DIPRIVAN

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μετά από ενδοφλέβια ένεση Propofol/Προποφόλη, εμφανίζεται γρήγορα το υπνωτικό αποτέλεσμα. Ο χρόνος για την εισαγωγή στην αναισθησία είναι μεταξύ 30 και 40 δευτερολέπτων και εξαρτάται από το ρυθμό έγχυσης. Η διάρκεια της αναισθησίας είναι μικρή ως αποτέλεσμα του γρήγορου μεταβολισμού και της απέκκρισης (4-6 λεπτά). Όταν ακολουθούνται οι οδηγίες δοσολογίας, είναι δυνατό να αποκλειστεί μια κλινικά σημαντική συσσώρευση προποφόλης μετά από πολλαπλές επαναλαμβανόμενες ενέσεις ή έγχυση.

Περιορισμένες μελέτες σχετικά με τη διάρκεια δράσης της αναισθησίας με προποφόλη σε παιδιά υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα παραμένουν αμετάβλητες έως και 4 ώρες. Από την βιβλιογραφία σχετικά με τη χρήση της Προποφόλης σε παιδιά επίσης υποδεικνύεται ότι δεν παρατηρούνται αλλαγές αναφορικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά τη χρήση της Προποφόλης σε παρατεταμένες θεραπείες. Οι περισσότεροι ασθενείς ξυπνούν ταχέως και βρίσκονται σε καθαρά συνειδητή κατάσταση.

Η περιστασιακή βραδυκαρδία και υπόταση που αναφέρθηκαν κατά την εισαγωγή στην αναισθησία κατά πάσα πιθανότητα αποδίδονται σε μια κεντρική βαγοτονική αντίδραση ή αναστολή της συμπαθητικής δραστηριότητας του νευρικού συστήματος. Η αιμοδυναμική κατάσταση γενικά επανέρχεται στο κανονικό κατά την διάρκεια της διατήρησης της αναισθησίας.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός, όπως συμβαίνει με όλα τα γενικά αναισθητικά. Ωστόσο, πιστεύεται ότι η Προποφόλη παράγει κατασταλτικό ή αναισθητικό αποτέλεσμα μέσω της θετικής διαμόρφωσης της ανασταλτικής δράσης του νευροδιαβιβαστή GABA μέσω των υποδοχέων προσδεμάτων GABAA.

Η προποφόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα κατά το 98%.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση η αρχική αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα (φάση άλφα) χαρακτηρίζεται από μεγάλη μείωση λόγω της ταχείας κατανομής στον οργανισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης άλφα είναι 1,8-4,1 λεπτά.

Η μείωση της συγκέντρωσης στο αίμα είναι πιο αργή κατά τη διάρκεια της φάσης απέκκρισης ή φάσης βήτα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης αυτής έχει υπολογιστεί στα 34 έως 64 λεπτά.

Ένα λεγόμενο βαθύ διαμέρισμα μπορεί να εντοπιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα παρατήρησης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για αυτήν τη φάση (φάση γάμμα) της συγκέντρωσης στο αίμα είναι 184-382 λεπτά.

Ο αρχικός όγκος κατανομής V ανέρχεται σε 22-76 l και ο συνολικός όγκος κατανομής Vdß είναι 387 1.587 l.

Η Προποφόλη κατανέμεται ευρέως και αποβάλλεται ταχέως από το σώμα (ολική αποβολή: 1,5-2 l/min).

Η απέκκριση πραγματοποιείται με μεταβολικές διαδικασίες, κυρίως στο ήπαρ, όπου ανάλογα με την ροή του αίματος, σχηματίζονται αδρανή σύμπλοκα της Προποφόλης και η αντίστοιχη υδροκινόνη, τα οποία απεκκρίνονται με τα ούρα.

Μετά από μια εφάπαξ ενδοφλέβια δόση των 3 mg Προποφόλης/kg, η κάθαρση της Προποφόλης ανά κιλό σωματικού βάρους αυξάνεται ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς ως εξής: η μέση κάθαρση ήταν σημαντικά μικρότερη στα νεογνά ηλικίας <1 μηνός (n=25) στα 20 ml/kg/min σε σύγκριση με τα μεγαλύτερα παιδιά (n=36, ηλικιακού εύρους 4 μηνών έως 7 ετών). Στην περίπτωση των νεογνών, τα δεδομένα υποδεικνύουν επιπλέον σημαντική μεταβλητότητα (3,7-78 ml/kg/min). Λόγω αυτών των περιορισμένων αποτελεσμάτων μελετών, τα οποία υποδεικνύουν μεγάλο βαθμό μεταβλητότητας, δεν μπορεί να δοθεί σύσταση δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή κατηγορία.

Η μέση κάθαρση της Προποφόλης σε μεγαλύτερης ηλικίας παιδιά μετά από εφάπαξ bolus δόση 3 mg/kg Προποφόλης ήταν 37,5 ml/min/kg σε παιδιά ηλικίας 4-24 μηνών (n=8), 38,7 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 11-43 μηνών (n=6), 48 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 1-3 ετών (n=12) και 28,2 ml/kg/min σε παιδιά ηλικίας 4-7 ετών (n=10). Συγκριτικά, η μέση κάθαρση σε ενήλικες ήταν 23,6 ml/kg/min (n = 6).

Η προποφόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Τα γλυκουρονίδια και τα γλυκουρονίδια της προποφόλης καθώς και τα συζυγή θειικού άλατος 2,6-διισοπροπυλ-1,4-κινόλη βρίσκονται ως μεταβολίτες. Το 40% της χορηγούμενης δόσης υπάρχει με τη μορφή γλυκουρονιδίου της Προποφόλης. Όλοι οι μεταβολίτες είναι αδρανείς. Περίπου το 88% της χορηγούμενης Προποφόλης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή μεταβολιτών και περίπου το 0,3% παραμένει αμετάβλητο στα κόπρανα.

Βιοδιαθεσιμότητα: Ενδοφλέβια χορήγηση: 100%

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Μετά από ενδοφλέβια ένεση Propofol/Προποφόλη, εμφανίζεται γρήγορα το υπνωτικό αποτέλεσμα. Ο χρόνος για την εισαγωγή στην αναισθησία είναι μεταξύ 30 και 40 δευτερολέπτων και εξαρτάται από το ρυθμό έγχυσης. Η **διάρκεια…