GOPAIN®

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

• Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντισπασμωδικά σε συνδυασμό με αναλγητικά, κωδικός ATC: Α03DB04

Μηχανισμός δράσης

• Η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη ασκεί σπασμολυτική δράση στους λείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα, των χοληφόρων και του ουροποιογεννητικού. Ως παράγωγο του τεταρτοταγούς αμμωνίου, η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη δεν εισέρχεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Περιφερική αντιχολινεργική δράση προκύπτει από αποκλεισμό των γαγγλίων μέσα στο σπλαχνικό τοίχωμα καθώς και μιας αντιμουσκαρινικής δράσης.
• Η παρακεταμόλη έχει αναλγητικές και αντιπυρετικές δράσεις, μαζί με μια πολύ αδύναμη αντιφλεγμονώδη δράση. Ο μηχανισμός δράσης της είναι πιθανά παρόμοιος με εκείνο του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Αναστέλλει ισχυρά την κεντρική σύνθεση προσταγλανδίνης αλλά μόνο αδύναμα αναστέλλει την περιφερική σύνθεση προσταγλανδίνης. Επίσης αναστέλλει τη δράση των ενδογενών πυρετογόνων στο κέντρο ρύθμισης της θερμοκρασίας στον υποθάλαμο.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη

• Απορρόφηση
  • Ως ένωση του τεταρτοταγούς αμμωνίου, η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη απορροφάται μόνο μερικώς μετά από χορήγηση από το στόμα (8%) ή από το ορθό (3%).
  • Μετά από χορήγηση από το στόμα μεμονωμένων δόσεων μεταξύ 20 και 400mg, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα βρέθηκαν μεταξύ 0,11ng/ml και 2,04ng/ml σε περίπου 2 ώρες.
  • Στο ίδιο εύρος δόσεων, οι παρατηρούμενες μέσες τιμές AUC0-tz κυμαίνονταν από 0.37 έως 10,7 ng h/ml.
  • Οι διάμεσες τιμές απόλυτης βιοδιαθεσιμότητες των διαφορετικών φαρμακοτεχνικών μορφών (επικαλυμμένα Paracetamol, Combinations Excl. Psycholeptics, υπόθετα και στοματικό διάλυμα) που περιέχουν 100mg βουτυλοβρωμιούχου υοσκίνης το καθένα βρέθηκαν να είναι μικρότερες από 1%.
• Κατανομή
  • Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η ουσία κατανέμεται ταχέως (t1/2α=4 min, t1/2β=29 min) στους ιστούς.
  • Ο όγμος κατανομής είναι 128L (που αντιστοιχεί σε περίπου 1,7l/kg).
  • Λόγω της υψηλής συγγένειας με μουσκαρινικούς και νικοτινικούς υποδοχείς, κατανέμεται κυρίως σε μυϊκά κύτταρα της κοιλιακής και πυελικής χώρας όπως και στα εσωτερικά γάγγλια των κοιλιακών οργάνων.
  • Συγκεντρώνεται στις θέσεις δράσης: στο γαστρεντερικό σωλήνα, στη χοληδόχο κύστη, στα χοληφόρα, στο ήπαρ και στους νεφρούς.
  • Παρόλα τα βραχείας διάρκειας και εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα αίματος, παραμένει διαθέσιμη στο σημείο δράσης εξαιτίας της υψηλής ιστικής συγγένειας.
  • Δε διαπερνάει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
  • Έχει μικρή δεσμευτική ικανότητα πρωτεϊνών πλάσματος.
  • Έχει παρατηρηθεί ότι αλληλεπιδρά με τη μεταφορά χολίνης σε επιθηλιακά κύτταρα του ανθρώπινου πλακούντα in vitro.
• Βιομετασχηματισμός και αποβολή
  • Η μέση συνολική κάθαρση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 1.2L/min, περίπου το μισό της οποίας είναι νεφρική.
  • Ο τελικός χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης είναι περίπου 5 ώρες (IV).
  • Μετά από χορήγηση από το στόμα μεμονωμένων δόσεων μεταξύ 100 και 400mg, οι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής για την αποβολή κυμαίνονταν από 6,2 έως 10,6 ώρες.
  • Η κύρια μεταβολική οδός είναι η διάσπαση του εστερικού δεσμού με υδρόλυση.
  • Χορηγούμενη από του στόματος αποβάλλεται με τα κόπρανα και τα ούρα.
  • Μελέτες στον άνθρωπο δείχνουν ότι το 2-5% των ραδιενεργών δόσεων αποβάλλεται μέσω των νεφρών μετά από χορήγηση από του στόματος και 0,7 έως 1,6% μετά από χορήγηση από το ορθό.
  • Περίπου το 90% της προσλαμβανόμενης ραδιενέργειας μπορεί να βρεθεί στα κόπρανα μετά από χορήγηση από του στόματος.
  • Η νεφρική απέκκριση της βουτυλοβρωμιούχου υοσκίνης είναι μικρότερη από 0.1% της δόσης.
  • Οι μέσοι φαινόμενοι όγκοι κάθαρσης από το στόμα μετά από δόσεις από του στόματος των 100 έως 400mg κυμαίνονταν από 881 έως 1420 L/min, ενώ οι αντίστοιχοι όγκοι κατανομής για το ίδιο εύρος ποικίλλουν από 6,13 έως 11,3 x 10^5 L, πιθανόν λόγω της πολύ χαμηλής συστηματικής διαθεσιμότητας.
  • Οι μεταβολίτες που αποβάλλονται μέσω της νεφρικής οδού συνδέονται ασθενώς με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και δε θεωρείται επομένως ότι επιδρούν στη δράση της βουτυλοβρωμιούχου υοσκίνης.

Παρακεταμόλη

• Απορρόφηση
  • Η απορρόφηση της παρακεταμόλης όταν χορηγείται από το στόμα είναι ταχεία και πλήρης.
  • Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 30-60 λεπτά μετά την κατάποση.
• Κατανομή
  • Η παρακεταμόλη κατανέμεται ταχέως σε όλους τους ιστούς.
  • Οι συγκεντρώσεις είναι συγκρίσιμες στο αίμα, στο πλάσμα και στο σίελο.
  • Οι συνηθισμένες αναλγητικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι 5-20mcg/ml.
  • Έχει βρεθεί ότι υπάρχει καλή συγγένεια μεταξύ της συγκέντρωσης της στο πλάσμα και στο αναλγητικό αποτέλεσμά της.
  • Η σύνδεσή της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται μεταξύ 20%-50% σε τοξικές συγκεντρώσεις. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι μικρή γενικά.
  • Διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα.
• Βιομετασχηματισμός
  • Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ.
  • Περίπου 4% μεταβολίζεται μέσω των κυτοχρωμάτων του ήπατος P450 και οξειδώνεται σε ένα τοξικό μεταβολίτη ο οποίος αποτοξινώνεται με εκλεκτική σύνδεση με την ηπατική γλουταθειόνη και αποβάλλεται στα ούρα συνδεδεμένος με κυστεΐνη και μερκαπτοπουρινικό οξύ.
  • Οι 2 πιο σημαντικές οδοί μεταβολισμού είναι η σύζευξη για τον σχηματισμό γλυκουρονιδίων και θειικών ενώσεων, με τη μορφή των οποίων αποβάλλεται στα ούρα.
  • Αυτός ο δεύτερος τρόπος κορένυται ταχέως αν χορηγούνται μεγαλύτερες δόσεις από τις θεραπευτικές.
  • Ελάχιστη ποσότητα μεταβολίζεται μέσω των πολλαπλής λειτουργίας οξειδασών του ήπατος και των νεφρών προς τον υδροξυλιωμένο μεταβολίτη Ν-ακετυλ-ρ-βενζοκινονεϊμίνη (NABQI) που είναι τοξικός για τα κύτταρα αλλά, υπό τις συνιστώμενες δόσεις, αδρανοποιείται από τη γλουταθειόνη και αποβάλλεται συνεζευγμένος με μερκαπτοπουρίνη και κυστεΐνη.
• Αποβολή
  • Η αποβολή γίνεται κυρίως με τα ούρα υπό τη μορφή ανενεργών γλυκουρονικών (60-80%) και θειϊκών μεταβολιτών (20-30%) και 5% απομακρύνεται αναλλοίωτο.
  • Το 90% της καταποθείσης δόσης αποβάλλεται σε 24 ώρες μέσω των νεφρών κυρίως ως γλυκουρονίδια (60-80%) ή όξινος θειικός εστέρας (20-30%).
  • Λιγότερο από 5% αποβάλλεται αμετάβλητο.
  • Ο χρόνος ημιπεριόδου ζωής της αποβολής είναι περίπου 2 ώρες.

Ιδιαίτερες περιπτώσεις:

• Νεφρική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση κάθαρσης κρεατινίνης < 10ml/min, η αποβολή της παρακεταμόλης και των μεταβολιτών της επιβραδύνεται.
• Ηλικιωμένα άτομα: Η φαρμακοκινητική, η δυνατότητα σύνδεσης και ο μεταβολισμός της παρακεταμόλης μεταβάλλονται ελαφρά ή και καθόλου σε ηλικιωμένα άτομα. Δεν απαιτείται συνήθως προσαρμογή της δόσης για αυτό το πληθυσμό.
• Ηπατική ανεπάρκεια: Σύμφωνα με τα νεότερα δεδομένα δε φαίνεται να επηρεάζει ιδιαίτερα το μεταβολισμό της παρακεταμόλης.

Βιοδιαθεσιμότητα του συνδυασμού βουτυλοβρωμιούχου υοσκίνης και παρακεταμόλης

• Μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η βιοδιαθεσιμότητα των δύο ενώσεων ήταν συγκρίσιμη με τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από τις προηγούμενες μελέτες με τις αντίστοιχες μεμονωμένες ενώσεις και ότι μια σχετική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα εξαιτίας της συνδυασμένης χορήγησης δεν μπόρεσε να παρατηρηθεί.

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες * Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντισπασμωδικά σε συνδυασμό με αναλγητικά, κωδικός ATC: Α03DB04 ### Μηχανισμός δράσης * Η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη ασκεί σπασμολυτική δράση στους λείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα,…

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες * Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντισπασμωδικά σε συνδυασμό με αναλγητικά, κωδικός ATC: Α03DB04 ### Μηχανισμός δράσης * Η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη ασκεί σπασμολυτική δράση στους λείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα,…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες ### Βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη * Απορρόφηση * Ως ένωση του τεταρτοταγούς αμμωνίου, η βουτυλοβρωμιούχος υοσκίνη απορροφάται μόνο μερικώς μετά από χορήγηση από το στόμα (8%) ή από το ορθό (3%). * Μετά από χορήγηση από το στόμα…