AFLUON

Μηχανισμός δράσης

Η azelastine είναι ένα παράγωγο της φθαλαζινόνης με πρωτότυπη δομή. Η ουσία ανήκει στις αντιαλλεργικές ουσίες, με έντονη και μακρά δράση και ιδιαίτερα έντονες H1 ανταγωνιστικές ιδιότητες. Τα δεδομένα από μελέτες σε πειραματόζωα δείχνουν πως η επίτευξη υψηλών συγκεντρώσεων azelastine προκαλεί αναστολή της σύνθεσης ή της απελευθέρωσης χημικών μεσολαβητών, οι οποίοι σχετίζονται με τις αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. λευκοτριένια, ισταμίνη και σεροτονίνη).

α) Γενικά χαρακτηριστικά

Μετά από του στόματος χορήγηση, η azelastine απορροφάται ταχέως, παρουσιάζοντας απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 81%. Η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση της ουσίας. Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός, γεγονός ενδεικτικό του ότι η κατανομή λαμβάνει χώρα κυρίως στους περιφερικούς ιστούς. Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι σχετικά χαμηλή (80-90%, δηλ. επίπεδο πολύ χαμηλό για την δημιουργία ανησυχίας σχετικά με την εκτόπιση άλλων φαρμάκων). Ο χρόνος ημισείας απομάκρυνσης από το πλάσμα μετά από εφ’άπαξ δόση azelastine, ανέρχεται σε 20 περίπου ώρες για την azelastine και 45 περίπου ώρες για τον θεραπευτικώς ενεργό μεταβολίτη της, N-Desmethyl azelastine. Η απομάκρυνση πραγματοποιείται κυρίως δια των κοπράνων. Η παρατεταμένη αποβολή μικρών ποσοτήτων της δόσης στα κόπρανα, υποδεικνύει ότι ενδεχομένως λαμβάνει χώρα σε κάποιο βαθμό εντεροηπατική κυκλοφορία. Μετά από επανειλημμένη ρινική εφαρμογή azelastine hydrochloride σε υγιείς εθελοντές και με ημερήσια δόση 0,56 mg (αντιστοιχεί σε ένα ψεκασμό ανά ρουθούνι, δύο φορές την ημέρα), η Cmax της azelastine στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση, ήταν περίπου 0,27 ng/ml. Τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη N-Desmethyl azelastine ανιχνεύονται στο όριο του ποσοτικού προσδιορισμού ή και κάτω από αυτό (0,12 ng/ml).

β) Χαρακτηριστικά σε ασθενείς

Η επανειλημμένη ρινική εφαρμογή σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα οδήγησε σε αυξημένα επίπεδα της azelastine στο πλάσμα, συγκριτικά με εκείνα που παρατηρούνται σε υγιή άτομα, γεγονός που υποδεικνύει υψηλότερο βαθμό συστηματικής απορρόφησης (πιθανότητα λόγω βελτιωμένης διείσδυσης μέσα από τον φλεγμαίνοντα ρινικό βλεννογόνο). Μετά από χορήγηση συνολικής ημερήσιας δόσης 0,56 mg azelastine hydrochloride (π.χ. ένας ψεκασμός ανά ρουθούνι, δύο φορές ημερησίως), η μέση συγκέντρωση azelastine στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν δύο ώρες μετά την χορήγηση, περίπου 0,65 ng/ml. Διπλασιασμός της ολικής ημερήσιας δόσης σε 1,12 mg azelastine hydrochloride (δηλ. δύο ψεκασμοί ανά ρουθούνι, δύο φορές ημερησίως) οδήγησε, σε σταθεροποιημένη κατάσταση, σε μέση συγκέντρωση 1,09 ng/ml azelastine στο πλάσμα, γεγονός που υποδεικνύει την ύπαρξη αναλογικότητας με τα πλαίσια διακύμανσης των δόσεων. Πάντως, παρ’όλη την σχετικώς αυξημένη απορρόφηση της στους ασθενείς, η συστηματική έκθεση σ’αυτήν μετά από ρινική χορήγηση, υπολογίζεται πως είναι περίπου 8 φορές χαμηλότερη από ό,τι με την από του στόματος θεραπεία με 4,4 mg azelestine hydrochloride την ημέρα (που αντιπροσωπεύει την θεραπευτική από του στόματος δόση για την θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας).

Η αζελαστίνη ανταγωνίζεται την ισταμίνη για τις θέσεις των υποδοχέων Η1 στα κύτταρα-στόχους και δρα ως ανταγωνιστής, αναστέλλοντας την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων μεσολαβητών που εμπλέκονται στην αλλεργική απόκριση.

Μηχανισμός δράσης Η azelastine είναι ένα παράγωγο της φθαλαζινόνης με πρωτότυπη δομή. Η ουσία ανήκει στις αντιαλλεργικές ουσίες, με έντονη και μακρά δράση και ιδιαίτερα έντονες H1 ανταγωνιστικές ιδιότητες. Τα δεδομένα από μελέτες σε πειραματόζωα…

α) Γενικά χαρακτηριστικά Μετά από του στόματος χορήγηση, η azelastine απορροφάται ταχέως, παρουσιάζοντας απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 81%. Η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση της ουσίας. Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός, γεγονός ενδεικτικό του ότι η κατανομή…

Μεταβολισμός Η υδροχλωρική αζελαστίνη μεταβολίζεται οξειδωτικά στον κύριο, και βιολογικά ενεργό, μεταβολίτη δεσμεθυλαζελαστίνη από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P450. Αν και οι ετικέτες για την αζελαστίνη αναφέρουν ότι η ειδική εμπλοκή ενζύμων CYP δεν…

Κόπρανα