NEUROSTAT

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής των 5ΗΤ1 υποδοχέων Κωδικός ATC: NO2CC01

Μηχανισμός δράσης

Η σουματριπτάνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των αγγειακών 5-υδροξυτρυπταμίνη-1(5ΗΤ1d) υποδοχέων χωρίς να επιδρά σε άλλους 5ΗΤ υποτύπους υποδοχέων (5ΗΤ2-5ΗΤ7). Ο αγγειακός 5ΗΤ1d υποδοχέας βρίσκεται κυρίως στα αιμοφόρα αγγεία του κρανίου και μεσολαβεί σε αγγειοσύσπαση. Στα πειραματόζωα η σουματριπτάνη προκαλεί εκλεκτική σύσπαση των καρωτιδικών αρτηριών, οι καρωτιδικές αρτηρίες τροφοδοτούν με αίμα τους εξωκρανιακούς και ενδοκρανιακούς ιστούς όπως είναι οι μήνιγγες και διαστολή και/ή σχηματισμός οιδήματος σ΄ αυτά τα αγγεία πιστεύεται ότι είναι ο υποκείμενος μηχανισμός πρόκλησης της ημικρανίας στον άνθρωπο. Επί πλέον, στοιχεία από μελέτες σε πειραματόζωα υποδηλώνουν ότι η σουματριπτάνη αναστέλλει τη δράση του τριδύμου νεύρου. Οι δύο αυτές ενέργειες (κρανιακή αγγειοσύσπαση και αναστολή της δράσης του τριδύμου νεύρου) είναι δυνατόν να συντελούν στην αντιημικρανιακή δράση της σουματριπτάνης στους ανθρώπους.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η κλινική ανταπόκριση αρχίζει 10-15 λεπτά μετά τη χορήγηση 6mg υποδόριας ένεσης και 30 περίπου λεπτά μετά τη χορήγηση της σουματριπτάνης από το στόμα. Παρ’ όλον ότι η συνιστώμενη δόση Σουματριπτάνη από το στόμα είναι 50mg οι ημικρανιακές κρίσεις διαφέρουν στη σοβαρότητα μεταξύ των ασθενών. Σε κλινικές μελέτες δόσεις 25-100mg έχουν δείξει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα από placebo, αλλά δόση 25mg στατιστικά είναι σημαντικά λιγότερο αποτελεσματική από 50 και 100mg. Ένας αριθμός κλινικών μελετών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορήγησης σουματριπτάνης σε 600 έφηβους ημικρανικούς ηλικίας 12 έως 17 ετών. Αυτές οι μελέτες απέτυχαν να δείξουν σχετικές διαφορές μεταξύ εικονικού φαρμάκου και οποιασδήποτε δόσης σουματριπτάνης, ως προς την ανακούφιση της κεφαλαλγίας εντός 2 ωρών. Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της από του στόματος χορηγούμενης σουματριπτάνης σε εφήβους 12 έως 17 ετών, ήταν παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε από μελέτες σε ενήλικο πληθυσμό.

Μετά από υποδόρια ένεση Σουματριπτάνη, η μέγιστη βιοδιαθεσιμότητα φθάνει μέχρι 96% και οι ανώτατες πυκνότητες στον ορό επιτυγχάνονται μέσα σε 25 λεπτά. Μετά από χορήγηση δόσης 6mg υποδόρια, η μέση ανώτατη στάθμη στον ορό είναι 72ng/ml. Ο χρόνος υποδιπλασιασμού είναι περίπου 2 ώρες. Μετά από χορήγηση Σουματριπτάνη από το στόμα το φάρμακο απορροφάται γρήγορα και το 70% της μέγιστης πυκνότητάς του επιτυγχάνεται σε 45 λεπτά. Μετά από χορήγηση δόσης 100mg από το στόμα, η μέση ανώτατη στάθμη στον ορό είναι 54ng/ml. H μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι 14% που εν μέρει οφείλεται σε προσυστηματικό μεταβολισμό και εν μέρει σε ατελή απορρόφηση. Η δέσμευση με τις πρωτεϊνες του πλάσματος είναι χαμηλή (14-21%) και ο μέσος όγκος κατανομής είναι 170 λίτρα. Η μέση ολική κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 1160ml/λεπτό και η μέση νεφρική κάθαρση είναι περίπου 260ml/λεπτό. Η μη-νεφρική κάθαρση υπολογίζεται περίπου στο 80% της ολικής κάθαρσης, πράγμα που υποδηλώνει ότι το Σουματριπτάνη απομακρύνεται κυρίως μέσω μεταβολισμού. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το ινδολικό οξύ ανάλογο της σουματριπτάνης και αποβάλλεται κυρίως στα ούρα σαν ελεύθερο οξύ και σαν γλυκουρονική ένωση. Ο μεταβολίτης αυτός δεν έχει 5HT1 ή 5ΗΤ2 δράση. Άλλοι μεταβολίτες δεν έχουν εξακριβωθεί. Η φαρμακοκινητική του Σουματριπτάνη χορηγούμενο από το στόμα, δεν φαίνεται να επηρεάζεται σημαντικά από τις κρίσεις της ημικρανίας.

Οι υποδοχείς 5-HT1B και 5-HT1D λειτουργούν ως αυτοϋποδοχείς, οι οποίοι αναστέλλουν την εκπόλωση των νευρώνων σεροτονίνης και τη μείωση της σύνθεσης και απελευθέρωσης σεροτονίνης κατά την ενεργοποίηση. Μετά τη δέσμευση της σούματριπτάνης…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής των 5ΗΤ1 υποδοχέων Κωδικός ATC: NO2CC01 ### Μηχανισμός δράσης Η σουματριπτάνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των αγγειακών 5-υδροξυτρυπταμίνη-1(5ΗΤ1d) υποδοχέων χωρίς να επιδρά σε άλλους 5ΗΤ υποτύπους…

Μετά από υποδόρια ένεση Σουματριπτάνη, η μέγιστη βιοδιαθεσιμότητα φθάνει μέχρι 96% και οι ανώτατες πυκνότητες στον ορό επιτυγχάνονται μέσα σε 25 λεπτά. Μετά από χορήγηση δόσης 6mg υποδόρια, η μέση ανώτατη στάθμη στον ορό είναι 72ng/ml. Ο χρόνος…

Μεταβολισμός Η σουνιτρηπτάνη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από τη μονοαμινοξειδάση Α (MAO-A). Οι κύριοι μεταβολίτες είναι το ανενεργό ινολοοξικό οξύ και το ινολοοξικό οξύ γλυκουρονίδιο. Ο κύριος μεταβολίτης της σουνιτρηπτάνης είναι το ανενεργό ανάλογό…

Νεφρά