CONDROMED(CONDROMED)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιρρευματικά φάρμακα. Κωδικός ATC: M01AX25.

Μηχανισμός δράσης

Η θειϊκή χονδροϊτίνη, η δραστική ουσία του Θειική χονδροϊτίνη, ανήκει στην υποομάδα των πολυσακχαριτών, τις γλυκοζαμινογλυκάνες. Η θειϊκή χονδροϊτίνη είναι ένα από τα κύρια συστατικά του χόνδρου, όπου ενώνεται με μια κεντρική πρωτεΐνη, σχηματίζοντας τις πρωτεογλυκάνες, οι οποίες αποδίδουν στους χόνδρους τις μηχανικές και ελαστικές ιδιότητες τους. Η θεραπευτική δράση της θειϊκής χονδροϊτίνης σε ασθενείς που πάσχουν από αρθρίτιδα, οφείλεται στην αντιφλεγμονώδη δράση της σε επίπεδο των κυτταρικών συστατικών της φλεγμονής (in vivo), στην ενεργοποίηση της σύνθεσης των ενδογενών πρωτεογλυκανών (in vitro) και του υαλουρονικού οξέος (in vivo) και σε μια μείωση της καταβολικής δραστηριότητας των χονδροκυττάρων (in vivo) καταστέλλοντας μερικά πρωτεολυτικά ένζυμα (κολλαγενάση, ελαστάση, πρωτεογλυκανάση, φωσφολιπάση Α2, Ν-ακετυλ-γλυκοσαμιδαση κ.λπ.) (in vivo, in vitro) και τον σχηματισμό άλλων ουσιών που βλάπτουν το χόνδρο (in vitro).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα έδειξαν ότι η θεραπεία με θειϊκή χονδροϊτίνη βελτιώνει τα συμπτώματα όπως ο πόνος και η λειτουργική ανικανότητα, ή προκαλεί εξαφάνιση όλων αυτών των συμπτωμάτων. Η κίνηση των προσβεβλημένων αρθρώσεων βελτιώνεται. Τα αποτελέσματα της θεραπείας με θειϊκή χονδροϊτίνη παραμένουν, διαρκώντας 2 με 3 μήνες μετά την διακοπή της θεραπείας.

Απορρόφηση

Διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 15-24%. 10% της απορροφούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης παραμένει αμετάβλητο ενώ το 90% βρίσκεται ως αποπολυμερισμένο παράγωγο με χαμηλότερο μοριακό βάρος. Αυτό δείχνει έναν μεταβολισμό πρώτης-διόδου. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος επιτυγχάνεται μέσα σε περίπου 4 ώρες μετά από μία από του στόματος χορήγηση.

Κατανομή

Στο αίμα, το 85% της συγκέντρωσης της θειϊκής χονδροϊτίνης και των αποπολυμερισμένων παραγωγών είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι σχετικά μικρός, κατά προσέγγιση 0.3 l/kg. Στους ανθρώπους, η θειϊκή χονδροϊτίνη παρουσιάζει μια συγγένεια για τον ιστό των αρθρώσεων. Στους αρουραίους, όπως και στον ιστό των αρθρώσεων, η θειϊκή χονδροϊτίνη παρουσιάζει μια συγγένεια για τον τοίχο του λεπτού εντέρου, του ήπατος, του εγκεφάλου και των νεφρών.

Βιομετασχηματισμός

Τουλάχιστον το 90% της θειϊκής χονδροϊτίνης μεταβολίζεται αρχικά από τις λυσοσομιακές σουλφατάσες, και έπειτα αποπολυμερίζεται από τις υαλουρονιδάσες, β-γλουκουρονιδασες και β- Ν-ακετυλ-εξωζο-αμιδάσες. Το ήπαρ, τα νεφρά και άλλα όργανα συμμετέχουν στον αποπολυμερισμό της θειϊκής χονδροϊτίνης. Δεν έχει υπάρξει καμία αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα σε επίπεδο μεταβολισμού. Η θειϊκή χονδροϊτίνη δεν μεταβολίζεται από το Κυτόχρωμα P-450.

Αποβολή

Η συστηματική κάθαρση της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 30.5 ml/min, ή 0.43 ml/min/kg. Η μέση διάρκεια ζωής κυμαίνεται μεταξύ των 5 και 15 ωρών, ανάλογα με το πειραματικό πρωτόκολλο. Η αποβολή θειϊκής χονδροϊτίνης και του αποπολυμερισμένων παραγόντων της γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η κινητική της θειϊκής χονδροϊτίνης είναι πρώτης γραμμής έως τις εφάπαξ δόσεις των 3000 mg. Οι πολλαπλές δόσεις των 800 mg σε ασθενείς που πάσχουν από οστεοαρθρίτιδα δεν αλλάζουν την κινητική της θειϊκής χονδροϊτίνης.

Απορρόφηση Διάφορες μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης είναι 15-24%. 10% της απορροφούμενης θειϊκής χονδροϊτίνης παραμένει αμετάβλητο ενώ το 90% βρίσκεται ως αποπολυμερισμένο παράγωγο με…