RADERMIN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιρευματικός, αντιφλεγμονώδης και αναλγητικός παράγοντας, κωδικός ATC: M02AA06

Μηχανισμός δράσης

Η ετοφαιναμάτη δρα σε διάφορα σημεία της φλεγμονώδους διαδικασίας: επιπλέον της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών έχουν προσδιοριστεί αναστολή της απελευθέρωσης ισταμίνης και αναστολή της απελευθέρωσης υαλουρονιδάσης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η ετοφαιναμάτη είναι ένας μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης παράγοντας με αναλγητικές ιδιότητες. Η έντονη αντιφλογιστική επίδραση έχει αποδειχθεί σε πειράματα σε ζώα. Η τοπική χορήγηση της ετοφαιναμάτης ανέστειλε το σχηματισμό οιδήματος σε ένα μοντέλο οιδήματος των ποδιών προκαλούμενο από καολίνη στον αρουραίο. Το οίδημα των ποδιών προκαλούμενο από καολίνη ανεστάλη εξίσου με την τοπική εφαρμογή παρόμοιων ποσοτήτων γέλης ετοφαιναμάτης 5% στο φλεγμονώδες και στο ετερόπλευρο μη φλεγμονώδες πόδι υποδεικνύοντας συστηματική απορρόφηση και κατανομή του φαρμάκου. Μια εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη εφαρμογή γέλης ετοφαιναμάτης 5% προσέφερε μια μικρή ή σημαντική προστασία, αντίστοιχα, έναντι του προκαλούμενου από υπεριώδη ακτινοβολία ερυθήματος στο ινδικό χοιρίδιο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σε κλινικές μελέτες που περιλαμβάνουν περίπου 58.000 ασθενείς, διαφορετικά τοπικά σκευάσματα ετοφαιναμάτης κατέδειξαν αποτελεσματικότητα στη βελτίωση τυφλών τραυμάτων όπως μώλωπες, διαστρέμματα, μυϊκές θλάσεις και τραυματισμούς από καταπόνηση (π.χ. τενοντοθυλακίτιδα ή θυλακίτιδα) καθώς και σε ορισμένες ρευματικές διαταραχές που περιλαμβάνουν τη σπονδυλοαρθρίτιδα, την επικονδυλίτιδα, την περιαρθρίτιδα ώμου, την οσφυαλγία και τη γονάρθρωση. Περίπου 3.100 ασθενείς εντάχθηκαν σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό ή δραστικό φάρμακο κλινικές μελέτες. Σε αυτές τις κλινικές μελέτες τα τοπικά σκευάσματα ετοφαιναμάτης έδειξαν ανωτερότητα έναντι της θεραπείας με εικονικό φάρμακο και συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα έναντι των τοπικών δραστικών προϊόντων σύγκρισης. Δεν υπήρξαν θάνατοι ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται αιτιολογικά με την τοπική θεραπεία ετοφαιναμάτης σε κλινικές μελέτες. Η τοπική ανοχή είναι εξαιρετική με μόλις περίπου το 1% των ασθενών να πάσχει από ήπιες και αναστρέψιμες τοπικές αντιδράσεις.

Απορρόφηση

Μετά από μια εφάπαξ δερματική εφαρμογή 300 mg ετοφαιναμάτης σε μορφή γέλης 5%/γέλης 10%/δερματικού γαλακτώματος/εκνεφώματος βρέθηκαν παρόμοιες συγκεντρώσεις φλουφεναμικού οξέος στο πλάσμα. H μέγιστη συγκέντρωση των επιπέδων ετοφαιναμάτης στο πλάσμα μετρήθηκε σε διάστημα μεταξύ 12 και 24 ωρών μετά τη χορήγηση. Η δερματική απορρόφηση της ετοφαιναμάτης βρέθηκε να είναι ανεξάρτητη από το μέσο ή τη συγκέντρωση εφόσον εφαρμοζόταν ίδια ποσότητα ετοφαιναμάτης (300 mg).

Κατανομή

Σε μελέτες δείχθηκε ότι τα σκευάσματα γέλης και κρέμας ετοφαιναμάτης κατανέμονται στους ιστούς-στόχους κάτω από το σημείο χορήγησης στο δέρμα. Τα επίπεδα ετοφαιναμάτης και φλουφεναμικού οξέος προσδιορίστηκαν με GC/MS στα υγρά και τους ιστούς 18-24 ώρες μετά την τελευταία εφαρμογή, σε μια μελέτη τοπικά χορηγούμενης γέλης ετοφαιναμάτης 5% (3 g) τρεις φορές ημερησίως για 7 διαδοχικές ημέρες. Τα επίπεδα ετοφαιναμάτης ήταν 3313, 192, 114, και 105 ng/g στο δέρμα, τον υποδόριο ιστό, τον μυ και την αρθρική κάψα, αντίστοιχα. Τα αντίστοιχα επίπεδα του φλουφεναμικού οξέος ήταν 470, 56,1, 27,4 και 10,0 ng/g. Η συγκέντρωση του φλουφεναμικού οξέος στο πλάσμα ήταν 22,1 ng/ml και στο αρθρικό υγρό ήταν 17,7 ng/ml. Όπως με άλλα ΜΣΑΦ, η ετοφαιναμάτη βρέθηκε να προσδένεται σε υψηλό ποσοστό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98%). Η ίδια μελέτη έδειξε ότι η πρόσδεση του ενεργού μεταβολίτη, φλουφεναμικού οξέος, στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι > 99%. Μετά τη δερματική χορήγηση της γέλης ετοφαιναμάτης 5%/γέλης ετοφαιναμάτης 10%/δερματικού γαλακτώματος ετοφαιναμάτης/εκνεφώματος ετοφαιναμάτης, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα δηλαδή το συστηματικά διαθέσιμο μέρος της δόσης, βρίσκεται στο εύρος άλλων προϊόντων ετοφαιναμάτης (έως 20%).

Βιομετασχηματισμός

Η ετοφαιναμάτη μεταβολίζεται στο ήπαρ με οξείδωση και σύζευξη. Η δραστική ουσία διασπάται σε 5-ΟΗ-, 4’-ΟΗ-, και 5,4’-διϋδροξυετοφαιναμάτη και φλουφεναμικό οξύ (ως ενεργός μεταβολίτης), 5-ΟΗ, 4’-ΟΗ, και 5,4’-διϋδροξυφλουφεναμικό οξύ.

Αποβολή

Η ετοφαιναμάτη απεκκρίνεται με τη μορφή πολυάριθμων μεταβολιτών (υδροξυλίωση, διάσπαση αιθερικών και εστερικών δεσμών) και των συζυγμάτων τους, κατά 55% από τους νεφρούς και τα κόπρανα. Βρέθηκε χρόνος ημιζωής αποβολής 3,3 ώρες μετά από τοπική χορήγηση.

Βιοδιαθεσιμότητα

Η βιοδιαθεσιμότητα των προϊόντων που περιέχουν ετοφαιναμάτη υπόκειται σε μεγάλες δια- και ενδο- ατομικές διακυμάνσεις που βασικά προκύπτουν από την οδό χορήγησης, την υγρασία του δέρματος και άλλους παράγοντες. Μετά τη δερματική χορήγηση της γέλης ετοφαιναμάτης 5%/ γέλης ετοφαιναμάτης 10%/γαλακτώματος ετοφαιναμάτης /εκνεφώματος ετοφαιναμάτης, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα δηλαδή το συστηματικά διαθέσιμο μέρος της δόσης, βρίσκεται στο εύρος άλλων προϊόντων ετοφαιναμάτης (έως 20%).

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιρευματικός, αντιφλεγμονώδης και αναλγητικός παράγοντας, κωδικός ATC: M02AA06 ### Μηχανισμός δράσης Η ετοφαιναμάτη δρα σε διάφορα σημεία της φλεγμονώδους διαδικασίας: επιπλέον της αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών…

Απορρόφηση Μετά από μια εφάπαξ δερματική εφαρμογή 300 mg ετοφαιναμάτης σε μορφή γέλης 5%/γέλης 10%/δερματικού γαλακτώματος/εκνεφώματος βρέθηκαν παρόμοιες συγκεντρώσεις φλουφεναμικού οξέος στο πλάσμα. H μέγιστη συγκέντρωση των επιπέδων ετοφαιναμάτης στο…