METVIX(μετβηξ)

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικός παράγοντας, κωδικός ATC: L01X D03

Μηχανισμός δράσης

• Χρήση του Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με ερυθρό φως για ακτινική κεράτωση, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και νόσο του Bowen Έπειτα από την τοπική εφαρμογή methyl aminolevulinate, οι πορφυρίνες συσσωρεύονται ενδοκυτταρικά στις βλάβες του δέρματος όπου εφαρμόζεται η αγωγή. Οι ενδοκυτταρικές πορφυρίνες (συμπεριλαμβανομένου και του PpIX) είναι φωτοενεργές, φθορίζουσες ενώσεις και, μετά την ενεργοποίησή τους από το φως παρουσία οξυγόνου, σχηματίζεται στοιχειακό οξυγόνο το οποίο προκαλεί βλάβη στα κυτταρικά διαμερίσματα, ιδιαίτερα τα μιτοχόνδρια. Η φωτοενεργοποίηση των συσσωρευμένων πορφυρινών προκαλεί μια φωτοχημική αντίδραση και ως εκ τούτου φωτοτοξικότητα στα κύτταρα - στόχο που εκτίθενται στο φως.

• Χρήση του Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με φυσικό φως για ακτινική κεράτωση Έπειτα από την τοπική εφαρμογή methyl aminolevulinate, οι πορφυρίνες παράγονται ενδοκυτταρικά στις βλάβες του δέρματος όπου εφαρμόζεται η αγωγή. Οι ενδοκυτταρικές πορφυρίνες (συμπεριλαμβανομένου και του PpIX) είναι φωτοενεργές, φθορίζουσες ενώσεις και, μετά την ενεργοποίησή τους από το φως της ημέρας παρουσία οξυγόνου, σχηματίζεται στοιχειακό οξυγόνο το οποίο προκαλεί βλάβη στα κυτταρικά διαμερίσματα, ιδιαίτερα τα μιτοχόνδρια. Όταν το Αμινολεβουλινικό μεθύλιο χρησιμοποιείται με φυσικό φως, το PpIX παράγεται διαρκώς και ενεργοποιείται εντός των κυττάρων στόχων κατά την περίοδο των 2 ωρών έκθεσης σε φυσικό φως δημιουργώντας ένα σταθερό μικρο-φωτοτοξικό αποτέλεσμα. Το φως της ημέρας μπορεί να μην είναι επαρκές για τη θεραπεία Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με φυσικό φως κατά τους χειμερινούς μήνες σε ορισμένες περιοχές της Ευρώπης. Η φωτοδυναμική θεραπεία Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με φυσικό φως είναι εφικτή όλη τη διάρκεια του χρόνου στην νότια Ευρώπη, από το Φεβρουάριο μέχρι τον Οκτώβριο στην κεντρική Ευρώπη, και από τον Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβριο στη βόρεια Ευρώπη.

Κλινική αποτελεσματικότητα

• Το Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με φυσικό φως στην ακτινική κεράτωση Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με φωτοδυναμική θεραπεία φυσικού φωτός (DL-PDT) συγκρίθηκε με τη χρήση Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με συμβατική φωτοδυναμική θεραπεία (c-PDT) σε δύο τυχαιοποιημένες, τυφλές για τον ερευνητή, συγκριτικές, ενδοπροσωπικές κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν στην Αυστραλία και την Ευρώπη, και περιλάμβαναν συνολικά 231 ασθενείς. Οι ασθενείς έλαβαν DL-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο στην μία πλευρά του προσώπου ή του τριχωτού της κεφαλής και στην ετερόπλευρη πλευρά c-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο. Τα αποτελέσματα και των δύο μελετών φάσης ΙΙΙ κατέδειξαν ότι η DL-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο είναι παρόμοια (όχι κατώτερη) της c-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο για τη θεραπεία βλαβών ακτινικής κεράτωσης (σχετικά με την ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή του αριθμού των θεραπευμένων βλαβών ανά πλευρά στις 12 εβδομάδες μετά από μία θεραπεία) και είναι σημαντικά λιγότερο επώδυνη. Στη μελέτη στην Αυστραλία, η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στον αριθμό των ήπιων θεραπευμένων βλαβών ήταν 89,2% έναντι 92,8%, για την DL-PDT έναντι της c-PDT αντίστοιχα (95% CI της μέσης διαφοράς θεραπείας: [-6,8; -0,3], ανά πρωτόκολλο ανά πληθυσμό). Στη μελέτη στην Ευρώπη, η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στον αριθμό των συνολικών (ήπιων και μέτριων) θεραπευμένων βλαβών ήταν 70,1% έναντι 73,6%, για τη DL-PDT έναντι της c-PDT αντίστοιχα (95% CI της μέσης διαφοράς θεραπείας: [-9,5; 2,4], ανά πρωτόκολλο ανά πληθυσμό). Η DL-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο ήταν σχεδόν ανώδυνη σε σχέση με τη c-PDT με Αμινολεβουλινικό μεθύλιο, με βαθμολογία πόνου (σε μία κλίμακα 11-σημείων που κυμαίνεται από 0 έως 10) 0,8 έναντι 5,7 (p<0,001) στην μελέτη στην Αυστραλία και 0,7 έναντι 4.4 (p<0.001) στην μελέτη στην Ευρώπη. Η αποτελεσματικότητα, ανεξάρτητα από το εάν ο καιρός ήταν ηλιόλουστος ή συννεφιασμένος, καταδείχθηκε και στις δύο μελέτες. Η διατήρηση του βαθμού απόκρισης της βλάβης που αξιολογήθηθκε στη μελέτη στην Αυστραλία ήταν υψηλή και στις δύο θεραπείες για τους ασθενείς την εβδομάδα 24 (96% για τη DL-PDT και 96,6% για τη c-PDT).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μελετήθηκε in vitro η δερματική απορρόφηση ραδιοσημασμένου methyl aminolevulinate από το ανθρώπινο δέρμα. Έπειτα από 24 ώρες, η μέση συσσωρευτική απορρόφηση διαμέσου του ανθρώπινου δέρματος ήταν ίση με το 0,26% της χορηγούμενης δόσης. Σχηματίστηκε ένα απόθεμα επί του δέρματος που περιείχε το 4,9% της δόσης. Δεν έχει πραγματοποιηθεί καμία αντίστοιχη μελέτη σε ανθρώπινο δέρμα με βλάβη παρόμοια της ακτινικής κεράτωσης το οποίο να είχε επιπλέον τραχιά επιφάνεια ή να στερούνταν κεράτινης στοιβάδας. Στους ανθρώπους, η χρήση της κρέμας Αμινολεβουλινικό μεθύλιο έχει καταδειχθεί ότι συνοδεύεται από υψηλότερο βαθμό συσσώρευσης πορφυρινών σε βλάβες συγκριτικά με το φυσιολογικό δέρμα. Έπειτα από την εφαρμογή της κρέμας για 3 ώρες και, στη συνέχεια, τη διοχέτευση μη συμφασικού φωτός με μήκος κύματος 570-670 nm και συνολική δόση φωτός 75 J/cm², σημειώνεται πλήρης φωτολεύκανση και τα επίπεδα των πορφυρινών επιστρέφουν στις τιμές που είχαν πριν την αγωγή.

Φαρμακοδυναμική Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικός παράγοντας, κωδικός ATC: L01X D03 #### Μηχανισμός δράσης * Χρήση του Αμινολεβουλινικό μεθύλιο με ερυθρό φως για ακτινική κεράτωση, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και νόσο του Bowen…

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μελετήθηκε in vitro η δερματική απορρόφηση ραδιοσημασμένου methyl aminolevulinate από το ανθρώπινο δέρμα. Έπειτα από 24 ώρες, η μέση συσσωρευτική απορρόφηση διαμέσου του ανθρώπινου δέρματος ήταν ίση με το 0,26% της χορηγούμενης…