ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01DB01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DOXORUBICIN

Δοξορουβικίνη

### Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό τύπου ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από τον Streptomyces peucetius var.

Εμπορικά Ονόματα

CAELYX DOXOTIL MYOCET

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Προχωρημένος καρκίνος των ωοθηκών
B24 Μη καθορισμένη νόσος από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας [HIV]

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας
C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολλαπλό μυέλωμα
C46 Σάρκωμα Kaposi

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος CAELYX

expand_more

α. Ενέσιμο διάλυμα

β. Ενέσιμο λυόφιλο

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Καρκίνος μαστού/Καρκίνος ωοθηκών)

Δόση50 mg/m²

μία φορά κάθε 4 εβδομάδες για όσο η νόσος δεν εξελίσσεται και ο ασθενής εξακολουθεί να ανέχεται την αγωγή.
Ενήλικες (Πολλαπλούν μυέλωμα)

Δόση30 mg/m²

την ημέρα 4 του 3 εβδομάδων σχήματος της βορτεζομίμπης ως μία έγχυση 1 ώρας χορηγούμενη αμέσως μετά την έγχυση βορτεζομίμπης. Το σχήμα βορτεζομίμπης συνίσταται σε 1,3 mg/m² τις ημέρες 1, 4, 8, και 11 κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση πρέπει να επαναλαμβάνεται εφ’ όσον οι ασθενείς ανταποκρίνονται ικανοποιητικά και ανέχονται τη θεραπεία. Η δοσολογία της Ημέρας 4 και των δύο φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να καθυστερήσει μέχρι 48 ώρες όπως είναι ιατρικά απαραίτητο. Οι δόσεις της βορτεζομίμπης πρέπει να απέχουν τουλάχιστον 72 ώρες.
Ενήλικες (Σάρκωμα Kaposi (ΚS) σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS))

Δόση20 mg/m²

κάθε δύο ή τρεις εβδομάδες. Αποφύγετε διαστήματα μικρότερα των 10 ημερών. Συνιστάται η θεραπεία των ασθενών να συνεχιστεί για δύο έως τρεις μήνες για να επιτευχθεί θεραπευτική απάντηση. Συνεχίστε τη θεραπεία όπως απαιτείται για να διατηρηθεί η θεραπευτική απάντηση.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Κατά την έναρξη της θεραπείας, εάν η χολερυθρίνη είναι μεταξύ 1,2 - 3,0 mg/dl, η πρώτη δόση μειώνεται κατά 25%. Εάν η χολερυθρίνη είναι > 3,0 mg/dl, η πρώτη δόση μειώνεται κατά 50%. Εάν ο ασθενής ανέχεται την πρώτη δόση χωρίς αύξηση της χολερυθρίνης του ορού ή των ηπατικών ενζύμων, η δόση για τον κύκλο 2 μπορεί να αυξηθεί στο επόμενο δοσολογικό επίπεδο, π.χ. εάν έχει μειωθεί κατά 25% για την πρώτη δόση, αυξήστε στην πλήρη δόση για τον κύκλο 2. Εάν έχει μειωθεί κατά 50% στην πρώτη δόση, αυξήστε στο 75% της πλήρους δόσης στον κύκλο 2. Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε πλήρη δόση για τους επόμενους κύκλους εάν είναι ανεκτή. Μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις με συνυπάρχουσα αυξημένη χολερυθρίνη και επίπεδα ηπατικών ενζύμων έως 4 πλάσια του ανώτερου φυσιολογικού ορίου. Πριν από τη χορήγηση, εκτιμήσετε την ηπατική λειτουργία χρησιμοποιώντας συμβατικές κλινικές εργαστηριακές δοκιμασίες όπως ALT/AST, αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

ΔόσηΚανονική δόση

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας, καθώς η δοξορουβικίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή. Η κάθαρση του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη δεν επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία σε κάθαρση κρεατινίνης 30 - 156 ml/λεπτό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά στοιχεία σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 30 ml/λεπτό.
Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi (ΚS) σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS) με σπληνεκτομή

Δεν συνιστάται η χορήγηση καθώς δεν υπάρχει σχετική εμπειρία.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η εμπειρία στα παιδιά είναι περιορισμένη. Δεν συνιστάται σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
Ηλικιωμένοι

Η ηλικία (21 - 75 ετών) δεν διαφοροποιεί σημαντικά την φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, το φιστίκι ή τη σόγια, ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σάρκωμα Kaposi σε σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας, το οποίο μπορεί να θεραπευτεί αποτελεσματικά με τοπική θεραπεία ή συστηματική θεραπεία με άλφα-ιντερφερόνη

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εναλλακτική χρήση
προσοχή

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλες συνθέσεις υδροχλωρικής δοξορουβικίνης
Καρδιακή τοξικότητα
προσοχή

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Συνιστάται συστηματικός έλεγχος μέσω ΗΚΓ και μετρήσεις κλάσματος εξωθήσεως της αριστερής κοιλίας πριν την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Καρδιακή τοξικότητα
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που υπερβαίνουν αθροιστική δόση ανθρακυκλίνης για όλη τη ζωή των 450 mg/m²

Εκτίμηση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας θεωρείται υποχρεωτική πριν από κάθε επιπλέον χορήγηση
Καρδιακή τοξικότητα
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με καρδιακή νόσο όπου απαιτείται θεραπεία

Χορηγήστε **Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη** μόνο όταν το όφελος είναι μεγαλύτερο από τον κίνδυνο για τον ασθενή
Καρδιακή ανεπάρκεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια

Προσοχή πρέπει να συνιστάται
Μυοκαρδιοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με υποψία μυοκαρδιοπάθειας (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας μειωμένο σημαντικά ή < 45%)

Μπορεί να συστηθεί ενδομυοκαρδιακή βιοψία και πρέπει προσεκτικά να εκτιμάται το όφελος της συνεχιζόμενης θεραπείας έναντι του κινδύνου ανάπτυξης μη αναστρέψιμης καρδιακής βλάβης
Θεραπεία με άλλες ανθρακυκλίνες/καρδιοτοξικούς παράγοντες
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν άλλες ανθρακυκλίνες ή καρδιοτοξικούς παράγοντες

Στην εκτίμηση της συνολικής δόσης της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης πρέπει να λαμβάνεται υπόψην τυχόν προηγούμενη (ή ταυτόχρονη) θεραπεία
Μυελοκαταστολή
προσοχή

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Περιοδικές εξετάσεις αίματος πρέπει να γίνονται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατ’ ελάχιστον πριν από κάθε χορήγηση **Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη**
Ευκαιριακές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με σάρκωμα Kaposi (ΚS) σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας

Ασθενείς και γιατροί πρέπει να είναι ενήμεροι για την υψηλότερη αυτή συχνότητα εμφάνισης και να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα
Δευτεροπαθείς αιματολογικές κακοήθειες
προσοχή

Πληθυσμόςκάθε ασθενής που λαμβάνει αγωγή με δοξορουβικίνη

Πρέπει να είναι υπό αιματολογική παρακολούθηση
Δευτεροπαθή νεοπλάσματα του στόματος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με μακροχρόνια (> ενός έτους) έκθεση ή συνολική δόση μεγαλύτερη από 720 mg/m2

Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται σε τακτά διαστήματα για την παρουσία στοματικών εξελκώσεων ή οποιωνδήποτε στοματικών ενοχλήσεων
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
σοβαρή

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Η προσωρινή διακοπή της έγχυσης οδηγεί συνήθως σε υποχώρηση των συμπτωμάτων. Πρέπει να είναι διαθέσιμα φάρμακα και εξοπλισμός εκτάκτου ανάγκης. Η αρχική δόση χορηγείται με ρυθμό όχι μεγαλύτερο του 1 mg/λεπτό.
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (ΠΠΕ)
σοβαρή

Πληθυσμόςασθενείς που παρουσιάζουν ΠΠΕ

Μπορεί να ελαττωθεί παρατείνοντας το δοσολογικό μεσοδιάστημα 1-2 εβδομάδες. Ενδέχεται να απαιτήσει τη διακοπή της θεραπείας.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD)
σοβαρή

Πληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν επιδείνωση αναπνευστικών συμπτωμάτων

Το **Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη** θα πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να διερευνηθεί αμέσως. Εάν η ILD επιβεβαιωθεί, το **Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη** θα πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να λάβει την κατάλληλη θεραπεία.
Εξαγγείωση
προσοχή

Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς

Αν παρατηρηθούν σημεία ή συμπτώματα εξαγγείωσης, διακόψτε την έγχυση αμέσως και ξεκινήστε εκ νέου σε άλλη φλέβα. Η τοποθέτηση πάγου μπορεί να καταπραϋνει την τοπική αντίδραση. Δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδόρια.
Διαβητικοί ασθενείς
προσοχή

Πληθυσμόςδιαβητικοί ασθενείς

Σημειώστε ότι κάθε φιαλίδιο **Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη** περιέχει σουκρόζη και η δόση χορηγείται σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg/ml) για έγχυση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κλασική υδροχλωρική δοξορουβικίνη
προσοχή

Ενίσχυση της τοξικότητας άλλων αντικαρκινικών θεραπειών
Κυκλοφωσφαμίδη
προσοχή

Επιδείνωση της αιμορραγικής κυστίτιδας
6-μερκαπτοπουρίνη
προσοχή

Αύξηση της ηπατοτοξικότητας
Άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα (ιδιαιτέρως μυελοτοξικά)
προσοχή

Απαιτείται προσοχή, πιθανή αύξηση τοξικότητας

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Σηψαιμία
Πνευμονία
Πνευμονία από Pneumocystis jirovecii
Καντιντίαση
Έρπης ζωστήρας
Ουρολοίμωξη
Λοίμωξη
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Καντιντίαση του στόματος
Θυλακίτιδα
Φαρυγγίτιδα
Ρινοφαρυγγίτιδα
Έρπης απλός
Μυκητιασική λοίμωξη
Λοίμωξη κόλπου

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό συμπεριλαμβανομένης χοριοαμφιβληστροειδίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό
Λοίμωξη από σύμπλεγμα Mycobacterium avium
Ευκαιριακή λοίμωξη (συμπεριλαμβάνονται Aspergillus, Histoplasma, Isospora, Legionella, Microsporidium, Salmonella, Staphylococcus, Toxoplasma, Tuberculosis)

Αίμα

Οξεία μυελογενής λευχαιμία
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
Λευκοπενία
Ουδετεροπενία
Λεμφοπενία
Θρομβοπενία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Θρομβοκυττάρωση
Ανεπάρκεια μυελού των οστών

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Νεόπλασμα στόματος

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπόχρωμης)
Παγκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση
Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Καχεξία
Αφυδάτωση
Υποκαλιαιμία
Υπονατριαιμία
Υπασβεστιαιμία
Υπερκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση
Άγχος
Κατάθλιψη
Αϋπνία

Νευρικό

Περιφερική νευροπάθεια
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Νευραλγία
Παραισθησία
Υπαισθησία
Δυσγευσία
Κεφαλαλγία
Λήθαργος
Ζάλη
Πολυνευροπάθεια
Σπασμοί
Συγκοπή
Δυσαισθησία
Υπνηλία

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Θαμπή όραση
Αυξημένη δακρύρροια
Αμφιβληστροειδίτιδα

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών
Καρδιακή ανακοπή
Καρδιακή ανεπάρκεια
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Καρδιομυοπάθεια
Καρδιοτοξικότητα
Κοιλιακή αρρυθμία
Διαταραχή αγωγιμότητας
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Κυάνωση

Καρδιακές διαταραχές

Σκελικός αποκλεισμός δεξιός

Αγγειακές

Υπέρταση
Υπόταση
Έξαψη
Φλεβίτιδα
Ορθοστατική υπόταση
Θρομβοφλεβίτιδα
Φλεβική θρόμβωση
Αγγειοδιαστολή

Αναπνευστικό

Πνευμονική εμβολή
Δύσπνοια
Δύσπνοια μετά κόπωση
Επίσταξη
Βήχας
Άσθμα
Συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αγγειακές διαταραχές

Νέκρωση της θέσης έγχυσης (συμπεριλαμβανομένης της νέκρωσης μαλακών μορίων και της νέκρωσης του δέρματος)

Γενικές

Θωρακική δυσφορία
Πυρεξία
Κόπωση
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση
Άλγος
Θωρακικό άλγος
Γριπώδης συνδρομή
Ρίγη
Φλεγμονή βλεννογόνου
Εξασθένιση
Αίσθημα κακουχίας
Οίδημα
Περιφερικό οίδημα
Αντίδραση στη θέση ένεσης
Οίδημα προσώπου
Υπερθερμία

Γαστρεντερικό

Στοματίτιδα
Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Γαστρίτιδα
Αφθώδης στοματίτιδα
Εξέλκωση στόματος
Δυσπεψία
Δυσφαγία
Οισοφαγίτιδα
Κοιλιακό άλγος
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Στοματικό άλγος
Ξηροστομία
Μετεωρισμός
Ουλίτιδα
Γλωσσίτιδα
Εξέλκωση χειλέων

Δέρμα

Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
Αλωπεκία
Αποφολίδωση δέρματος
Φλύκταινες
Ξηροδερμία
Ερύθημα
Κνησμός
Υπεριδρωσία
Υπέρχρωση δέρματος
Δερματίτιδα
Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Ακμή
Εξέλκωση δέρματος
Αλλεργική δερματίτιδα
Κνίδωση
Αποχρωματισμός δέρματος
Πετέχειες
Διαταραχή μελάγχρωσης
Διαταραχές ονύχων
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Πολύμορφο ερύθημα
Πομφολυγώδης δερματίτιδα
Λειχηνοειδής κεράτωση
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους, κηλιδοβλατιδώδους και βλατιδώδους)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυοσκελετικός πόνος (συμπεριλαμβανομένου μυοσκελετικού πόνου του θώρακα, οσφυαλγίας, πόνου άκρου)

Μυοσκελετικό

Μυϊκοί σπασμοί
Μυαλγία
Αρθραλγία
Οστικός πόνος
Μυϊκή αδυναμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Δυσουρία

Αναπαραγωγικό

Μαστοδυνία
Ερύθημα του οσχέου

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Εξαγγείωση της θέσης χορήγησης
Διαταραχή βλεννογόνιου υμένα

Εργαστηριακές

Μειωμένο κλάσμα εξώθησης
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Παρακλινικές εξετάσεις

Μη φυσιολογικές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης αυξημένης χολερυθρίνης αίματος, αυξημένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και αυξημένης ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης)

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Φαινόμενο αναμνηστικής ακτινοβολίας

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπόχρωμης)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Γενικές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους, κηλιδοβλατιδώδους και βλατιδώδους)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικός πόνος (συμπεριλαμβανομένου μυοσκελετικού πόνου του θώρακα, οσφυαλγίας, πόνου άκρου)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αποφολίδωση δέρματος

Δέρμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αφθώδης στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γαστρίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Γριπώδης συνδρομή

Γενικές

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια μετά κόπωση

Αναπνευστικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εξέλκωση στόματος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θυλακίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Καντιντίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Καχεξία

Μεταβολισμός

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κυάνωση

Καρδιά

Συχνές
Λήθαργος

Νευρικό

Συχνές
Λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό συμπεριλαμβανομένης χοριοαμφιβληστροειδίτιδας από κυτταρομεγαλοϊό

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Λοίμωξη από σύμπλεγμα Mycobacterium avium

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Νευραλγία

Νευρικό

Συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οισοφαγίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουλίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονία από Pneumocystis jirovecii

Λοιμώξεις

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Στοματικό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπέρχρωση δέρματος

Δέρμα

Συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνου

Γενικές

Συχνές
Φλύκταινες

Δέρμα

Συχνές
Άσθμα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Έρπης απλός

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Όχι συχνές
Ακμή

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αμφιβληστροειδίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Ανεπάρκεια μυελού των οστών

Αίμα

Όχι συχνές
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αποχρωματισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Διαταραχές ονύχων

Δέρμα

Όχι συχνές
Διαταραχή αγωγιμότητας

Καρδιά

Όχι συχνές
Διαταραχή μελάγχρωσης

Δέρμα

Όχι συχνές
Δυσαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Εξέλκωση δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Εξέλκωση χειλέων

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξαγγείωση της θέσης χορήγησης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές
Ευκαιριακή λοίμωξη (συμπεριλαμβάνονται Aspergillus, Histoplasma, Isospora, Legionella, Microsporidium, Salmonella, Staphylococcus, Toxoplasma, Tuberculosis)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Όχι συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Θρομβοκυττάρωση

Αίμα

Όχι συχνές
Θρομβοφλεβίτιδα

Αγγειακές

Όχι συχνές
Θωρακική δυσφορία

Γενικές

Όχι συχνές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Όχι συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Καρδιομυοπάθεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Καρδιοτοξικότητα

Καρδιά

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κοιλιακή αρρυθμία

Καρδιά

Όχι συχνές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Μαστοδυνία

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Μειωμένο κλάσμα εξώθησης

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης αυξημένης χολερυθρίνης αίματος, αυξημένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και αυξημένης ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης)

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές
Μυκητιασική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Νέκρωση της θέσης έγχυσης (συμπεριλαμβανομένης της νέκρωσης μαλακών μορίων και της νέκρωσης του δέρματος)

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές
Οίδημα

Γενικές

Όχι συχνές
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Παγκυτταροπενία

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Όχι συχνές
Πετέχειες

Δέρμα

Όχι συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πολυνευροπάθεια

Νευρικό

Όχι συχνές
Σκελικός αποκλεισμός δεξιός

Καρδιακές διαταραχές

Όχι συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Συσφιγκτικό αίσθημα λαιμού

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερθερμία

Γενικές

Όχι συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Όχι συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Φαινόμενο αναμνηστικής ακτινοβολίας

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

Όχι συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Όχι συχνές
Φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Διαταραχή βλεννογόνιου υμένα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Σπάνιες
Ερύθημα του οσχέου

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Λειχηνοειδής κεράτωση

Δέρμα

Σπάνιες
Λοίμωξη κόλπου

Λοιμώξεις

Σπάνιες
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Αίμα

Σπάνιες
Νεόπλασμα στόματος

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Σπάνιες
Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Αίμα

Σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Πομφολυγώδης δερματίτιδα

Δέρμα

Σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Σπάνιες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Υπάρχουν υποψίες ότι όταν η υδροχλωρική δοξορουβικίνη χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες.
Γαλουχία
Πρέπει να σταματούν το θηλασμό πριν την έναρξη της θεραπείας.

Δεν είναι γνωστό αν το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη που θηλάζουν. Οι ειδικοί σε θέματα υγείας συνιστούν οι γυναίκες που έχουν μολυνθεί από HIV να μη θηλάζουν τα βρέφη τους.
Γονιμότητα
Η επίδραση της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

βλεννογονίτιδα
λευκοπενία
θρομβοκυτταροπενία

Αντιμετώπιση

νοσοκομειακή νοσηλεία, αντιβιοτικά, μετάγγιση αιμοπεταλίων και κοκκιοκυττάρων, και συμπτωματική αγωγή για την βλεννογονίτιδα

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Ζάλη και υπνηλία σχετίζονται όχι συχνά (< 5%) με τη χορήγηση του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Άλας νατρίου του α-(2-[1,2-διστεατικό-sn-γλυκερο(3)φωσφοξυ]αιθυλοκαρβάμυλο)-ωμεθοξυπολυ(οξυαιθυλενίου)-40 (MPEG-DSPE)

πλήρως υδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας (HSPC)

χοληστερόλη

θειϊκό αμμώνιο

σακχαρόζη

ιστιδίνη

ύδωρ για ενέσιμα

υδροχλωρικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH)

υδροξείδιο του νατρίου (για τη ρύθμιση του pH)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Η δραστική ουσία του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό τύπου ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από τον Streptomyces peucetius var. caesius. Ο ακριβής μηχανισμός της δράσης της δοξορουβικίνης κατά των όγκων δεν είναι γνωστός. Γενικά, πιστεύεται ότι η αναστολή του DNA, του RNA και της πρωτεϊνικής σύνθεσης, ευθύνεται για ένα μεγάλο μέρος των κυτταροτοξικών επιδράσεων. Αυτό είναι πιθανώς το αποτέλεσμα της παρεμβολής της ανθρακυκλίνης ανάμεσα σε παραπλήσια ζεύγη βάσεων της διπλής έλικας του DNA, εμποδίζοντας κατ’αυτό τον τρόπο, την εκτύλιξή τους για αντιγραφή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ολοκληρώθηκε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (509 ασθενείς). Επιτεύχθηκε η μη-κατωτερότητα μεταξύ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη και της δοξορουβικίνης. Η σχέση κινδύνου για την ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση (PFS) ήταν 1,00 (95% CI για HR=0,82 - 1,22). Η πρωταρχική ανάλυση της καρδιοτοξικότητας έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακού επεισοδίου ως συνάρτηση αθροιστικής δόσεως ανθρακυκλίνης ήταν σημαντικά μικρότερος με Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη παρά με δοξορουβικίνη (HR=3,16, p < 0,001). Σε αθροιστικές δόσεις μεγαλύτερες από 450 mg/m2 δεν υπήρξαν καρδιακά επεισόδια με το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη.
Μία συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι της τοποτεκάνης σε ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών κατόπιν αποτυχίας της πρώτης γραμμής χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (474 ασθενείς). Υπήρξε όφελος ως προς την Συνολική Επιβίωση (OS) για τις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη έναντι των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τοποτεκάνη (HR 1,216, 95% CI: 1,000, 1,478), p=0,050. Για την υποομάδα των ασθενών με νόσο ευαίσθητη στην πλατίνα η διαφορά ήταν μεγαλύτερη: HR 1,432 (95% CI: 1,066, 1,923), p=0,017.
Μία φάσης III τυχαιοποιημένη μελέτη συνέκρινε τη θεραπεία συνδυασμού Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη συν βορτεζομίμπη με τη μονοθεραπεία βορτεζομίμπης σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα (646 ασθενείς). Υπήρξε μία σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο του χρόνου μέχρι την πρόοδο της νόσου (TTP) για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού (RR κατά 35%, 95% CI: 21-47%), p < 0,0001. Ο διάμεσος TTP ήταν 6,9 μήνες για τη μονοθεραπεία έναντι 8,9 μήνες για τη συνδυασμένη θεραπεία. Η τελική ανάλυση για τη συνολική επιβίωση (OS) δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας (διάμεση OS 30,8 μήνες για μονοθεραπεία βορτεζομίμπης και 33,0 μήνες για συνδυασμό).

Φαρμακοκινητική

Το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι μία μορφή μακράς διάρκειας πεγκυλιωμένης λιποσωμιακής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα περιέχουν στην επιφάνειά τους εμφυτευμένα τμήματα του υδρόφιλου πολυμερούς μεθοξυπολυαιθυλενικής γλυκόλης (MPEG). Αυτές οι γραμμικές MPEG ομάδες εκτείνονται στην επιφάνεια των λιποσωμάτων, και δημιουργούν ένα προστατευτικό κάλυμα, που μειώνει τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της λιπιδικής μεμβράνης διπλής στιβάδας και των συστατικών του πλάσματος. Αυτό επιτρέπει στα λιποσώματα του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη να παραμένουν για παρατεταμένη χρονική περίοδο μέσα στην κυκλοφορία του αίματος. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα είναι αρκετά μικρά (μέση διάμετρος τους περίπου 100 nm), ώστε να περνούν ακέραια (να εξαγγειώνονται) διαμέσου των ελαττωματικών αιμοφόρων αγγείων που τροφοδοτούν τους όγκους. Η διείσδυση των πεγκυλιωμένων λιποσωμάτων διαμέσου των αιμοφόρων αγγείων και η είσοδος και συσσώρευσή τους σε όγκους έχει καταδειχθεί σε ποντικούς με όγκους από καρκίνωμα του παχέος εντέρου C-26 και σε διαγονιδιακούς ποντικούς με βλάβες παρόμοιες με εκείνες του σαρκώματος Kaposi. Τα πεγκυλιωμένα λιποσώματα έχουν επίσης μία χαμηλής διαπερατότητας λιπιδιακή εσωτερική υποστηρικτική δομή και ένα εσωτερικό υδατικό ρυθμιστικό σύστημα που σε συνδυασμό διατηρούν την υδροχλωρική δοξορουβικίνη εγκλωβισμένη καθ’ όλη τη διάρκεια της παραμονής των λιποσωμάτων στην κυκλοφορία.

Η φαρμακοκινητική πλάσματος του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη στους ανθρώπους διαφέρει σημαντικά από αυτή που αναφέρεται στη βιβλιογραφία για πρότυπα σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Σε χαμηλότερες δόσεις (10 mg/m2 - 20 mg/m2), το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη παρουσίασε γραμμική φαρμακοκινητική. Πάνω από το δοσολογικό εύρος των 10 mg/m2 - 60 mg/m2 το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη επέδειξε μη γραμμική φαρμοκοκινητική. Η κλασική υδροχλωρική δοξορουβικίνη παρουσίασε εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς (όγκος κατανομής, 700 έως 1.100 l/m² ) και ταχεία κάθαρση (24 ώρες έως 73 l/h/m²). Αντιθέτως, το φαρμακοκινητικό προφίλ του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη υποδηλώνει ότι το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη περιορίζεται κυρίως στο αγγειακό υγρό και ότι η κάθαρση της δοξορουβικίνης από το αίμα εξαρτάται από τον λιποσωμιακό φορέα. Η δοξορουβικίνη γίνεται διαθέσιμη αφού τα λιποσφαίρια εξαγγειωθούν και εισέλθουν στους ιστούς. Σε ισοδύναμες δόσεις, η συγκέντρωση στο πλάσμα και οι τιμές της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη (AUC) για το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη που αντιπροσωπεύουν κυρίως πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή υδροχλωρική δοξορουβικίνη (που περιέχει 90 έως 95% της μετρούμενης δοξορουβικίνης) είναι σημαντικά υψηλότερες από εκείνες που επιτυγχάνονται με τα κλασικά σκευάσματα της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Το Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλες συνθέσεις υδροχλωρικής δοξορουβικίνης.

Φαρμακοκινητική πληθυσμού

Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη εκτιμήθηκε σε 120 ασθενείς. Περιγράφηκε καλύτερα από ένα πρώτυπο δύο διαμερισμάτων μη γραμμικό, με εισαγωγή μηδενικής τάσης και Michaelis - Menten εξάλειψη.

Ασθενείς με καρκίνο του μαστού: Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη σε 18 ασθενείς με καρκίνωμα του μαστού ήταν παρόμοια με την προσδιορισμένη στον μεγαλύτερο πληθυσμό.
Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών: Η φαρμακοκινητική του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη σε 11 ασθενείς με καρκίνωμα των ωοθηκών ήταν παρόμοια με την προσδιορισμένη στον μεγαλύτερο πληθυσμό.
Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi (KS) σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS): Η φαρμακοκινητική εκτιμήθηκε σε 23 ασθενείς με ΚS, που έλαβαν εφάπαξ δόσεις 20 mg/m² χορηγούμενες με έγχυση διάρκειας 30 λεπτών. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη (που αφορούν κατά κύριο λόγο την πεγκυλιωμένη λιποσωμιακή υδροχλωρική δοξορουβικίνη και χαμηλά επίπεδα μη ενκαψυλιωμένης υδροχλωρικής δοξορουβικίνης) παρατηρήθηκαν μετά από δόσεις των 20 mg/m².

Πίνακας 6. Φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας που έλαβαν Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη

Παράμετρος	Μέση τιμή ± τυπικό σφάλμα (20 mg/m², n=23)
Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα* (μg/ml)	8,34 ± 0,49
Κάθαρση στο πλάσμα (l/h/m²)	0,041 ± 0,004
Όγκος κατανομής (l/m²)	2,72 ± 0,120
AUC (μg/ml.h)	590,00 ± 58,7
λ1 χρόνος ημιζωής (ώρες)	5,2 ± 1,4
λ2 χρόνος ημιζωής (ώρες)	55,0 ± 4,8

*Μετρήσεις στο τέλος μίας 30λεπτης έγχυσης

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία του Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη Δοξορουβικίνη είναι η υδροχλωρική δοξορουβικίνη, ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό τύπου ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από τον Streptomyces peucetius var. caesius. Ο ακριβής μηχανισμός της…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η δοξορουβικίνη μπορεί να υποβληθεί σε 3 μεταβολικές οδούς: αναγωγή ενός ηλεκτρονίου, αναγωγή δύο ηλεκτρονίων και απογλυκοζιδίωση. Ωστόσο, περίπου το ήμισυ της δόσης αποβάλλεται από τον οργανισμό αμετάβλητο. * Αναγωγή Δύο Ηλεκτρονίων:…

Απέκκριση

Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) · πριν την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Αγωγή με δοξορουβικίνη
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συχνά, κατ’ ελάχιστον πριν από κάθε χορήγηση Caelyx pegylated liposomal	Καταστολή του μυελού των οστών

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Στοματικές εξελκώσεις	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	σε τακτά διαστήματα	Μακροχρόνια έκθεση σε Caelyx pegylated liposomal ή συνολική δόση >720 mg/m2

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ενδομυοκαρδιακή βιοψία	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	—	Μείωση συμπλέγματος QRS ή υποψία μυοκαρδιοπάθειας
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	συστηματικά	Ασθενείς που λαμβάνουν Caelyx pegylated liposomal
Λειτουργία αριστερής κοιλίας	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	πριν από κάθε επιπλέον χορήγηση	Υπέρβαση αθροιστικής δόσης ανθρακυκλίνης

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό που λαμβάνεται από το Streptomyces peucetius. Είναι ένα υδροξυ-παράγωγο της δαουνορουβικίνης. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η δοξορουβικίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό της κατηγορίας των ανθρακυκλινών. Γενικές ιδιότητες των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν: αλληλεπίδραση με το DNA με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της παρενθέσεως (εισχώρηση μεταξύ των ζευγών βάσεων), θραύση αλυσίδας DNA και αναστολή του ενζύμου τοποϊσομεράση II. Τα περισσότερα από αυτές τις ενώσεις έχουν απομονωθεί από φυσικές πηγές και αντιβιοτικά. Ωστόσο, στερούνται της ειδικότητας των αντιμικροβιακών αντιβιοτικών και ως εκ τούτου προκαλούν σημαντική τοξικότητα. Οι ανθρακυκλίνες είναι από τα πιο σημαντικά διαθέσιμα αντικαρκινικά φάρμακα. Η δοξορουβικίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία διαφόρων συμπαγών όγκων, ενώ η δαουνορουβικίνη και η ιδαρουβικίνη χρησιμοποιούνται αποκλειστικά για τη θεραπεία της λευχαιμίας. Η δοξορουβικίνη μπορεί επίσης να αναστέλλει τη δραστηριότητα της πολυμεράσης, να επηρεάζει τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης και να προκαλεί βλάβη στο DNA από ελεύθερες ρίζες. Η δοξορουβικίνη εμφανίζει αντικαρκινική δράση έναντι ενός ευρέος φάσματος όγκων, είτε εμβολιασμένων είτε αυτόματων. Οι ανθρακυκλίνες είναι μη ειδικές ως προς τον κυτταρικό κύκλο.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η δοξορουβικίνη έχει αντιμυτωτική και κυτταροτοξική δράση μέσω διαφόρων προτεινόμενων μηχανισμών δράσης: Η δοξορουβικίνη σχηματίζει συμπλέγματα με το DNA μέσω παρενθέσεως μεταξύ των βάσεων και αναστέλλει τη δραστηριότητα της τοποϊσομεράσης II σταθεροποιώντας το σύμπλοκο DNA-τοποϊσομεράση II, εμποδίζοντας το τμήμα επανασύνδεσης της αντίδρασης σύνδεσης-επανασύνδεσης που καταλύει η τοποϊσομεράση II.

DrugBank

Absorption

expand_more

DrugBank

Half life

expand_more

55 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

70%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η κάθαρση πλάσματος κυμαίνεται από 324 έως 809 mL/min/m² και οφείλεται κυρίως σε μεταβολισμό και χολική απέκκριση.

DrugBank

Clearance

expand_more

324-809 mL/min/m²
1088 mL/min/m² [Άνδρες]
433 mL/min/m² [Γυναίκες]
1540 mL/min/m² [παιδιά άνω των 2 ετών που λαμβάνουν δόσεις 10 έως 75 mg/m²]
813 mL/min/m² [βρέφη μικρότερα των 2 ετών που λαμβάνουν δόσεις 10 έως 75 mg/m²]

DrugBank

Toxicity

expand_more

LD50=21800 ug/kg (αρουραίος, υποδόρια)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Δυναμική Φαρμάκου

Η δοξορουβικίνη είναι ένα κυτταροτοξικό αντιανθοκυκλινικό αντιβιοτικό, μη ειδικό για τον κυτταρικό κύκλο. Γενικά πιστεύεται ότι ασκεί την αντικαρκινική της δράση αποσταθεροποιώντας τις δομές του DNA μέσω μεσοπαρεμβολής, προκαλώντας έτσι θραύσεις και βλάβες στις αλυσίδες του DNA. Όχι μόνο αλλοιώνει τα μεταγραφώματα των κυττάρων, αλλά η αποτυχία στην επιδιόρθωση των δομών του DNA μπορεί επίσης να πυροδοτήσει τις οδούς της απόπτωσης. Επιπλέον, η μεσοπαρεμβολή της δοξορουβικίνης μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα ζωτικών ενζύμων, όπως η τοποϊσομεράση II, η DNA πολυμεράση και η RNA πολυμεράση, οδηγώντας σε αναστολή του κυτταρικού κύκλου. Τέλος, η δοξορουβικίνη μπορεί επίσης να παράγει κυτταροτοξικά δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) για να προκαλέσει κυτταρική βλάβη.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Γενικά, η δοξορουβικίνη πιστεύεται ότι ασκεί την αντινεοπλασματική της δράση μέσω 2 κύριων μηχανισμών: μεσοπαρεμβολή στο DNA και διαταραχή των επιδιορθώσεων που μεσολαβούνται από την τοποϊσομεράση και κυτταρικών βλαβών που προκαλούνται από ελεύθερες ρίζες.

Μεσοπαρεμβολή στο DNA: Η δοξορουβικίνη μπορεί να παρεμβληθεί στο DNA μέσω του δακτυλίου της ανθρακινόνης, ο οποίος σταθεροποιεί το σύμπλοκο σχηματίζοντας δεσμούς υδρογόνου με τις βάσεις του DNA. Η μεσοπαρεμβολή της δοξορουβικίνης μπορεί να εισάγει στρεπτική τάση στη δομή του πολυνουκλεοτιδίου, αποσταθεροποιώντας έτσι τις δομές του νουκλεοσωμάματος και οδηγώντας σε εκτόπιση και αντικατάσταση του νουκλεοσωμάματος.
Αναστολή Τοποϊσομεράσης II: Το σύμπλοκο δοξορουβικίνης-DNA μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα του ενζύμου τοποϊσομεράση II, εμποδίζοντας την επανασύνδεση των θραύσεων του DNA που προκαλούνται από την τοποϊσομεράση, αναστέλλοντας έτσι την αντιγραφή και τη μεταγραφή και προκαλώντας απόπτωση.
Δημιουργία Ελεύθερων Ριζών: Η δοξορουβικίνη μπορεί να μεταβολιστεί από την μικροσωμική αναγωγάση NADPH-κυτοχρώματος P-450 σε ένα ημικινονικό ριζικό ιόν, το οποίο μπορεί να επαναοξειδωθεί παρουσία οξυγόνου για να σχηματίσει ριζικά ιόντα οξυγόνου. Αυτά τα δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) μπορούν να προκαλέσουν κυτταρική βλάβη μέσω διαφόρων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, της βλάβης των μεμβρανών, της βλάβης του DNA, του οξειδωτικού στρες και της απόπτωσης. Τα καρκινικά και καρδιακά κύτταρα τείνουν να έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις αντιοξειδωτικών ενζύμων (π.χ. καταλάση, υπεροξειδική διμουτάση), γεγονός που εξηγεί την αποτελεσματικότητα της δοξορουβικίνης κατά των καρκινικών κυττάρων και την τάση της να προκαλεί καρδιοτοξικότητα.

Η υδροχλωρική δοξορουβικίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό με φαρμακολογικές δράσεις παρόμοιες με εκείνες της δαουνορουβικίνης. Αν και το φάρμακο έχει αντιμικροβιακές ιδιότητες, η κυτταροτοξικότητά του αποκλείει τη χρήση του ως αντιμικροβιακό παράγοντα.

Ο ακριβής ή/και κύριος μηχανισμός δράσης της δοξορουβικίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Φαίνεται ότι η κυτταροτοξική δράση του φαρμάκου προκύπτει από ένα σύνθετο σύστημα πολλαπλών τρόπων δράσης που σχετίζονται με το σχηματισμό ελεύθερων ριζών δευτερογενώς στη μεταβολική ενεργοποίηση της δοξορουβικίνης μέσω ηλεκτρονικής αναγωγής, μεσοπαρεμβολή του φαρμάκου στο DNA, πρόκληση θραύσεων στο DNA και χρωμοσωμικών ανωμαλιών, και αλλαγές στις κυτταρικές μεμβράνες που προκαλούνται από το φάρμακο. Η έρευνα σε in vitro μελέτες σε κύτταρα που λαμβάνουν δοξορουβικίνη υποδηλώνει ότι η απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) μπορεί επίσης να εμπλέκεται στον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου. Αυτοί και άλλοι μηχανισμοί (χηλικοποίηση μεταλλικών ιόντων για τη δημιουργία συμπλόκων φαρμάκου-μετάλλου) μπορεί επίσης να συμβάλλουν στις καρδιοτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου.

Η δοξορουβικίνη υφίσταται ενζυμική αναγωγή 1- και 2- ηλεκτρονίων στα αντίστοιχα ημικινονικά και διυδροκινονικά παράγωγα. Τα 7-δεοξυαγλυκόνης σχηματίζονται ενζυμικά με αναγωγή 1-ηλεκτρονίου, και το παραγόμενο ημικινονικό ελεύθερο ριζικό ιόν αντιδρά με οξυγόνο για να παράγει το υδροξυλικό ριζικό ιόν σε μια κασκάδα αντιδράσεων· αυτό το ριζικό ιόν μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρικό θάνατο αντιδρώντας με DNA, RNA, κυτταρικές μεμβράνες και πρωτεΐνες. Η διυδροκινονική ένωση που προκύπτει από την αναγωγή 2-ηλεκτρονίων της δοξορουβικίνης μπορεί επίσης να σχηματιστεί από την αντίδραση 2 ημικινονικών ενώσεων. Παρουσία οξυγόνου, η διυδροκινονική ένωση αντιδρά για να σχηματίσει υπεροξείδιο του υδρογόνου, και απουσία αυτού, χάνει το σάκχαρό της και δίνει την κινονική μεθίδη, έναν μονολειτουργικό αλκυλιωτικό παράγοντα με χαμηλή συγγένεια για το DNA. Η συμβολή της διυδροκινονικής ένωσης και της κινονικής μεθίδης στην κυτταροτοξικότητα της δοξορουβικίνης είναι ασαφής.

Πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η δοξορουβικίνη σχηματίζει σύμπλοκο με το DNA μέσω μεσοπαρεμβολής μεταξύ των ζευγών βάσεων, προκαλώντας αναστολή της σύνθεσης DNA και της RNA σύνθεσης που εξαρτάται από το DNA λόγω της προκύπτουσας διαταραχής του προτύπου και της στερεοσκοπικής παρεμπόδισης. Η δοξορουβικίνη αναστέλλει επίσης τη σύνθεση πρωτεϊνών. Η δοξορουβικίνη είναι ενεργή καθ’ όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου, συμπεριλαμβανομένης της μεσοφάσης.

Αρκετές ανθρακυκλινικές επιδράσεις μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρδιοτοξικότητας. Σε ζώα, οι ανθρακυκλίνες προκαλούν επιλεκτική αναστολή της έκφρασης γονιδίων του καρδιακού μυός για ?-ακτίνη, τροπονίνη, μυοσίνη ελαφριάς αλυσίδας 2, και την ισομορφή Μ της κρεατινικής κινάσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια μυϊκών ινιδίων που σχετίζεται με την ανθρακυκλινικά προκαλούμενη καρδιοτοξικότητα. Άλλες πιθανές αιτίες ανθρακυκλινικά προκαλούμενης καρδιοτοξικότητας περιλαμβάνουν βλάβη μυοκυττάρων από υπερφόρτωση ασβεστίου, διαταραγμένη καρδιακή αδρενεργική λειτουργία, απελευθέρωση αγγειοδραστικών αμινών και προφλεγμονωδών κυτταροκινών. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου (π.χ., πρεναμυλίνη) ή οι β-αδρενεργικοί αναστολείς μπορεί να προλαμβάνουν την υπερφόρτωση ασβεστίου…

Έχει προταθεί ότι η κύρια αιτία της ανθρακυκλινικά προκαλούμενης καρδιοτοξικότητας σχετίζεται με βλάβη ελεύθερων ριζών στο DNA.

Οι ανθρακυκλίνες παρεμβάλλονται στο DNA, χηλικοποιούν μεταλλικά ιόντα για να παράγουν σύμπλοκα φαρμάκου-μετάλλου και παράγουν οξυγονικά ελεύθερα ριζικά ιόντα μέσω αντιδράσεων οξειδοαναγωγής. Οι ανθρακυκλίνες περιέχουν μια δομή κινονικής που μπορεί να υποστεί αναγωγή μέσω NADPH-εξαρτώμενων αντιδράσεων για να παραχθεί ένα ημικινονικό ελεύθερο ριζικό ιόν που ξεκινά μια κασκάδα παραγωγής οξυγονικών ελεύθερων ριζικών ιόντων. Φαίνεται ότι ο μεταβολίτης, δοξορουβικινολόλη, μπορεί να είναι η ομάδα που ευθύνεται για τις καρδιοτοξικές επιδράσεις, και η καρδιά μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη στη βλάβη από ελεύθερες ρίζες λόγω σχετικά χαμηλών συγκεντρώσεων αντιοξειδωτικών.

Η χηλικοποίηση μεταλλικών ιόντων, ιδιαίτερα σιδήρου, από το φάρμακο οδηγεί σε ένα σύμπλοκο δοξορουβικίνης-μετάλλου που καταλύει την παραγωγή δραστικών οξυγονικών ελεύθερων ριζικών ιόντων, και το σύμπλοκο είναι ένας ισχυρός οξειδωτικός παράγοντας που μπορεί να ξεκινήσει λιπιδική υπεροξείδωση απουσία οξυγονικών ελεύθερων ριζικών ιόντων. Αυτή η αντίδραση δεν αναστέλλεται από σκευάσματα που απομακρύνουν ελεύθερες ρίζες, και πιθανώς αποτελεί τον κύριο μηχανισμό της ανθρακυκλινικά προκαλούμενης καρδιοτοξικότητας.

Εξετάστηκε η επίδραση της δοξορουβικίνης στα δραστικά είδη οξυγόνου στην καρδιά αρουραίου. Παρήγαγε οξυγονικά ριζικά ιόντα σε ομογενοποιημένο καρδιακό ιστό, σαρκοπλασματικό δίκτυο, μιτοχόνδρια και κυτταρόπλασμα, τις κύριες θέσεις καρδιακής βλάβης. Η παραγωγή υπεροξειδίου στις καρδιακές σαρκοσωμικές και μιτοχονδριακές κλάσεις αυξήθηκε. Προφανώς, ο σχηματισμός ελεύθερων ριζικών ιόντων από τη δοξορουβικίνη, ο οποίος συμβαίνει στα ίδια καρδιακά διαμερίσματα που υφίστανται βλάβη από το φάρμακο, μπορεί να βλάψει την καρδιά υπερβαίνοντας την ικανότητα αποτοξίνωσης οξυγονικών ριζικών ιόντων των καρδιακών μιτοχονδρίων και του σαρκοπλασματικού δικτύου.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Λιποσωμική Δοξορουβικίνη: Μετά από χορήγηση 10 mg/m² λιποσωμικής δοξορουβικίνης σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS, οι τιμές Cmax και AUC υπολογίστηκαν σε 4,12 ± 0,215 μg/mL και 277 ± 32,9 μg/mL•h αντίστοιχα.
Απέκκριση: Περίπου το 40% της δόσης εμφανίζεται στη χολή εντός 5 ημερών, ενώ μόνο 5% έως 12% του φαρμάκου και των μεταβολιτών του εμφανίζονται στα ούρα κατά την ίδια χρονική περίοδο. Στα ούρα, <3% της δόσης ανακτήθηκε ως δοξορουβικινολόλη σε 7 ημέρες.
Όγκος Κατανομής: Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της δοξορουβικίνης κυμαίνεται από 809 L/m2 έως 1214 L/m2.
Κάθαρση: Η κάθαρση πλάσματος της δοξορουβικίνης κυμαίνεται από 324 mL/min/m2 έως 809 mL/min/m2 μέσω μεταβολισμού και χολικής απέκκρισης. Παρατηρήθηκαν επίσης σεξουαλικές διαφορές στην κάθαρση της δοξορουβικίνης, με τους άνδρες να έχουν υψηλότερη κάθαρση σε σύγκριση με τις γυναίκες (1088 mL/min/m2 έναντι 433 mL/min/m2). Μετά τη χορήγηση δόσεων από 10 mg/m2 έως 75 mg/m2 υδροχλωρικής δοξορουβικίνης, η κάθαρση πλάσματος εκτιμήθηκε σε 1540 mL/min/m2 σε παιδιά άνω των 2 ετών και 813 mL/min/m2 σε βρέφη μικρότερα των 2 ετών.
Απορρόφηση από Γαστρεντερικό Σωλήνα: Η μη ενθυλακωμένη υδροχλωρική δοξορουβικίνη δεν είναι σταθερή στο γαστρικό οξύ και μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα, αν απορροφάται καθόλου, από το ΓΕΣ. Το φάρμακο είναι εξαιρετικά ερεθιστικό για τους ιστούς και, επομένως, πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.
Ενδοφλέβια Χορήγηση (Λιποσωμική): Μετά από ενδοφλέβια έγχυση μιας εφάπαξ δόσης 10 ή 20 mg/m2 λιποσωμικής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (κυρίως δεσμευμένες στα λιποσώματα) είναι 4,33 ή 10,1 μg/mL, αντίστοιχα, μετά από έγχυση 15 λεπτών και 4,12 ή 8,34 μg/mL, αντίστοιχα, μετά από έγχυση 30 λεπτών. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/m2 λιποσωμικής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε ενήλικες με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 20,1 μg/mL.
Φαρμακοκινητική (Συμβατική vs Λιποσωμική):
- Η μη ενθυλακωμένη (συμβατική) υδροχλωρική δοξορουβικίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική. Η λιποσωμική υδροχλωρική δοξορουβικίνη σταθεροποιημένη με PEG εμφανίζει επίσης δοσο-αναλογική, γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων 10-20 mg/m2. Η φαρμακοκινητική της ενθυλακωμένης λιποσωμικά δοξορουβικίνης σε δόση 50 mg/m2 έχει αναφερθεί ότι είναι μη γραμμική. Σε δόση 50 mg/m2, αναμένεται μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής και χαμηλότερη κάθαρση σε σύγκριση με εκείνες που παρατηρήθηκαν με δόση 20 mg/m2, με μεγαλύτερες από τις αναλογικές αυξήσεις στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα.
- Η ενθυλάκωση της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε λιποσώματα σταθεροποιημένα με PEG (Stealth) μεταβάλλει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε σύγκριση με τις συμβατικές ενδοφλέβιες μορφές (δηλαδή, μη ενθυλακωμένο φάρμακο), με επακόλουθη μειωμένη κατανομή στο περιφερικό διαμέρισμα, αυξημένη κατανομή στις βλάβες του σαρκώματος Kaposi και μειωμένη κάθαρση πλάσματος.
Κατανομή (Συμβατική Έγχυση): Η δοξορουβικίνη που χορηγείται ως συμβατική ένεση κατανέμεται ευρέως στο πλάσμα και στους ιστούς. Ήδη από 30 δευτερόλεπτα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η δοξορουβικίνη ανιχνεύεται στο ήπαρ, τους πνεύμονες, την καρδιά και τους νεφρούς. Η δοξορουβικίνη απορροφάται από τα κύτταρα και δεσμεύεται σε κυτταρικά συστατικά, ιδιαίτερα στα νουκλεϊκά οξέα. Ο όγκος κατανομής της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης που χορηγείται ενδοφλεβίως ως συμβατική ένεση είναι περίπου 700-1100 L/m2. Η μη ενθυλακωμένη δοξορουβικίνη δεσμεύεται περίπου 50-85% σε πρωτεΐνες πλάσματος…
Κατανομή (Λιποσωμική Έγχυση): Η υδροχλωρική δοξορουβικίνη που χορηγείται ενδοφλεβίως ως ενθυλακωμένο λιποσωμικό φάρμακο κατανέμεται στις βλάβες του σαρκώματος Kaposi σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στο υγιές δέρμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 20 mg/m2 λιποσωμικής υδροχλωρικής δοξορουβικίνης, οι συγκεντρώσεις δοξορουβικίνης στις βλάβες του σαρκώματος Kaposi ήταν 19 (εύρος: 3-53)-φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στο υγιές δέρμα· ωστόσο, οι συγκεντρώσεις στο αίμα στις βλάβες ή στο υγιές δέρμα δεν λήφθηκαν υπόψη. Επιπλέον, η κατανομή της δοξορουβικίνης στις βλάβες του σαρκώματος Kaposi μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ενθυλακωμένου λιποσωμικά φαρμάκου ήταν 5,2-11,4 φορές μεγαλύτερη από αυτήν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση συγκρίσιμων δόσεων συμβατικής (μη ενθυλακωμένης) ένεσης. Ο μηχανισμός με τον οποίο η λιποσωμική ενθυλάκωση ενισχύει την κατανομή της δοξορουβικίνης στις βλάβες του σαρκώματος Kaposi δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως, αλλά παρόμοια λιποσώματα σταθεροποιημένα με PEG που περιέχουν κολλοειδή χρυσό ως δείκτη έχουν αποδειχθεί ότι εισέρχονται σε βλάβες τύπου σαρκώματος Kaposi σε ζώα. Η εξωαγγείωση των λιποσωμάτων μπορεί επίσης να συμβεί μέσω της διέλευσης των σωματιδίων από τα κενά των ενδοθηλιακών κυττάρων που υπάρχουν στο σάρκωμα Kaposi. Μόλις εντός των βλαβών, το φάρμακο πιθανώς απελευθερώνεται τοπικά καθώς τα λιποσώματα αποδομούνται και γίνονται διαπερατά in situ.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη DOXORUBICIN (16 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

Η δέσμευση της δοξορουβικίνης και του κύριου μεταβολίτη της, της δοξορουβικινολόλης, σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι 75% και είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης της δοξορουβικίνης στο πλάσμα έως 1,1 μg/mL. Η δοξορουβικίνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης λιποσώματος δεν έχει καθοριστεί.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Αναγωγή Δύο Ηλεκτρονίων: Αυτή είναι η κύρια μεταβολική οδός της δοξορουβικίνης. Σε αυτή την οδό, η δοξορουβικίνη ανάγεται σε δοξορουβικινολόλη, μια δευτεροταγή αλκοόλη, από διάφορα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των Αλκοολικής Αφυδρογονάσης [NADP(+)], Καρβονυλικής Ρεδουκτάσης [NADPH] 1, Καρβονυλικής Ρεδουκτάσης [NADPH] 3, και Αλδο-κετο Ρεδουκτάσης Οικογένεια 1 Μέλος C3.
Αναγωγή Ενός Ηλεκτρονίου: Η αναγωγή ενός ηλεκτρονίου διευκολύνεται από διάφορες οξειδοαναγωγάσες, κυτοζολικές και μιτοχονδριακές, για να σχηματιστεί ένα ριζικό ιόν δοξορουβικίνης-ημικινονικό. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν μιτοχονδριακές και κυτοζολικές NADPH αφυδρογονάσες, ξανθινική οξειδάση και συνθάσες νιτρικού οξειδίου. Αυτός ο ημικινονικός μεταβολίτης μπορεί να επαναοξειδωθεί σε δοξορουβικίνη, αν και με την ταυτόχρονη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και υπεροξειδίου του υδρογόνου. Είναι τα ROS που παράγονται μέσω αυτής της οδού που συμβάλλουν περισσότερο στις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δοξορουβικίνη, ιδιαίτερα την καρδιοτοξικότητα, παρά μέσω του σχηματισμού ημικινονικού ριζικού ιόντος της δοξορουβικίνης.
Απογλυκοζιδίωση: Αυτή είναι μια δευτερεύουσα μεταβολική οδός, καθώς αντιπροσωπεύει μόνο 1 έως 2% του μεταβολισμού της δοξορουβικίνης. Υπό την κατάλυση της κυτοπλασματικής NADPH κινονικής δεϋδρογενάσης, ξανθινικής οξειδάσης, NADPH-κυτοχρώματος P450 ρεδουκτάσης, η δοξορουβικίνη μπορεί είτε να αναχθεί σε δοξορουβικίνη δεοξυαγλυκόνη είτε να υδρολυθεί σε δοξορουβικίνη υδροξυαγλυκόνη.

Η μη ενθυλακωμένη δοξορουβικίνη μεταβολίζεται από αλδοκετορεδουκτάσες που εξαρτώνται από NADPH σε υδρόφιλο μεταβολίτη 13-υδροξυλο, τη δοξορουβικινολόλη, η οποία εμφανίζει αντινεοπλασματική δράση και είναι ο κύριος μεταβολίτης. Αυτές οι ρεδουκτάσες βρίσκονται στα περισσότερα, αν όχι σε όλα, τα κύτταρα, αλλά ιδιαίτερα στα ερυθροκύτταρα, στο ήπαρ και στους νεφρούς. Αν και δεν έχει καθοριστεί σαφώς, η δοξορουβικινολόλη φαίνεται επίσης να είναι η ομάδα που ευθύνεται για τις καρδιοτοξικές επιδράσεις του φαρμάκου. Έχουν αναφερθεί μη ανιχνεύσιμες ή χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα (δηλ., 0,8-26,2 ng/mL) δοξορουβικινολόλης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 10 έως 50 mg/m2 υδροχλωρικής δοξορουβικίνης ως λιποσωμικό ενέσιμο σταθεροποιημένο με PEG· μένει να καθοριστεί εάν τέτοιες λιποσωμικά ενθυλακωμένες ανθρακυκλίνες είναι λιγότερο καρδιοτοξικές από το συμβατικό (μη ενθυλακωμένο) φάρμακο, και οι συνήθεις προφυλάξεις για το μη ενθυλακωμένο φάρμακο πρέπει επί του παρόντος να τηρούνται και για το λιποσωμικό παρασκεύασμα.

Οι σημαντικά μειωμένες ή απουσιάζουσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του συνήθους κύριου μεταβολίτη της δοξορουβικίνης που παρατηρούνται με το λιποσωμικό ενέσιμο σταθεροποιημένο με PEG υποδηλώνουν ότι είτε το φάρμακο δεν απελευθερώνεται σημαντικά από τα λιποσώματα καθώς αυτά κυκλοφορούν είτε ότι απελευθερώνεται κάποια δοξορουβικίνη, αλλά ο ρυθμός αποβολής της δοξορουβικινολόλης υπερβαίνει κατά πολύ τον ρυθμό απελευθέρωσης· η υδροχλωρική δοξορουβικίνη ενθυλακωμένη σε λιποσώματα που δεν έχουν σταθεροποιηθεί με PEG μεταβολίζεται σε δοξορουβικινολόλη.

Άλλοι μεταβολίτες, οι οποίοι είναι θεραπευτικά ανενεργοί, περιλαμβάνουν τις αγλυκόνες με χαμηλή υδατοδιαλυτότητα, δοξορουβικινόνη (αδριαμυκινώνη) και 7-δεοξυδοξορουβικινόνη (17-δεοξυαδριαμυκινόνη), και συζεύξεις. Οι αγλυκόνες σχηματίζονται σε μικροσωμάτια μέσω NADPH-εξαρτώμενων, καταλυόμενων από ρεδουκτάση κυτοχρώματος, διάσπασης της μονάδας αμινοσακχάρου. Η ενζυμική αναγωγή της δοξορουβικίνης σε 7-δεοξυαγλυκόνες είναι σημαντική για την κυτταροτοξική δράση του φαρμάκου, καθώς οδηγεί σε υδροξυλικά ριζικά ιόντα που προκαλούν εκτεταμένη κυτταρική βλάβη και θάνατο. Με τη μη ενθυλακωμένη δοξορουβικίνη, περισσότερο από το 20% του συνολικού φαρμάκου στο πλάσμα βρίσκεται ως μεταβολίτες ήδη από 5 λεπτά μετά τη δόση, 70% στα 30 λεπτά, 75% στις 4 ώρες και 90% στα 24 ώρες.

… Έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον 6 μεταβολίτες, ο κύριος εκ των οποίων είναι η αδριαμυνολόλη. Αυτό το προϊόν προκύπτει από την αναγωγή της κετονικής ομάδας στον C13 από ένα ένζυμο που βρίσκεται στα λευκοκύτταρα και τα ερυθροκύτταρα, και πιθανώς στους κακοήθεις ιστούς.

Η δοξορουβικίνη μετατρέπεται σε δοξορουβικινολόλη, σε αγλυκόνες και σε άλλα παράγωγα.

Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη DOXORUBICIN (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

Η δοξορουβικίνη μπορεί να υποβληθεί σε 3 μεταβολικές οδούς: αναγωγή ενός ηλεκτρονίου, αναγωγή δύο ηλεκτρονίων και απογλυκοζιδίωση. Ωστόσο, περίπου το ήμισυ της δόσης αποβάλλεται από τον οργανισμό αμετάβλητο. Η αναγωγή δύο ηλεκτρονίων αποδίδει δοξορουβικινολόλη, μια δευτεροταγή αλκοόλη. Αυτή η οδός θεωρείται η κύρια μεταβολική οδός. Η αναγωγή ενός ηλεκτρονίου διευκολύνεται από διάφορες οξειδοαναγωγάσες για να σχηματιστεί ένα ριζικό ιόν δοξορουβικίνης-ημικινονικό. Αυτά τα ένζυμα περιλαμβάνουν μιτοχονδριακές και κυτοζολικές NADPH αφυδρογονάσες, ξανθινική οξειδάση και συνθάσες νιτρικού οξειδίου. Η απογλυκοζιδίωση είναι μια δευτερεύουσα μεταβολική οδός (1-2% της δόσης υφίσταται αυτή την οδό). Οι παραγόμενοι μεταβολίτες είναι δεοξυαγλυκόνη ή υδροξυαγλυκόνη που σχηματίζονται μέσω αναγωγής ή υδρόλυσης αντίστοιχα. Ένζυμα που μπορεί να εμπλέκονται σε αυτή την οδό περιλαμβάνουν την ξανθινική οξειδάση, την NADPH-κυτοχρωμική P450 ρεδουκτάση και την κυτοζολική NADPH δεϋδρογενάση.

Οδός Απέκκρισης: 40% της δόσης εμφανίζεται στη χολή εντός 5 ημερών. 5-12% του φαρμάκου και των μεταβολιτών του εμφανίζεται στα ούρα κατά την ίδια χρονική περίοδο. <3% της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα ήταν δοξορουβικινολόλη. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής = 20 - 48 ώρες.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της δοξορουβικίνης κυμαίνεται από 20 ώρες έως 48 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής της δοξορουβικίνης είναι περίπου 5 λεπτά. Για τη λιποσωμική μορφή, οι χρόνοι ημίσειας ζωής πρώτης και δεύτερης φάσης υπολογίστηκαν σε 4,7 ± 1,1 και 52,3 ± 5,6 ώρες αντίστοιχα για 10 mg/m2 δοξορουβικίνης σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μη ενθυλακωμένης δοξορουβικίνης και των μεταβολιτών της μειώνονται με διφασικό ή τριφασικό τρόπο. Στην πρώτη φάση του τριφασικού μοντέλου, η μη ενθυλακωμένη δοξορουβικίνη μεταβολίζεται γρήγορα, πιθανώς μέσω φαινομένου πρώτης διόδου από το ήπαρ. Φαίνεται ότι ο περισσότερος από αυτόν τον μεταβολισμό ολοκληρώνεται πριν χορηγηθεί ολόκληρη η δόση. Στο τριφασικό μοντέλο, η μη ενθυλακωμένη δοξορουβικίνη και οι μεταβολίτες της κατανέμονται γρήγορα στον εξωαγγειακό χώρο με χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 0,2-0,6 ώρες για τη δοξορουβικίνη και 3,3 ώρες για τους μεταβολίτες της. Αυτό ακολουθείται από σχετικά παρατεταμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δοξορουβικίνης και των μεταβολιτών της, πιθανώς αποτέλεσμα δέσμευσης στους ιστούς. Κατά τη διάρκεια της δεύτερης φάσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της μη ενθυλακωμένης δοξορουβικίνης είναι 16,7 ώρες και των μεταβολιτών της 31,7 ώρες. Στο διφασικό μοντέλο, ο αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής (t1/2) έχει αναφερθεί να είναι κατά μέσο όρο περίπου 5-10 λεπτά, και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1/2) έχει αναφερθεί να είναι κατά μέσο όρο περίπου 30 ώρες.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ενθυλακωμένης λιποσωμικά υδροχλωρικής δοξορουβικίνης φαίνεται να μειώνονται με διφασικό τρόπο. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 10 έως 40 mg/m2 υδροχλωρικής δοξορουβικίνης ως λιποσωμικό ενέσιμο σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi σχετιζόμενο με AIDS, ο αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα (t1/2 α) της δοξορουβικίνης κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 3,76-5,2 ώρες, ενώ ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1/2 β) κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 39,1-55 ώρες.

Ο αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής περίπου 5 λεπτών υποδηλώνει ταχεία πρόσληψη της δοξορουβικίνης από τους ιστούς, ενώ η αργή αποβολή της από τους ιστούς αντικατοπτρίζεται από έναν τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 48 ωρών.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής T/2 στο πλάσμα της Αδριαμυκίνης είναι περίπου 17 ώρες σε ασθενή, ενώ αυτός των μεταβολιτών της είναι περίπου 32 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση MeSH

Χημικές Ουσίες: Παράγονται από μικροοργανισμούς, αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Αναστολείς Τοποϊσομεράσης II: Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα ευκαρυωτικά κύτταρα και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα προκαρυωτικά κύτταρα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση FDA

80168379AG
DOXORUBICIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Τοποϊσομεράσης Ανθρακυκλίνης
Χημική Δομή [CS] - Ανθρακυκλίνες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Τοποϊσομεράσης

Η Δοξορουβικίνη είναι ένας Αναστολέας Τοποϊσομεράσης Ανθρακυκλίνης. Ο μηχανισμός δράσης της δοξορουβικίνης είναι ως Αναστολέας Τοποϊσομεράσης.

DOXORUBICIN

Αναστολείς Τοποϊσομεράσης [MoA]; Ανθρακυκλίνες [CS]; Αναστολέας Τοποϊσομεράσης Ανθρακυκλίνης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

55 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

70%

DrugBank

Απέκκριση

Ήπαρ

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 48 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Πολλαπλή Σκλήρυνση Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας / ΕΛΛΑΝΑ 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

31703

Μοριακός τύπος

C27H29NO11

Μοριακό βάρος

543.5

IUPAC

(7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione

InChIKey

AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατηγοριοποίηση MeSH

Χημικές Ουσίες: Παράγονται από μικροοργανισμούς, αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Αναστολείς Τοποϊσομεράσης II: Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα ευκαρυωτικά κύτταρα και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα προκαρυωτικά κύτταρα.