CYTOTEC

Φαρμακοδυναμικές

Μηχανισμός δράσης

Η μισοπροστόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε1, που ασκεί επουλωτική του πεπτικού έλκους, αντιεκκριτική του γαστρικού οξέος και κυτταροπροστατευτική του γαστρεντερικού βλεννογόνου δράση. Η αντιεκκριτική δράση ασκείται με άμεση δράση σε ειδικούς υποδοχείς των προσταγλανδινών στην επιφάνεια των τοιχωματικών κυττάρων του στομάχου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

• Δράση στην έκκριση γαστρικού οξέος: Σε υγιή άτομα, η μισοπροστόλη αναστέλλει κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας την έκκριση του βασικού γαστρικού οξέος, καθώς και εκείνη που διεγέρθηκε από ισταμίνη, πενταγαστρίνη, τροφές, τετραγαστρίνη, βεταζόλη και καφέ.
  • Η αντιεκκριτική δράση εκδηλώνεται 30 λεπτά μετά τη χορήγηση και διαρκεί τουλάχιστον 3 ώρες.
• Δράση στην έκκριση πεψίνης και στον όγκο του γαστρικού υγρού: Η μισοπροστόλη ελαττώνει την έκκριση της πεψίνης και του γαστρικού οξέος καθώς και τον όγκο του γαστρικού υγρού κάτω από φυσιολογικές καθώς και από συνθήκες διέγερσης.
  • Η αναστολή της γαστρικής έκκρισης με τη μισοπροστόλη πραγματοποιείται σε συνδυασμό τοπικών και συστηματικών ενεργειών. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η γαστρική αναστολή γίνεται μάλλον με άμεση επίδραση στα τοιχωματικά κύτταρα παρά με έμμεσους μηχανισμούς. Σε μελέτες με ζώα και σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε μικρή ή καμιά επίδραση στα επίπεδα γαστρίνης στον ορό.
• Κυτταροπροστασία του βλεννογόνου: Σε ζώα και στον άνθρωπο, το Μισοπροστόλη διεγείρει την έκκριση διττανθρακικών (όξινων ανθρακικών) και βλέννης. Σε αρουραίους διατηρείται η ροή αίματος στον βλεννογόνο, ενώ σε σκύλους αυξάνει. Αυτές οι κυτταροπροστατευτικές ιδιότητες του Μισοπροστόλη μπορεί να ισχυροποιήσουν την ακεραιότητα του φράγματος του γαστρικού βλεννογόνου έναντι βλαπτικών παραγόντων.
  • Το Μισοπροστόλη σε δόση 25 μg και 50 μg σε ανθρώπους είχε κυτταροπροστατευτική επίδραση στον βλεννογόνο, που εκδηλώθηκε με μείωση των απωλειών αίματος στο στομάχι και στα κόπρανα μετά από φόρτιση με ασπιρίνη. Μια δόση 200 μg αποδείχθηκε ενδοσκοπικά πολύ σημαντική προστασία έναντι ασπιρίνης και tolmetin.
  • Το Μισοπροστόλη 200 μg σε σύγκριση προς εικονικά δισκία πρόσφερε σε υγιείς ανθρώπους 80% μεγαλύτερη προστασία έναντι γαστρίτιδας από αιθανόλη, διαφορά στατιστικά σημαντική. Το Μισοπροστόλη παρέχει προστασία στατιστικά σημαντικά καλύτερη από την cimetidine 300 mg. Η τελευταία είναι 20% πιο προστατευτική από τα εικονικά δισκία.

Φαρμακοκινητικές

Η μισοπροστόλη μεταβολίζεται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό σε ελεύθερο οξύ, που είναι ο κύριος φαρμακολογικά δραστικός μεταβολίτης στο αίμα.

Σε υγιείς εθελοντές, η μισοπροστόλη απορροφάται γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα.

Μετά τη χορήγηση μιας δόσης εφάπαξ, ο χρόνος (tmax) για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης του misoprostol acid στο πλάσμα είναι 12±3 λεπτά και στη συνέχεια αποβάλλεται γρήγορα με χρόνο ημίσειας ζωής (t½) 20-40 λεπτά περίπου.

Ο μέσος όρος των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (Cmax) μετά από εφάπαξ δόσεις βρίσκεται σε γραμμική σχέση προς τη δόση, για δόσεις από 200 έως 400 mcg.

Δεν παρατηρήθηκε άθροιση misoprostol acid σε μελέτες με πολλαπλές δόσεις. Η σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα επιτεύχθηκε σε 2 ημέρες.

Μετά από χορήγηση από το στόμα ραδιοεπισημασμένης μισοπροστόλης, το 73% περίπου της χορηγηθείσας ραδιενέργειας αποβάλλεται κυρίως στα ούρα με τη μορφή ανενεργών πολικών μεταβολιτών.

Μελέτες φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ελαφρές έως μέτριες νεφρικές διαταραχές έδειξαν αύξηση των t½, Cmax και AUC σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Δεν βρέθηκε σαφής σχέση ανάμεσα στο βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας και την AUC.

Το misoprostol acid συνδέεται με πρωτεΐνες του ορού σε ποσοστό <90% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση στα όρια των θεραπευτικών δόσεων.

Φαρμακοδυναμικές ### Μηχανισμός δράσης Η μισοπροστόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε1, που ασκεί επουλωτική του πεπτικού έλκους, αντιεκκριτική του γαστρικού οξέος και κυτταροπροστατευτική του γαστρεντερικού βλεννογόνου δράση. Η…

Φαρμακοκινητικές Η μισοπροστόλη μεταβολίζεται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό σε ελεύθερο οξύ, που είναι ο κύριος φαρμακολογικά δραστικός μεταβολίτης στο αίμα. Σε υγιείς εθελοντές, η μισοπροστόλη απορροφάται γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Μετά τη…