INFANRIX HEXA(ηνφανρηξ hεξα)

Φαρμακοδυναμική κατηγορία: Μικροβιακά και ιογενή εμβόλια συνδυασμένα, ATC κωδικός: J07CA09

Ανοσογονικότητα

Η ανοσογονικότητα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B αξιολογήθηκε σε κλινικές μελέτες σε βρέφη από την ηλικία των 6 εβδομάδων. Το εμβόλιο αξιολογήθηκε σε σχήμα αρχικού εμβολιασμού 2 και 3 δόσεων, συμπεριλαμβανομένου του Μαζικού Προγράμματος Ανοσοποίησης καθώς και ως αναμνηστική δόση. Τα αποτελέσματα αυτών των κλινικών μελετών συνοψίζονται στους κατωτέρω πίνακες.

Μετά από ένα αρχικό σχήμα εμβολιασμού 3 δόσεων, τουλάχιστον το 95,7% των βρεφών ανέπτυξαν οροπροστατευτικά ή οροθετικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι καθενός από τα αντιγόνα του εμβολίου. Μετά από αναμνηστικό εμβολιασμό (μετά τη δόση 4), τουλάχιστον το 98,4% των παιδιών ανέπτυξαν οροπροστατευτικά ή οροθετικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι καθενός από τα αντιγόνα του εμβολίου.

Ποσοστό ατόμων με τίτλους αντισωμάτων ενδεικτικών οροπροστασίας / οροθετικότητας ένα μήνα μετά από τον αρχικό εμβολιασμό 3 δόσεων και τον αναμνηστικό εμβολιασμό με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B

*N = αριθμός ατόμων

• σε μία υποομάδα βρεφών στα οποία δεν χορηγήθηκε το εμβόλιο για την ηπατίτιδα B κατά τη γέννηση, το 77,7% των ατόμων είχε τίτλους αντι-HBs ≥ 10 mIU/ml ** Μετά την αναμνηστική δόση, το 98,4% των ατόμων είχαν συγκέντρωση αντι-PRP ≥ 1 μg/ml, τιμή ενδεικτική μακροχρόνιας προστασίας † η τιμή όριο αναγνωρίζεται ως ενδεικτική προστασίας

Μετά από ένα αρχικό σχήμα εμβολιασμού 2 δόσεων, τουλάχιστον το 84,3% των βρεφών ανέπτυξαν οροπροστατευτικά ή οροθετικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι καθενός από τα αντιγόνα του εμβολίου. Μετά από πλήρες σχήμα εμβολιασμού, σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα εμβολιασμού 2 δόσεων και πρόγραμμα αναμνηστικού εμβολιασμού με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B, τουλάχιστον το 97,9% των ατόμων ανέπτυξαν οροπροστατευτικά ή οροθετικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι καθενός από τα αντιγόνα του εμβολίου.

Σύμφωνα με διάφορες μελέτες, η ανοσολογική απόκριση στο αντιγόνο PRP του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B μετά από 2 δόσεις χορηγούμενες στην ηλικία των 2 και 4 μηνών θα διαφέρει εάν συν-χορηγείται με ένα συζευγμένο εμβόλιο με τοξοειδές του τετάνου. Το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B θα προσδώσει μια αντι-PRP ανοσολογική απόκριση (τιμή-όριο ≥ 0,15μg/ml) σε τουλάχιστον 84% των βρεφών. Το ποσοστό αυτό αυξάνεται σε 88% σε περίπτωση συγχορήγησης με εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου που περιέχει τοξοειδές του τετάνου ως φορέα και σε 98%, όταν το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B συγχορηγείται με ένα ΤΤ συζευγμένο εμβόλιο για τον μηνιγγιτιδόκοκκο ((βλ. Αλληλεπιδράσεις)).

Ποσοστό ατόμων με τίτλους αντισωμάτων ενδεικτικών οροπροστασίας/ οροθετικότητας ένα μήνα μετά από τον αρχικό εμβολιασμό 2 δόσεων και τον αναμνηστικό εμβολιασμό με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B

*N = αριθμός ατόμων † η τιμή-όριο αναγνωρίζεται ως ενδεικτική προστασίας

• Μετά την αναμνηστική δόση, το 94,4% των ατόμων στο σχήμα των 2-4-12 μηνών και το 97,0% των ατόμων στο σχήμα των 3-5-11 μηνών είχαν συγκέντρωση αντι-PRP ≥ 1 μg/ml, τιμή ενδεικτική μακροχρόνιας προστασίας.

Όρια οροπροτασίας έχουν τεκμηριωθεί για διφθερίτιδα, τέτανο, πολιομυελίτιδα, ηπατίτιδα B και Hib. Για τον κοκκύτη δεν υπάρχει όριο οροπροστασίας. Ωστόσο, καθώς η ανοσιακή απάντηση στα αντιγόνα του κοκκύτη έπειτα από χορήγηση Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B ισοδυναμεί με εκείνη του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B (DTPa), αναμένεται η προστατευτική αποτελεσματικότητα των δύο εμβολίων να είναι ισοδύναμη.

Αποτελεσματικότητα στην προστασία κατά του κοκκύτη

Η κλινική προστασία του συστατικού κοκκύτη του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B (DTPa), έναντι του κλινικά τυπικού κοκκύτη, όπως αυτός ορίζεται από το Π.Ο.Υ. (≥ 21 ημέρες παροξυσμικού βήχα) αποδείχθηκε μετά από αρχικό εμβολιασμό 3 δόσεων στις μελέτες που παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:

Διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης

Η διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης σε ένα αρχικό πρόγραμμα εμβολιασμού 3 δόσεων (στην ηλικία των 2-3-4, 3-4-5 ή 2-4-6 μηνών) και αναμνηστικού εμβολιασμού (στο δεύτερο έτος ζωής) με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B αξιολογήθηκε σε παιδιά ηλικίας 4-8 ετών. Προστατευτική ανοσία έναντι των τριών τύπων του ιού της πολιομυελίτιδας και του PRP παρατηρήθηκε σε τουλάχιστον 91,0% των παιδιών καθώς και έναντι της διφθερίτιδας και του τετάνου σε τουλάχιστον το 64,7% των παιδιών. Τουλάχιστον το 25,4% (αντι-PT), το 97,5% (αντι-FHA) και το 87,0% (αντι-PRN) των παιδιών ήταν οροθετικά έναντι των συστατικών του κοκκύτη.

Ποσοστό ατόμων με τίτλους αντισωμάτων ενδεικτικούς οροπροστασίας / οροθετικότητας μετά από αρχικό εμβολιασμό και αναμνηστικό εμβολιασμό με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B

*N = αριθμός ατόμων

• Τα δείγματα που ελέγχθηκαν με ELISA και είχαν συγκεντρώσεις αντισώματος κατά της διφθερίτιδας < 0,1 IU/ml, ελέγχθηκαν εκ νέου χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία εξουδετέρωσης σε κύτταρα Vero (οριακή τιμή οροπροστασίας ≥ 0,016 IU/ml): το 96,5% των ατόμων ήταν οροπροστατευμένα § Αριθμός ατόμων από 2 κλινικές μελέτες

Όσον αφορά την ηπατίτιδα B, οροπροστατευτικές συγκεντρώσεις αντισωμάτων (≥10 mIU/ml) μετά από αρχικό πρόγραμμα εμβολιασμού 3 δόσεων και αναμνηστικού εμβολιασμού με Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B έχουν αποδειχθεί ότι διατηρούνται στο ≥ 85% των ατόμων ηλικίας 4-5 ετών, στο ≥72% των ατόμων ηλικίας 7-8 ετών, στο ≥60% των ατόμων ηλικίας 12-13 ετών και στο 53,7% των ατόμων ηλικίας 14-15 ετών. Επιπλέον, μετά από πρόγραμμα αρχικού εμβολιασμού 2 δόσεων και αναμνηστικού εμβολιασμού, οροπροστατευτικές συγκεντρώσεις αντισωμάτων έναντι της ηπατίτιδας B διατηρήθηκαν σε ποσοστό ≥ 48% των ατόμων ηλικίας 11-12 ετών.

Ανοσολογική μνήμη έναντι της ηπατίτιδας B επιβεβαιώθηκε σε παιδιά ηλικίας 4 έως 15 ετών. Τα παιδιά αυτά είχαν λάβει Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B ως αρχικό και αναμνηστικό εμβολιασμό στη βρεφική ηλικία και όταν χορηγήθηκε επιπρόσθετη δόση μονοδύναμου εμβολίου HBV, παρατηρήθηκε προστατευτική ανοσία σε τουλάχιστον 93% των ατόμων.

Ανοσογονικότητα σε βρέφη και νήπια που γεννήθηκαν από μητέρες εμβολιασμένες με dTpa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ανοσογονικότητα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B σε βρέφη και νήπια που γεννήθηκαν από υγιείς μητέρες εμβολιασμένες με dTpa στις 27-36 εβδομάδες κύησης αξιολογήθηκε σε δύο κλινικές μελέτες. Το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B συγχορηγήθηκε με 13-δύναμο συζευγμένο πνευμονοκοκκικό εμβόλιο σε βρέφη στους 2, 4 και 6 μήνες ή 2, 3 και 4 μήνες σε σχήματα αρχικού εμβολιασμού τριών δόσεων (n=241) ή στους 3 και 5 μήνες ή 2 και 4 μήνες σε σχήματα αρχικού εμβολιασμού δύο δόσεων (n=27), και στα ίδια βρέφη/νήπια από 11 έως 18 μηνών ως αναμνηστική δόση (n=229). Μετά τον αρχικό και μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό, τα ανοσολογικά δεδομένα δεν έδειξαν κλινικά σημαντική παρεμβολή του μητρικού εμβολιασμού με dTpa στις απαντήσεις του βρέφους και του νηπίου σε αντιγόνα διφθερίτιδας, τετάνου, ηπατίτιδας Β, αδρανοποιημένου ιού πολιομυελίτιδας, Haemophilus influenzae τύπου b ή πνευμονιόκοκκου. Χαμηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων έναντι αντιγόνων κοκκύτη μετά τον αρχικό (PT, FHA και PRN) και μετά τον αναμνηστικό (PT, FHA) εμβολιασμό παρατηρήθηκαν σε βρέφη και νήπια που γεννήθηκαν από μητέρες εμβολιασμένες με dTpa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο αριθμός της αύξησης της συγκέντρωσης των αντισωμάτων κατά του κοκκύτη από την προ-αναμνηστική έως το χρονικό σημείο 1-μηνός μετά την αναμνηστική δόση ήταν στο ίδιο εύρος για βρέφη και νήπια που γεννήθηκαν από μητέρες εμβολιασμένες με dTpa ή με εικονικό φάρμακο, επιδεικνύοντας αποτελεσματική αρχική ενεγροποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Λόγω απουσίας τιμών (συγκεντρώσεων) που σχετίζονται με την προστασία για τον κοκκύτη, η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων μένει να γίνει πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, τα τρέχοντα επιδημιολογικά δεδομένα για τη νόσο του κοκκύτη μετά την εφαρμογή της μητρικής ανοσοποίησης με dTpa δεν υποδηλώνουν καμία κλινική σημασία αυτής της ανοσολογικής παρεμβολής.

Ανοσογονικότητα σε πρόωρα βρέφη

Η ανοσογονικότητα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες στις οποίες συμπεριλήφθηκαν περίπου 300 πρόωρα βρέφη (που γεννήθηκαν μετά από περίοδο κύησης 24 έως 36 εβδομάδων) μετά από σχήμα αρχικού εμβολιασμού 3 δόσεων σε ηλικία 2, 4 και 6 μηνών. Η ανοσογονικότητα της αναμνηστικής δόσης σε ηλικία 18 έως 24 μηνών αξιολογήθηκε σε περίπου 200 πρόωρα βρέφη.

Ένα μήνα μετά τον αρχικό εμβολιασμό τουλάχιστον το 98,7% των ατόμων ήταν οροπροστατευμένα έναντι της διφθερίτιδας, του τετάνου και της πολιομυελίτιδας τύπου 1 και 2. Τουλάχιστον το 90,9% είχαν οροπροστατευτικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι των αντιγόνων της ηπατίτιδας B, του PRP και της πολιομυελίτιδας τύπου 3. Όλα τα άτομα ήταν οροθετικά για αντισώματα έναντι των FHA και PRN ενώ το 94,9% ήταν οροθετικά για αντισώματα αντι-PT.

Ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση τουλάχιστον το 98,4% των ατόμων είχαν οροπροστατευτικά ή οροθετικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι κάθε αντιγόνου εκτός από του PT (τουλάχιστον 96,8%) και της ηπατίτιδας B (τουλάχιστον 88,7%). Η ανταπόκριση στην αναμνηστική δόση με βάση τις αυξήσεις των συγκεντρώσεων των αντισωμάτων (15 έως 235 φορές), υποδεικνύει ότι τα πρόωρα βρέφη είχαν ανοσοποιηθεί επαρκώς για όλα τα αντιγόνα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B.

Σε μία μελέτη παρακολούθησης που διεξήχθη σε 74 παιδιά, περίπου 2,5 έως 3 έτη μετά την αναμνηστική δόση, το 85,3% των παιδιών εξακολουθούσαν να έχουν οροπροστασία έναντι της ηπατίτιδας B ενώ τουλάχιστον το 95,7% είχαν οροπροστασία έναντι των τριών τύπων της πολιομυελίτιδας και του PRP.

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος

Τα αποτελέσματα μακροχρόνιας παρακολούθησης στη Σουηδία καταδεικνύουν ότι τα ακυτταρικά εμβόλια του κοκκύτη είναι αποτελεσματικά στα βρέφη όταν χορηγούνται σύμφωνα με το πρόγραμμα αρχικού εμβολιασμού στους 3 και 5 μήνες, με μια αναμνηστική δόση χορηγούμενη κατά προσέγγιση στην ηλικία των 12 μηνών. Παρόλα αυτά, τα στοιχεία δείχνουν ότι η προστασία ενάντια στον κοκκύτη μπορεί να εξασθενεί στην ηλικία των 7-8 ετών με αυτό το πρόγραμμα των 3-5-12 μηνών. Συνεπώς μια δεύτερη αναμνηστική δόση του εμβολίου του κοκκύτη δικαιολογείται στα παιδιά ηλικίας 5-7 ετών που έχουν ήδη εμβολιαστεί ακολουθώντας αυτό το συγκεκριμένο πρόγραμμα.

Η αποτελεσματικότητα του Hib συστατικού του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B ερευνήθηκε μέσω μίας εκτεταμένης μελέτης μετεγκριτικής παρακολούθησης που έγινε στη Γερμανία. Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου παρακολούθησης επτά ετών, η αποτελεσματικότητα των συστατικών Hib των δυο εξαδύναμων εμβολίων, εκ των οποίων το ένα είναι το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B, ήταν 89,6% για την πλήρη αρχική σειρά και 100% για την πλήρη αρχική ανοσοποίηση συν την αναμνηστική δόση (ανεξαρτήτως του εμβολίου Hib που χρησιμοποιήθηκε κατά την αρχική ανοσοποίηση).

Τα αποτελέσματα της συνεχιζόμενης εθνικής επιτήρησης στην Ιταλία καταδεικνύουν ότι το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B είναι αποτελεσματικό στον έλεγχο της νόσου Hib σε βρέφη όταν το εμβόλιο χορηγείται σύμφωνα με το πρόγραμμα αρχικού εμβολιασμού στους 3 και 5 μήνες, με μια αναμνηστική δόση χορηγούμενη κατά προσέγγιση στην ηλικία των 11 μηνών. Στη διάρκεια μιας εξαετούς περιόδου που ξεκίνησε το 2006, κατά την οποία το Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B ήταν το κύριο χρησιμοποιούμενο εμβόλιο που περιείχε Hib, με εμβολιαστική κάλυψη άνω του 95%, ο καλός έλεγχος της διεισδυτικής νόσου Hib διατηρήθηκε, ενώ, μέσω παθητικής παρακολούθησης, αναφέρθηκαν τέσσερα επιβεβαιωμένα περιστατικά Hib σε παιδιά κάτω των 5 ετών στην Ιταλία.

Φαρμακοδυναμική κατηγορία: Μικροβιακά και ιογενή εμβόλια συνδυασμένα, ATC κωδικός: J07CA09 ### Ανοσογονικότητα Η ανοσογονικότητα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae…

Φαρμακοδυναμική κατηγορία: Μικροβιακά και ιογενή εμβόλια συνδυασμένα, ATC κωδικός: J07CA09 ### Ανοσογονικότητα Η ανοσογονικότητα του Diphtheria-Haemophilus Influenzae B-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus-Hepatitis B Diphtheria-Haemophilus Influenzae…