METVIX

Δοσολογία Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων και των ηλικιωμένων) Θεραπεία ακτινικής κεράτωσης, βασικοκυτταρικού καρκινώματος και νόσου του Bowen με τη χρήση ερυθρού φωτός Για τη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης (ΑΚ) πρέπει να πραγματοποιείται μια συνεδρία φωτοδυναμικής θεραπείας. Οι βλάβες που έχουν θεραπευθεί πρέπει να αξιολογούνται μετά από τρεις μήνες και εάν η απόκριση στη θεραπεία είναι ελλιπής μπορεί να ακολουθήσει μία δεύτερη συνεδρία. Για τη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος (ΒΚΚ) και της νόσου του Bowen πρέπει να πραγματοποιούνται δύο συνεδρίες με μεσοδιάστημα μίας εβδομάδος μεταξύ των συνεδριών. Πριν από την επάλειψη του Metvix, η επιφάνεια της βλάβης πρέπει να προετοιμάζεται με απολέπιση και απομάκρυνση των φολίδων και κρουστών ώστε να προσδίδεται τραχύτητα στην επιφάνεια. Οι οζιδιακού τύπου βλάβες του ΒΚΚ συχνά καλύπτονται από ένα ενιαίο στρώμα επιδερμικής κερατίνης το οποίο πρέπει να απομακρύνεται. Το αποκαλυφθέν νεοπλασματικό υλικό πρέπει να αφαιρείται προσεκτικά δίχως απόπειρα αποκοπής πέρα από τα όρια αυτού. Θεραπεία ακτινικής κεράτωσης με χρήση φυσικού φωτός Η θεραπεία με τη χρήση φυσικού φωτός μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων βλαβών ακτινικής κεράτωσης. Πρέπει να πραγματοποιείται μία συνεδρία θεραπείας. Οι βλάβες που έχουν θεραπευθεί πρέπει να αξιολογούνται μετά από τρεις μήνες και εάν η απόκριση στη θεραπεία είναι ελλιπής μπορεί να ακολουθήσει μία δεύτερη συνεδρία Παιδιατρικός πλυθησμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Metvix σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τρόπος χορήγησης Θεραπεία ακτινικής κεράτωσης, βασικοκυτταρικού καρκινώματος και νόσου του Bowen με τη χρήση ερυθρού φωτός Επιθέστε στη βλάβη και στην περιβάλλουσα φυσιολογική δερματική περιοχή (5-10 mm) στρώμα Metvix (πάχους περίπου 1 mm) χρησιμοποιώντας σπάτουλα. Καλύψτε την περιοχή με κλειστή επίδεση για 3 ώρες. Αποσύρετε την επίδεση, καθαρίστε την περιοχή με φυσιολογικό ορό και εκθέστε άμεσα τη βλάβη σε ερυθρό φως συνεχούς φάσματος 570-670 nm και σε συνολική δόση φωτός 75 J/cm στην επιφάνεια της βλάβης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ερυθρό φως μικρότερου φάσματος περίπου 630 nm (και συνολική δόση φωτός 37 J/cm ) που οδηγεί σε ίση ενεργοποίηση συσσωρευμένων πορφυρινών. Η ένταση του φωτός στην επιφάνεια της βλάβης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mW/cm . Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο λάμπες που φέρουν τη σήμανση CE, εξοπλισμένες με τα απαραίτητα φίλτρα ή/και κάτοπτρα αντανάκλασης προκειμένου να ελαχιστοποιήσουν την έκθεση στη θερμότητα, το κυανό φως και την υπεριώδη ακτινοβολία (UV). Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι χορηγείται η σωστή δόση φωτός. Η δόση φωτός καθορίζεται από παράγοντες όπως το μέγεθος του πεδίου φωτός, η απόσταση μεταξύ του λαμπτήρα και της επιφάνειας του δέρματος και ο χρόνος διοχέτευσης του φωτός. Αυτοί οι παράγοντες διαφοροποιούνται ανάλογα με τον τύπο του λαμπτήρα και ο λαμπτήρας πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με το εγχειρίδιο χρήσης. Η δόση του φωτός που διοχετεύεται πρέπει να παρακολουθείται αν υπάρχει διαθέσιμος ένας κατάλληλος ανιχνευτής. Τόσο ο ασθενής όσο και ο χειριστής πρέπει να τηρούν πιστά τις οδηγίες ασφάλειας που παρέχονται με την πηγή φωτός. Κατά τη διοχέτευση του φωτός, τόσο ο ασθενής όσο και ο χειριστής πρέπει να χρησιμοποιούν προστατευτικά γυαλιά που να αντιστοιχούν στο φάσμα φωτός του λαμπτήρα. Η υγιής δερματική περιοχή που περιβάλλει τη βλάβη και δεν υποβάλλεται στην αγωγή, δεν χρειάζεται να προστατεύεται κατά τη διοχέτευση του φωτός. Υπάρχει η δυνατότητα χειρισμού πολλαπλών βλαβών στα πλαίσια της ίδιας συνεδρίας. Οι αποκρίσεις της βλάβης πρέπει να αξιολογούνται μετά από τρεις μήνες και σε αυτή την αξιολόγηση της απόκρισης, στα σημεία των βλαβών όπου η απόκριση δεν είναι πλήρης μπορεί να εφαρμοστεί η αγωγή εκ νέου, αν αυτό είναι επιθυμητό. Συνιστάται η απόκριση των βλαβών του ΒΚΚ και της νόσου του Bowen να επιβεβαιώνεται με ιστολογική εξέταση του υλικού βιοψίας. Συνεπώς, συνιστάται στενή μακροχρόνια κλινική παρακολούθηση του ΒΚΚ και της νόσου του Bowen, με ιστολογία εάν είναι απαραίτητη. Θεραπεία ακτινικής κεράτωσης με χρήση φυσικού φωτός Η θεραπεία με Metvix με τη χρήση φυσικού φωτός μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν οι θερμοκρασιακές συνθήκες είναι κατάλληλες ώστε να μείνει κανείς άνετα σε εξωτερικό χώρο για 2 ώρες. Εάν ο καιρός είναι βροχερός, ή υπάρχει πιθανότητα βροχής, η θεραπεία με Metvix με φυσικό φως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Πρέπει να εφαρμόζεται αντηλιακό, παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην παράγραφο 4.4. Αφού το αντηλιακό στεγνώσει, φολίδες και κρούστες πρέπει να αφαιρεθούν και η επιφάνεια του δέρματος να λειανθεί πριν την εφαρμογή ενός λεπτού στρώματος Metvix στις πάσχουσες περιοχές. Δεν είναι απαραίτητη η κάλυψη. Οι ασθενείς πρέπει να εξέλθουν σε υπαίθριο χώρο μετά την εφαρμογή του Metvix ή το αργότερο 30 λεπτά μετά προκειμένου να αποφευχθεί η συσσώρευση πρωτοπρορφυρίνης ΙΧ που θα οδηγούσε σε εντονότερο πόνο με την έκθεση σε φως. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί το αίσθημα πόνου και να διασφαλιστεί η μέγιστη αποτελεσματικότητα ο ασθενής πρέπει να παραμείνει σε υπαίθριο χώρο για 2 συνεχείς ώρες σε πλήρες φυσικό φως και να αποφύγει να εισέλθει σε κλειστό χώρο. Σε ηλιόλουστες ημέρες εάν ο ασθενής δεν νιώθει άνετα με την έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως, μπορεί να καταφύγει σε σκιερό μέρος. Μετά την περίοδο έκθεσης 2 ωρών το Metvix πρέπει να ξεπλένεται.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.

Χρήση του Metvix με ερυθρό φως για ακτινική κεράτωση, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και νόσο του Bowen α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας: περίπου το 60% των ασθενών παρουσιάζουν αντιδράσεις που εμφανίζονται στην περιοχή της θεραπείας, οφειλόμενες σε τοξικά αποτελέσματα της φωτοδυναμικής θεραπείας (φωτοτοξικότητα) ή στην προετοιμασία της βλάβης. Τα συχνότερα συμπτώματα είναι αίσθημα πόνου και καύσου του δέρματος που συνήθως αρχίζει κατά τη διάρκεια της διοχέτευσης του φωτός ή αμέσως μετά και διαρκεί για μερικές ώρες με υποχώρηση την ημέρα της θεραπείας. Τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας και σπανίως απαιτούν πρόωρη διακοπή της διοχέτευσης φωτός. Τα πιο συχνά σημεία φωτοτοξικότητας είναι το ερύθημα και οι εφελκίδες. Τα περισσότερα είναι ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας και επιμένουν για 1 έως 2 εβδομάδες, ή περιστασιακά περισσότερο. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των τοπικών αντιδράσεων φωτοτοξικότητας μπορεί να μειώνεται με επαναλαμβανόμενη θεραπεία με το Metvix. β) Συνοπτική λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών: η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πληθυσμό κλινικής δοκιμής 932 ασθενών, οι οποίοι έλαβαν το καθορισμένο θεραπευτικό σχήμα με ερυθρό φως, και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Οι ανεπιθύµητες ενέργειες ταξινοµούνται κατά Kατηγορία/Οργανικό Σύστημα και συχνότητα, χρησιµοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) (βλέπε Πίνακα 1). Πίνακας 1: συνοπτική λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών Οργανικό σύστημα (MedDRA) Συχνότητα* Ανεπιθύμητη ενέργεια Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Παραισθησία, κεφαλαλγία Οφθαλμικές διαταραχές Όχι συχνές Οίδημα του οφθαλμού, πόνος του οφθαλμού Μη γνωστές Οίδημα βλεφάρου Αγγειακές διαταραχές Όχι συχνές Αιμορραγία τραύματος Μη γνωστές Υπέρταση Διαταραχές του γαστρεντερικού Όχι συχνές Ναυτία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές Πόνος του δέρματος, αίσθημα καύσου του δέρματος, εφελκίδες, ερύθημα Συχνές Λοίμωξη του δέρματος, έλκος του δέρματος, οίδημα δέρματος, διόγκωση δέρματος, φλύκταινα, αιμορραγία δέρματος, κνησμός, αποφολίδωση δέρματος, δέρμα θερμό Όχι συχνές Κνίδωση, εξάνθημα, ερεθισμός δέρματος, αντίδραση φωτοευαισθησίας, υποχρωματισμός δέρματος, υπέρχρωση δέρματος, κεγχροειδές ερύθρασμα, δυσανεξία δέρματος Μη γνωστές Αγγειοοίδημα, οίδημα προσώπου (διόγκωση προσώπου), έκζεμα της θέσης εφαρμογής, αλλεργική δερματίτιδα από επαφή, εξάνθημα φλυκταινώδες (φλύκταινες της θέσης εφαρμογής) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Έκκριμα στη θέση εφαρμογής, αίσθημα θερμού Όχι συχνές Κόπωση Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ανοσοκατεσταλμένους λήπτες μοσχευμάτων οργάνων δεν καταδείχθηκε οποιαδήποτε ανησυχία για την ασφάλεια σε αυτόν τον πληθυσμό, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν σε δοκιμές με ανοσοεπαρκείς ασθενείς. Χρήση του Metvix με φυσικό φως για τη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης Δεν αναφέρθηκαν νέες τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ για τη χρήση του Metvix με φυσικό φως σε σχέση με τις ήδη γνωστές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση του Metvix με ερυθρό φως. Η χρήση Metvix με φωτοδυναμική θεραπεία με φυσικό φως (DL-PDT) ήταν σχεδόν ανώδυνη σε σχέση με τη χρήση Metvix με συμβατική φωτοδυναμική θεραπεία (c-PDT) (βλέπε παράγραφο 5.1). Στις δύο μελέτες φάσης ΙΙΙ, που περιλάμβαναν συνολικά 231 ασθενείς, οι σχετικές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν με μικρότερη συχνότητα για τις περιοχές που θεραπεύτηκαν με τη χρήση Metvix DL- PDT σε σχέση με αυτές που χρησιμοποιήθηκε c-PDT (45,0% και 60,1% των ασθενών αντίστοιχα). μ μ Αναφορά πιθανολογού ενων ανεπιθύ ητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης όφελους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ:

• 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

Κύηση Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της methyl aminolevulinate σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Το Metvix δεν συνιστάται να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η methyl aminolevulinate/οι μεταβολίτες αυτής απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με Metvix λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.