SANDOGLOBULIN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άνοσοι οροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, για ενδαγγειακή χορήγηση, κωδικός ATC: J06BA02

Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει κατά κύριο λόγο ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα ευρύ φάσμα αντισωμάτων έναντι λοιμογόνων παραγόντων. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει αντισώματα IgG τα οποία υπάρχουν στο φυσιολογικό πληθυσμό. Συνήθως παρασκευάζεται από δεξαμενή πλάσματος από τουλάχιστον 1000 δότες. Έχει κατανομή υποκατηγοριών ανοσοσφαιρίνης G σε στενή αναλογία με εκείνη που υπάρχει στο εγγενές πλάσμα του ανθρώπινου αίματος. Επαρκείς δόσεις του φαρμακευτικού αυτού προϊόντος μπορούν να αποκαταστήσουν τα μη φυσιολογικά, χαμηλά επίπεδα της ανοσοσφαιρίνης G στο φυσιολογικό εύρος τιμών. Ο μηχανισμός δράσης σε ενδείξεις διαφορετικές από εκείνες της θεραπείας υποκατάστασης δεν έχει γίνει απόλυτα σαφής.

Το Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% έχει ρυθμιστεί σε ασθενώς όξινο pH. Επειδή το Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% έχει χαμηλή ρυθμιστική ικανότητα, εξουδετερώνεται ταχέως από το αίμα κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Ακόμα και μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10%, καμία μεταβολή στο pH του αίματος δεν καταγράφηκε. Η ωσμοτικότητα είναι 258 mOsmol/kg διαλύματος και επομένως πλησιάζει στο φυσιολογικό εύρος (285-295 mOsmol/kg).

Κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν με Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη απομυελινωτική πολυριζονευροπάθεια (CIDP): Με τη μελέτη IVIg-C CIDP (ICE study), μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo) κλινική μελέτη, διερευνήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% στη θεραπεία της CIDP.117 ασθενών που έπασχαν από Χρόνια Φλεγμονώδη Απομυελινωτική Πολυνευροπάθεια τυχαιοποιήθηκαν σε δυο ομάδες, η μια από τις οποίες λάμβανε Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10%ενώ η άλλη placebo, κάθε τρεις εβδομάδες. Η δόση έναρξης ήταν 2 g/kg ΒΣ και η δόση συντήρησης ήταν 1 g/kg ΒΣ. Το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (με βάση τη βελτίωση κατά την μέτρηση του ποσοστού ανικανότητας στην κλίμακα INCAT και τη διατήρηση της βελτίωσης (≥ 1) κατά την διάρκεια των 24 εβδομάδων επίδρασης του φαρμάκου) ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα που λάμβανε Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% (54%), σε σύγκριση με αυτό της ομάδας που λάμβανε placebo (21%, p=0,0002). Η μυϊκή δύναμη, που μετρήθηκε με βάση το ποσοστό MRC και τη δύναμη της λαβής, καθώς και η αίσθηση της αφής, που μετρήθηκε με βάση το ποσοστό ISS, βελτιώθηκαν σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό στην ομάδα των ασθενών που λάμβαναν Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% σε σύγκριση με αυτούς που λάμβαναν placebo. Λαμβάνοντας υπόψη τον περιορισμένο αριθμό ασθενών με ηλικία άνω των 65 ετών που συμμετείχαν στην κλινική μελέτη, δεν κατέστη δυνατό να καθοριστεί ένα συγκεκριμένο θεραπευτικό αποτέλεσμα με βάση το ποσοστό ανικανότητας στην κλίμακα INCAT. Στην ομάδα ασθενών του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10%εμφανίστηκε ένα στατιστικά σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα με βάση την αύξηση της δύναμης λαβής. Από τους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, λιγότεροι από τους μισούς ανταποκρίθηκαν μετά τη χορήγηση της δόσης έναρξης (έως την 3η εβδομάδα), αλλά οι περισσότεροι από αυτούς ανταποκρίθηκαν μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης (έως την 6η εβδομάδα). Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν, έλαβαν μέρος στη διασταυρούμενη φάση της μελέτης και τους χορηγήθηκε εναλλακτική θεραπεία για διάστημα έως 24 εβδομάδες. Όλοι οι ασθενείς που παρουσίασαν βελτίωση επανατυχαιοποιήθηκαν σε μια φάση παράτασης της μελέτης για άλλους 6 μήνες και ακολούθησαν θεραπεία συντήρησης με Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% ή placebo. Στους ασθενείς που συνέχισαν με placebo ενώ στην προηγούμενη φάση της μελέτης λάμβαναν Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% και είχαν παρουσιάσει βελτίωση, το ποσοστό υποτροπής (42%) ήταν πολύ μεγαλύτερο σε σχέση με αυτούς που συνέχισαν με Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% (13%, p= 0,012). Η παραπάνω κλινική μελέτη ICEαπέδειξε την βραχυπρόθεσμη αλλά και μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10%στη θεραπεία της CIDP. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.

Κύριο τελικό σημείο και άλλα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης

1 Οι θετικοί αριθμοί υποδεικνύουν βελτίωση 2 Οι αρνητικοί αριθμοί υποδεικνύουν βελτίωση 3 MRC: Medical Research Council 4 ISS: INCAT Sensory Sum Score (μετρούμενη τιμή αίσθησης στην κλίμακα ΙΝCAT)

Κλινικές δοκιμές με Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10%,σε ασθενείς με εξάρσεις βαριάς μυασθένειας: Η μελέτη από τους Zinman et al. (2007) ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 51 ασθενείς για την αξιολόγηση του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% 2 g/kg που χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια των 2 ημερών στις εξάρσεις της βαριάς μυασθένειας (MG). Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή της βαθμολογίας QMG την Ημέρα 14. Την Ημέρα 14, η μέση αλλαγή στο σκορ QMG ήταν -2,54 (p = 0,047). Μια κλινικά σχετική επίδραση στις εξάρσεις της MG παρατηρήθηκε μόνο στην ερευνητική υποομάδα των ασθενών με μέτρια έως σοβαρή MG κατά την έναρξη (QMG σκορ> 10,5), με μέση μεταβολή -3,39 (p = 0,010). Η πρόσθετη υποστήριξη προέρχεται από μια πολυκεντρική, προοπτική, ανοιχτή, μη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, η οποία επίσης διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% στη θεραπεία εξάρσεων της βαριάς μυασθένειας. Συνολικά 49 ασθενείς συμμετείχαν στην κλινική δοκιμή για να λάβουν μία μόνο συνολική δόση των 2 g/kg Immunoglobulins, Normal Human, For Intravascular Adm.® 10% σε 2 διαδοχικές ημέρες (δόση 1 g/kg ημερησίως). Δεν συμμετείχαν ασθενείς θετικοί στα αντισώματα MuSK. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή του σκορ κατά την ποσοτική βαθμολόγηση της βαρείας μυασθένειας (Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)) από την έναρξη (ημέρα 0) έως την ημέρα 14. Οι μέσες μεταβολές στην βαθμολογία QMG ήταν -6,4 για το αξιολογήσιμο και -6,7 για τον πληθυσμό ασφαλείας. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων δευτερευόντων και διερευνητικών καταληκτικών σημείων ως προς την αποτελεσματικότητα (που αξιολογήθηκαν με βαθμολογίες QMG, MG-ADL και MG Composite) υποστήριξε τα ευρήματα σχετικά με το κύριο καταληκτικό σημείο.

Απορρόφηση

Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη είναι άμεσα και πλήρως βιοδιαθέσιμη στην κυκλοφορία του λήπτη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Κατανομή

Kατανέμεται σχετικά γρήγορα μεταξύ του πλάσματος και του εξωαγγειακού υγρού, μετά από περίπου 3-5 ημέρες, επιτυγχάνεται ισορροπία μεταξύ του ενδο- και εξωαγγειακού χώρου.

Εξάλειψη

Ο χρόνος ημιζωής της φυσιολογικής ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης είναι περίπου 35 ημέρες, όπως προσδιορίσθηκε σε ασθενείς με σύνδρομο πρωτοπαθούς ανεπάρκειας αντισωμάτων και επομένως υπερβαίνει αυτόν των 21 ημερών που περιγράφεται στη βιβλιογραφία σε υγιή άτομα. Αυτός ο χρόνος ημιζωής μπορεί να ποικίλει από άτομο σε άτομο, κυρίως σε ασθενείς με σύνδρομο πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας. Οι IgG και τα συμπλέγματα IgG, διασπώνται σε κύτταρα του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν αναμένονται διαφορές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων στον παιδιατρικό πληθυσμό.

Προφύλαξη από την ιλαρά πριν/μετά την έκθεση

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες σε ευαίσθητους ασθενείς σχετικά με την προφύλαξη από την ιλαρά πριν/μετά την έκθεση. Το Gamunex 10% πληροί το ελάχιστο όριο προδιαγραφής ισχύος αντισωμάτων ιλαράς 0,36 x Πρότυπο Κέντρου Βιολογικής Αξιολόγησης και Έρευνας (CBER). Η δοσολογία βασίζεται σε φαρμακοκινητικούς υπολογισμούς που λαμβάνουν υπόψη το σωματικό βάρος, τον όγκο του αίματος και τον χρόνο ημιζωής των ανοσοσφαιρινών. Αυτοί οι υπολογισμοί προβλέπουν:

• Τίτλος ορού στις 13,5 ημέρες = 270 mIU/ml (δόση: 0,4 g/kg) Αυτό παρέχει περιθώριο ασφαλείας υπερδιπλάσιο από αυτό του προστατευτικού τίτλου του ΠΟΥ των 120 mIU/ml
• Τίτλος ορού στις 22 ημέρες (t1/2) = 180 mIU/ml (δόση: 0,4 g/kg)
• Τίτλος ορού στις 22 ημέρες (t1/2) = 238,5 mIU/ml (δόση: 0,53 g/kg - προφύλαξη πριν από την έκθεση)

Απορρόφηση Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη είναι άμεσα και πλήρως βιοδιαθέσιμη στην κυκλοφορία του λήπτη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. ### Κατανομή Kατανέμεται σχετικά γρήγορα μεταξύ του πλάσματος και του εξωαγγειακού υγρού, μετά από περίπου 3-5…