ZIMELDINE
#N/A
**Φαρμακοδυναμική** Η ζιμελιδίνη ήταν ο πρώτος εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) αντικαταθλιπτικός που κυκλοφόρησε στην αγορά. Είναι πυριδιλαλαμίνη, δομικά διαφορετική από άλλους αντικαταθλιπτικούς.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ζιμελιδίνη ήταν ο πρώτος εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) αντικαταθλιπτικός που κυκλοφόρησε στην αγορά. Είναι πυριδιλαλαμίνη, δομικά διαφορετική από άλλους αντικαταθλιπτικούς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι αντικαταθλιπτικές δράσεις της ζιμελιδίνης θεωρείται ότι συνδέονται με την αναστολή της πρόσληψης σεροτονίνης από τους νευρώνες του ΚΝΣ. Η ζιμελιδίνη αναστέλλει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον αντλητή επαναπρόσληψης σεροτονίνης της νευρωνικής μεμβράνης, ενισχύοντας τις δράσεις της σεροτονίνης στους αυτοϋποδοχείς 5HT1A. Οι SSRIs συνδέονται με σημαντικά χαμηλότερη συγγένεια με τους υποδοχείς ισταμίνης, ακετυλοχολίνης και νορεπινεφρίνης σε σύγκριση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φαρμακοκινητική της ζιμελιδίνης, ενός αναστολέα επαναπρόσληψης 5-HT με αντικαταθλιπτικές επιδράσεις, μελετήθηκε μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση και μετά από πολλαπλή από του στόματος χορήγηση σε 19 αλκοολικούς άνδρες, 10 με και 9 χωρίς χρόνια ηπατική βλάβη. Η μέση πλασματική συγκέντρωση της ζιμελιδίνης, όπως αξιολογήθηκε από τις τιμές AUC (εμβαδόν κάτω από την καμπύλη πλασματικής συγκέντρωσης-χρόνου), ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με χρόνια ηπατική βλάβη σε σύγκριση με τους ασθενείς χωρίς χρόνια ηπατική βλάβη. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ζιμελιδίνης στο πλάσμα ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερος στους ασθενείς με χρόνια ηπατική βλάβη. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις ληφθείσες φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ των ασθενών με μη χρόνια ηπατική βλάβη και των υγιών ομάδων ελέγχου. Η φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη νορζιμελιδίνη (προερχόμενη από Ν-απελευθέρωση μεθυλίου της ζιμελιδίνης) δεν έδειξε διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων αλκοολικών και των υγιών ομάδων ελέγχου. Οι τιμές IgA συσχετίστηκαν σημαντικά τόσο με την AUC όσο και με τον χρόνο ημίσειας ζωής της ζιμελιδίνης στο πλάσμα. Δεν βρέθηκαν άλλες συσχετίσεις μεταξύ κλινικοχημικών παραμέτρων και φαρμακοκινητικών παραμέτρων της ζιμελιδίνης και της νορζιμελιδίνης.
Πέντε υγιείς ενήλικες έλαβαν ζιμελιδίνη από του στόματος (150 mg) και με ενδοφλέβια έγχυση (20 mg) σε διασταυρούμενο σχεδιασμό. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος και ούρων για περίοδο 28 ωρών μετά τη χορήγηση και προσδιορίστηκαν οι συγκεντρώσεις της ζιμελιδίνης και της νορζιμελιδίνης. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της ζιμελιδίνης μετά από από του στόματος (4.7 ώρες +/- 1.3 SD) ή ενδοφλέβια χορήγηση (5.1 ώρες +/- 0.7 SD). Κατά μέσο όρο, το 50% της λαμβανόμενης από του στόματος δόσης έφτασε στη συστημική κυκλοφορία. Η απέκκριση αμετάβλητης ζιμελιδίνης στα ούρα ήταν κατά μέσο όρο 1.26% της ενδοφλέβιας δόσης. Φαίνεται ότι η ζιμελιδίνη απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα και ο
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η νέα δραστική ουσία ζιμελιδίνη 50-300 mg/ημέρα χορηγήθηκε σε 12 καταθλιπτικούς ασθενείς. Μετά από περίπου 3 εβδομάδες, τα επίπεδα στο πλάσμα του μεταβολίτη απομεθυλίωσης, νορζιμελιδίνης, ήταν σχεδόν τριπλάσια από αυτά του μητρικού φαρμάκου.
Αρκετοί μεταβολίτες της (Z)-3-(4-βρωμοφαινυλ)-N,N-διμεθυλ-3-(3-πυριδυλ)αλαμίνης (ζιμελιδίνη) απομονώθηκαν από τα ούρα αρουραίου και σκύλου μετά τη χορήγηση του 14C-σημασμένου φαρμάκου. Οι κύριες μεταβολικές οδοί που βρέθηκαν σε αυτά τα είδη περιλαμβάνουν οξειδώσεις τόσο στο αλειφατικό όσο και στο αρωματικό άζωτο, Ν-απελευθερώσεις μεθυλίου και απανιονίωση του αλειφατικού αζώτου. Τα κύρια προϊόντα απέκκρισης στα ούρα τόσο από αρουραίο όσο και από σκύλο ήταν το Ν-οξείδιο της ζιμελιδίνης, το προϊόν απανιονίωσης 3-(4-βρωμοφαινυλ)-3-(3-πυριδυλ)-ακρυλικό οξύ και το Ν-οξείδιό του. Προφανώς, υπάρχουν μόνο μικρές διαφορές μεταξύ αρουραίου και σκύλου στον μεταβολισμό της ζιμελιδίνης. Το Ν-οξείδιο της ζιμελιδίνης και το παράγωγο του ακρυλικού οξέος ταυτοποιήθηκαν επίσης σε δείγμα ούρων ανθρώπου. Η ζιμελιδίνη σημαδεύτηκε με 14C στην αλλυλική θέση. Οι περισσότεροι μεταβολίτες συντέθηκαν σε καθαρή διαστερεοϊσομερική μορφή και η διαμόρφωσή τους αποδείχθηκε με UV και 1H-NMR.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
8.4 +/- 2.0 ώρες για τη μητρική ένωση και 19.4 +/- 3.6 ώρες για τη νορζιμελιδίνη.
Η φαρμακοκινητική της ζιμελιδίνης, ενός αναστολέα επαναπρόσληψης 5-HT με αντικαταθλιπτικές επιδράσεις, μελετήθηκε μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση και μετά από πολλαπλή από του στόματος χορήγηση σε 19 αλκοολικούς άνδρες, 10 με και 9 χωρίς χρόνια ηπατική βλάβη. … Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ζιμελιδίνης στο πλάσμα ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερος στους ασθενείς με χρόνια ηπατική βλάβη.
Πέντε υγιείς ενήλικες έλαβαν ζιμελιδίνη από του στόματος (150 mg) και με ενδοφλέβια έγχυση (20 mg) σε διασταυρούμενο σχεδιασμό. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος και ούρων για περίοδο 28 ωρών μετά τη χορήγηση και προσδιορίστηκαν οι συγκεντρώσεις της ζιμελιδίνης και της νορζιμελιδίνης. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της ζιμελιδίνης μετά από από του στόματος (4.7 ώρες +/- 1.3 SD) ή ενδοφλέβια χορήγηση (5.1 ώρες +/- 0.7 SD). … Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα για τη νορζιμελιδίνη ήταν 22.8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.