CAELYX

Μηχανισμός δράσης

Η δραστική ουσία του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό τύπου ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από τον Streptomyces peucetius var. caesius. Ο ακριβής μηχανισμός της δράσης της δοξορουβικίνης κατά των όγκων δεν είναι γνωστός. Γενικά, πιστεύεται ότι η αναστολή του DNA, του RNA και της πρωτεϊνικής σύνθεσης, ευθύνεται για ένα μεγάλο μέρος των κυτταροτοξικών επιδράσεων. Αυτό είναι πιθανώς το αποτέλεσμα της παρεμβολής της ανθρακυκλίνης ανάμεσα σε παραπλήσια ζεύγη βάσεων της διπλής έλικας του DNA, εμποδίζοντας κατ’αυτό τον τρόπο, την εκτύλιξή τους για αντιγραφή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

• Ολοκληρώθηκε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (509 ασθενείς). Επιτεύχθηκε η μη-κατωτερότητα μεταξύ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη και της δοξορουβικίνης. Η σχέση κινδύνου για την ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση (PFS) ήταν 1,00 (95% CI για HR=0,82 - 1,22). Η πρωταρχική ανάλυση της καρδιοτοξικότητας έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακού επεισοδίου ως συνάρτηση αθροιστικής δόσεως ανθρακυκλίνης ήταν σημαντικά μικρότερος με Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη παρά με δοξορουβικίνη (HR=3,16, p < 0,001). Σε αθροιστικές δόσεις μεγαλύτερες από 450 mg/m2 δεν υπήρξαν καρδιακά επεισόδια με το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη.
• Μία συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι της τοποτεκάνης σε ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών κατόπιν αποτυχίας της πρώτης γραμμής χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (474 ασθενείς). Υπήρξε όφελος ως προς την Συνολική Επιβίωση (OS) για τις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τοποτεκάνη (HR 1,216, 95% CI: 1,000, 1,478), p=0,050. Για την υποομάδα των ασθενών με νόσο ευαίσθητη στην πλατίνα η διαφορά ήταν μεγαλύτερη: HR 1,432 (95% CI: 1,066, 1,923), p=0,017.
• Μία φάσης III τυχαιοποιημένη μελέτη συνέκρινε τη θεραπεία συνδυασμού Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη συν βορτεζομίμπη με τη μονοθεραπεία βορτεζομίμπης σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα (646 ασθενείς). Υπήρξε μία σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο του χρόνου μέχρι την πρόοδο της νόσου (TTP) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού (RR κατά 35%, 95% CI: 21-47%), p < 0,0001. Ο διάμεσος TTP ήταν 6,9 μήνες για τη μονοθεραπεία έναντι 8,9 μήνες για τη συνδυασμένη θεραπεία. Η τελική ανάλυση για τη συνολική επιβίωση (OS) δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας (διάμεση OS 30,8 μήνες για μονοθεραπεία βορτεζομίμπης και 33,0 μήνες για συνδυασμό).

Το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι μία μορφή μακράς διάρκειας πεγκυλιωμένης λιποσωμιακής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα περιέχουν στην επιφάνειά τους εμφυτευμένα τμήματα του υδρόφιλου πολυμερούς μεθοξυπολυαιθυλενικής γλυκόλης (MPEG). Αυτές οι γραμμικές MPEG ομάδες εκτείνονται στην επιφάνεια των λιποσωμάτων, και δημιουργούν ένα προστατευτικό κάλυμα, που μειώνει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της λιπιδικής μεμβράνης διπλής στιβάδας και των συστατικών του πλάσματος. Αυτό επιτρέπει στα λιποσώματα του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη να παραμένουν για παρατεταμένη χρονική περίοδο μέσα στην κυκλοφορία του αίματος. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα είναι αρκετά μικρά (μέση διάμετρος τους περίπου 100 nm), ώστε να περνούν ακέραια (να εξαγγειώνονται) διαμέσου των ελαττωματικών αιμοφόρων αγγείων που τροφοδοτούν τους όγκους. Η διείσδυση των πεγκυλιωμένων λιποσωμάτων διαμέσου των αιμοφόρων αγγείων και η είσοδος και συσσώρευσή τους σε όγκους έχει καταδειχθεί σε ποντικούς με όγκους από καρκίνωμα του παχέος εντέρου C-26 και σε διαγονιδιακούς ποντικούς με βλάβες παρόμοιες με εκείνες του σαρκώματος Kaposi. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα έχουν επίσης μία χαμηλής διαπερατότητας λιπιδιακή εσωτερική υποστηρικτική δομή και ένα εσωτερικό υδατικό ρυθμιστικό σύστημα που σε συνδυασμό διατηρούν την υδροχλωρική δοξορουβικίνη εγκλωβισμένη καθ’ όλη τη διάρκεια της παραμονής των λιποσωμάτων στην κυκλοφορία.

Η φαρμακοκινητική πλάσματος του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη στους ανθρώπους διαφέρει σημαντικά από αυτή που αναφέρεται στη βιβλιογραφία για πρότυπα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Σε χαμηλότερες δόσεις (10 mg/m2 - 20 mg/m2), το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη παρουσίασε γραμμική φαρμακοκινητική. Πάνω από το δοσολογικό εύρος των 10 mg/m2 - 60 mg/m2 το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη επέδειξε μη γραμμική φαρμοκοκινητική. Η κλασική υδροχλωρική δοξορουβικίνη παρουσίασε εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς (όγκος κατανομής, 700 έως 1.100 l/m² ) και ταχεία κάθαρση (24 ώρες έως 73 l/h/m²). Αντιθέτως, το φαρμακοκινητικό προφίλ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη υποδηλώνει ότι το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη περιορίζεται κυρίως στο αγγειακό υγρό και ότι η κάθαρση της δοξορουβικίνης από το αίμα εξαρτάται από τον λιποσωμιακό φορέα. Η δοξορουβικίνη γίνεται διαθέσιμη αφού τα λιποσφαίρια εξαγγειωθούν και εισέλθουν στους ιστούς. Σε ισοδύναμες δόσεις, η συγκέντρωση στο πλάσμα και οι τιμές της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη (AUC) για το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη που αντιπροσωπεύουν κυρίως πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή υδροχλωρική δοξορουβικίνη (που περιέχει 90 έως 95% της μετρούμενης δοξορουβικίνης) είναι σημαντικά υψηλότερες από εκείνες που επιτυγχάνονται με τα κλασικά σκευάσματα της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλες συνθέσεις υδροχλωρικής δοξορουβικίνης.

Φαρμακοκινητική πληθυσμού

Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη εκτιμήθηκε σε 120 ασθενείς. Περιγράφηκε καλύτερα από ένα πρώτυπο δύο διαμερισμάτων μη γραμμικό, με εισαγωγή μηδενικής τάσης και Michaelis - Menten εξάλειψη.

• Ασθενείς με καρκίνο του μαστού: Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη σε 18 ασθενείς με καρκίνωμα του μαστού ήταν παρόμοια με την προσδιορισμένη στον μεγαλύτερο πληθυσμό.
• Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών: Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη σε 11 ασθενείς με καρκίνωμα των ωοθηκών ήταν παρόμοια με την προσδιορισμένη στον μεγαλύτερο πληθυσμό.
• Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi (KS) σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS): Η φαρμακοκινητική εκτιμήθηκε σε 23 ασθενείς με ΚS, που έλαβαν εφάπαξ δόσεις 20 mg/m² χορηγούμενες με έγχυση διάρκειας 30 λεπτών. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη (που αφορούν κατά κύριο λόγο την πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή υδροχλωρική δοξορουβικίνη και χαμηλά επίπεδα μη ενκαψυλιωμένης υδροχλωρικής δοξορουβικίνης) παρατηρήθηκαν μετά από δόσεις των 20 mg/m².

Πίνακας 6. Φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας που έλαβαν Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη

*Μετρήσεις στο τέλος μίας 30λεπτης έγχυσης

Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό τύπου ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από τον Streptomyces peucetius var. caesius. Ο ακριβής μηχανισμός της…