NGENLA

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Ορμόνες πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC08.

Μηχανισμός δράσης

Το somatrogon είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από την ακολουθία αμινοξέων της hGH με ένα αντίγραφο του C-τελικού πεπτιδίου (CTP) από τη βήτα αλυσίδα της ανθρώπινης χοριονικής γοναδοτροπίνης (hCG) στο N-τελικό άκρο και δύο αντίγραφα του CTP (διαδοχικά) στο C-τελικό άκρο. Η γλυκοζυλίωση και οι περιοχές CTP είναι υπεύθυνες για τον χρόνο ημίσειας ζωής του somatrogon που επιτρέπει την εβδομαδιαία χορήγηση δόσης.

Το somatrogon δεσμεύεται στον υποδοχέα GH και αρχίζει έναν καταρράκτη μετάδοσης σημάτων που οδηγεί σε αλλαγές της ανάπτυξης και του μεταβολισμού. Σύμφωνα με τη σηματοδότηση της GH, η δέσμευση του somatrogon οδηγεί σε ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης του STAT5b και σε αυξήσεις της συγκέντρωσης του IGF-1 στον ορό. O IGF-1 έχει βρεθεί ότι αυξάνει με δοσοεξαρτώμενο τρόπο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με somatrogon, διαμεσολαβώντας μερικώς στις κλινικές επιδράσεις. Ως αποτέλεσμα, η GH και o IGF-1 διεγείρουν μεταβολικές αλλαγές, τη γραμμική ανάπτυξη και ενισχύουν την ταχύτητα ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε κλινικές μελέτες, το somatrogon αυξάνει τον IGF-1. Φαρμακοδυναμικές αξιολογήσεις που διενεργήθηκαν περίπου 96 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης, για να εκτιμηθεί η μέση τιμή τυπικής απόκλισης (SDS) του IGF-1 κατά τη διάρκεια του μεσοδιαστήματος χορήγησης δόσης, κατέδειξαν ότι οι τιμές του IGF-1 επανήλθαν σε φυσιολογικά επίπεδα στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στον ένα μήνα χορήγησης θεραπείας.

Μεταβολισμός ύδατος και μεταλλικών στοιχείων

Το somatrogon επάγει την κατακράτηση φωσφόρου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του somatrogon για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων ηλικίας 3 ετών και άνω με GHD αξιολογήθηκαν σε δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ανοικτής επισήμανσης, ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Και οι δύο μελέτες περιλάμβαναν μια κύρια περίοδο μελέτης διάρκειας 12 μηνών στην οποία συγκρίθηκε το somatrogon χορηγούμενο μία φορά την εβδομάδα με σωματροπίνη χορηγούμενη μία φορά την ημέρα, ενώ ακολούθησε μια περίοδο OLE ενός σκέλους, κατά την οποία όλοι οι ασθενείς έλαβαν somatrogon μία φορά την εβδομάδα. Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας και για τις δύο μελέτες ήταν η ετησιοποιημένη ταχύτητα αύξησης ύψους (HV) μετά από 12 μήνες θεραπείας. Αξιολογήθηκαν επίσης και στις δύο μελέτες και άλλα καταληκτικά σημεία που αντικατοπτρίζουν την αντιρροπιστική επιτάχυνση της αύξησης, όπως η μεταβολή του SDS ύψους από την αρχική αξιολόγηση καθώς και το SDS ύψους αξιολογήθηκε και στις δύο μελέτες. Η κύρια, πολυκεντρική μελέτη μη κατωτερότητας φάσης 3 αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της δόσης 0,66 mg/kg/εβδομάδα του somatrogon σε σύγκριση με 0,034 mg/kg/ημέρα σωματροπίνης σε 224 προεφηβικούς παιδιατρικούς ασθενείς με GHD. Η μέση ηλικία στις ομάδες θεραπείας ήταν 7,7 έτη (ελάχιστη τιμή 3,01, μέγιστη τιμή 11,96), 40,2% των ασθενών ήταν > 3 ετών έως ≤ 7 ετών, 59,8% ήταν > 7 ετών. 71,9% ήταν αγόρια και 28,1% ήταν κορίτσια. Στη μελέτη αυτή, 74,6% των ασθενών ήταν λευκοί, 20,1% ήταν Ασιάτες και 0,9% ήταν μαύροι. Τα αρχικά χαρακτηριστικά της νόσου ήταν ισορροπημένα μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Περίπου 68% των ασθενών είχαν μέγιστα επίπεδα GH στο πλάσμα ≤ 7 ng/ml ενώ το μέσο ύψος ήταν κάτω από -2 SDS. Η χορήγηση somatrogon μία φορά την εβδομάδα ήταν μη κατώτερη με βάση την HV στους 12 μήνες, σε σύγκριση με τη χορήγηση σωματροπίνης μία φορά την ημέρα (βλ. Πίνακα 2). Η χορήγηση somatrogon μία φορά την εβδομάδα προκάλεσε επίσης αύξηση των τιμών SDS του IGF-1, από μέση τιμή -1,95 κατά την αρχική αξιολόγηση, σε μέση τιμή 0,65 στους 12 μήνες.

Πίνακας 2. Αποτελεσματικότητα του somatrogon σε σύγκριση με τη σωματροπίνη σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD κατά τον μήνα 12

Επιβάρυνση της θεραπείας

Σε μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης, μελέτη εναλλαγής φάσης 3 σε 87 παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, η επίδραση του somatrogon χορηγούμενου μία φορά την εβδομάδα (0,66 mg/kg/εβδομάδα) στην επιβάρυνση της θεραπείας συγκρίθηκε με την καθημερινά χορηγούμενη σωματροπίνη. Το somatrogon χορηγούμενο μία φορά την εβδομάδα κατέδειξε σημαντική βελτίωση (μείωση) στην επιβάρυνση της θεραπείας για τον ασθενή, βελτιωμένη (μειωμένη) επιβάρυνση της θεραπείας για τον φροντιστή, μεγαλύτερη ευκολία για τον ασθενή, μεγαλύτερη πρόθεση για συμμόρφωση και μεγαλύτερη προτίμηση του ασθενούς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Σωματρογόνη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη μακροχρόνια θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με διαταραχή της ανάπτυξης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης αυξητικής ορμόνης (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) του somatrogon αξιολογήθηκε με χρήση προσέγγισης ΦΚ πληθυσμού για το somatrogon σε 42 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικιακό εύρος 3-15,5 έτη) με GHD.

Απορρόφηση

Μετά από υποδόρια ένεση, οι συγκεντρώσεις στον ορό αυξήθηκαν αργά και κορυφώθηκαν 6 έως 18 ώρες μετά από τη χορήγηση της δόσης. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, η έκθεση στο somatrogon αυξάνει με δοσοεξαρτώμενο τρόπο για δόσεις 0,25 mg/kg/εβδομάδα, 0,48 mg/kg/εβδομάδα και 0,66 mg/kg/εβδομάδα. Δεν υπάρχει συσσώρευση του somatrogon μετά από χορήγηση μία φορά την εβδομάδα. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, η ΦΚ πληθυσμού εκτίμησε ότι μέγιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση μετά από χορήγηση 0,66 mg/kg/εβδομάδα ήταν 636 ng/ml. Οι ασθενείς που είχαν θετική εξέταση για ADA είχαν περίπου 45% υψηλότερη μέση συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση.

Κατανομή

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, η ΦΚ πληθυσμού εκτίμησε ότι ο φαινομενικός κεντρικός όγκος κατανομής ήταν 0,728 l/kg και ο φαινομενικός περιφερικός όγκος κατανομής ήταν 0,165 l/kg.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική πορεία του somatrogon θεωρείται ότι είναι ο κλασσικός καταβολισμός πρωτεϊνών, με επακόλουθη ανάκτηση των αμινοξέων και επιστροφή τους στη συστηματική κυκλοφορία.

Αποβολή

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD, η ΦΚ πληθυσμού, εκτίμησε ότι η φαινομενική κάθαρση ήταν 0,0317 l/h/kg. Οι ασθενείς που είχαν θετική εξέταση για ADA είχαν περίπου 25,8% μείωση στη φαινομενική κάθαρση. Με δραστικό χρόνο ημίσειας ζωής 28,2 ωρών που εκτιμήθηκε με ΦΚ πληθυσμού, το somatrogon θα βρίσκεται στην κυκλοφορία για περίπου 6 ημέρες μετά από την τελευταία δόση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία, φυλή, φύλο, σωματικό βάρος

Με βάση τις αναλύσεις ΦΚ πληθυσμού, η ηλικία, το φύλο, η φυλή και η εθνικότητα δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του somatrogon σε παιδιατρικούς ασθενείς με GHD. H έκθεση του somatrogon μειώνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους. Ωστόσο, η δόση somatrogon 0,66 mg/kg/εβδομάδα παρέχει επαρκή συστηματική έκθεση ώστε να επιτυγχάνεται με ασφάλεια η αποτελεσματικότητα στο εύρος βάρους που αξιολογήθηκε στις κλινικές μελέτες.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ορμόνες πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC08. ### Μηχανισμός δράσης Το somatrogon είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από την ακολουθία αμινοξέων της hGH με…

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ορμόνες πρόσθιου λοβού της υπόφυσης και ανάλογα, σωματροπίνη και αγωνιστές σωματροπίνης, κωδικός ATC: H01AC08. ### Μηχανισμός δράσης Το somatrogon είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από την ακολουθία αμινοξέων της hGH με…