ZANAMIVIR
Ζαναμιβίρη
Για την πρόληψη και θεραπεία της γρίπης Α και Β.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-RELENZA
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: μέσω εισπνοής από το στόμα
- Χορήγηση: Δύο φορές την ημέρα (θεραπεία), Μία φορά την ημέρα (πρόληψη)
- Δόση έναρξης: 2 x 5 mg (δύο εισπνοές) δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες (θεραπεία) / 2 x 5 mg (δύο εισπνοές) μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες (πρόληψη μετά από έκθεση) / 2 x 5 mg (δύο εισπνοές) μία φορά την ημέρα μέχρι για 28 ημέρες (εποχιακή πρόληψη)
-
ενήλικες (θεραπεία γρίπης)Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρεςΗ θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει το ταχύτερο δυνατόν εντός 48 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.
-
παιδιά από την ηλικία των 5 ετών (θεραπεία γρίπης)Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρεςΗ θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει εντός 36 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.
-
ενήλικες (πρόληψη γρίπης μετά από έκθεση)Δόσηδύο εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα για 10 ημέρεςΗ θεραπεία πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατόν και εντός 36 ωρών από την έκθεση.
-
ενήλικες (εποχιακή πρόληψη γρίπης)Δόση2 εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα μέχρι για 28 ημέρες
-
ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκειαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
block
SPC-RELENZA
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
warning
SPC-RELENZA
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε ειδικές ομάδες ασθενώνΠληθυσμόςΑσθενείς με βαρύ άσθμα, άλλη χρόνια αναπνευστική νόσο, ασταθή χρόνια νόσο ή ανοσοκατασταλμένουςΗ αποτελεσματικότητα και ασφάλεια δεν έχει καταδειχθεί λόγω περιορισμένου αριθμού ασθενών.
-
Πρόληψη γρίπης σε νοσηλευτήριαΗ αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί λόγω περιορισμένων και μη οριστικών στοιχείων.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠληθυσμός≥ 65 ετώνΗ αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
Βρογχόσπασμος / Μείωση αναπνευστικής λειτουργίαςΠολύ σπάνιες αναφορές. Ασθενείς που εμφανίζουν τέτοιες αντιδράσεις πρέπει να διακόψουν τη λήψη Relenza και να απευθυνθούν αμέσως στο γιατρό τους.
-
Χρήση σε ασθενείς με σοβαρό άσθμαΑπαιτείται προσεκτική θεώρηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους. Δεν πρέπει να χορηγείται χωρίς στενή ιατρική παρακολούθηση και δυνατότητα ιατρικής υποστήριξης σε περίπτωση βρογχόσπασμου.
-
Χρήση σε ασθενείς με επίμονο άσθμα ή σοβαρή ΧΑΠΗ αντιμετώπιση της υποκείμενης πάθησης πρέπει να βελτιστοποιείται κατά τη διάρκεια θεραπείας με Relenza.
-
Συγχορήγηση με βρογχοδιασταλτικάΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμα ή ΧΑΠΟι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο βρογχόσπασμου και να έχουν διαθέσιμο βρογχοδιασταλτικό άμεσης δράσης. Ασθενείς που κάνουν τακτική βρογχοδιασταλτική αγωγή πρέπει να λαμβάνουν τα βρογχοδιασταλτικά τους πριν από το Relenza (βλ. Δοσολογία).
-
Χρήση συσκευής χορήγησηςΗ εισπνεόμενη σκόνη δεν πρέπει να παρασκευάζεται σε αυτοσχέδιο διάλυμα για χορήγηση με νεφελοποιητή ή μηχανικό αερισμό. Η εισπνεόμενη σκόνη πρέπει να χορηγείται μόνο με τη χρήση της παρεχόμενης συσκευής (βλ. Δοσολογία).
-
Έκδοχο λακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.
-
Σχέση με αντιγριπικό εμβολιασμόΤο Relenza δεν αντικαθιστά τον εμβολιασμό και η χρήση του δεν πρέπει να επηρεάζει την εκτίμηση για τον ετήσιο εμβολιασμό. Η πρόληψη διαρκεί όσο χορηγείται το Relenza.
-
ΕνδείξειςΧρησιμοποιείται μόνο όταν αξιόπιστα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν ότι κυκλοφορεί γρίπη στην κοινότητα. Αποτελεσματικό μόνο έναντι ιού της γρίπης.
-
Νευροψυχιατρικές καταστάσειςΠληθυσμόςΙδιαίτερα σε παιδιά και εφήβουςΈχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια χορήγησης Relenza. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αλλαγές στη συμπεριφορά και οι κίνδυνοι/οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας να αξιολογούνται προσεκτικά (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
swap_horiz
SPC-RELENZA
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
SPC-RELENZA
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- αλλεργικού τύπου αντιδράσεις περιλαμβανομένου του στοματοφαρυγγικού οιδήματος
- Αναφυλακτικές/Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, οίδημα προσώπου
- παρασυμπαθητικομιμητικές αντιδράσεις
- βρογχόσπασμος, δύσπνοια, συσφιγκτικό αίσθημα ή σπασμός του φάρυγγα
- εξάνθημα
- κνίδωση
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης
- Σπασμοί και ψυχιατρικές καταστάσεις όπως μειωμένο επίπεδο συνείδησης, μη φυσιολογική συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις και παραλήρημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςαλλεργικού τύπου αντιδράσεις περιλαμβανομένου του στοματοφαρυγγικού οιδήματοςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτικές/Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, οίδημα προσώπουΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Όχι συχνέςπαρασυμπαθητικομιμητικές αντιδράσειςΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςβρογχόσπασμος, δύσπνοια, συσφιγκτικό αίσθημα ή σπασμός του φάρυγγαΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
ΣυχνέςεξάνθημαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςκνίδωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣπάνιεςΣοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσηςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΣπασμοί και ψυχιατρικές καταστάσεις όπως μειωμένο επίπεδο συνείδησης, μη φυσιολογική συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις και παραλήρημαΨυχιατρικές διαταραχές και διαταραχές του νευρικού συστήματος
pregnant_woman
SPC-RELENZA
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΤο Relenza δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρά μόνον εφόσον τα προσδοκώμενα οφέλη για την μητέρα κρίνεται ότι υπερτερούν των ενδεχομένων κινδύνων για το έμβρυο.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν αντίστοιχα δεδομένα για το μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Η χρήση της ζαναμιβίρης από γυναίκες που θηλάζουν δεν συνιστάται.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-RELENZA
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-RELENZA
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-RELENZA
expand_more
Δοσολογία
Θεραπεία της γρίπης Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει το ταχύτερο δυνατόν εντός 48 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων για τους ενήλικες και εντός 36 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων για τα παιδιά. Το Relenza προορίζεται για χορήγηση στο αναπνευστικό σύστημα, αποκλειστικά μέσω εισπνοής από το στόμα, με χρήση της συσκευής Diskhaler που παρέχεται με το σκεύασμα. Σε κάθε εισπνοή θα πρέπει να χρησιμοποιείται η ποσότητα που περιέχεται σε μία θήκη της συσκευασίας αλουμινίου (blister). Η συνιστώμενη δόση του Relenza για την θεραπεία της γρίπης σε ενήλικες και παιδιά από την ηλικία των 5 ετών είναι δύο εισπνοές (2 x 5 mg) δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρες, πράγμα που ισοδυναμεί με συνολική ημερήσια δόση 20 mg.
Πρόληψη της γρίπης Προφύλαξη μετά από έκθεση Η συνιστώμενη δόση του Relenza για την πρόληψη της γρίπης μετά από στενή επαφή με κάποιο άτομο είναι δύο εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει το συντομότερο δυνατόν και εντός 36 ωρών από την έκθεση με κάποιο μολυσμένο άτομο. Εποχιακή προφύλαξη Η συνιστώμενη δόση του Relenza για την πρόληψη της γρίπης κατά τη διάρκεια επιδημίας στη κοινότητα είναι 2 εισπνοές (2 x 5 mg) μία φορά την ημέρα μέχρι για 28 ημέρες.
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλέπε παράγραφο 5.2). Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλέπε παράγραφο 5.2).
block
Αντενδείξεις
SPC-RELENZA
expand_more
Αντενδείξεις
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-RELENZA
expand_more
Προειδοποιήσεις
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Λόγω του περιορισμένου αριθμού ασθενών με βαρύ άσθμα ή άλλη χρόνια αναπνευστική νόσο, ασθενών με ασταθή χρόνια νόσο ή ανοσοκατασταλμένων ασθενών (βλέπε Φαρμακοδυναμικές), που έχουν ήδη υποβληθεί σε αγωγή, δεν ήταν δυνατόν να καταδειχθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Relenza σε αυτές τις ομάδες.
Λόγω περιορισμένων και μη οριστικών στοιχείων, η αποτελεσματικότητα του Relenza στη πρόληψη της γρίπης σε νοσηλευτήρια δεν έχει αποδειχθεί.
H αποτελεσματικότητα της ζαναμιβίρης στην αντιμετώπιση ηλικιωμένων ασθενών 65 ετών επίσης δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε Φαρμακοδυναμικές).Υπάρχουν πολύ σπάνιες αναφορές ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε Relenza, οι οποίοι εμφάνισαν βρογχόσπασμο και/ή μείωση της αναπνευστικής λειτουργίας που είναι δυνατόν να ήταν οξείας και/ή σοβαρής μορφής. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς δεν είχαν ιστορικό πάθησης του αναπνευστικού. Όσοι ασθενείς εμφανίσουν τέτοιου είδους αντιδράσεις θα πρέπει να διακόψουν τη λήψη Relenza και να απευθυνθούν αμέσως στο γιατρό τους.
Λόγω της περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα χρειάζεται προσεκτική θεώρηση της σχέσης κινδύνου και αναμενόμενου οφέλους και το Relenza δεν πρέπει να χορηγείται αν δεν υπάρχει στενή ιατρική παρακολούθηση και δυνατότητα κατάλληλης ιατρικής υποστήριξης σε περίπτωση βρογχόσπασμου.
Σε ασθενείς με επίμονο άσθμα ή σοβαρή ΧΑΠ η αντιμετώπιση της υποκείμενης πάθησης πρέπει να βελτιστοποιείται κατά τη διάρκεια θεραπείας με Relenza.
Εάν η ζαναμιβίρη πρόκειται να χορηγηθεί σε ασθενή με άσθμα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον δυνητικό κίνδυνο βρογχόσπασμου με τo Relenza και να έχει διαθέσιμο ένα βρογχοδιασταλτικό άμεσης δράσης. Ασθενείς που κάνουν τακτική βρογχοδιασταλτική αγωγή με εισπνοές πρέπει να ενημερώνονται να λαμβάνουν τα βρογχοδιασταλτικά τους πριν από το Relenza (βλέπε Δοσολογία)
Η εισπνοή σκόνης ζαναμιβίρης δεν πρέπει να παρασκευάζεται σε αυτοσχέδιο διάλυμα για χορήγηση με νεφελοποιητή ή μηχανικό αερισμό. Υπάρχουν αναφορές από νοσοκομειακούς ασθενείς με γρίπη που έλαβαν διάλυμα από εισπνεόμενη σκόνη ζαναμιβίρης το οποίο χορηγήθηκε με νεφελοποιητή ή μηχανικό αερισμό, μεταξύ των οποίων κι ενός θανατηφόρου περιστατικού, στο οποίο φαίνεται ότι η λακτόζη σε αυτή τη φαρμακοτεχνική μορφή παρεμπόδισε τη σωστή λειτουργία της συσκευής. Η εισπνεόμενη σκόνη ζαναμιβίρης πρέπει να χορηγείται μόνο με τη χρήση της παρεχόμενης συσκευής (βλέπε Δοσολογία).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.
Το Relenza δεν αντικαθιστά τον αντιγριπικό εμβολιασμό και η χρήση του Relenza δεν πρέπει να επηρεάζει την εκτίμηση των ατόμων για τον ετήσιο εμβολιασμό. Η πρόληψη από την γρίπη διαρκεί μόνο όσο χορηγείται το Relenza. Το Relenza πρέπει να χρησιμοποιείται για την θεραπεία και πρόληψη της γρίπης μόνο όταν αξιόπιστα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν ότι κυκλοφορεί γρίπη στην κοινότητα.
Το Relenza είναι αποτελεσματικό μόνο έναντι νόσου που προκαλείται από ιούς της γρίπης. Δεν υπάρχει ένδειξη για αποτελεσματικότητα του Relenza σε οποιαδήποτε νόσο που προκαλείται από παράγοντες διαφορετικούς από τους ιούς της γρίπης.
Νευροψυχιατρικές καταστάσεις έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια χορήγησης του Relenza, σε ασθενείς με γρίπη, ιδιαίτερα σε παιδιά και εφήβους. Επομένως οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για αλλαγές στη συμπεριφορά και τα οφέλη και οι κίνδυνοι από τη συνέχιση της θεραπείας πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για κάθε ασθενή (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-RELENZA
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-RELENZA
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπάρχουν σπάνιες αναφορές για ασθενείς με ιστορικό πάθησης του αναπνευστικού (άσθμα, ΧΑΠ), και πολύ σπάνιες αναφορές για ασθενείς χωρίς ιστορικό πάθησης του αναπνευστικού οι οποίοι εμφάνισαν οξύ βρογχόσπασμο και/ή σοβαρή μείωση της αναπνευστικής λειτουργίας μετά τη λήψη Relenza (βλέπε παράγραφο 4.4). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρούνται τουλάχιστον πιθανά σχετιζόμενες με την θεραπεία περιγράφονται παρακάτω ανά οργανικό σύστημα του σώματος και απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές (≥1/1000, <1/100), σπάνιες (≥1/10.000, <1/1000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές: αλλεργικού τύπου αντιδράσεις περιλαμβανομένου του στοματοφαρυγγικού οιδήματος. Σπάνιες Αναφυλακτικές/Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, οίδημα προσώπου
Διαταραχές νευρικού συστήματος Όχι συχνές παρασυμπαθητικομιμητικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με συμπτώματα γρίπης, όπως πυρετός και αφυδάτωση, σύντομα μετά τη λήψη εισπνοής ζαναμιβίρης.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Όχι συχνές: βρογχόσπασμος, δύσπνοια, συσφιγκτικό αίσθημα ή σπασμός του φάρυγγα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: εξάνθημα Όχι συχνές κνίδωση Σπάνιες: Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις περιλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης
Ψυχιατρικές διαταραχές και διαταραχές του νευρικού συστήματος Σπασμοί και ψυχιατρικές καταστάσεις όπως μειωμένο επίπεδο συνείδησης, μη φυσιολογική συμπεριφορά, ψευδαισθήσεις και παραλήρημα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια χορήγησης του Relenza σε ασθενείς με γρίπη. Τα συμπτώματα κυρίως αναφέρθηκαν σε παιδιά και εφήβους. Σπασμοί και ψυχιατρικά συμπτώματα έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με γρίπη που δεν ελάμβαναν Relenza.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-RELENZA
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Η ασφάλεια του Relenza κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Σε αρουραίους και κουνέλια, έχει αποδειχθεί ότι η ζαναμιβίρη διέρχεται δια του πλακούντα. Η υψηλή δοσολογία σε αρουραίους ή κουνέλια δεν συσχετίσθηκε με δυσμορφίες, ενώ αναφέρθηκαν μόνο μικρής σημασίας αλλοιώσεις. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος στον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Relenza δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρά μόνον εφόσον τα προσδοκώμενα οφέλη για την μητέρα κρίνεται ότι υπερτερούν των ενδεχομένων κινδύνων για το έμβρυο.
Θηλασμός
Σε αρουραίους, έχει αποδειχθεί ότι η ζαναμιβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν υπάρχουν αντίστοιχα δεδομένα για το μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Η χρήση της ζαναμιβίρης από γυναίκες που θηλάζουν δεν συνιστάται.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-RELENZA
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντι-ιικό, αναστολέας της νευραμινιδάσης Κωδικός ATC: J05AH01
Μηχανισμός δράσης
Η ζαναμιβίρη είναι εκλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης, ενός επιφανειακού ενζύμου του ιού της γρίπης. In vitro αναστολή της νευραμινιδάσης παρατηρήθηκε με πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις ζαναμιβίρης (50% αναστολή με 0,64 έως 7,9 nM για στελέχη τύπου Α και Β). Η νευραμινιδάση του ιού υποβοηθά την απελευθέρωση νεοσχηματισμένων ιών από τα προσβεβλημένα κύτταρα και ενδέχεται να διευκολύνει την πρόσβαση του ιού μέσω της βλέννης προς τις κυτταρικές επιφάνειες του επιθηλίου, γεγονός που επιτρέπει την διασπορά της λοίμωξης από κύτταρο σε κύτταρο. Η αναστολή του ενζύμου εκφράζεται με δράση κατά της αναπαραγωγής στελεχών τύπου Α και Β, τόσο in vitro όσο και in vivo και αφορά όλους τους γνωστούς υπότυπους νευραμινιδάσης σε στελέχη τύπου Α. Η δράση της ζαναμιβίρης είναι εξωκυττάρια. Περιορίζει την διασπορά των στελεχών τύπου Α και Β, μέσω αναστολής της απελευθέρωσης των λοιμογόνων σωματιδίων του ιού από τα επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού συστήματος. Η αναπαραγωγή του ιού της γρίπης συντελείται στα επιφανειακά επιθήλια του αναπνευστικού συστήματος. Η αποτελεσματικότητα της τοπικής χορήγησης ζαναμιβίρης στους συγκεκριμένους ιστούς έχει επιβεβαιωθεί με κλινικές μελέτες. Μέχρι σήμερα δεν έχουν ανιχνευθεί στελέχη του ιού με μειωμένη ευαισθησία στην ζαναμιβίρη, από την εξέταση δειγμάτων που ελήφθησαν πριν και μετά την θεραπεία από ασθενείς κλινικών μελετών Διασταυρούμενη ανθεκτικότητα έχει παρατηρηθεί μεταξύ ορισμένων ανθεκτικών στη ζαναμιβίρη και ορισμένων ανθεκτικών στην οσελταμιβίρη μεταλλαγμένων ιών της γρίπης που παρήχθησαν in vitro. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση του κινδύνου από την εμφάνιση της διασταυρούμενης ανθεκτικότητας κατά τη διάρκεια της κλινικής χρήσης.
Κλινική εμπειρία
Θεραπεία της γρίπης Το Relenza ανακουφίζει από τα συμπτώματα της γρίπης και περιορίζει την μέση διάρκεια τους κατά 1,5 ημέρες (γενικά από 1,0 - 2,5 ημέρες) σε ενήλικες, όπως αναλύεται στον πίνακα που ακολουθεί. Ο μέσος χρόνος ανακούφισης των συμπτωμάτων της γρίπης σε ηλικιωμένα άτομα ( 65 ετών) και σε παιδιά ηλικίας 5-6 ετών δεν μειώθηκε σημαντικά. Η αποτελεσματικότητα του Relenza έχει αποδειχθεί σε κατά τα άλλα υγιείς ενήλικες, εφόσον η θεραπεία αρχίζει εντός 48 ωρών και σε κατά τα άλλα υγιή παιδιά εφόσον η θεραπεία αρχίζει εντός 36 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. Για ασθενείς που εκδηλώνουν την νόσο χωρίς πυρετική κίνηση (< 37,8 ο C) η θεραπευτική ωφέλεια δεν έχει τεκμηριωθεί.
- Έχουν διεξαχθεί έξι πολυκεντρικές, παράλληλες, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες ως προς placebo θεραπευτικές μελέτες φάσεως ΙΙΙ (NAIB3001, NAIA3002, NAIB3002, ΝΑΙ30008, ΝΑΙ30012 και ΝΑΙ30009) με χορήγηση ζαναμιβίρης για την αντιμετώπιση της φυσικής λοίμωξης από ιό γρίπης με στελέχη Α και Β. Η μελέτη NAΙ30008 περιέλαβε μόνο ασθενείς με άσθμα (n=299), ΧΑΠ (n=87), ή άσθμα και ΧΑΠ (n=32), η μελέτη NAI30012 περιελάμβανε μόνο ηλικιωμένους (≥65 ετών) ασθενείς (n=358) και η μελέτη NAI30009 (n=471) περιελάμβανε παιδιατρικούς ασθενείς (5-12 ετών). Ο αρχικός πληθυσμός στις έξι αυτές μελέτες αυτές συμπεριέλαβε 2942 ασθενείς, από τους οποίους οι 1490 έλαβαν 10 mg ζαναμιβίρης δύο φορές την ημέρα με εισπνοές από το στόμα. Το βασικό καταληκτικό σημείο ήταν το ίδιο και για τις έξι μελέτες φάσεως ΙΙΙ, δηλαδή ο χρόνος που απαιτείται έως την ύφεση των κλινικά σημαντικών συμπτωμάτων και σημείων της γρίπης. Και για τις έξι μελέτες φάσεως ΙΙΙ, ως ύφεση ορίσθηκε η απουσία πυρετού δηλαδή < 37,8 ο C και βαθμός πυρεξίας “μηδέν” (“φυσιολογικό/καθόλου” για την ΝΑΙ30012) και η κεφαλαλγία, μυαλγία, βήχας και φαρυγγαλγία αναφερόμενα ως “καθόλου” (“φυσιολογικό/καθόλου” για την ΝΑΙ30012), ή ήπια με διατήρηση του αποτελέσματος επί 24 ώρες.
Σύγκριση του διάμεσου χρόνου (ημέρες) έως την ύφεση των συμπτωμάτων της γρίπης:
| Πληθυσμός ασθενών θετικών στον ιό | Μελέτη | Placebo | Ζαναμιβίρη (εισπνοή 10 mg x 2) | Διαφορά (ημέρες) (95% CI) | Τιμή p |
|---|---|---|---|---|---|
| ΝΑΙΒ3001 n=160 | 6,0 | n=161 4,5 | 1,5 (0,5, 2,5) | 0,004 | |
| ΝΑΙΑ3002 n=257 | 6,0 | n=312 5,0 | 1,0 (0,0, 1,5) | 0,078 | |
| ΝΑΙΒ3002 n=141 | 7,5 | n=136 5,0 | 2,5 (1,0, 4,0) | <0,001 | |
| Συνδυασμένη ανάλυση (ΝΑΙΒ3001, ΝΑΙΑ3002 και ΝΑΙΒ3002) | n=558 | 6,5 | N=609 5,0 | 1,5 (1,0, 2.0) | <0,001 |
| Μελέτη άσθμα/ΧΑΠ | NAI30008 n=153 | 7,0 | N=160 5,5 | 1,5 (0,5, 3,25) | 0,009 |
| Μελέτη σε ηλικιωμένους | ΝΑΙ30012 n=114 | 7,5 | n=120 7,25 | 0,25 (-2,0 έως 3,25) | 0,609 |
| Παιδιατρική μελέτη | NAI30009 n=182 | 5,0 | n=164 4,0 | 1,0 (0,5, 2,0) | <0,001 |
Στον αρχικό πληθυσμό η διαφορά στον χρόνο ανακούφισης των συμπτωμάτων ήταν 1,0 ημέρα (95% CI: 0,5 έως 1,5) στη συνδυασμένη ανάλυση των ΝΑΙΒ3001, ΝΑΙΑ3002 και ΝΑΙΒ3002, 1,0 ημέρα (95% CI: 0,5 έως 1,5) στη μελέτη ΝΑΙ30008, 1,0 ημέρα (95% CI -1,0 έως 3,0) στη μελέτη NAI30012 και 0,5 ημέρες (95% CI: 0 έως 1.5) στη μελέτη NAI30009. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για παιδιά υψηλού κινδύνου. Σε μία συνδυασμένη ανάλυση ασθενών με γρίπη τύπου Β (n=163) που περιελάμβανε 79 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε ζαναμιβίρη, παρατηρήθηκε ένα θεραπευτικό όφελος 2,0 ημερών (95% CI: 0,50 έως 3,50) Σε μία συνολική ανάλυση τριών μελετών φάσης ΙΙΙ σε θετικούς στον ιό της γρίπης, κυρίως υγιείς ενήλικες η εμφάνιση επιπλοκών ήταν 152/558 (27%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 119/609 (20%) στην ομάδα ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,73; 95% CI 0,50 έως 0,90, p=0,004). Στην μελέτη ΝΑΙ30008 που περιείχε ασθενείς με άσθμα και ΧΑΠ η εμφάνιση επιπλοκών ήταν 56/160 (37%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 52/160 (32%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,89; 95% CI 0,65 έως 1,21, p=0,520). Στη μελέτη ΝΑΙ30012 που περιελάμβανε ηλικιωμένους ασθενείς η συχνότητα επιπλοκών ήταν 46/114 (40%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 39/120 (33%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,80, 95% CI: 0,57 έως 1,13, p=0,256). Στην παιδιατρική μελέτη ΝΑΙ30009 η συχνότητα των επιπλοκών ήταν 41/182 (23%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας του εικονικού φαρμάκου και 26/164 (16%) σε θετικούς στον ιό της γρίπης της ομάδας της ζαναμιβίρης (σχετικός κίνδυνος ζαναμιβίρης: εικονικού φαρμάκου 0,70, 95% CI: 0,45 έως 1,10, p=0,151). Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με κυρίως ήπιο/μέτριο άσθμα και/ή Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ ζαναμιβίρης και εικονικού φαρμάκου ως προς τον βίαια εκπνεόμενο όγκο σε ένα δευτερόλεπτο FEV ) ή την μέγιστη εκπνευστική ροή (PEFR) που μετρήθηκαν κατά τη διάρκεια ή μετά το τέλος της θεραπείας.
Πρόληψη της γρίπης Η αποτελεσματικότητα του Relenza στην πρόληψη της φυσικά εμφανιζόμενης γρίπης έχει δειχθεί σε δύο μελέτες προφύλαξης μετά από έκθεση σε οικιακό περιβάλλον και σε δύο μελέτες εποχιακής προφύλαξης κατά τη διάρκεια επιδημιών γρίπης στην κοινότητα. Ο κύριος στόχος σε αυτές τις μελέτες ήταν η συχνότητα εμφάνισης, συμπτωματικής, εργαστηριακά επιβεβαιωμένης γρίπης, οριζόμενης ως παρουσία δύο ή περισσοτέρων από τα ακόλουθα συμπτώματα: θερμοκρασία στόματος 37,8 ο C ή πυρετική κίνηση, βήχας, κεφαλαλγία, βραχνάδα και μυαλγία και εργαστηριακή επιβεβαίωση της γρίπης με καλλιέργεια, PCR, ή ορομετατροπή (οριζόμενη ως 4πλάσια αύξηση του τίτλου αντισωμάτων σε άτομο που αναρρώνει σε σχέση με την αρχική τιμή).
Προφύλαξη μετά από έκθεση Δύο μελέτες αξιολόγησαν την προφύλαξη μετά από έκθεση ενός ατόμου αναφοράς σε οικιακό περιβάλλον. Εντός 1,5 ημέρας από την έναρξη των συμπτωμάτων σε ένα άτομο αναφοράς, κάθε νοικοκυριό (περιλαμβανομένων όλων των μελών της οικογένειας ηλικίας ≥5 ετών) τυχαιοποιήθηκε σε Relenza 10 mg μία φορά την ημέρα, ή εικονικό φάρμακο εισπνεόμενο μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες. Μόνο στην πρώτη μελέτη, κάθε άτομο αναφοράς τυχαιοποιήθηκε στην ίδια θεραπεία (Relenza ή εικονικό φάρμακο) όπως τα υπόλοιπα μέλη της οικογένειας. Σε αυτή τη μελέτη, η αναλογία οικογενειών με τουλάχιστον μια νέα περίπτωση συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 19% (32 στις 168 οικογένειες) με το εικονικό φάρμακο, στο 4% (7 στις 169 οικογένειες) με το Relenza, (79% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 57% έως 89%, p<0.001). Στη δεύτερη μελέτη, τα άτομα αναφοράς δεν πήραν αγωγή και η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 19% (46 στις 242 οικογένειες) με το εικονικό φάρμακο, στο 4% (10 στις 245 οικογένειες) με το Relenza, (81% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 64% έως 90%, p<0,001). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια στις υποομάδες με γρίπη τύπου Α ή Β. Σε αυτές τις μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 2128 περιπτώσεις επαφής, 553 παιδιά ήταν ηλικίας 5-11 ετών, από τα οποία 123 παιδιά ήταν 5-6 ετών. Η συχνότητα συμπτωματικής εργαστηριακά τεκμηριωμένης γρίπης στην ηλικιακή ομάδα των 5 έως 6 ετών (εικονικό φάρμακο έναντι ζαναμιβίρης) ήταν 4/33 (12%) έναντι 1/28 (4%) στην πρώτη μελέτη και 4/26 (15%) έναντι 1/36 (3%) στη δεύτερη μελέτη, το οποίο δείχνει να είναι σύμφωνο με τις μεγαλύτερες ηλικιακές κατηγορίες. Ωστόσο καθώς οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να τεκμηριώσουν προστατευτική αποτελεσματικότητα σε ξεχωριστές ηλικιακές κατηγορίες, δεν διεξήχθη επίσημη ανάλυση υποκατηγοριών
Εποχιακή προφύλαξη Δύο μελέτες εποχιακής προφύλαξης αξιολόγησαν το Relenza 10 mg έναντι εικονικού φαρμάκου εισπνεόμενου μία φορά την ημέρα για 28 ημέρες κατά τη διάρκεια επιδημιών στην κοινότητα. Στην πρώτη μελέτη, η οποία περιελάμβανε μη εμβολιασθέντες αλλά κατά τα άλλα υγιείς ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών, η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 6,1% (34 στους 554) με το εικονικό φάρμακο, σε 2,0% (11 στους 553) με το Relenza, (67% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 39% έως 83%, p<0,001). H δεύτερη μελέτη, περιελάμβανε άτομα διαμένοντα στη κοινότητα ηλικίας ≥ 12 ετών υψηλού κινδύνου επιπλοκών από τη γρίπη, όπου 67% των συμμετεχόντων είχαν εμβολιασθεί την εποχή της μελέτης. Ως υψηλού κινδύνου ορίσθηκαν τα άτομα ≥ 65 ετών και τα άτομα με χρόνιες διαταραχές του πνευμονολογικού και καρδιαγγειακού συστήματος, ή με σακχαρώδη διαβήτη. Σε αυτή τη μελέτη η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής γρίπης μειώθηκε από 1.4% (23 στους 1.685) με το εικονικό φάρμακο, στο 0,2% (4 στους 1.678) με το Relenza, (83% αποτελεσματικότητα προστασίας: 95% Cl: 56% έως 93%, p<0,001). Λόγω περιορισμένων και μη οριστικών στοιχείων, η αποτελεσματικότητα του Relenza στη προφύλαξη από τη γρίπη σε νοσηλευτήρια δεν έχει τεκμηριωθεί.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-RELENZA
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση: Φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν ότι η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου για λήψη από το στόμα είναι χαμηλή (μέση τιμή 2%, ελάχιστη 1%, μέγιστη 5%). Αντίστοιχες μελέτες για εισπνοή από το στόμα δείχνουν ότι το 10 έως 20% της δόσης απορροφάται συστηματικά και η συγκέντρωση ορού φθάνει στο μέγιστο σημείο γενικά σε 1 έως 2 ώρες. Η περιορισμένη απορρόφηση του φαρμάκου οδηγεί σε χαμηλές συστηματικές συγκεντρώσεις και συνεπώς η εισπνοή ζαναμιβίρης από το στόμα δεν συνεπάγεται ουσιαστική συστηματική έκθεση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τροποποίηση της κινητικής μετά από επανειλημμένες εισπνοές από το στόμα. Κατανομή: Μετά από εισπνοή από το στόμα, η ζαναμιβίρη εναποτίθεται ευρύτατα και σε μεγάλες συγκεντρώσεις σε όλο το αναπνευστικό σύστημα, παρέχοντας με αυτόν τον τρόπο το φάρμακο στην εστία της λοίμωξης από τον ιό της γρίπης. Μετά από μία δόση 10mg οι συγκεντρώσεις ζαναμιβίρης μετρήθηκαν σε προκλητά πτύελα. Συγκεντρώσεις ζαναμιβίρης 337 (εύρος 58-1593) και 52 (εύρος 17-286) φορές πάνω από την μέση IC of της ιικής νευραμινιδάσης μετρήθηκαν στις 12 και 24 ώρες αντίστοιχα. Οι υψηλές συγκεντρώσεις της ζαναμιβίρης στο αναπνευστικό σύστημα έχουν ως αποτέλεσμα την άμεση έναρξη αναστολής της νευραμινιδάσης του ιού. Η βασική εστία άμεσης εναπόθεσης είναι ο ρινοφάρυγγας (78% κατά μέσο όρο), από όπου η ζαναμιβίρη απομακρύνεται ταχύτατα προς το γαστρεντερικό σύστημα. Η πρώιμη εναπόθεση στους πνεύμονες συνολικά κυμαίνεται μεταξύ 8 και 21%. Βιομετασχηματισμός: Έχει αποδειχθεί ότι η ζαναμιβίρη αποβάλλεται αυτούσια από τα νεφρά και δεν υπόκειται σε μεταβολισμό. In vitro μελέτες έδειξαν ότι η ζαναμιβίρη δεν επηρεάζει την δραστικότητα των ισοενζύμων του κυττοχρώματος P450 στο ανθρώπινο ηπατικό μικροσωμιακό κλάσμα έναντι μίας σειράς πειραματικών υποστρωμάτων (CYP1A/2, A6, 2C9, 2C18, 2D6, 2E1, 3A4) και δεν επάγει την έκφραση του κυττοχρώματος P450 σε αρουραίους, πράγμα που υποδηλώνει ότι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ζαναμιβίρης και άλλων φαρμάκων in vivo είναι απίθανες. Αποβολή: Ο χρόνος ημιζωής της ζαναμιβίρης στον ορό μετά από εισπνοή από το στόμα κυμαίνεται μεταξύ 2,6 και 5,05 ωρών. Απομακρύνεται εξολοκλήρου ως αυτούσιο φάρμακο στα ούρα. Σύμφωνα με προσεγγιστικούς υπολογισμούς με βάση την κάθαρση δια των ούρων, ο ρυθμός συνολικής κάθαρσης κυμαίνεται μεταξύ 2,5 και 10,9 L/h. Εντός 24 ωρών, η αποβολή από τα νεφρά είναι πλήρης.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η εισπνοή ζαναμιβίρης συνεπάγεται απορρόφηση του 10 έως 20% περίπου της εισπνεόμενης δόσης. Στα πλαίσια της δοκιμής της ζαναμιβίρης με μία ενδοφλέβια χορήγηση, έγινε δειγματοληψία από άτομα στην ομάδα της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας μετά από δόση 2 mg, που ισοδυναμεί με διπλάσια έως τετραπλάσια έκθεση, συγκριτικά με την αναμενόμενη για εισπνοή από το στόμα. Με το κανονικό δοσολογικό σχήμα (10 mg δύο φορές την ημέρα), η προβλεπόμενη έκθεση για την Ημέρα 5 είναι κατά 40 φορές χαμηλότερη σε σχέση με την έκθεση που αποδείχθηκε καλά ανεκτή από υγιή άτομα μετά από επανειλημμένη ενδοφλέβια χορήγηση. Με δεδομένη την σημασία των τοπικών συγκεντρώσεων, την χαμηλή συστηματική έκθεση και την αποδεδειγμένη ανοχή σε πολύ υψηλότερες εκθέσεις, δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Η ζαναμιβίρη δεν μεταβολίζεται και συνεπώς δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για άτομα με ηπατική ανεπάρκεια. Ηλικιωμένοι ασθενείς: Με την θεραπευτική ημερήσια δόση των 20 mg, η βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή (10-20%) και συνεπώς δεν προκύπτει σημαντική συστηματική έκθεση των ασθενών στην ζαναμιβίρη. Ενδεχόμενη τροποποίηση της φαρμακοκινητικής ως συνάρτηση της ηλικίας είναι απίθανο να έχει κλινικές επιπτώσεις και επομένως δεν συνιστάται η τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος. Παιδιατρικοί ασθενείς: Σε μία ανοικτή μελέτη μονής δόσης αξιολογήθηκε η φαρμακοκινητική της ζαναμιβίρης, σε 16 παιδιά ηλικίας 6 έως 12 ετών χρησιμοποιώντας τη φαρμακοτεχνική μορφή της εισπνεόμενης σκόνης (10mg) (συσκευή Diskhaler). Η συστηματική έκθεση ήταν παρόμοια με τα 10mg εισπνεόμενης σκόνης σε ενήλικες, αλλά η μεταβλητότητα ήταν μεγαλύτερη σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και ποιο έντονη στα νεαρότερα παιδιά. Πέντε ασθενείς εξαιρέθηκαν λόγω μη ανιχνεύσιμων συγκεντρώσεων στον ορό σε όλα τα χρονικά σημεία ή σε 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης, υποδεικνύοντας ανεπαρκή παροχή φαρμάκου.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 2.5 - 10.9 L/h [Μετά από εισπνοή από του στόματος 10 mg]
- 5.3 L/h [Φυσιολογική νεφρική λειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
- 2.7 L/h [Ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
- 0.8 L/h [Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με IV εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ζαναμιβίρη, ένας αντιιικός παράγοντας, είναι αναστολέας της νευραμινιδάσης που ενδείκνυται για τη θεραπεία της απλής οξείας νόσου που οφείλεται στον ιό influenza A και B σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς 7 ετών και άνω, οι οποίοι παρουσιάζουν συμπτώματα για όχι περισσότερο από 2 ημέρες. Η ζαναμιβίρη έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει σημαντικά τις ανθρώπινες σιαλιδάσες NEU3 και NEU2 στο μικρομοριακό εύρος (Ki 3,7 +/-0,48 και 12,9+/-0,07 μM, αντίστοιχα), κάτι που θα μπορούσε να εξηγήσει ορισμένες από τις σπάνιες παρενέργειες της ζαναμιβίρης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο προτεινόμενος μηχανισμός δράσης της ζαναμιβίρης είναι μέσω της αναστολής της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης με την πιθανότητα αλλοίωσης της συσσώρευσης και απελευθέρωσης των σωματιδίων του ιού. Με τη δέσμευση και αναστολή της πρωτεΐνης νευραμινιδάσης, το φάρμακο καθιστά τον ιό της γρίπης ανίκανο να διαφύγει από τα κύτταρα-ξενιστές του και να μολύνει άλλα.
Η ζαναμιβίρη είναι ένας ισχυρός, επιλεκτικός, ανταγωνιστικός αναστολέας της νευραμινιδάσης του ιού της γρίπης, ενός ενζύμου απαραίτητου για την ιογενή αναπαραγωγή. Η νευραμινιδάση διασπά τελικά υπολείμματα σιαλικού οξέος από γλυκοσυζεύξεις για να επιτρέψει την απελευθέρωση του ιού από τα μολυσμένα κύτταρα, να αποτρέψει το σχηματισμό ιογενών συσσωματωμάτων μετά την απελευθέρωση από τα κύτταρα-ξενιστές και πιθανώς να μειώσει την ιογενή αδρανοποίηση από τις αναπνευστικές εκκρίσεις.
Η ζαναμιβίρη είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας της νευραμινιδάσης των ιών influenza A και B, πιθανώς αλλοιώνοντας τη συσσώρευση και την απελευθέρωση των σωματιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι πολύ χαμηλή μετά από από του στόματος χορήγηση (2%). Μετά από εισπνοή από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 4% έως 17%.
Α απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, με την απέκκριση μιας εφάπαξ δόσης να ολοκληρώνεται εντός 24 ωρών. Η μη απορροφηθείσα ουσία απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η ζαναμιβίρη απεκκρίνεται νεφρικά ως αμετάβλητη ουσία.
- 2,5 - 10,9 L/h [Μετά από εισπνοή από το στόμα 10 mg]
- 5,3 L/h [Φυσιολογική νεφρική λειτουργία με ενδοφλέβια εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
- 2,7 L/h [Ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με ενδοφλέβια εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
- 0,8 L/h [Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με ενδοφλέβια εφάπαξ δόση 4 mg ή 2 mg]
Πρωτεϊνική δέσμευση: Πολύ χαμηλή (<10%).
Η ζαναμιβίρη που χορηγείται με εισπνοή από το στόμα απορροφάται συστηματικά, περίπου 4% έως 17%.
Απέκκριση: Νεφρική: Απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα, με την απέκκριση μιας εφάπαξ δόσης να ολοκληρώνεται εντός 24 ωρών. Η συνολική κάθαρση κυμαίνεται από 2,5 έως 10,9 L/ώρα. Κοπρανώδης: Η μη απορροφηθείσα ουσία απεκκρίνεται στα κόπρανα.
Χρόνος μέγιστης δράσης: 72 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΖΑΝΑΜΙΒΙΡΗ (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Η ζαναμιβίρη έχει περιορισμένη πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα (<10%).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν μεταβολίζεται.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2,5-5,1 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ζαναμιβίρης στο πλάσμα, μετά από χορήγηση με εισπνοή από το στόμα, κυμαίνεται από 2,5 έως 5,1 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη δέσμευση σε συγκεκριμένους υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς πρωτεϊνοσύνθεσης· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
L6O3XI777I
ZANAMIVIR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Νευραμινιδάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Νευραμινιδάσης
Η ζαναμιβίρη είναι Αναστολέας Νευραμινιδάσης. Ο μηχανισμός δράσης της ζαναμιβίρης είναι ως Αναστολέας Νευραμινιδάσης.
ZANAMIVIR
Αναστολέας Νευραμινιδάσης [EPC]· Αναστολείς Νευραμινιδάσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιογενούς αναπαραγωγής με αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη δέσμευση σε συγκεκριμένους υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της ιογενούς διείσδυσης ή απογύμνωσης· την αναστολή της ιογενούς πρωτεϊνοσύνθεσης· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.