Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AH01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ZANAMIVIR

Ζαναμιβίρη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Αντι-ιικό, αναστολέας της νευραμινιδάσης** Κωδικός ATC: J05AH01 ### Μηχανισμός δράσης Η ζαναμιβίρη είναι εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης, ενός επιφανειακού ενζύμου του ιού της γρίπης.

Εμπορικά Ονόματα

RELENZA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Εισπνοή από το στόμα
Δόση έναρξης:
δύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα
  • Ενήλικες (θεραπεία γρίπης)
    Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρες
    Θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει το ταχύτερο δυνατόν εντός 48 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.
  • Παιδιά (≥5 ετών, θεραπεία γρίπης)
    Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρες
    Θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει το ταχύτερο δυνατόν εντός 36 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.
  • Ενήλικες και παιδιά (προφύλαξη μετά από έκθεση)
    Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες
    Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατόν και εντός 36 ωρών από την έκθεση με κάποιο μολυσμένο άτομο.
  • Ενήλικες και παιδιά (εποχιακή προφύλαξη)
    Δόση2 εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα μέχρι για 28 ημέρες
  • Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Φαρμακοκινητικές).
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Αλλεργία στις πρωτεΐνες του γάλακτος
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ειδικούς πληθυσμούς
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαρύ άσθμα ή άλλη χρόνια αναπνευστική νόσο, ασθενείς με ασταθή χρόνια νόσο ή ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς, ηλικιωμένοι ασθενείς ≥ 65 ετών
    Δεν έχει καταδειχθεί η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.
  • Αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της γρίπης
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΝοσηλευτήρια
    Δεν έχει αποδειχθεί.
  • Βρογχόσπασμος και/ή μείωση αναπνευστικής λειτουργίας
    Σοβαρό
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
    Διακοπή Ζαναμιβίρη και άμεση επικοινωνία με γιατρό.
  • Χορήγηση σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρό άσθμα
    Προσεκτική θεώρηση κινδύνου-οφέλους. Να χορηγείται μόνο με στενή ιατρική παρακολούθηση και διαθεσιμότητα ιατρικής υποστήριξης σε περίπτωση βρογχόσπασμου.
  • Αντιμετώπιση υποκείμενης πάθησης
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επίμονο άσθμα ή σοβαρή ΧΑΠ
    Η αντιμετώπιση της υποκείμενης πάθησης πρέπει να βελτιστοποιείται κατά τη διάρκεια θεραπείας με Ζαναμιβίρη.
  • Κίνδυνος βρογχόσπασμου και χρήση βρογχοδιασταλτικών
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια
    Ενημέρωση για δυνητικό κίνδυνο βρογχόσπασμου. Να έχουν διαθέσιμο βρογχοδιασταλτικό άμεσης δράσης. Ασθενείς σε τακτική βρογχοδιασταλτική αγωγή να λαμβάνουν τα βρογχοδιασταλτικά τους πριν από το Ζαναμιβίρη (βλέπε Δοσολογία).
  • Λανθασμένη μέθοδος χορήγησης (νεφελοποιητής ή μηχανικός αερισμός)
    Σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Η εισπνοή σκόνης ζαναμιβίρης δεν πρέπει να παρασκευάζεται σε αυτοσχέδιο διάλυμα για χορήγηση με νεφελοποιητή ή μηχανικό αερισμό. Πρέπει να χορηγείται μόνο με τη χρήση της παρεχόμενης συσκευής (βλέπε Δοσολογία).
  • Λακτόζη
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική έλλειψη λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο.
  • Εμβολιασμός και επιδημιολογικά στοιχεία
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
    Το Ζαναμιβίρη δεν αντικαθιστά τον αντιγριπικό εμβολιασμό. Να χρησιμοποιείται μόνο όταν αξιόπιστα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν ότι κυκλοφορεί γρίπη στην κοινότητα.
  • Αποτελεσματικότητα έναντι άλλων ιών
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
    Το Ζαναμιβίρη είναι αποτελεσματικό μόνο έναντι νόσου που προκαλείται από ιούς της γρίπης. Δεν υπάρχει ένδειξη για αποτελεσματικότητα έναντι άλλων παραγόντων.
  • Νευροψυχιατρικές καταστάσεις
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γρίπη, ιδιαίτερα παιδιά και έφηβοι
    Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αλλαγές στη συμπεριφορά. Τα οφέλη και οι κίνδυνοι από τη συνέχιση της θεραπείας πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αντιασθματικά / Άλλα εισπνεόμενα φάρμακα
    προσοχή
    Πρόληψη βρογχόσπασμου
    ΣύστασηΝα χορηγούνται πριν από το Ζαναμιβίρη
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργική αντίδραση
  • Οίδημα στοματοφάρυγγα
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
Δέρμα
  • Οίδημα προσώπου
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
Νευρικό
  • Παρασυμπαθητικομιμητικές αντιδράσεις
  • Σπασμοί
  • Μειωμένο επίπεδο συνείδησης
Αναπνευστικό
  • Βρογχόσπασμος
  • Δύσπνοια
  • Συσφιγκτικό αίσθημα φάρυγγα
  • Σπασμός φάρυγγα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος
  • Συνδρόμου Stevens-Johnson
  • τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης
Ψυχιατρικές
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά
  • Ψευδαισθήσεις
  • Παραλήρημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αλλεργική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα στοματοφάρυγγα
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Παρασυμπαθητικομιμητικές αντιδράσεις
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Σπασμός φάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Συσφιγκτικό αίσθημα φάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Οίδημα προσώπου
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Συνδρόμου Stevens-Johnson
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Μειωμένο επίπεδο συνείδησης
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Μη φυσιολογική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ψευδαισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Ζαναμιβίρη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας είναι τέτοια ώστε το δυνητικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί σημαντικά του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
    Η συστηματική έκθεση στη ζαναμιβίρη είναι χαμηλή μετά από χορήγηση δια εισπνοής. Ωστόσο, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη μεταφορά της ζαναμιβίρης μέσω του πλακούντα στον άνθρωπο. Είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από τη χρήση της ζαναμιβίρης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμενη τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Ζαναμιβίρη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
    Η συστηματική έκθεση στη ζαναμιβίρη είναι χαμηλή μετά από χορήγηση δια εισπνοής. Ωστόσο, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της ζαναμιβίρης στο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ζαναμιβίρης στην ανδρική ή τη γυναικεία γονιμότητα.
    Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ζαναμιβίρης στην ανδρική ή τη γυναικεία γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντι-ιικό, αναστολέας της νευραμινιδάσης Κωδικός ATC: J05AH01

Μηχανισμός δράσης

Η ζαναμιβίρη είναι εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης, ενός επιφανειακού ενζύμου του ιού της γρίπης. In vitro αναστολή της νευραμινιδάσης παρατηρήθηκε με πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις ζαναμιβίρης (50% αναστολή με 0,64 έως 7,9 nM για στελέχη τύπου Α και Β). Η νευραμινιδάση του ιού υποβοηθά την απελευθέρωση νεοσχηματισμένων ιών από τα προσβεβλημένα κύτταρα και ενδέχεται να διευκολύνει την πρόσβαση του ιού μέσω της βλέννης προς τις κυτταρικές επιφάνειες του επιθηλίου, γεγονός που επιτρέπει την διασπορά της λοίμωξης από κύτταρο σε κύτταρο. Η δράση της ζαναμιβίρης είναι εξωκυττάρια. Περιορίζει την διασπορά των στελεχών τύπου Α και Β, μέσω αναστολής της απελευθέρωσης των λοιμογόνων σωματιδίων του ιού από τα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού συστήματος. Η αναπαραγωγή του ιού της γρίπης συντελείται στα επιφανειακά επιθήλια του αναπνευστικού συστήματος. Η αποτελεσματικότητα της τοπικής χορήγησης ζαναμιβίρης στους συγκεκριμένους ιστούς έχει επιβεβαιωθεί με κλινικές μελέτες.

Αντοχή

Η επιλογή αντοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζαναμιβίρη είναι σπάνια. Η μειωμένη ευαισθησία στη ζαναμιβίρη σχετίζεται με μεταλλάξεις που οδηγούν σε μεταβολές των αμινοξέων στην ιική νευραμινιδάση ή στην ιική αιμοσυγκολλητίνη ή και στις δύο. Υποκαταστάσεις νευραμινιδάσης που προσδίδουν μειωμένη ευαισθησία στη ζαναμιβίρη έχουν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζαναμιβίρη σε ανθρώπινους ιούς, καθώς και ιούς με ζωονοσογόνο δυναμικό: E119D, E119G, I223R, R368G, G370D, N434S (A/H1N1); N294S, T325I (A/H3N2); R150K (B); R292K (A/H7N9). Η υποκατάσταση νευραμινιδάσης Q136K (A/H1N1 και A/H3N2), προσδίδει υψηλό επίπεδο αντοχής στη ζαναμιβίρη αλλά επιλέγεται κατά την προσαρμογή σε κυτταροκαλλιέργεια και όχι κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η κλινική επίδραση της μειωμένης ευαισθησίας σε αυτούς τους ιούς δεν είναι γνωστή και οι επιδράσεις συγκεκριμένων υποκαταστάσεων στην ευαισθησία των ιών στη ζαναμιβίρη μπορεί να εξαρτώνται από το στέλεχος.

Διασταυρούμενη αντοχή

Διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ ζαναμιβίρης και οσελταμιβίρης ή περαμιβίρης έχει παρατηρηθεί σε δοκιμασίες αναστολής της νευραμινιδάσης. Μία σειρά από υποκαταστάσεις αμινοξέων της νευραμινιδάσης που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οσελταμιβίρη ή περαμιβίρη οδηγούν σε μείωση της ευαισθησίας στη ζαναμιβίρη. Η κλινική επίδραση των υποκαταστάσεων που σχετίζονται με μειωμένη ευαισθησία στη ζαναμιβίρη και άλλους αναστολείς της νευραμινιδάσης ποικίλει και ενδέχεται να εξαρτάται από το στέλεχος.

Η υποκατάσταση H275Y είναι η πιο συχνή υποκατάσταση αντοχής της νευραμινιδάσης και σχετίζεται με μειωμένη ευαισθησία στην περαμιβίρη και την οσελταμιβίρη. Αυτή η υποκατάσταση δεν επηρεάζει τη ζαναμιβίρη και, ως εκ τούτου, οι ιοί με την υποκατάσταση H275Y διατηρούν πλήρη ευαισθησία στη ζαναμιβίρη.

Κλινική εμπειρία

Θεραπεία της γρίπης

Το Ζαναμιβίρη ανακουφίζει από τα συμπτώματα της γρίπης και περιορίζει την μέση διάρκεια τους κατά 1,5 ημέρες (γενικά από 1,0 - 2,5 ημέρες) σε ενήλικες, όπως αναλύεται στον πίνακα που ακολουθεί. Ο μέσος χρόνος ανακούφισης των συμπτωμάτων της γρίπης σε ηλικιωμένα άτομα (≥ 65 ετών) και σε παιδιά ηλικίας 5-6 ετών δεν μειώθηκε σημαντικά. Η αποτελεσματικότητα του Ζαναμιβίρη έχει αποδειχθεί σε κατά τα άλλα υγιείς ενήλικες, εφόσον η θεραπεία αρχίζει εντός 48 ωρών και σε κατά τα άλλα υγιή παιδιά εφόσον η θεραπεία αρχίζει εντός 36 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. Για ασθενείς που εκδηλώνουν την νόσο χωρίς πυρετική κίνηση (< 37,8ο C) η θεραπευτική ωφέλεια δεν έχει τεκμηριωθεί.

Πίνακας: Συγκριτικά αποτελέσματα μελετών για τον χρόνο έως την ύφεση των συμπτωμάτων της γρίπης.

Μελέτη Placebo Ζαναμιβίρη (εισπνοή 10 mg x 2) Διαφορά (95% CI) (ημέρες) Τιμή p
NAIB3001 6,0 n=160 4,5 n=161 1,5 (0,5, 2,5) <0,001
NAIA3002 6,0 n=257 5,0 n=312 1,0 (0,0, 1,5) 0,004
NAIB3002 7,5 n=141 5,0 n=136 2,5 (1,0, 4,0) <0,001
Συνδυασμένη ανάλυση (ΝΑΙΒ3001, ΝΑΙΑ3002 και ΝΑΙΒ3002) 6,5 n=558 5,0 N=609 1,5 (1,0, 2.0) <0,001
Μελέτη άσθμα/ΧΑΠ NAI30008 7,0 n=153 5,5 N=160 1,5 (0,5, 2,0) <0,001
Μελέτη σε ηλικιωμένους ΝΑΙ30012 7,5 n=114 7,25 n=120 0,25 (-2,0 έως 3,25) 0,609
Παιδιατρική μελέτη NAI30009 6,0 n=160 5,0 n=153 1,0 (0,5, 3,25) 0,009

Στον αρχικό πληθυσμό η διαφορά στον χρόνο ανακούφισης των συμπτωμάτων ήταν 1,0 ημέρα (95% CI: 0,5 έως 1,5) στη συνδυασμένη ανάλυση των ΝΑΙΒ3001, ΝΑΙΑ3002 και ΝΑΙΒ3002, 1,0 ημέρα (95% CI: 0,5 έως 1,5) στη μελέτη ΝΑΙ30008, 1,0 ημέρα (95% CI -1,0 έως 3,0) στη μελέτη NAI30012 και 0,5 ημέρες (95% CI: 0 έως 1.5) στη μελέτη NAI30009. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για παιδιά υψηλού κινδύνου.

Σε μία συνδυασμένη ανάλυση ασθενών με γρίπη τύπου Β (n=163) που περιελάμβανε 79 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ζαναμιβίρη, παρατηρήθηκε ένα θεραπευτικό όφελος 2,0 ημερών (95% CI: 0,50 έως 3,50)

Σε μία συνολική ανάλυση τριών μελετών φάσης ΙΙΙ σε θετικούς στον ιό της γρίπης, κυρίως υγιείς ενήλικες η εμφάνιση επιπλοκών ήταν 152/558 (27%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 119/609 (20%) στην ομάδα ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,73; 95% CI 0,50 έως 0,90, p=0,004). Στην μελέτη ΝΑΙ30008 που περιείχε ασθενείς με άσθμα και ΧΑΠ η εμφάνιση επιπλοκών ήταν 56/160 (37%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 52/160 (32%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,89; 95% CI 0,65 έως 1,21, p=0,520). Στη μελέτη ΝΑΙ30012 που περιελάμβανε ηλικιωμένους ασθενείς η συχνότητα επιπλοκών ήταν 46/114 (40%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 39/120 (33%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,80, 95% CI: 0,57 έως 1,13, p=0,256). Στην παιδιατρική μελέτη ΝΑΙ30009 η συχνότητα των επιπλοκών ήταν 41/182 (23%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 26/164 (16%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,70, 95% CI: 0,45 έως 1,10, p=0,151).

Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με κυρίως ήπιο/μέτριο άσθμα και/ή Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ ζαναμιβίρης και εικονικού φαρμάκου ως προς τον βίαια εκπνεόμενο όγκο σε ένα δευτερόλεπτο FEV1) ή την μέγιστη εκπνευστική ροή (PEFR) που μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια ή μετά το τέλος της θεραπείας.

Πρόληψη της γρίπης

Η αποτελεσματικότητα του Ζαναμιβίρη στην πρόληψη της φυσικά εμφανιζόμενης γρίπης έχει δειχθεί σε δύο μελέτες προφύλαξης μετά από έκθεση σε οικιακό περιβάλλον και σε δύο μελέτες εποχιακής προφύλαξης κατά τη διάρκεια επιδημιών γρίπης στην κοινότητα. Ο κύριος στόχος σε αυτές τις μελέτες ήταν η συχνότητα εμφάνισης, συμπτωματικής, εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης, οριζόμενης ως παρουσία δύο ή περισσοτέρων από τα ακόλουθα συμπτώματα: θερμοκρασία στόματος 37,8οC ή πυρετική κίνηση, βήχας, κεφαλαλγία, βραχνάδα και μυαλγία και εργαστηριακή επιβεβαίωση της γρίπης με καλλιέργεια, PCR, ή ορομετατροπή (οριζόμενη ως 4πλάσια αύξηση του τίτλου αντισωμάτων σε άτομο που αναρρώνει σε σχέση με την αρχική τιμή).

  • Προφύλαξη μετά από έκθεση Δύο μελέτες αξιολόγησαν την προφύλαξη μετά από έκθεση ενός ατόμου αναφοράς σε οικιακό περιβάλλον. Εντός 1,5 ημέρας από την έναρξη των συμπτωμάτων σε ένα άτομο αναφοράς, κάθε νοικοκυριό (περιλαμβανομένων όλων των μελών της οικογένειας ηλικίας ≥5 ετών) τυχαιοποιήθηκε σε Ζαναμιβίρη 10 mg μία φορά την ημέρα, ή εικονικό φάρμακο εισπνεόμενο μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες. Μόνο στην πρώτη μελέτη, κάθε άτομο αναφοράς τυχαιοποιήθηκε στην ίδια θεραπεία (Ζαναμιβίρη ή εικονικό φάρμακο) όπως τα υπόλοιπα μέλη της οικογένειας. Σε αυτή τη μελέτη, η αναλογία οικογενειών με τουλάχιστον μια νέα περίπτωση συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 19% (32 στις 168 οικογένειες) με το εικονικό φάρμακο, στο 4% (7 στις 169 οικογένειες) με το Ζαναμιβίρη, (79% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 57% έως 89%, p<0.001). Στη δεύτερη μελέτη, τα άτομα αναφοράς δεν πήραν αγωγή και η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 19% (46 στις 242 οικογένειες) με το εικονικό φάρμακο, στο 4% (10 στις 245 οικογένειες) με το Ζαναμιβίρη, (81% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 64% έως 90%, p<0,001). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια στις υποομάδες με γρίπη τύπου Α ή Β. Σε αυτές τις μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 2128 περιπτώσεις επαφής, 553 παιδιά ήταν ηλικίας 5-11 ετών, από τα οποία 123 παιδιά ήταν 5-6 ετών. Η συχνότητα συμπτωματικής εργαστηριακά τεκμηριωμένης γρίπης στην ηλικιακή ομάδα των 5 έως 6 ετών (εικονικό φάρμακο έναντι ζαναμιβίρης) ήταν 4/33 (12%) έναντι 1/28 (4%) στην πρώτη μελέτη και 4/26 (15%) έναντι 1/36 (3%) στη δεύτερη μελέτη, το οποίο δείχνει να είναι σύμφωνο με τις μεγαλύτερες ηλικιακές κατηγορίες. Ωστόσο καθώς οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να τεκμηριώσουν προστατευτική αποτελεσματικότητα σε ξεχωριστές ηλικιακές κατηγορίες, δεν διεξήχθη επίσημη ανάλυση υποκατηγοριών.

  • Εποχιακή προφύλαξη Δύο μελέτες εποχιακής προφύλαξης αξιολόγησαν το Ζαναμιβίρη 10 mg έναντι εικονικού φαρμάκου εισπνεόμενου μία φορά την ημέρα για 28 ημέρες κατά τη διάρκεια επιδημιών στην κοινότητα. Στην πρώτη μελέτη, η οποία περιελάμβανε μη εμβολιασθέντες αλλά κατά τα άλλα υγιείς ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών, η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 6,1% (34 στους 554) με το εικονικό φάρμακο, σε 2,0% (11 στους 553) με το Ζαναμιβίρη, (67% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 39% έως 83%, p<0,001). H δεύτερη μελέτη, περιελάμβανε άτομα διαμένοντα στη κοινότητα ηλικίας ≥ 12 ετών υψηλού κινδύνου επιπλοκών από τη γρίπη, όπου 67% των συμμετεχόντων είχαν εμβολιασθεί την εποχή της μελέτης. Ως υψηλού κινδύνου ορίσθηκαν τα άτομα ≥ 65 ετών και τα άτομα με χρόνιες διαταραχές του πνευμονολογικού και καρδιαγγειακού συστήματος, ή με σακχαρώδη διαβήτη. Σε αυτή τη μελέτη η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 1.4% (23 στους 1.685) με το εικονικό φάρμακο, στο 0,2% (4 στους 1.678) με το Ζαναμιβίρη, (83% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 56% έως 93%, p<0,001).

Λόγω περιορισμένων και μη οριστικών στοιχείων, η αποτελεσματικότητα του Ζαναμιβίρη στη προφύλαξη από τη γρίπη σε νοσηλευτήρια δεν έχει τεκμηριωθεί.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση: Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν ότι η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου για λήψη από το στόμα είναι χαμηλή (μέση τιμή 2%, ελάχιστη 1%, μέγιστη 5%). Αντίστοιχες μελέτες για εισπνοή από το στόμα δείχνουν ότι το 4 έως 17% της δόσης απορροφάται συστηματικά και η συγκέντρωση ορού φθάνει στο μέγιστο σημείο γενικά σε 1 έως 2 ώρες. Η περιορισμένη απορρόφηση του φαρμάκου οδηγεί σε χαμηλές συστηματικές συγκεντρώσεις και συνεπώς η εισπνοή ζαναμιβίρης από το στόμα δεν συνεπάγεται ουσιαστική συστηματική έκθεση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τροποποίηση της κινητικής μετά από επανειλημμένες εισπνοές από το στόμα.

Κατανομή: Η ζαναμιβίρη δεν συνδέεται με πρωτεΐνες (<10%). Ο όγκος κατανομής της ζαναμιβίρης σε ενήλικες είναι περίπου 16 L, ο οποίος προσεγγίζει τον όγκο του εξωκυττάριου ύδατος. Μετά από εισπνοή από το στόμα, η ζαναμιβίρη εναποτίθεται ευρύτατα και σε μεγάλες συγκεντρώσεις σε όλο το αναπνευστικό σύστημα, παρέχοντας με αυτόν τον τρόπο το φάρμακο στην εστία της λοίμωξης από τον ιό της γρίπης.

Βιομετασχηματισμός: Έχει αποδειχθεί ότι η ζαναμιβίρη αποβάλλεται αυτούσια από τα νεφρά και δεν υπόκειται σε μεταβολισμό.

Αποβολή: Ο χρόνος ημιζωής της ζαναμιβίρης στον ορό μετά από εισπνοή από το στόμα κυμαίνεται μεταξύ 2,6 και 5,05 ωρών. Αποβάλλεται εξολοκλήρου μέσω νεφρικής διήθησης. Σύμφωνα με προσεγγιστικούς υπολογισμούς με βάση την κάθαρση δια των ούρων, ο ρυθμός συνολικής κάθαρσης κυμαίνεται μεταξύ 2,5 και 10,9 L/h. Εντός 24 ωρών, η αποβολή από τα νεφρά είναι πλήρης.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η εισπνοή ζαναμιβίρης συνεπάγεται απορρόφηση του 4 έως 17% περίπου της εισπνεόμενης δόσης. Στα πλαίσια της δοκιμής της ζαναμιβίρης με μία ενδοφλέβια χορήγηση, έγινε δειγματοληψία από άτομα στην ομάδα της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας μετά από δόση 2 mg, που ισοδυναμεί με διπλάσια έως τετραπλάσια έκθεση, συγκριτικά με την αναμενόμενη για εισπνοή από το στόμα. Με το κανονικό δοσολογικό σχήμα (10 mg δύο φορές την ημέρα), η προβλεπόμενη έκθεση για την Ημέρα 5 είναι κατά 40 φορές χαμηλότερη σε σχέση με την έκθεση που αποδείχθηκε καλά ανεκτή από υγιή άτομα μετά από επανειλημμένη ενδοφλέβια χορήγηση. Με δεδομένη την σημασία των τοπικών συγκεντρώσεων, την χαμηλή συστηματική έκθεση και την αποδεδειγμένη ανοχή σε πολύ υψηλότερες εκθέσεις, δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Η ζαναμιβίρη δεν μεταβολίζεται και συνεπώς δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Με την θεραπευτική ημερήσια δόση των 20 mg, η βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή (4-17%) και συνεπώς δεν προκύπτει σημαντική συστηματική έκθεση των ασθενών στην ζαναμιβίρη. Ενδεχόμενη τροποποίηση της φαρμακοκινητικής ως συνάρτηση της ηλικίας είναι απίθανο να έχει κλινικές επιπτώσεις και επομένως δεν συνιστάται η τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος.

Παιδιατρικοί ασθενείς: Σε μία ανοικτή μελέτη μονής δόσης αξιολογήθηκε η φαρμακοκινητική της ζαναμιβίρης, σε 16 παιδιά ηλικίας 6 έως 12 ετών χρησιμοποιώντας τη φαρμακοτεχνική μορφή της εισπνεόμενης σκόνης (10mg) (συσκευή Diskhaler). Η συστηματική έκθεση ήταν παρόμοια με τα 10mg εισπνεόμενης σκόνης σε ενήλικες, αλλά η μεταβλητότητα ήταν μεγαλύτερη σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και πιο έντονη στα νεαρότερα παιδιά. Πέντε ασθενείς εξαιρέθηκαν λόγω μη ανιχνεύσιμων συγκεντρώσεων στον ορό σε όλα τα χρονικά σημεία ή σε 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης, υποδεικνύοντας ανεπαρκή παροχή φαρμάκου.

Μηχανισμός δράσης
Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης της ζαναμιβίρης είναι μέσω της αναστολής της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης με πιθανότητα αλλοίωσης της συσσωμάτωσης και απελευθέρωσης των σωματιδίων του ιού. Αναστέλλοντας και αναστέλλοντας την πρωτεΐνη νευραμινιδάσης,…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντι-ιικό, αναστολέας της νευραμινιδάσης Κωδικός ATC: J05AH01 ### Μηχανισμός δράσης Η ζαναμιβίρη είναι εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης, ενός επιφανειακού ενζύμου του ιού της γρίπης. In…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση: Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν ότι η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου για λήψη από το στόμα είναι χαμηλή (μέση τιμή 2%, ελάχιστη 1%, μέγιστη 5%). Αντίστοιχες μελέτες για εισπνοή από το στόμα…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Δεν μεταβολίζεται.
Απέκκριση
Νεφρά/Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Συμπεριφορά neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Στενά Γρίπη (παιδιά και έφηβοι)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Μια γουανιδο-νευραμινιδική ουσία που χρησιμοποιείται για την αναστολή της νευραμινιδάσης.
DrugBank

Indication

expand_more
Για την πρόληψη και θεραπεία της γρίπης Α και Β.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η ζαναμιβίρη, ένας αντι-ιικός παράγοντας, είναι ένας αναστολέας νευραμινιδάσης που ενδείκνυται για τη θεραπεία της μη επιπλεκόμενης οξείας νόσου λόγω ιών γρίπης Α και Β σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς 7 ετών και άνω που παρουσιάζουν συμπτώματα για όχι περισσότερο από 2 ημέρες. Η ζαναμιβίρη έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει σημαντικά τις ανθρώπινες σιαλιδάσες NEU3 και NEU2 στην μικρομοριακή περιοχή (Ki 3.7 +/-0.48 και 12.9+/-0.07 microM, αντίστοιχα), κάτι που θα μπορούσε να εξηγήσει ορισμένες από τις σπάνιες παρενέργειες της ζαναμιβίρης.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης της ζαναμιβίρης είναι μέσω της αναστολής της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης με πιθανότητα αλλοίωσης της συσσωμάτωσης και απελευθέρωσης των σωματιδίων του ιού. Αναστέλλοντας και αναστέλλοντας την πρωτεΐνη νευραμινιδάσης, το φάρμακο καθιστά τον ιό της γρίπης ανίκανο να διαφύγει από το κύτταρο-ξενιστή του και να μολύνει άλλα.
DrugBank

Absorption

expand_more
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι πολύ χαμηλή μετά από από του στόματος χορήγηση (2%). Μετά από εισπνοή από του στόματος, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 4% έως 17%.
DrugBank

Half life

expand_more
2.5-5.1 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Η ζαναμιβίρη έχει περιορισμένη δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος (<10%).
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Α απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα με την απέκκριση μιας εφάπαξ δόσης να ολοκληρώνεται εντός 24 ωρών. Η μη απορροφηθείσα ουσία απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η ζαναμιβίρη απεκκρίνεται νεφρικά ως αμετάβλητο φάρμακο.
DrugBank

Clearance

expand_more
  • 2.5 - 10.9 L/h [Μετά από εισπνοή από του στόματος 10 mg]
  • 5.3 L/h [Φυσιολογική νεφρική λειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
  • 2.7 L/h [Ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
  • 0.8 L/h [Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.5-5.1 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

<10%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

4%-17%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 26 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Εργαλείο Παρόξυνσης ΧΑΠ Πρωτόκολλο Υπ. Υγείας Παρόξυνση ΧΑΠ Κατευθυντήριες Οδηγίες Anthonisen, GOLD, mMRC, Βήματα 1–4

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
60855
Μοριακός τύπος
C12H20N4O7
Μοριακό βάρος
332.31
IUPAC
(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-(diaminomethylideneamino)-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
InChIKey
ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη δέσμευση σε συγκεκριμένους υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς πρωτεϊνοσύνθεσης· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.