Εμπορική Ονομασία ΕΚΤΟΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Πρωτότυπο

FRAGMIN

dalteparin

φραγμην

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ

Σκεύασμα	Περιεκτικότητα	Μορφή	Συσκευασία	Barcode	Λιανική
FRAGMIN 10000ANTI-XA IU/1ML Διακοπή	10000 / ML	ενέσιμο διάλυμα	10 αμπούλες × 1 ML	2802058803019	53.68 €
FRAGMIN 2500ANTI-XA IU/0,2ML Διακοπή	2500 / ML	ενέσιμο διάλυμα	10 PF,σύριγγα, × 0,2 ML	2802058801015	13.91 €
FRAGMIN 5000ANTI-XA IU/0,2ML Διακοπή	5000 / ML	ενέσιμο διάλυμα	10 PF,σύριγγα, × 0,2 ML	2802058802012	27.74 €

FRAGMIN — Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα

Σελίδα δραστικής open_in_new

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ασθενείς με κίνδυνο για θρομβοεμβολικές επιπλοκές (Γενική χειρουργική)

Δόση2500 IU

Υποδορίως μέσα σε 2 ώρες πριν την επέμβαση και 2500 IU υποδορίως κάθε πρωί μετά την επέμβαση μέχρι την κινητοποίηση του ασθενούς (γενικά 5-7 ημέρες ή περισσότερο).
Ασθενείς με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή (π.χ. καρκίνο) (Γενική χειρουργική)

Χορηγείται dalteparin μέχρι την κινητοποίηση του ασθενούς (γενικά 5-7 ημέρες ή περισσότερο). **Έναρξη την ημέρα πριν από την επέμβαση:** 5000 IU υποδορίως το βράδυ πριν την επέμβαση. Μετά την επέμβαση, 5000 IU υποδορίως κάθε βράδυ. **Έναρξη την ημέρα της επέμβασης:** 2500 IU υποδορίως εντός 2 ωρών πριν την επέμβαση και 2500 IU υποδορίως 8-12 ώρες αργότερα (όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης). Από την ημέρα μετά την επέμβαση, 5000 IU υποδορίως κάθε πρωί.
Ασθενείς ορθοπεδικής χειρουργικής

Χορηγείται για διάστημα μέχρι 5 εβδομάδες μετά την επέμβαση. **Έναρξη προεγχειρητικά - Το βράδυ πριν από την επέμβαση:** 5000 IU υποδορίως το βράδυ πριν την επέμβαση. Μετά την επέμβαση, 5000 IU υποδορίως κάθε βράδυ. **Έναρξη προεγχειρητικά - Ημέρα της επέμβασης:** 2500 IU υποδορίως εντός 2 ωρών πριν την επέμβαση και 2500 IU υποδορίως 8-12 ώρες αργότερα (όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης). Από την ημέρα μετά την επέμβαση, 5000 IU υποδορίως κάθε πρωί. **Έναρξη μετά την επέμβαση:** 2500 IU υποδορίως 4-8 ώρες μετά την επέμβαση (όχι νωρίτερα από 4 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης). Από την ημέρα μετά την επέμβαση, 5000 IU υποδορίως κάθε μέρα.
Ασθενείς με Οξεία εν τω βάθει Φλεβική Θρόμβωση και Πνευμονική Εμβολή

Μέγ. δόση18000 IU εφάπαξ ημερησίως

Εφάπαξ χορήγηση: 200 IU/kg Β.Σ. υποδόρια μια φορά την ημέρα. Χορήγηση δύο φορές την ημέρα: 100 IU/kg Β.Σ. υποδόρια δύο φορές την ημέρα. Ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Παρακολούθηση anti-Xa (0,5-1,0 anti-Xa/ml) για ειδικές ομάδες ασθενών.
Ασθενείς με Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια κατά την αιμοκάθαρση

Ενδοφλέβια. Για αιμοκάθαρση/αιμοδιήθηση έως 4 ώρες: Ενδοφλέβια bolus 5000 IU. Για αιμοκάθαρση/αιμοδιήθηση > 4 ώρες: Ενδοφλέβια bolus 30-40 IU/kg Β.Σ. ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 10-15 IU/kg Β.Σ./ώρα. Επίπεδα anti-Xa 0,5-1,0 anti-Xa/ml.
Ασθενείς με Οξεία νεφρική ανεπάρκεια και υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας κατά την αιμοκάθαρση

Ενδοφλέβια bolus 5-10 IU/kg Β.Σ. ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 4-5 IU/kg Β.Σ./ώρα. Επίπεδα anti-Xa 0,2-0,4 anti-Xa/ml. Συνεχής παρακολούθηση.
Ασθενείς με Ασταθή Στεφανιαία Νόσο (ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα μυοκαρδίου χωρίς έπαρμα Q)

Δόση120 IU/kg Β.Σ. υποδόρια 2 φορές την ημέρα

Μέγ. δόση10000 IU/12ωρο

Θεραπεία για 6+ ημέρες. Για ασθενείς που αναμένουν επαναγγείωση, έως την ημέρα της διαδικασίας. Μετά 5-7 ημέρες αρχικής σταθεροποίησης, χορήγηση 5000 IU (γυναίκες < 80 kg, άνδρες < 70 kg) ή 7500 IU (γυναίκες ≥ 80 kg, άνδρες ≥ 70 kg) δυο φορές ημερησίως. Συνολική διάρκεια ≤ 45 ημέρες. Συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση χαμηλής δόσης ASA (75-325 mg/day). Παρακολούθηση anti-Xa (0,5-1,0 anti-Xa/ml) για ειδικές ομάδες ασθενών.
Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο για φλεβική ή θρομβοεμβολική νόσο και περιορισμένη κινητικότητα

Δόση5000 IU

Υποδορίως μια φορά ημερησίως, γενικά για 12-14 ημέρες ή περισσότερο.
Ασθενείς με Συμπτωματική Φλεβική Θρομβοεμβολή (VTE) και κακοήθη νόσο (1ος μήνας)

Δόση200 IU/Kg συνολικού βάρους σώματος

Μέγ. δόση18000 IU

Υποδορίως άπαξ ημερησίως τις πρώτες 30 ημέρες της θεραπείας.
Ασθενείς με Συμπτωματική Φλεβική Θρομβοεμβολή (VTE) και κακοήθη νόσο (2ος-6ος μήνας)

Δόση150 IU/Kg

Μέγ. δόση18000 IU

Υποδορίως άπαξ ημερησίως. Δόση προσαρμοσμένη στο βάρος σώματος (βλ. Πίνακα Δοσολογίας).
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις δοσολογίας. Συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων anti-Xa (0,5-1,0 IU/mL για θεραπεία, 0,2-0,4 IU/mL για προφύλαξη).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επιβεβαιωμένο ή πιθανό ιστορικό θρομβοκυττοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μέσω ανοσολογικού μηχανισμού (HIT - Τύπου ΙΙ)
Υπερευαισθησία στη dalteparin ή σε άλλες ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους ή σε ηπαρίνες, ή προϊόντα χοίρειας προέλευσης
Ενεργό, κλινικά σημαντική αιμορραγία (όπως γαστρεντερική εξέλκωση ή εγκεφαλική αιμορραγία)
Σοβαρές διαταραχές της πήξης
Οξεία ή υποξεία λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα
Πρόσφατο τραύμα ή επεμβάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στα μάτια και/ή στα αυτιά
Χορήγηση υψηλών δόσεων dalteparin

Πληθυσμόςασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία ή σε άλλες διαδικασίες που απαιτούν νωτιαία παρακέντηση

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ενδομυϊκή χορήγηση
προσοχή

Να μη χορηγείται dalteparin μέσω της ενδομυϊκής οδού. Να αποφεύγεται η ενδομυϊκή ένεση άλλων ιατρικών σκευασμάτων όταν η 24ωρη δόση της dalteparin υπερβαίνει τα 5.000 IU.
Επισκληρίδιος ή Ραχιαία Αναισθησία / Νωτιαία παρακέντηση
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ή που έχουν προγραμματιστεί να λάβουν αντιπηκτική αγωγή με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους ή ηπαρινοειδή για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών

Να παρακολουθούνται συχνά για συμπτώματα και σημεία νευρολογικής διαταραχής. Σε περίπτωση που σημειωθεί νευρολογική βλάβη, απαιτείται επείγουσα θεραπεία (αποσυμπίεση του νωτιαίου μυελού).
Σημεία και συμπτώματα νευρολογικής δυσλειτουργίας
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική αγωγή στα πλαίσια της επισκληρίδιου ή ραχιαίας αναισθησίας

Το νοσηλευτικό προσωπικό πρέπει να εκπαιδεύεται κατάλληλα. Οι ασθενείς να ενημερώνουν αμέσως το νοσηλευτικό προσωπικό ή έναν γιατρό σε περίπτωση που εμφανίσουν οσφυαλγία, αισθητικά και κινητικά ελλείμματα (αιμωδία και αδυναμία των κάτω άκρων) και δυσλειτουργία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης. Σε περίπτωση υποψίας αιματώματος, μπορεί να περιλαμβάνεται αποσυμπίεση του νωτιαίου μυελού.
Θρόμβωση βαλβίδων σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

Η χρήση του Δαλτεπαρίνη δεν συνιστάται για αυτόν τον σκοπό.
Θρομβολυτική αγωγή σε ασταθή στεφανιαία νόσο
προσοχή

Πληθυσμόςασθενής με ασταθή στεφανιαία νόσο (ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα μυοκαρδίου χωρίς έπαρμα Q) που εκδηλώσει έμφραγμα του μυοκαρδίου και θεωρηθεί απαραίτητη θρομβολυτική αγωγή

Ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η θεραπεία με dalteparin δεν πρέπει να διακοπεί.
Κίνδυνος Αιμορραγίας
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ενδεχομένως υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως θρομβοπενία, λειτουργικές διαταραχές των αιμοπεταλίων, σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, μη ελεγχόμενη υπέρταση, υπερτασική ή διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Επίσης, πρόσφατα χειρουργημένοι ασθενείς και άλλες καταστάσεις ύποπτες για αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (ειδικά με υψηλές δόσεις dalteparin).

Να χορηγείται με προσοχή.
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (Τυποποιημένη κρεατινίνη ορού > 150 μmol/l) κατά τη μακροπρόθεσμη θεραπεία της ασταθούς στεφανιαίας νόσου, π.χ. πριν από την επαναγγείωση

Να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης.
Πνευμονική εμβολή με κυκλοφορικό νόσημα, υπόταση ή σοκ
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με πνευμονική εμβολή, οι οποίοι έχουν συγχρόνως κυκλοφορικό νόσημα, υπόταση ή σοκ

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία θεραπείας με dalteparin.
Υπερκαλιαιμία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, προϋπάρχουσα μεταβολική οξέωση, αυξημένα επίπεδα καλίου στο πλάσμα, λήψη καλιοσυντηρητικών φαρμάκων)

Τα επίπεδα του καλίου στο πλάσμα πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και να παρακολουθούνται μετέπειτα σε τακτική βάση, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία παραταθεί για περισσότερες από περίπου 7 ημέρες.
Θρομβοπενία
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με ταχέως αναπτυσσόμενη ή σοβαρή θρομβοπενία (<100.000/μl ή mm)

Συνιστάται δοκιμασία in vitro για αντισώματα έναντι των αιμοπεταλίων. Αν το αποτέλεσμα είναι θετικό ή αμφίβολο ή αν δεν διενεργηθεί δοκιμασία, η θεραπεία με dalteparin θα πρέπει να διακοπεί. Συνιστάται η μέτρηση των αιμοπεταλίων πριν από την έναρξη της θεραπείας και η παρακολούθησή τους ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παρακολούθηση των Επιπέδων anti - Xa
προσοχή

Πληθυσμόςπαιδιατρικοί ασθενείς, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή πολύ λιποβαρείς ή με κακοήθη παχυσαρκία, σε κατάσταση εγκυμοσύνης ή με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας ή επαναθρόμβωσης. Ασθενείς σε οξεία αιμοδιάλυση.

Η παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης της dalteparin πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Ο εργαστηριακός προσδιορισμός με χρωμογενές υπόστρωμα θεωρείται η μέθοδος επιλογής. Ο Χρόνος Ενεργοποιημένης Μερικής Θρομβοπλαστίνης (ΑΡΤΤ) ή ο χρόνος θρομβίνης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται. Η αύξηση της δόσης της dalteparin σε μια προσπάθεια παράτασης του ΑΡΤΤ μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία.
Εναλλαγή με Άλλα Αντιπηκτικά
προσοχή

Η dalteparin δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί εναλλακτικά (μονάδα προς μονάδα) με μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, με άλλες ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους ή συνθετικά πολυσακχαρίδια. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και θα πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι οδηγίες χρήσεως που αφορούν το κάθε ξεχωριστό προϊόν.
Παιδιατρικός πληθυσμός
προσοχή

Πληθυσμόςπαιδιά

Πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα anti-Xa.
Ηλικιωμένοι
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς (ιδιαίτερα εκείνοι άνω των ογδόντα ετών)

Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (ΜΣΑΦ), ανταγωνιστές του γλυκοπρωτεϊνικού υποδοχέα IIb, IIIa, ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, θρομβολυτικά, Dextran
προσοχή

Ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης της dalteparin

ΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση dalteparin με ΜΣΑΦ ή υψηλής δόσης ASA σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
ενδοφλέβια νιτρογλυκερίνη, υψηλή δόση πενικιλίνης, σουλφινοπυραζόνη, προβενεσίδη, αιθακρυνικό οξύ, κυτταροστατικοί παράγοντες, κινίνη, αντισταμινικά, δακτυλίτιδα, τετρακυκλίνες, καπνός του τσιγάρου, ασκορβικό οξύ
παρακολούθηση

Πιθανές αλληλεπιδράσεις που δεν μπορούν να αποκλειστούν

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοπενία
Θρομβοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Ενδοκρανιακές αιμορραγίες (ορισμένες θανατηφόρες)

Αγγειακές

Αιμορραγία
Αιμάτωμα νωτιαίου μυελού
Επισκληρίδιο αιμάτωμα

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Περιπτώσεις οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας (ορισμένες θανατηφόρες)

Ήπαρ

Αύξηση τρανσαμινασών

Δέρμα

Δερματική νέκρωση
Αλωπεκία
Εξάνθημα

Γενικές

Υποδόριο αιμάτωμα στη θέση της ένεσης
Άλγος στη θέση της ένεσης

Ενδοκρινικό

Υποαλδοστερονισμός

Μεταβολισμός

Υπερκαλιαιμία

Μυοσκελετικό

Οστεοπόρωση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος στη θέση της ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Αύξηση τρανσαμινασών

Ήπαρ

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Υποδόριο αιμάτωμα στη θέση της ένεσης

Γενικές

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Σπάνιες
Δερματική νέκρωση

Δέρμα

Σπάνιες
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Αιμάτωμα νωτιαίου μυελού

Αγγειακές

Μη γνωστές
Αναφυλακτικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Ενδοκρανιακές αιμορραγίες (ορισμένες θανατηφόρες)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Επισκληρίδιο αιμάτωμα

Αγγειακές

Μη γνωστές
Θρομβοπενία επαγόμενη από ηπαρίνη

Αίμα

Μη γνωστές
Οστεοπόρωση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Περιπτώσεις οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας (ορισμένες θανατηφόρες)

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μη γνωστές
Υποαλδοστερονισμός

Ενδοκρινικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Το Δαλτεπαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν είναι κλινικά απαραίτητο.

Η dalteparin δε διαπερνά τον πλακούντα. Ένα μεγάλο σύνολο δεδομένων (πάνω από 1000 εκβάσεις υπό έκθεση) δεν υποδεικνύει δυσπλαστική ή εμβρυϊκή/νεογνική τοξικότητα. Σε σύγκριση με την μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, αναφέρθηκε μικρότερη αιμορραγική διάθεση και μειωμένος κίνδυνος εμφάνισης οστεοπορωτικού κατάγματος. Τα πειράματα σε ζώα δεν κατέδειξαν τυχόν εμβρυοτοξική ή τερατογόνο δράση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η επισκληρίδιος αναισθησία κατά τη διάρκεια του τοκετού αντενδείκνυται αυστηρά για τις γυναίκες που λαμβάνουν αγωγή με αντιπηκτικά σε υψηλές δόσεις (βλ. Αντενδείξεις). Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως π.χ. οι γυναίκες που βρίσκονται σε περιγεννητικό στάδιο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Ο χρόνος ημίσειας ζωής του παράγοντα anti-Xa της dalteparin μετρήθηκε σε έγκυες γυναίκες, που διένυαν το τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης τους, και βρέθηκε ότι ήταν 4 έως 5 ώρες. Μερικές μορφές του Δαλτεπαρίνη περιέχουν βενζυλική αλκοόλη ως συντηρητικό. Κατά τη διάρκεια της κύησης πρέπει να χρησιμοποιούνται συσκευασίες του Δαλτεπαρίνη που δεν περιέχουν βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 6.1, Κατάλογος εκδόχων). Το Δαλτεπαρίνη δεν έχει μελετηθεί επαρκώς όσον αφορά τη χρήση σε έγκυες γυναίκες που φέρουν προσθετικές καρδιακές βαλβίδες.
Γαλουχία
Η απόφαση για τη συνέχιση/διακοπή του θηλασμού ή τη συνέχιση/διακοπή της θεραπείας με Δαλτεπαρίνη πρέπει να λαμβάνεται αντισταθμίζοντας τα πιθανά οφέλη του θηλασμού για το παιδί και της θεραπείας με Δαλτεπαρίνη για τη γυναίκα.

Μικρές ποσότητες dalteparin sodium περνούν στο μητρικό γάλα (2-8% των επιπέδων του πλάσματος). Η αντιπηκτική δράση στο βρέφος δεν θεωρείται πιθανή. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι η dalteparin sodium επιδρά στη γονιμότητα.

Κατά τη δοκιμή της dalteparin sodium σε ζώα, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις όσον αφορά τη γονιμότητα, τη σεξουαλική επαφή ή την περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικός παράγοντας, κωδικός ATC: B01AB04

Μηχανισμός δράσης

Το Δαλτεπαρίνη είναι ένας αντιθρομβωτικός παράγοντας. Περιέχει dalteparin sodium, η οποία είναι νατριούχος ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (μέσος όρος Μ.Β. 6.000, εύρος μεταξύ 5.600 και 6.400 Daltons) και λαμβάνεται από βλεννογόνο χοίρου. Δρα αντιθρομβωτικά επιταχύνοντας κυρίως το ρυθμό εξουδετέρωσης του παράγοντα Χa και της θρομβίνης του πλάσματος (ΑΡΤΤ) από την αντιθρομβίνη. Το Δαλτεπαρίνη ενεργοποιεί επιλεκτικά την αναστολή του Παράγοντα Xa και επηρεάζει σε μικρότερο βαθμό την παράταση του χρόνου πήξης. Η αντιθρομβωτική του δράση συσχετίζεται με την αναστολή του παράγοντα Xa. Το Δαλτεπαρίνη έχει μικρότερη δράση στη λειτουργία και στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων, απ’ ότι η ηπαρίνη και για το λόγο αυτό έχει μικρή επίδραση στην πρωτοπαθή αιμόσταση. Ακόμη, μερικές από τις αντιθρομβωτικές ιδιότητες του Δαλτεπαρίνη θεωρείται ότι επιτελούνται μέσω της δράσης επί του τοιχώματος των αγγείων ή επί του ινωδολυτικού συστήματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Παιδιατρικός πληθυσμός: Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες αναφορικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα από τη χρήση της dalteparin σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε περίπτωση που η dalteparin χρησιμοποιείται στους ασθενείς αυτούς, πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα anti-Xa.

Η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη εξέτασε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη σχέση μεταξύ δόσης και anti-Xa δραστικότητας στο πλάσμα της dalteparin στην πρόληψη και θεραπεία της αρτηριακής και φλεβικής θρόμβωσης σε 48 παιδιατρικούς ασθενείς (Nohe et al, 1999).

Nohe et al (1999) Δημογραφικά της Μελέτης και Σχεδιασμός της Μελέτης

Σχεδιασμός της μελέτης	Ασθενείς	Διάγνωση	Ένδειξη, Δόση του Δαλτεπαρίνη, Στόχος anti-Xa, Διάρκεια
Μονοκεντρική ανοικτή μελέτη	(n = 48) Ηλικία: Πρόωρα εβδομάδων έως 18 ετών Φύλο: 16 αρσενικά, 16 θηλυκά	Αρτηριακή φλεβική θρόμβωση, PVOD, PPH	Πρόληψη: (n = 10) 95 ± 52 anti-Xa IU/kg sc qd, 0,2 έως 0,4 IU/mL, 3-6 μήνες
			Πρωτεύουσα θεραπεία: (n = 25) 129 ± 43 anti-Xa IU/kg sc qd, 0,4 έως 1,0 IU/mL, 3-6 μήνες
			Δευτερεύουσα θεραπεία: (n = 13) 129 ± 43 anti-Xa IU/kg sc qd, 0,4 έως 1,0 IU/mL, 3-6 μήνες

Στη μελέτη αυτή δεν εμφανίστηκαν θρομβοεμβολικά συμβάματα σε 10 ασθενείς που ελάμβαναν dalteparin για θρομβοπροφύλαξη. Σε 23 ασθενείς που δόθηκε dalteparin ως πρωτεύουσα αντιθρομβωτική θεραπεία για αρτηριακή ή φλεβική θρόμβωση, παρατηρήθηκε πλήρης αποκατάσταση του αυλού σε 7/23 (30%), μερική αποκατάσταση του αυλού σε 7/23 (30%) και μη αποκατάσταση του αυλού σε 9/23 (40%). Στους 8 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε dalteparin ως δευτερεύουσα αντιθρομβωτική θεραπεία μετά από επιτυχή θρομβόλυση, η αποκατάσταση του αυλού διατηρήθηκε ή βελτιώθηκε. Στους 5 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε dalteparin ως δευτερεύουσα θεραπεία κατόπιν μη επιτυχούς θρομβόλυσης, δεν παρατηρήθηκε αποκατάσταση του αυλού. Η ελάσσονα αιμορραγία, η οποία αναφέρθηκε σε 2/48 παιδιά (4%), υποχώρησε μετά από μείωση της δόσης. Ο αριθμός αιμοπεταλίων των ασθενών κυμαίνονταν από 37.000/μl έως 574.000/μl. Οι συγγραφείς απέδωσαν τον αριθμό αιμοπεταλίων κάτω του φυσιολογικού (150.000/μl) σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Μία μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων ≥50% της αρχικής τιμής, σημάδι επαγόμενης από την ηπαρίνη θρομβοπενίας τύπου 2 (HIT 2), δεν παρατηρήθηκε σε κανένα ασθενή. Και για τις δύο ομάδες, πρόληψης και θεραπείας, οι απαιτούμενες δόσεις dalteparin (anti-Xa IU/kg) για την επίτευξη της στοχευμένης anti-Xa δραστικότητας (IU/ml) σχετίζονταν αντιστρόφως ανάλογα με την ηλικία (r = 0,64, P = 0,017; r = 0,13, P = 0,013). Η προβλεψιμότητα του αντιπηκτικού αποτελέσματος με δόσεις προσαρμοσμένες στο βάρος εμφανίζεται να είναι μειωμένη σε παιδιά σε σύγκριση με τους ενήλικες, πιθανώς λόγω μεταβαλλόμενης δεσμευτικής ικανότητας του πλάσματος (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Φαρμακοκινητική

Ο χρόνος ημισείας ζωής μετά από ενδοφλέβια ένεση του φαρμάκου είναι 2 ώρες και μετά από υποδόρια ένεση 3-4 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα μετά από υποδόρια ένεση είναι περίπου 90% και η φαρμακοκινητική είναι βασικά μη δοσοεξαρτώμενη. Ο χρόνος ημείσιας ζωής επιμηκύνεται στους ουραιμικούς ασθενείς.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Τα βρέφη ηλικίας κατά προσέγγιση κάτω των 2 έως 3 μηνών ή < 5 kg έχουν αυξημένες απαιτήσεις σε LMWH ανά kg, πιθανώς λόγω του μεγαλύτερου όγκου κατανομής τους. Εναλλακτικές εξηγήσεις για την αυξημένη απαίτηση σε LMWH ανά βάρος σώματος σε μικρά παιδιά περιλαμβάνουν την μεταβαλλόμενη φαρμακοκινητική της ηπαρίνης, και/ή μία μειωμένη εκδήλωση της αντιπηκτικής δράσης της ηπαρίνης σε παιδιά λόγω των ελαττωμένων συγκεντρώσεων της αντιθρομβίνης στο πλάσμα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικός παράγοντας, κωδικός ATC: B01AB04 ### Μηχανισμός δράσης Το Δαλτεπαρίνη είναι ένας αντιθρομβωτικός παράγοντας. Περιέχει dalteparin sodium, η οποία είναι νατριούχος ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (μέσος όρος Μ.Β….

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

info Πληροφορίες

Δραστική Ουσία

dalteparin

ATC4 Φαρμακολογική Ομάδα

—

Κωδικός ATC5

pill