NICORETTE ICEMINT(NICORETTE ICEMINT)

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα για την εξάρτηση από τη νικοτίνη ATC code: N07B A01

Μηχανισμός δράσης

Η νικοτίνη είναι αγωνιστής των υποδοχέων νικοτίνης στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα και έχει γνωστές επιδράσεις στο ΚΝΣ και στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Η απότομη διακοπή των καθιερωμένων και τακτικά χρησιμοποιούμενων προϊόντων που περιέχουν καπνό, οδηγεί σε ένα χαρακτηριστικό σύνδρομο με συμπτώματα στέρησης, συμπεριλαμβανομένης της επιθυμίας για κάπνισμα όπως περιγράφεται στην (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα προϊόντα υποκατάστασης νικοτίνης μπορούν να βοηθήσουν τους καπνιστές να απέχουν ή να ελαττώσουν το κάπνισμα ανακουφίζοντας από τα συμπτώματα στέρησης. Η πλειονότητα των καπνιστών παίρνει βάρος κατά τη διακοπή του καπνίσματος. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης έχει αποδειχθεί ότι συγκρατεί την αύξηση του βάρους μετά τη διακοπή.

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες του εμπλάστρου Νικοτίνη έχουν πραγματοποιηθεί σε ενήλικες καπνιστές. Η θεραπεία με το διαδερμικό έμπλαστρο μιμείται τις διακυμάνσεις της νικοτίνης στους καπνιστές κατά τη διάρκεια της ημέρας, χωρίς τη χορήγηση νικοτίνης κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η ημερήσια θεραπεία με έμπλαστρο νικοτίνης δεν προκαλεί διαταραχές στον ύπνο όπως εκείνες που παρατηρούνται ύστερα από χορήγηση νικοτίνης κατά τη διάρκεια του ύπνου.

Απορρόφηση

Η νικοτίνη που απελευθερώνεται από το έμπλαστρο απορροφάται από το δέρμα. Η αγγειοδιαστολή που προκαλείται από υψηλή θερμοκρασία περιβάλλοντος και φυσική δραστηριότητα αυξάνει την απορρόφηση, ενώ η αγγειοσυστολή που προκαλείται από αγγειοσυσταλτικά φάρμακα ελαττώνει την απορρόφηση. Αντιπροσωπευτικές μέσες τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων για τα διαδερμικά έμπλαστρα παρουσιάζονται παρακάτω στον Πίνακα 5:

Πίνακας 5

• Διάμεσος ** Υπολογισμένη τιμή που βασίστηκε σε γραμμικές εξισώσεις που προέκυψαν από μια μελέτη αναλογίας δόσης.

Κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων (π.χ. εφαρμογή διαδερμικού εμπλάστρου για 16 ώρες κάθε 24 ώρες) δεν υπάρχει συσσώρευση νικοτίνης στο σώμα, καθώς η 16ωρη εφαρμογή επιτρέπει στη συγκέντρωση της νικοτίνης στο αίμα να επιστρέψει σε φυσιολογικά επίπεδα πριν το επόμενο δοσολογικό διάστημα. Κατά την 24ωρη εφαρμογή επιπλέον νικοτίνης απελευθερώθηκαν κατά μέσο όρο επιπρόσθετα 3 mg από ένα διαδερμικό έμπλαστρο των 15 mg. Όλα τα διαδερμικά έμπλαστρα επισημαίνονται με την ποσότητα νικοτίνης που απελευθερώνεται από τον οργανισμό του μέσου ασθενούς σε 16 ώρες.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες όταν τα διαδερμικά έμπλαστρα Νικοτίνη χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ευέλικτες φαρμακοτεχνικές μορφές (φαρμακευτικά μασώμενα δισκία Νικοτίνη, εισπνοές Νικοτίνη και Νικοτίνη Νικοτίνη, στοματικό εκνέφωμα) Όταν χρησιμοποιείτε διαδερμικά έμπλαστρα Νικοτίνη 15 mg/16 h σε συνδυασμό με φαρμακευτικά μασώμενα δισκία Νικοτίνη 2 mg, τα επίπεδα νικοτίνης στο πλάσμα εξαρτώνται τόσο από τον αριθμό των φαρμακευτικών μασώμενων δισκίων όσο και από το διάστημα που μεσολαβεί μεταξύ των δόσεων. Ο συνδυασμός ενός διαδερμικού εμπλάστρου Νικοτίνη 15 mg/16 h και 24 φαρμακευτικών μασώμενων δισκίων 2 mg ανά 16 ώρες, επέφερε μέγιστα επίπεδα νικοτίνης στο πλάσμα περίπου 39 ng/mL. Κατ’ αναλογία, εάν εφαρμοστεί ένα διαδερμικό έμπλαστρο 15 mg/16 h το πρωί και ληφθούν και 5-6 μασώμενα δισκία Νικοτίνη 2 mg - και κατανεμηθούν ομοιόμορφα κατά τη διάρκεια της ημέρας και σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία - θα ληφθεί μέγιστη τιμή πλάσματος νικοτίνης 19-20 ng/mL. Ο υπολογισμός βασίστηκε στα φαρμακοκινητικά στοιχεία της νικοτίνης από την ανεξάρτητη χρήση του διαδερμικού εμπλάστρου 15 mg/16 h και του φαρμακευτικού μασώμενου δισκίου 2 mg. Το φαρμακοκινητικό μοντέλο για τη θεραπεία συνδυασμού μεταξύ Νικοτίνη Νικοτίνη Νικοτίνη 25 /16 h με φαρμακευτικά μασώμενα δισκία 2 mg ή με εισπνοές Νικοτίνη 10 mg δίνει μέγιστη μέση συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 26,6 ng/mL κατά τη θεραπεία συνδυασμού μεταξύ του διαδερμικού εμπλάστρου και της μορφής από τον στοματικό βλεννογόνο. Η μέγιστη μέση συγκέντρωση είναι περίπου 30 ng/mL στη θεραπεία συνδυασμού με το διαδερμικό έμπλαστρο και την εισπνεόμενη μορφή. Αυτό σημαίνει ότι ένας καπνιστής που προσπαθεί να σταματήσει το κάπνισμα με τη χρήση θεραπείας συνδυασμού Νικοτίνη Νικοτίνη Νικοτίνη 25 mg/16 h μαζί με έως και 6 φαρμακευτικά μασώμενα δισκία Νικοτίνη 2 mg ή με έως και 5 δόσεις των εισπνοών Νικοτίνη 10 mg δεν θα φτάσει σε ένα υψηλότερο επίπεδο νικοτίνης στο πλάσμα από ό,τι αυτό που φθάνει κατά τη διάρκεια του καπνίσματος και, ως εκ τούτου, υπάρχουν αμελητέοι κίνδυνοι πιθανότητας υπερβολικής δόσης. Οι καπνιστές με υψηλή εξάρτηση από τη νικοτίνη ή αυτοί που βιώνουν έντονα τα συμπτώματα ή εκείνοι που απέτυχαν με μονοθεραπεία υποκατάστασης της νικοτίνης στο παρελθόν, χρησιμοποιώντας το Νικοτίνη Νικοτίνη Νικοτίνη 25 mg/16 h σε θεραπεία συνδυασμού με Νικοτίνη Νικοτίνη 1 mg και ψεκάζοντας μέχρι 64 ψεκασμούς ανά ημέρα (2 ψεκασμοί επί 32 φορές) θα επιτύχουν μέγιστα επίπεδα νικοτίνης στο πλάσμα 55 ng/mL.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής που ακολουθεί την ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης έχει μελετηθεί σε πολυάριθμες μελέτες. Σε κάποιες εξ αυτών οι μέσες τιμές κυμαίνονται μεταξύ 2,2 και 3,3 L/kg. Η σύνδεση της νικοτίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος θεωρείται χαμηλή, περίπου 5%. Επομένως, μεταβολές στη σύνδεση της νικοτίνης από τη χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων ή αλλαγές των πρωτεϊνών του πλάσματος λόγω νόσων δεν αναμένεται να έχουν σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της νικοτίνης.

Βιομετασχηματισμός

Τα αποτελέσματα φαρμακοκινητικών μελετών δείχνουν ότι ο βιομετασχηματισμός και η αποβολή της νικοτίνης δεν εξαρτώνται από την επιλογή της φαρμακευτικής μορφής αυτής. Επομένως, χρησιμοποιούνται αποτελέσματα μελετών με ενδοφλέβια χορήγηση νικοτίνης για να περιγραφεί η κατανομή, ο βιομετασχηματισμός και η αποβολή της νικοτίνης. Το κυριότερο όργανο μεταβολισμού είναι το ήπαρ, αν και οι πνεύμονες και ο εγκέφαλος μεταβολίζουν επίσης τη νικοτίνη σε μικρότερη κλίμακα. Το ένζυμο που εμπλέκεται πρωταρχικά στον βιομετασχηματισμό της νικοτίνης είναι το CYP2 A6. Περισσότεροι από 20 μεταβολίτες της νικοτίνης έχουν ταυτοποιηθεί και όλοι πιστεύεται ότι είναι λιγότερο ενεργοί από την μητρική ένωση. Ο κύριος μεταβολίτης της νικοτίνης στο πλάσμα, η κοτινίνη, έχει περίοδο ημιζωής 14 έως 20 ώρες. Οι συγκεντρώσεις της κοτινίνης στο πλάσμα υπερβαίνουν αυτές της νικοτίνης κατά το 10πλάσιο.

Αποβολή

Οι μέσες τιμές της ολικής κάθαρσης νικοτίνης που έχουν αναφερθεί είναι μεταξύ 66,6 και 90,0 L/h και η περίοδος ημιζωής μεταξύ 2-3 ωρών. Οι πρωτογενείς μεταβολίτες της νικοτίνης στα ούρα είναι η κοτινίνη και η Νικοτίνη-3-υδροξυ-κοτινίνη. Κατά μέσο όρο το 10-12% της απορροφούμενης δόσης νικοτίνης απεκκρίνεται ως κοτινίνη και το 28-37% της δόσης απεκκρίνεται ως Νικοτίνη-3-υδροξυ-κοτινίνη. Περίπου το 10-15% της νικοτίνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Ωστόσο, σε χαμηλό pH ούρων (κάτω από 5), το 23% της δόσης της νικοτίνης απεκκρίθηκε αμετάβλητο. Από την υπάρχουσα γνώση, δεν έχει εκτιμηθεί η γραμμικότητα της αποβολής νικοτίνης σε σχέση με τη δόση.

Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένες ομάδες ατόμων

Νεφρική Ανεπάρκεια Η προοδευτική επιδείνωση της νεφρικής ανεπάρκειας σχετίζεται με μειωμένη ολική κάθαρση νικοτίνης. Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση της νικοτίνης ελαττώθηκε κατά μέσο όρο 50%. Έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα νικοτίνης σε καπνίζοντες που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Ηπατική Ανεπάρκεια Σε καπνιστές με κίρρωση του ήπατος, αλλά μόνο με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh score 5), η φαρμακοκινητική της νικοτίνης παραμένει ανεπηρέαστη. Όμως σε καπνιστές με μέτρια ανεπάρκεια ηπατικής λειτουργίας (Child-Pugh score 7), η ολική κάθαρση έχει αναφερθεί μειωμένη κατά μέσο όρο 40-50%. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της νικοτίνης σε καπνιστές με Child-Pugh score άνω του 7.

Ηλικιωμένοι Η ολική κάθαρση νικοτίνης μειώνεται σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, οι αποκλίσεις ποικίλλουν και δεν θεωρούνται σημαντικές, ώστε να δικαιολογήσουν ηλικιακά εξαρτώμενες ρυθμίσεις της δόσης.