CENTRAC

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η πραζεπάμη είναι ένα παράγωγο βενζοδιαζεπίνης (7-Chloro-l-(cyclopropylmethyl)-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4 benzodiazepin-2-one). Σε μελέτες σε υγιή άτομα έχει αποδειχθεί ότι η πραζεπάμη έχει κατασταλτικές δράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι βενζοδιαζεπίνες ενεργούν στο επίπεδο της μεταιχμιακής περιοχής, της περιοχής του θαλάμου και του υποθαλάμου του ΚΝΣ και μπορούν να προκαλέσουν οποιοδήποτε επίπεδο καταστολής του ΚΝΣ απαιτείται, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής, της ύπνωσης, της χαλάρωσης των σκελετικών μυών και της αντιεπιληπτικής δράσης. Πρόσφατα δεδομένα, υποδηλώνουν ότι οι βενζοδιαζεπίνες ασκούν τις δράσεις τους μέσω της ενίσχυσης του συμπλόκου υποδοχέων γάμα αμινοβουτυρικού οξέως (GABA) - βενζοδιαζεπίνης. Το GABA είναι ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής, που ασκεί τις δράσεις του σε συγκεκριμένες υποκατηγορίες υποδοχέων, που ονομάζονται GABA-A και GABA-B. Η GABA-A είναι ο κύρια υποκατηγορία υποδοχέων στο ΚΝΣ και θεωρείται ότι ενέχεται στις δράσεις των αγχολυτικών και των κατασταλτικών.

Πιστεύεται ότι δημιουργείται σύζευξη μεταξύ των ειδικών υποκατηγοριών υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης (ΒΝΖ) και των υποδοχέων GABA-A. Τρεις τύποι υποδοχέων ΒΝΖ εντοπίζονται στο ΚΝΣ και άλλους ιστούς. Οι υποδοχείς ΒΝΖ1 βρίσκονται στην παρεγκεφαλίδα και το φλοιό του εγκεφάλου, οι υποδοχείς ΒΝΖ2 βρίσκονται στο φλοιό του εγκεφάλου και το νωτιαίο μυελό και οι υποδοχείς ΒΝΖ3 βρίσκονται στους περιφερικούς ιστούς. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων ΒΝΖ1 θεωρείται ότι επάγει τον ύπνο, ενώ οι υποδοχείς BNZ2 επηρεάζουν τη μυϊκή χαλάρωση, την αντιεπιληπτική δράση, τον κινητικό συντονισμό και τη μνήμη. Οι βενζοδιαζεπίνες συνδέονται κατά μη ειδικό τρόπο με τους ΒΝΖ1 και ΒΝΖ2, γεγονός το οποίο τελικά ενισχύει τις δράσεις του GABA. Αντίθετα από τα βαρβιτουρικά, που ενισχύουν την απόκριση στο των GABA, αυξάνοντας το χρονικό διάστημα κατά το οποίο είναι ανοικτοί οι δίαυλοι χλωριούχων ιόντων, οι βενζοδιαζεπίνες ενισχύουν τις δράσεις του GABA αυξάνοντας την εκλεκτική συγγένεια του GABA με τον GABA υποδοχέα. Η δέσμευση του GABA με την περιοχή, ανοίγει το δίαυλο χλωριούχων ιόντων με αποτέλεσμα την υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης, γεγονός που εμποδίζει την περαιτέρω διέγερση του κυττάρου.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά την από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων πραζεπάμης σε υγιή άτομα, τα μέγιστα επίπεδα του κύριου μεταβολίτη norprazepam (desmethyldiazepam) στον ορό ανευρέθησαν 6 ώρες μετά τη χορήγηση, ενώ σημαντικές ποσότητες υπήρχαν ακόμη και ύστερα από 48 ώρες. Μεταβολίζεται πλήρως σε norprazepam (φαινόμενο πρώτης διόδου από το ήπαρ). Ο όγκος κατανομής του κύριου μεταβολίτη είναι 1 l/kg. H σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι σημαντική, ανώτερη του 97%. Η πραζεπάμη απορροφήθηκε αργά για παρατεταμένο χρονικό διάστημα. Με δοσολογικά σχήματα επανειλημμένης χορήγησης διατηρήθηκαν σταθερά τα επίπεδα του φαρμάκου στον ορό και παρατάθηκε ο χρόνος απέκκρισης.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής ποικίλει από 30-150 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του norprazepam που μετρήθηκε σε άτομα που έλαβαν 10mg πραζεπάμης τρεις φορές την ημέρα για μια εβδομάδα, ήταν 63 (±15 SD) ώρες πριν και 70 (±10 SD) ώρες μετά την επανειλημμένη χορήγηση - μία μη σημαντική διαφορά. Η σταθεροποιημένη κατάσταση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 10-15 ημέρες. Μελέτες του μεταβολισμού στον άνθρωπο έχουν δείξει ότι, πριν απομακρυνθεί από τον οργανισμό, η πραζεπάμη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό σε 3-hydroxyprazepam και oxazepam. Οι βενζοδιαζεπίνες περνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και τον πλακούντα και ανευρίσκονται στο μητρικό γάλα.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Η πραζεπάμη είναι ένα παράγωγο βενζοδιαζεπίνης (7-Chloro-l-(cyclopropylmethyl)-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4 benzodiazepin-2-one). Σε μελέτες σε υγιή άτομα έχει αποδειχθεί ότι η πραζεπάμη έχει κατασταλτικές δράσεις στο κεντρικό…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά την από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων πραζεπάμης σε υγιή άτομα, τα μέγιστα επίπεδα του κύριου μεταβολίτη norprazepam (desmethyldiazepam) στον ορό ανευρέθησαν 6 ώρες μετά τη χορήγηση, ενώ σημαντικές ποσότητες…