LEUSTATIN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιμεταβολίτες, ανάλογα της πουρίνης, κωδικός ATC: L01BB04

Η χημική ονομασία της κλαδριβίνης είναι 2-χλωρο-6-αμινο-9-(2-δεοξυ-β-Dερυθροπεντοφουρανοσύλη) πουρίνη. To Κλαδριβίνη ένα πουρινικό νουκλεοτιδικό ανάλογο, είναι συνθετικό αντινεοπλασματικό παράγωγο. To Κλαδριβίνη προορίζεται για συνεχή ενδοφλέβια έγχυση. Είναι διαυγές, άχρωμο, στείρο, ισοτονικό διάλυμα, χωρίς συντηρητικά.

Μηχανισμός δράσης

H επιλεκτική τοξικότητα της 2-χλωρο-2-δεοξυ-β-D-αδενοσίνης σε συγκεκριμένο τύπο φυσιολογικών ή κακοήθων λεμφοκυτταρικών ή μονοκυτταρικών πληθυσμών βασίζεται στις αντίστοιχες δραστηριότητες της δεοξυκυτιδινικής κινάσης, της δεοξυνουκλεοτιδάσης, καθώς και της απαμινάσης της αδενοσίνης. Θεωρείται ότι κύτταρα με υψηλές δραστηριότητες της δεοξυκυτιδινικής κινάσης και χαμηλές δραστηριότητες δεοξυνουκλεοτιδάσης, θανατώνονται εκλεκτικά με τη 2-χλωρο-2-δεοξυ-β-Dαδενοσίνη, επειδή η τελευταία επιτυγχάνει συσσώρευση τοξικών δεοξυνουκλεοτιδίων μέσα στο κύτταρο. Τα κύτταρα που περιέχουν υψηλές συγκεντρώσεις δεοξυνουκλεοτιδίων δεν είναι σε θέση να επιτυγχάνουν ικανοποιητική αποκατάσταση του διασπασμένου απλής ελικώσεως DNA. To Κλαδριβίνη διαφέρει από τα άλλα χημειοθεραπευτικά παράγωγα που επιδρούν στον μεταβολισμό των πουρινών στο ότι ασκεί κυτταροτοξική δράση στα λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα σε φάση ηρεμίας και σε φάση μιτώσεως και στο ότι αναστέλλει όχι μόνο την σύνθεση DNA αλλά και την αποκατάστασή του.

Σε μία μελέτη 17 ασθενών με ΛΤΚ και φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση συγκέντρωση του Κλαδριβίνη σε σταθεροποιημένη κατάσταση (steady state), κατά τη συνεχή ενδοφλέβια με 0,09 mg/kg/ημέρα 7ήμερη θεραπεία, προσδιορίζεται γύρω στα 5,7 ng/ml και η συστηματική κάθαρση γύρω στα 663,5 ml/ώρα/kg. Μετά από συνεδρία με Κλαδριβίνη, δεν διαπιστώνεται συσσώρευση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της 7ήμερης θεραπείας. Αναφέρεται ότι οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ελαττώνονται πολυ-εκθετικά μετά από ενδοφλέβιες εγχύσεις με τελικούς χρόνους ημιζωής που κυμαίνονται περίπου στις 3-22 ώρες. Γενικά, ο φαινόμενος όγκος κατανομής της κλαδριβίνης είναι πολύ μεγάλος (μέσος όρος περίπου 9 l/kg), υποδηλώνοντας έτσι μια εκτεταμένη κατανομή της κλαδριβίνης στους ιστούς του σώματος. Ο μέσος χρόνος ημιζωής της κλαδριβίνης σε λευχαιμικά κύτταρα αναφέρθηκε ότι είναι 23 ώρες. Υπάρχουν λίγες διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τον μεταβολισμό ή την οδό απέκκρισης της κλαδριβίνης στον άνθρωπο. Έχει αναφερθεί ότι ένας μέσος όρος 18% της χορηγηθείσας δόσης εκκρίνεται στα ούρα σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, κατά τη διάρκεια μιας πενθήμερης συνεχιζόμενης ενδοφλέβιας έγχυσης με 3,5-8,1 mg/m2/ημέρα Κλαδριβίνη. Η επίπτωση της νεφρικής και ηπατικής δυσλειτουργίας στην απομάκρυνση του Κλαδριβίνη δεν έχει ερευνηθεί στον άνθρωπο. Η κλαδριβίνη εισέρχεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Μια αναφορά υποδηλώνει ότι οι συγκεντρώσεις είναι περίπου το 25% αυτών του πλάσματος. Η κλαδριβίνη δεσμεύεται κατά 20% περίπου από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μηχανισμός Δράσης Η κλαδριβίνη σχετίζεται δομικά με τη φλουδαραβίνη και την πεντοστατίνη, αλλά έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως προσδιοριστεί, στοιχεία δείχνουν ότι η κλαδριβίνη φωσφορυλιώνεται από τη…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιμεταβολίτες, ανάλογα της πουρίνης, κωδικός ATC: L01BB04 Η χημική ονομασία της κλαδριβίνης είναι 2-χλωρο-6-αμινο-9-(2-δεοξυ-β-Dερυθροπεντοφουρανοσύλη) πουρίνη. To Κλαδριβίνη ένα πουρινικό νουκλεοτιδικό ανάλογο, είναι…

Σε μία μελέτη 17 ασθενών με ΛΤΚ και φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση συγκέντρωση του Κλαδριβίνη σε σταθεροποιημένη κατάσταση (steady state), κατά τη συνεχή ενδοφλέβια με 0,09 mg/kg/ημέρα 7ήμερη θεραπεία, προσδιορίζεται γύρω στα 5,7 ng/ml και η…

Η κλαδριβίνη είναι ένα προφάρμακο που φωσφορυλιώνεται σε μονοφωσφορική κλαδριβίνη (Cd-AMP, 2-χλωροδεοξυαδενοσινο-μονοφωσφορική) από τη δεοξυσιτιδινική κινάση και τη μιτοχονδριακή δεοξυγουανοσινοκινάση στα λεμφοκύτταρα. Η Cd-AMP περαιτέρω φωσφορυλιώνεται σε…

Νεφρά/Ήπαρ