MYDRANE(μυδρανε)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΜΥΔΡΙΑΤΙΚΑ και ΚΥΚΛΟΠΛΗΓΙΚΑ, Συνδυασμοί τροπικαμίδης, κωδικός ATC: S01FA56.

Το Tropicamide, Combinations είναι ένα διάλυμα για ενδοθαλαμική ένεση που συνδυάζει δύο συνθετικούς μυδριατικούς παράγοντες (τροπικαμίδη - αντιχολινεργικό, και φαινυλεφρίνη - άλφα συμπαθομιμητικό) και ένα τοπικό αναισθητικό (υδροχλωρική λιδοκαΐνη).

Μηχανισμός δράσης:

Η φαινυλεφρίνη είναι ένας άμεσης δράσης συμπαθομιμητικός παράγοντας. Προκαλεί μυδρίαση μέσω της διέγερσης των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων του διαστολέα της κόρης (η προκύπτουσα συστολή του διαστολέα της κόρης προκαλεί διαστολή της κόρης). Δεν υπάρχει σχεδόν καμία κυκλοπληγική επίδραση.

Η τροπικαμίδη είναι ένας παρασυμπαθητικολυτικός παράγοντας, που δρα μέσω της πρόσδεσης και του αποκλεισμού των Μ4 μουσκαρινικών υποδοχέων των οφθαλμικών μυών. Εμποδίζει το σφιγκτήρα μυ της ίριδας και τον μυ του ακτινωτού σώματος από την ανταπόκριση στη χολινεργική διέγερση, με αποτέλεσμα τη διαστολή της κόρης και την παράλυση του ακτινωτού μυός (κυκλοπληγία).

Η λιδοκαΐνη είναι ένα τοπικό αναισθητικό τύπου αμιδίου. Δρα αναστέλλοντας τη ροή των ιόντων που απαιτούνται για την πρόκληση και την αγωγή ώσεων, σταθεροποιώντας έτσι τη νευρωνική μεμβράνη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:

Αν και η τροπικαμίδη ως μονοθεραπεία προκαλεί μυδρίαση και κυκλοπληγία, πρόσθετη μυδρίαση προκύπτει εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα συμπαθομιμητικοί παράγοντες όπως η φαινυλεφρίνη. Τέτοιοι συνεργιστικοί συνδυασμοί συνταγογραφούνται συχνά προκειμένου να επιτευχθεί η μέγιστη διαστολή της κόρης για τη χειρουργική αφαίρεση καταρράκτη.

Ως μέσο όρο, το 95% της διαστολής που μετρήθηκε πριν από την ένεση ιξωδοελαστικού ελήφθη εντός 30 δευτερολέπτων μετά από εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης φάσης ΙΙ. Τα μεγέθη κόρης που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙ και ΙΙΙ παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα (ασθενείς οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations):

Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ, μετά από εφάπαξ ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations και ένεση ιξωδοελαστικού (ακριβώς πριν την καψουλόρηξη), το μέγεθος της κόρης ήταν τουλάχιστον 7 mm για το 86,7% των ασθενών. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες φάσης II και III, η μυδρίαση με Tropicamide, Combinations αποδείχθηκε ότι είναι σταθερή μέχρι το τέλος της χειρουργικής επέμβασης. Η επιστροφή στο κανονικό μέγεθος της κόρης είναι γνωστό ότι επιτυγχάνεται μετά από 5-7 ώρες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια:

Κλινική αποτελεσματικότητα: Οι μυδριατικές και αναισθητικές επιδράσεις του Tropicamide, Combinations αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη φάσης III σε σύγκριση με μια πρότυπη τοπική θεραπεία (φαινυλεφρίνη και τροπικαμίδη) σε 555 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη με διάμετρο κόρης ≥ 7 mm μετά από τοπική εφαρμογή μυδριατικού. Οφθαλμικές σταγόνες τετρακαΐνης 1% ενσταλλάχθηκαν 5 λεπτά και 1 λεπτό πριν τη χειρουργική επέμβαση και στις δύο ομάδες.

Μυδρίαση: Η μη κατωτερότητα του Tropicamide, Combinations έναντι της Θεραπείας αναφοράς (οφθαλμικές σταγόνες τροπικαμίδης 0,5% και οφθαλμικές σταγόνες φαινυλεφρίνης 10%, εφαρμογή μίας σταγόνας από το καθένα που επαναλαμβάνεται 3 φορές πριν από μια χειρουργική επέμβαση) αποδείχθηκε για τα πρωταρχικά και συν-πρωταρχικά κριτήρια αποτελεσματικότητας στον Πληθυσμό mITT (βλέπε Πίνακα παρακάτω):

• Ως ανταποκρινόμενος ορίστηκε ο ασθενής για τον οποίο η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά ** Ως ανταποκρινόμενος ορίστηκε ο ασθενής για τον οποίο η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά και για τον οποίο το μέγεθος της κόρης ακριβώς πριν την καψουλόρηξη ήταν ≥ 5,5 mm.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης φάσης ΙΙΙ, στην ομάδα του Tropicamide, Combinations (Ν=268), 197 ασθενείς έλαβαν εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL και 71 έλαβαν επιπρόσθετη ενδοθαλαμική ένεση 100 μL που δεν απέδειξε σημαντικό πρόσθετο όφελος και στους οποίους παρατηρήθηκε αύξηση της απώλειας των ενδοθηλιακών κυττάρων (βλ. επίσης Υπερδοσολογία). Η ανάλυση των δεδομένων για τους ασθενείς με εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL, για τους οποίους η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά και για τους οποίους το μέγεθος της κόρης ακριβώς πριν την καψουλόρηξη ήταν > 6 mm, παρουσιάζεται στον παρακάτω πίνακα.

Αναισθησία: Πριν την ένεση των ενδοφθάλμιων φακών, η άνεση του ασθενούς ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη με το Tropicamide, Combinations (p=0,034), και δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων σε άλλα χρονικά σημεία της χειρουργικής επέμβασης (πριν την ένεση ιξωδοελαστικού, την καψουλόρηξη και την ένεση κεφουροξίμης).

Δεν είναι διαθέσιμα οφθαλμικά φαρμακοκινητικά δεδομένα για το Tropicamide, Combinations.

Μετά από ενδοθαλαμική ένεση του Tropicamide, Combinations σε 15 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, οι συγκεντρώσεις των δραστικών συστατικών που μετρήθηκαν στο πλάσμα 2, 12 και 30 λεπτά μετά την ένεση συγκρίθηκαν με μια πρότυπη τοπική θεραπεία (οφθαλμικές σταγόνες φαινυλεφρίνης 10% και οφθαλμικές σταγόνες τροπικαμίδης 0,5%). Όσον αφορά την τροπικαμίδη, όλοι οι ασθενείς στην ομάδα του Tropicamide, Combinations ήταν κάτω από το όριο της ποσοτικοποίησης (< 0,1 ng/mL), ενώ όλοι οι ασθενείς στην ομάδα Αναφοράς είχαν ένα επίπεδο πάνω από αυτό το όριο. Το επίπεδο της φαινυλεφρίνης (όριο ποσοτικοποίησης < 0,1 ng/mL) δεν ήταν ανιχνεύσιμο σε όλους τους ασθενείς της ομάδας του Tropicamide, Combinations με εξαίρεση 2 ασθενείς (μέγιστο 0,59 ng/mL) έναντι όλων των ασθενών της ομάδας Αναφοράς με επίπεδο πάνω από το όριο ποσοτικοποίησης (μέγιστο 1,42 ng/mL).

Η συγκέντρωση της λιδοκαΐνης στο πλάσμα μετρήθηκε σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν Tropicamide, Combinations με υψηλότερη συγκέντρωση 1,45 ng/mL (πολύ κάτω από τις τιμές που προκαλούν ορισμένες συστηματικές επιδράσεις: μεταξύ 1.500 και 5.000 μg/mL).