FLEBOGAMMA DIF

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όταν χρησιμοποιούνται υψηλοί ρυθμοί έγχυσης (8,4 ml/kg/ώρα). Σε παιδιά ή ασθενείς με κίνδυνο νεφρικής βλάβης, ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης δε θα πρέπει να ξεπερνά τα 4,8 ml/kg/ώρα. Το Gaminex® 10% δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα διαλύματα (π.χ. αλατούχο διάλυμα) και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η αραίωση πριν από την έγχυση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ml για αυτόν το σκοπό. Ωστόσο, σε περίπτωση λανθάνοντος διαβήτη (που θα μπορούσε να εμφανιστεί παροδική γλυκοζουρία), διαβήτη, ή σε ασθενείς σε δίαιτα χαμηλή σε ζάχαρη θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά η χρήση 50 mg/ml διαλύματος γλυκόζης. Δείτε επίσης παρακάτω την προειδοποίηση για οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση Gaminex® 10% και ηπαρίνης μέσω συσκευής χορήγησης μονού αυλού. Ιχνηλασιμότητα Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια η ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος. Προφυλάξεις κατά τη χρήση Οι δυνητικές επιπλοκές μπορούν συχνά να αποφευχθούν εάν εξασφαλιστεί ότι οι ασθενείς:  δεν έχουν ευαισθησία στην ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, με χορήγηση του προϊόντος αρχικά με αργό ρυθμό (0,6 1,2 ml/kg/ώρα). Για ασθενείς που είναι πιο πιθανό να είναι ευαίσθητοι (π.χ. αλλαγή από άλλο IVIg ή προηγούμενη αλλεργική αντίδραση), ένας αρχικός ρυθμός έγχυσης (0,1 ml/kg/ώρα), μπορεί να ληφθεί υπόψη.  παρακολουθούνται προσεκτικά για τυχόν συμπτώματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Συγκεκριμένα, ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη, ασθενείς των οποίων η αγωγή άλλαξε από ένα εναλλακτικό προϊόν IVIg ή ασθενείς στην περίπτωση των οποίων έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης και για την πρώτη ώρα μετά την πρώτη έγχυση, σε περιβάλλον ελεγχόμενης υγειονομικής περίθαλψης, προκειμένου να διαπιστωθούν τυχόν ανεπιθύμητα σημεία και να διασφαλιστεί ότι η επείγουσα θεραπεία μπορεί να χορηγηθεί αμέσως σε περίπτωση που παρουσιαστούν προβλήματα. Όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 20 λεπτά μετά τη χορήγηση. Σε όλους τους ασθενείς, για τη χορήγηση της IVIg απαιτείται: επαρκής ενυδάτωση πριν την έναρξη της IVIg έγχυσης παρακολούθηση της παραγωγής ούρων παρακολούθηση των επιπέδων κρεατινίνης ορού αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης διουρητικών της αγκύλης (βλ. παράγραφο 4.5). Σε περίπτωση ανεπιθύμητης ενέργειας, πρέπει είτε να μειωθεί ο ρυθμός έγχυσης είτε να διακοπεί η έγχυση. Η απαιτούμενη αντιμετώπιση εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας. Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. κεφαλαλγία, έξαψη, ρίγη, μυαλγία, συριγμός, ταχυκαρδία, οσφυαλγία, ναυτία και υπόταση) μπορεί να σχετίζονται με τον ρυθμό έγχυσης. Πρέπει να ακολουθείται πιστά ο ρυθμός έγχυσης που συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου έγχυσης, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να παρατηρούνται προσεκτικά για την εμφάνιση τυχόν συμπτωμάτων. 7 Ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να εμφανιστούν συχνότερα  σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη για πρώτη φορά ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν γίνεται αλλαγή του προϊόντος της ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης ή όταν έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση  σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη ή με υποκείμενη χρόνια φλεγμονή Υπερευαισθησία Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι σπάνιες. Αναφυλαξία μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς  με μη ανιχνεύσιμη IgA που έχουν αντισώματα έναντι της IgA  που είχαν ανεχθεί προηγούμενη θεραπεία με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να εφαρμόζεται η συνήθης αγωγή για την καταπληξία. Θρομβοεμβολή Υπάρχουν κλινικές αποδείξεις ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της χορήγησης IVIg και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο (συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού επεισοδίου), πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, που θεωρείται ότι σχετίζεται με μια σχετική αύξηση του ιξώδους του αίματος, μέσω της υψηλής εισροής ανοσοσφαιρίνης σε ασθενείς σε κίνδυνο. Πρέπει να επιδεικνύεται μεγάλη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση και την έγχυση της IVIg σε παχύσαρκους ασθενείς και σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για θρομβωτικά επεισόδια (όπως προχωρημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης και ιστορικό αγγειακής νόσου ή θρομβωτικών επεισοδίων, ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές θρομβοφιλικές διαταραχές, ασθενείς με παρατεταμένες περιόδους ακινησίας, ασθενείς με σοβαρή υποογκαιμία, ασθενείς με νόσους που αυξάνουν το ιξώδες του αίματος). Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για ανεπιθύμητες θρομβοεμβολικές αντιδράσεις, τα προϊόντα της IVIg πρέπει να χορηγούνται με τον ελάχιστο ρυθμό έγχυσης και την ελάχιστη εφικτή δόση. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με IVIg. Στα περισσότερα περιστατικά έχουν διαπιστωθεί παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδης διαβήτης, υποογκαιμία, υπερβολικό βάρος σώματος, ταυτόχρονη θεραπεία με νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα ή ηλικία άνω των 65. Οι νεφρικές παράμετροι θα πρέπει να αξιολογούνται πριν από την έγχυση της IVIg, ιδιαίτερα σε ασθενείς που κρίνεται ότι διατρέχουν δυνητικά αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια, και ξανά σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα. Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για οξεία νεφρική ανεπάρκεια, τα προϊόντα της IVIg πρέπει να χορηγούνται με τον ελάχιστο ρυθμό έγχυσης και την ελάχιστη εφικτή δόση. Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της χορήγησης της IVIg. Παρά το γεγονός ότι οι αναφορές νεφρικής δυσλειτουργίας και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν συσχετιστεί με τη χρήση πολλών εκ των προϊόντων της IVIg που έχουν άδεια κυκλοφορίας, τα οποία περιέχουν διάφορα έκδοχα όπως σακχαρόζη, γλυκόζη και μαλτόζη, εκείνα που περιέχουν σακχαρόζη ως σταθεροποιητή, είναι υπεύθυνα για ένα δυσανάλογα μεγάλο ποσοστό επί του συνολικού αριθμού περιπτώσεων. Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης προϊόντων της IVIg που δεν περιέχουν αυτά τα έκδοχα. Το Gaminex® 10% δεν περιέχει σακχαρόζη, μαλτόζη ή γλυκόζη. Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας (AMS) 8 AMS έχει αναφερθεί σε σχέση με θεραπεία με IVIg. Το σύνδρομο ξεκινά συνήθως εντός μερικών ωρών έως 2 ημερών μετά τη θεραπεία με IVIg. Οι μελέτες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) είναι συχνά θετικές για την πλειοκυττάρωση με έως αρκετές χιλιάδες κύτταρα ανά mm3, κυρίως από την κοκκιοκυτταρική σειρά, και αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών έως αρκετές εκατοντάδες mg/dl. Το AMS εμφανίζεται συχνότερα σε σχέση με θεραπεία με IVIg σε υψηλή δοσολογία (2 g/kg). Οι ασθενείς που παρουσιάζουν τέτοιου είδους σημεία και συμπτώματα θα πρέπει να υποβάλλονται σε σχολαστική νευρολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων μελετών του ΕΝΥ, προκειμένου να αποκλειστούν άλλες αιτίες μηνιγγίτιδας. Η διακοπή της θεραπείας με IVIg έχει οδηγήσει σε ύφεση του συνδρόμου άσηπτης μηνιγγίτιδας εντός μερικών ημερών χωρίς συνέπειες. Αιμολυτική αναιμία Τα προϊόντα του IVIg μπορεί να περιέχουν αντισώματα ομάδων αίματος που ενδέχεται να δράσουν ως αιμολυσίνες και να επιφέρουν in vivo επικάλυψη ερυθροκυττάρων (RBC) με ανοσοσφαιρίνη, προκαλώντας θετική άμεση αντίδραση αντισφαιρίνης (δοκιμασία Coombs) και, σπανίως, αιμόλυση. Ενδέχεται να αναπτυχθεί αιμολυτική αναιμία εξαιτίας της θεραπείας με IVIg λόγω ενισχυμένης απομόνωσης RBC. Οι ασθενείς που λαμβάνουν IVIg πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικές ενδείξεις και συμπτώματα αιμόλυσης (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με την εμφάνιση αιμόλυσης: υψηλές δόσεις, που χορηγούνται είτε εφάπαξ ή σε διαιρεμένες δόσεις για αρκετές ημέρες, ομάδα αίματος εκτός της ομάδας 0, και υποκείμενη φλεγμονώδης κατάσταση. Αυξημένη προσοχή συνιστάται σε ασθενείς με ομάδα αίματος εκτός της ομάδας 0, που λαμβάνουν υψηλές δόσεις για ενδείξεις εκτός της PID. Σπανίως έχει αναφερθεί αιμόλυση σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία υποκατάστασης για PID. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις που σχετίζονται με αιμόλυση νεφρικής δυσλειτουργίας/ νεφρικής ανεπάρκειας που κατέληξαν σε θάνατο. Ουδετεροπενία/λευκοπενία Μετά τη θεραπεία με IVIg έχει αναφερθεί παροδική μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων ή/και επεισόδια ουδετεροπενίας, ορισμένες φορές βαριά. Αυτό κατά κανόνα συμβαίνει εντός ωρών ή ημερών μετά τη χορήγηση της IVIg και υποχωρεί αυθόρμητα εντός 7 έως 14 ημερών. Οξεία βλάβη των πνευμόνων από μετάγγιση (TRALI) Για ασθενείς που λαμβάνουν IVIg, έχουν υπάρξει ορισμένες αναφορές οξέος μη καρδιογενούς πνευμονικού οιδήματος [οξεία βλάβη των πνευμόνων από μετάγγιση (TRALI)]. Το TRALI χαρακτηρίζεται από βαριά υποξία, δύσπνοια, ταχύπνοια, κυάνωση, πυρετό και υπόταση. Συμπτώματα του TRALI εμφανίζονται κατά κανόνα κατά τη διάρκεια μιας μετάγγισης ή εντός 6 ωρών μετά από μια μετάγγιση, συχνά εντός 1-2 ωρών. Συνεπώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με IVIg πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες και η έγχυση με IVIg πρέπει να σταματά αμέσως σε περίπτωση πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Το TRALI είναι μια κατάσταση δυνητικά απειλητική για τη ζωή που απαιτεί άμεση αντιμετώπιση σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Παρεμβολή με ορολογικές δοκιμασίες Μετά τη χορήγηση ανοσοσφαιρίνης, η πρόσκαιρη αύξηση των διαφόρων παθητικά μεταφερόμενων αντισωμάτων στο αίμα των ασθενών, μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τις ορολογικές δοκιμασίες. Η παθητική μεταφορά αντισωμάτων σε αντιγόνα ερυθροκυττάρων, όπως για παράδειγμα στα A, B, D μπορεί να παρεμβληθεί σε ορισμένες ορολογικές δοκιμασίες για αντισώματα των ερυθρών αιμοσφαιρίων, για παράδειγμα στην άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης (DAT, άμεση δοκιμασία Coombs). 9 Μεταδιδόμενοι παράγοντες Τα καθιερωμένα μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων, παρασκευασμένων από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, περιλαμβάνουν την επιλογή των δοτών, τον έλεγχο των μεμονωμένων δωρεών και των δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοιμώξεων και την τήρηση αποτελεσματικών σταδίων κατά τη διαδικασία παρασκευής για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση ιών. Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Το ίδιο επίσης ισχύει και για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους οργανισμούς. Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ιούς με περίβλημα, όπως ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV). Τα μέτρα μπορεί να έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα για τους ιούς χωρίς περίβλημα όπως ο HAV και ο παρβοϊός B19. Υπάρχει καθησυχαστική κλινική εμπειρία σχετικά με την έλλειψη μετάδοσης ηπατίτιδας Α ή παρβοϊού Β19 με ανοσοσφαιρίνες και επίσης εικάζεται ότι το περιεχόμενο σε αντισώματα συμβάλλει σε σημαντικό βαθμό στην ασφάλεια από ιούς. Κάθε φορά που χορηγείται το Gaminex® 10% σε κάποιον ασθενή, συνιστάται ανεπιφύλακτα να καταγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να γίνεται συσχετισμός μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος. Παιδιατρικός πληθυσμός Παρόλο που τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα, αναμένεται να ισχύουν οι ίδιες προειδοποιήσεις, προφυλάξεις και παράγοντες κινδύνου για τον παιδιατρικό πληθυσμό. Σε αναφορές μετά τη κυκλοφορία στην αγορά παρατηρείται ότι οι ενδείξεις IVIg υψηλής δόσης σε παιδιά, ιδιαίτερα με νόσο Kawasaki, σχετίζονται με αυξημένο ποσοστό αναφορών αιμολυτικών αντιδράσεων σε σύγκριση με άλλες IVIg ενδείξεις σε παιδιά. Εάν υπάρχει ενδεχόμενο εμφάνισης αιμόλυσης, οι γιατροί πρέπει να παρακολουθούν στενά τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης για 24 - 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης IVIg. Εάν απαιτείται επαναληπτική δόση και υπάρχει υποψία εμφάνισης αιμόλυσης, συνιστάται η αυστηρή παρακολούθηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης μια εβδομάδα μετά τη χορήγηση της επαναλαμβανόμενης δόσης IVIg. Οι οικογένειες θα πρέπει να ενημερώνονται ώστε να επιστρέφουν σε περίπτωση που τα παιδιά τους παρουσιάσουν συμπτώματα αιμόλυσης όπως: ωχρότητα, λήθαργο, σκουρόχρωμα ούρα, δύσπνοια ή ταχυπαλμία. Περιεκτικότητα σε νάτριο Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά εφάπαξ δόση (έως το μέγιστο 2 g/kg), δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».