TROPICAMIDE, COMBINATIONS(τροπικαμιδε, κομμπινατιονσ)
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Πρόκληση μυδρίασης και ενδοφθάλμιας αναισθησίας κατά τη διάρκεια της χειρουργικής διαδικασίας
σε: Ενήλικες
Σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη
- H57 Άλλες διαταραχές του οφθαλμού και των προσαρτημάτων
- Ενδοφθάλμια αναισθησία
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοθαλαμική
- Χορήγηση: κατά την έναρξη της χειρουργικής διαδικασίας
- Δόση έναρξης: 0,2 ml
-
ΕνήλικεςΔόση0,2 ml Tropicamide, Combinations σε μία μόνο ένεσηΕνίεται αργά, μέσω της ενδοθαλαμικής οδού, κατά την έναρξη της χειρουργικής διαδικασίας. Πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς οι οποίοι έχουν ήδη εκδηλώσει, κατά την προ-εγχειρητική αξιολόγηση, ικανοποιητική διαστολή της κόρης με τοπική θεραπεία με μυδριατικά.
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Tropicamide, Combinations σε παιδιά ηλικίας 0 έως 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή δόση και την πολύ χαμηλή συστηματική έκθεση (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλή δόση και την πολύ χαμηλή συστηματική έκθεση (βλ. Φαρμακοκινητικές).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες (τροπικαμίδη, υδροχλωρική φαινυλεφρίνη και υδροχλωρική λιδοκαΐνη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Γνωστή υπερευαισθησία στα αναισθητικά τύπου αμιδίου
-
Γνωστή υπερευαισθησία στα παράγωγα ατροπίνης
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΔοσολογίαπροσοχήΝα μην ενίεται επιπρόσθετη δόση
-
Κερατοειδική ενδοθηλιακή τοξικότηταπροσοχήΟ κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί λόγω περιορισμένων δεδομένων
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςινσουλινο-εξαρτώμενους ή μη ελεγχόμενους διαβητικούς ασθενείςΧρήση με προσοχή
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με νόσο του κερατοειδούς, ειδικά εκείνους με οποιαδήποτε συνυπάρχουσα διαταραχή ενδοθηλιακών κυττάρωνΧρήση με προσοχή
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ιστορικό ραγοειδίτιδαςΧρήση με προσοχή
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με ανωμαλίες της κόρης ή με παρουσία οφθαλμικού τραυματισμούΧρήση με προσοχή
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με πολύ σκούρο χρώμα ίριδαςΧρήση με προσοχή
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη όταν συνδυάζεται με μεταμόσχευση κερατοειδούςΧρήση με προσοχή
-
Σύνδρομο χαλαρής ίριδαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου χαλαρής ίριδαςΝα επωφεληθούν από στρατηγική σταδιακής διαστολής της κόρης ξεκινώντας με χορήγηση οφθαλμικών σταγόνων μυδριατικών
-
Έλλειψη κλινικής εμπειρίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν τοπικά μυδριατικά και εμφάνισαν στένωση της κόρης κατά τη χειρουργική διαδικασία καταρράκτηΧρήση με προσοχή
-
Συνδυασμός με εκτομή υαλώδους σώματοςπροσοχήΔεν συνιστάται η χρήση σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη όταν συνδυάζεται με εκτομή υαλώδους σώματος
-
Αβαθής πρόσθιος θάλαμος ή ιστορικό οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίαςπροσοχήΠληθυσμόςΆτομα με αβαθή πρόσθιο θάλαμο ή ιστορικό οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίαςΔεν συνιστάται
-
Κίνδυνος ιριδοκήλης και συνδρόμου χαλαρής ίριδαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με αβαθή πρόσθιο θάλαμο, ιστορικό οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας και/ή ανεπαρκή διαστολή κόρηςΜπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο
-
Συστηματικές επιδράσεις φαινυλεφρίνηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπέρταση, καρδιακές διαταραχές, υπερθυρεοειδισμό, αρτηριοσκλήρυνση, διαταραχές του προστάτη και ασθενείς με αντένδειξη στη συστηματική χρήση αγγειοσυσπαστικών αμινώνΠροσοχή, καθώς ο κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί
-
Συστηματικές επιδράσεις λιδοκαΐνηςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με επιληψία, μυασθένεια gravis, διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία, σοβαρή καταπληξία, επηρεασμένη αναπνευστική λειτουργία ή επηρεασμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 10 ml/λεπτό)Να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Περιεκτικότητα νατρίουπληροφορίαΤο φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης και είναι «ελεύθερο νατρίου»
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κεφαλαλγία
- Κερατίτιδα
- Κυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδας
- Υπεραιμία οφθαλμού
- Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
- Ρήξη οπίσθιου περιφακίου
- Υπέρταση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
όχι συχνέςΑυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΕργαστηριακές
-
όχι συχνέςΚερατίτιδαΟφθαλμικές
-
όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
όχι συχνέςΚυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδαςΟφθαλμικές
-
όχι συχνέςΡήξη οπίσθιου περιφακίουΟφθαλμικές διαταραχές
-
όχι συχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
όχι συχνέςΥπεραιμία οφθαλμούΟφθαλμικές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΔεν διατίθενται επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φαινυλεφρίνης και της τροπικαμίδης σε έγκυο γυναίκα. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά τις επιδράσεις στην κύηση, την εμβρυονική/εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Αν και οι μελέτες σε ζώα δεν αποκάλυψαν ενδείξεις βλάβης στο έμβρυο, η λιδοκαΐνη διαπερνά τον πλακούντα και δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Παρότι αναμένεται αμελητέα συστηματική πρόσληψη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια χαμηλή συστηματική έκθεση. Ως εκ τούτου, το Tropicamide, Combinations δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΔεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την έκκριση της φαινυλεφρίνης ή της τροπικαμίδης στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, η φαινυλεφρίνη απορροφάται ελάχιστα από το στόμα, υποδηλώνοντας ότι η απορρόφηση από το βρέφος θα ήταν αμελητέα. Από την άλλη πλευρά, τα βρέφη μπορεί να είναι πολύ ευαίσθητα σε αντιχολινεργικά και συνεπώς, παρά την αναμενόμενη αμελητέα συστηματική έκθεση, η τροπικαμίδη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Μικρές ποσότητες λιδοκαΐνης εκκρίνονται στο μητρικό γάλα και υπάρχει πιθανότητα αλλεργικής αντίδρασης στο βρέφος. Ως εκ τούτου, το Tropicamide, Combinations δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχει καμία πληροφορία σχετικά με το εάν το Tropicamide, Combinations μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άνδρες ή γυναίκες.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπερβολική κόπωση
- εφίδρωση
- ζάλη
- αργός καρδιακός παλμός
- κώμα
- κεφαλαλγία
- γρήγορος καρδιακός παλμός
- ξηροστομία
- ξηροδερμία
- ασυνήθιστη υπνηλία
- έξαψη
- παρατεταμένη μυδρίαση
- σπασμοί
- απώλεια αισθήσεων
- αναπνευστική ανακοπή
- υπόταση
- καταστολή του μυοκαρδίου
- βραδυκαρδία
- καρδιακή ανακοπή
- απώλεια των ενδοθηλιακών κυττάρων
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ΜΥΔΡΙΑΤΙΚΑ και ΚΥΚΛΟΠΛΗΓΙΚΑ, Συνδυασμοί τροπικαμίδης, κωδικός ATC: S01FA56.
Το Tropicamide, Combinations είναι ένα διάλυμα για ενδοθαλαμική ένεση που συνδυάζει δύο συνθετικούς μυδριατικούς παράγοντες (τροπικαμίδη - αντιχολινεργικό, και φαινυλεφρίνη - άλφα συμπαθομιμητικό) και ένα τοπικό αναισθητικό (υδροχλωρική λιδοκαΐνη).
Μηχανισμός δράσης:
Η φαινυλεφρίνη είναι ένας άμεσης δράσης συμπαθομιμητικός παράγοντας. Προκαλεί μυδρίαση μέσω της διέγερσης των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων του διαστολέα της κόρης (η προκύπτουσα συστολή του διαστολέα της κόρης προκαλεί διαστολή της κόρης). Δεν υπάρχει σχεδόν καμία κυκλοπληγική επίδραση.
Η τροπικαμίδη είναι ένας παρασυμπαθητικολυτικός παράγοντας, που δρα μέσω της πρόσδεσης και του αποκλεισμού των Μ4 μουσκαρινικών υποδοχέων των οφθαλμικών μυών. Εμποδίζει το σφιγκτήρα μυ της ίριδας και τον μυ του ακτινωτού σώματος από την ανταπόκριση στη χολινεργική διέγερση, με αποτέλεσμα τη διαστολή της κόρης και την παράλυση του ακτινωτού μυός (κυκλοπληγία).
Η λιδοκαΐνη είναι ένα τοπικό αναισθητικό τύπου αμιδίου. Δρα αναστέλλοντας τη ροή των ιόντων που απαιτούνται για την πρόκληση και την αγωγή ώσεων, σταθεροποιώντας έτσι τη νευρωνική μεμβράνη.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:
Αν και η τροπικαμίδη ως μονοθεραπεία προκαλεί μυδρίαση και κυκλοπληγία, πρόσθετη μυδρίαση προκύπτει εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα συμπαθομιμητικοί παράγοντες όπως η φαινυλεφρίνη. Τέτοιοι συνεργιστικοί συνδυασμοί συνταγογραφούνται συχνά προκειμένου να επιτευχθεί η μέγιστη διαστολή της κόρης για τη χειρουργική αφαίρεση καταρράκτη.
Ως μέσο όρο, το 95% της διαστολής που μετρήθηκε πριν από την ένεση ιξωδοελαστικού ελήφθη εντός 30 δευτερολέπτων μετά από εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης φάσης ΙΙ. Τα μεγέθη κόρης που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙ και ΙΙΙ παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα (ασθενείς οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations):
| Μελέτη Φάσης ΙΙ, n=24 | Εντός 30 δευτερολέπτων μετά την ένεση του Tropicamide, Combinations | Μετά την ένεση του Tropicamide, Combinations, και την επακόλουθη ένεση του ιξωδοελαστικού |
|---|---|---|
| Μέγεθος κόρης (mm) | ||
| Μέση τιμή (SD) | 6,7 (0,7) | 7,7 (0,7) |
| Διάμεση τιμή | 6,7 | 7,7 |
| Μελέτη Φάσης III, n=181 | Μετά την ένεση του Tropicamide, Combinations, και την επακόλουθη ένεση του ιξωδοελαστικού | Ακριβώς πριν την ένεση ενδοφθάλμιων φακών (IOL) |
|---|---|---|
| Μέγεθος κόρης (mm) | 7,8 (0,8) | 7,9 (0,9) |
| Διάμεση τιμή | 7,8 | 7,9 |
Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ, μετά από εφάπαξ ένεση 200 μL Tropicamide, Combinations και ένεση ιξωδοελαστικού (ακριβώς πριν την καψουλόρηξη), το μέγεθος της κόρης ήταν τουλάχιστον 7 mm για το 86,7% των ασθενών. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες φάσης II και III, η μυδρίαση με Tropicamide, Combinations αποδείχθηκε ότι είναι σταθερή μέχρι το τέλος της χειρουργικής επέμβασης. Η επιστροφή στο κανονικό μέγεθος της κόρης είναι γνωστό ότι επιτυγχάνεται μετά από 5-7 ώρες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια:
Κλινική αποτελεσματικότητα: Οι μυδριατικές και αναισθητικές επιδράσεις του Tropicamide, Combinations αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη φάσης III σε σύγκριση με μια πρότυπη τοπική θεραπεία (φαινυλεφρίνη και τροπικαμίδη) σε 555 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη με διάμετρο κόρης ≥ 7 mm μετά από τοπική εφαρμογή μυδριατικού. Οφθαλμικές σταγόνες τετρακαΐνης 1% ενσταλλάχθηκαν 5 λεπτά και 1 λεπτό πριν τη χειρουργική επέμβαση και στις δύο ομάδες.
Μυδρίαση: Η μη κατωτερότητα του Tropicamide, Combinations έναντι της Θεραπείας αναφοράς (οφθαλμικές σταγόνες τροπικαμίδης 0,5% και οφθαλμικές σταγόνες φαινυλεφρίνης 10%, εφαρμογή μίας σταγόνας από το καθένα που επαναλαμβάνεται 3 φορές πριν από μια χειρουργική επέμβαση) αποδείχθηκε για τα πρωταρχικά και συν-πρωταρχικά κριτήρια αποτελεσματικότητας στον Πληθυσμό mITT (βλέπε Πίνακα παρακάτω):
| Πληθυσμός mITT | Tropicamide, Combinations N=268 | Θεραπείας Αναφοράς N=281 | Διαφορά (%) μεταξύ των ομάδων (Tropicamide, Combinations - Αναφορά) [95% CI] |
|---|---|---|---|
| Πρωταρχικό κριτήριο αποτελεσματικότητας | |||
| Αριθμός (%) ανταποκρινόμενων* | 265 (98,9) | 266 (94,7) | 4,2 [-4,2, 12,6] |
| 95% CI | [96,8, 99,8] | [91,3, 97,0] | |
| Συν-πρωταρχικό κριτήριο αποτελεσματικότητας | |||
| Αριθμός (%) ανταποκρινόμενων ** | 246 (98,4) N=250 | 246 (94,3) N=261 | 4,1 [-4,5, 12,8] |
| 95% CI | [96,0, 99,6] | [90,7, 96,7] |
- Ως ανταποκρινόμενος ορίστηκε ο ασθενής για τον οποίο η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά ** Ως ανταποκρινόμενος ορίστηκε ο ασθενής για τον οποίο η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά και για τον οποίο το μέγεθος της κόρης ακριβώς πριν την καψουλόρηξη ήταν ≥ 5,5 mm.
Κατά τη διάρκεια της μελέτης φάσης ΙΙΙ, στην ομάδα του Tropicamide, Combinations (Ν=268), 197 ασθενείς έλαβαν εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL και 71 έλαβαν επιπρόσθετη ενδοθαλαμική ένεση 100 μL που δεν απέδειξε σημαντικό πρόσθετο όφελος και στους οποίους παρατηρήθηκε αύξηση της απώλειας των ενδοθηλιακών κυττάρων (βλ. επίσης Υπερδοσολογία). Η ανάλυση των δεδομένων για τους ασθενείς με εφάπαξ ενδοθαλαμική ένεση 200 μL, για τους οποίους η καψουλόρηξη διεξήχθη χωρίς τη χρήση οποιασδήποτε πρόσθετης θεραπείας με μυδριατικά και για τους οποίους το μέγεθος της κόρης ακριβώς πριν την καψουλόρηξη ήταν > 6 mm, παρουσιάζεται στον παρακάτω πίνακα.
| Tropicamide, Combinations 200-μL N=181 | Θεραπείας Αναφοράς N=261 | Διαφορά (%) μεταξύ των ομάδων (Tropicamide, Combinations 200-μL - Αναφορά) [95% CI] | |
|---|---|---|---|
| Αριθμός (%) ασθενών χωρίς πρόσθετη θεραπεία με μυδριατικά και με το μέγεθος της κόρης ακριβώς πριν την καψουλόρηξη > 6 mm | 180 (99,4) | 246 (94,3) | 5,2 [-4,3, 14,6] |
| 95% CI | [97,0, 100,0] | [90,7, 96,7] |
Αναισθησία: Πριν την ένεση των ενδοφθάλμιων φακών, η άνεση του ασθενούς ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη με το Tropicamide, Combinations (p=0,034), και δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων σε άλλα χρονικά σημεία της χειρουργικής επέμβασης (πριν την ένεση ιξωδοελαστικού, την καψουλόρηξη και την ένεση κεφουροξίμης).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Δεν είναι διαθέσιμα οφθαλμικά φαρμακοκινητικά δεδομένα για το Tropicamide, Combinations.
Μετά από ενδοθαλαμική ένεση του Tropicamide, Combinations σε 15 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, οι συγκεντρώσεις των δραστικών συστατικών που μετρήθηκαν στο πλάσμα 2, 12 και 30 λεπτά μετά την ένεση συγκρίθηκαν με μια πρότυπη τοπική θεραπεία (οφθαλμικές σταγόνες φαινυλεφρίνης 10% και οφθαλμικές σταγόνες τροπικαμίδης 0,5%). Όσον αφορά την τροπικαμίδη, όλοι οι ασθενείς στην ομάδα του Tropicamide, Combinations ήταν κάτω από το όριο της ποσοτικοποίησης (< 0,1 ng/mL), ενώ όλοι οι ασθενείς στην ομάδα Αναφοράς είχαν ένα επίπεδο πάνω από αυτό το όριο. Το επίπεδο της φαινυλεφρίνης (όριο ποσοτικοποίησης < 0,1 ng/mL) δεν ήταν ανιχνεύσιμο σε όλους τους ασθενείς της ομάδας του Tropicamide, Combinations με εξαίρεση 2 ασθενείς (μέγιστο 0,59 ng/mL) έναντι όλων των ασθενών της ομάδας Αναφοράς με επίπεδο πάνω από το όριο ποσοτικοποίησης (μέγιστο 1,42 ng/mL).
Η συγκέντρωση της λιδοκαΐνης στο πλάσμα μετρήθηκε σε όλους τους ασθενείς που έλαβαν Tropicamide, Combinations με υψηλότερη συγκέντρωση 1,45 ng/mL (πολύ κάτω από τις τιμές που προκαλούν ορισμένες συστηματικές επιδράσεις: μεταξύ 1.500 και 5.000 μg/mL).