SERETIDE (INHALER)

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές νόσους των αεραγωγών, αδρενεργικά σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα, εξαιρουμένων των αντιχολινεργικών, Κωδικός ATC: R03AK06.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Salmeterol And Fluticasone περιέχει σαλμετερόλη και προπιονική φλουτικαζόνη, οι οποίες έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.

Οι αντίστοιχοι μηχανισμοί δράσης και των δύο αυτών φαρμάκων παρατίθενται παρακάτω.

Σαλμετερόλη: Η σαλεμετερόλη είναι ένας εκλεκτικός β2-αδρενεργικός διεγέρτης παρατεταμένης δράσης (12 ωρών), που διαθέτει μία μακριά πλευρική άλυσο, η οποία συνδέεται με το ειδικό τμήμα του υποδοχέα. Η σαλεμετερόλη προκαλεί μία μεγαλύτερης διάρκειας βρογχοδιαστολή, η οποία διαρκεί τουλάχιστον 12 ώρες, συγκρινόμενη με τις συνιστώμενες δόσεις των συμβατικών β2-διεγερτών βραχείας διάρκειας δράσης.

Προπιονική φλουτικαζόνη: Η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγούμενη σε εισπνοές στις συνιστώμενες δόσεις, έχει γλυκοκορτικοειδική αντιφλεγμονώδη δράση στους πνεύμονες, με αποτέλεσμα την μείωση των συμπτωμάτων και των παροξυσμών του άσθματος, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες συγκριτικά με εκείνες που προκαλούνται από τη συστηματική χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Kλινικές μελέτες των Σαλμετερόλη/Προπιονική φλουτικαζόνη σε άσθμα Μία μελέτη διάρκειας 12 μηνών (Επιτυγχάνοντας τον βέλτιστο έλεγχο του άσθματος - Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), σε 3416 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με επίμονο άσθμα, σύγκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη έναντι της μονοθεραπείας με εισπνεόμενο γλυκοκορτικοστεροειδές (προπιονική φλουτικαζόνη), με σκοπό να διερευνηθεί εάν οι στόχοι της αντιμετώπισης του άσθματος είναι εφικτοί. Η θεραπεία αυξανόταν σταδιακά κάθε 12 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί ‘ο πλήρης έλεγχος’** ή μέχρι να χορηγηθεί η μέγιστη δόση του υπό μελέτη φαρμάκου. Η μελέτη GOAL έδειξε ότι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη πέτυχαν έλεγχο του άσθματος, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές και αυτός ο έλεγχος επιτεύχθηκε με χαμηλότερη δόση γλυκοκορτικοστεροειδούς.

*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα επιτεύχθηκε γρηγορότερα με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη από ότι μόνο με μονοθεραπεία εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς. Ο χρόνος θεραπείας για την επίτευξη της πρώτης ατομικής επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας για το 50% των ασθενών ήταν 16 ημέρες με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 37 ημέρες για την ομάδα μονοθεραπείας με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές. Στην υποομάδα των ασθματικών που δεν είχαν ξαναπάρει στεροειδή, ο χρόνος για την επίτευξη μιας επαρκώς ελεγχόμενης εβδομάδας ήταν 16 ημέρες με θεραπεία σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, συγκριτικά με τις 23 ημέρες που χρειάστηκαν για τη μονοθεραπεία με εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές.

Τα συνολικά αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν:

**Ποσοστό Ασθενών που πέτυχαν *Επαρκώς ελεγχόμενο (ΕΕ) και Πλήρως ελεγχόμενο (ΠΕ) Άσθμα σε διάστημα 12 μηνών

*Επαρκώς ελεγχόμενο άσθμα: σε λιγότερο από ή ίσο με 2 μέρες, με βαθμολόγηση των συμπτωμάτων μεγαλύτερη από 1 (το σύμπτωμα που βαθμολογείται με 1: ορίζεται ως ‘συμπτώματα για μία σύντομη περίοδο κατά τη διάρκεια της ημέρας’), χρήση SABA (β2-διεγερτών βραχείας δράσης) σε λιγότερο από ή ίσο με 2 ημέρες και σε λιγότερο από ή ίσο με 4 περιπτώσεις/εβδομάδα, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυκτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.

**Πλήρης έλεγχος του άσθματος: χωρίς συμπτώματα, χωρίς χρήση SABA, μεγαλύτερη από ή ίσο με το 80% της προβλεπόμενης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής, χωρίς νυχτερινές αφυπνίσεις, χωρίς παροξυσμούς και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οδηγούν σε αλλαγή της θεραπευτικής αγωγής.

Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δείχνουν ότι η χορήγηση του σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη 50/100 μικρογραμμάρια δύο φορές την ημέρα μπορεί να οριστεί ως αρχική θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με μέτριο επίμονο άσθμα, για τους οποίους ο γρήγορος έλεγχος του άσθματος θεωρείται ουσιώδης (βλ. Δοσολογία).

Μία διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη παράλληλων ομάδων μελέτη, σε 318 ασθενείς με επίμονο άσθμα ηλικίας ≥18 ετών, αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της χορήγησης δύο εισπνοών δύο φορές την ημέρα (διπλάσια δόση) σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη για δύο εβδομάδες. Η μελέτη έδειξε ότι ο διπλασιασμός των εισπνοών κάθε περιεκτικότητας των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη μέχρι και 14 ημέρες είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τους β-διεγέρτες (τρόμος, 1 ασθενής [1%] έναντι 0, αίσθημα παλμών; 6 [3%] έναντι 1 [<1%], μυϊκές κράμπες; 6 [3%] έναντι 1 [<1%]) και μία παρόμοια αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοστεροειδή, (π.χ μολινίαση στο στόμα, 6 [6%] έναντι 16 [8%], βράγχος φωνής, 2 [2%] έναντι 4 [2%], συγκριτικά με μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα. Η μικρή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τους β-διεγέρτες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν ο γιατρός εξετάζει το ενδεχόμενο διπλασιασμού της δόσης των σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη σε ενήλικες ασθενείς, που χρειάζονται επιπρόσθετη βραχυχρόνια (μέχρι 14 ημέρες) εισπνεόμενη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή.

Άσθμα

Μελέτη SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) Η μελέτη (SMART) ήταν μια αμερικανική μελέτη 28 εβδομάδων που αξιολόγησε την ασφάλεια της σαλμετερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως προσθήκη στη συνήθη θεραπεία σε ενήλικες και έφηβους. Παρότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο του συνδυασμένου αριθμού θανάτων που σχετίζονταν με το αναπνευστικό και των απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων που σχετίζονταν με την αναπνευστικό, η μελέτη έδειξε σημαντική αύξηση των θανάτων που σχετίζονταν με το άσθμα σε ασθενείς που έλαβαν σαλμετερόλη (13 θάνατοι από 13.176 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη έναντι 3 θανάτων από 13.179 ασθενείς με εικονικό φάρμακο). Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και μόνο το 47% των ασθενών ανέφερε χρήση εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών κατά την έναρξη της μελέτης.

Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο στο άσθμα Δύο πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 26 εβδομάδων διεξήχθησαν για να συγκριθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης έναντι της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο, μία σε ενήλικες και εφήβους (μελέτη AUSTRI) και η άλλη σε παιδιά 4-11 ετών (μελέτη VESTRI). Και στις δύο μελέτες, οι συμμετέχοντες είχαν μέτριο έως σοβαρό επίμονο άσθμα με ιστορικό νοσηλείας λόγω άσθματος ή κρίση άσθματος το προηγούμενο έτος. Ο πρωταρχικός στόχος κάθε μελέτης ήταν να καθοριστεί εάν η προσθήκη LABA στη θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν μη κατώτερη σε σύγκριση με το εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο, όσον αφορά τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών ασθματικών συμβαμάτων (νοσηλεία σχετιζόμενη με άσθμα, ενδοτραχειακή διασωλήνωση και θάνατος). Ένας δευτερεύων στόχος αποτελεσματικότητας αυτών των μελετών ήταν να εκτιμηθεί κατά πόσον ο συνδυασμός ICS/LABA (σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη) ήταν ανώτερος από τη θεραπεία με ICS (προπιονικής φλουτικαζόνης) μόνο όσον αφορά την σοβαρή ασθματική κρίση (που ορίζεται ως επιδείνωση του άσθματος που απαιτεί τη χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 3 ημέρες ή νοσηλεία στο νοσοκομείο ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών λόγω άσθματος που απαιτούσε συστηματικά κορτικοστεροειδή).

Συνολικά 11.679 και 6.208 άτομα τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία στις μελέτες AUSTRI και VESTRI, αντίστοιχα. Όσον αφορά το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας, επιτεύχθηκε μη κατωτερότητα και στις δύο μελέτες (βλέπε Πίνακα παρακάτω).

Σοβαρά συμβάματα σχετιζόμενα με το άσθμα στις κλινικές μελέτες AUSTRI και VESTRI διάρκειας 26 εβδομάδων

a Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,0, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα. b Εάν η προκύπτουσα ανώτερη εκτίμηση 95% CI για τον σχετικό κίνδυνο ήταν μικρότερη από 2,675, τότε το συμπέρασμα ήταν μη κατωτερότητα.

Για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας, παρατηρήθηκε μείωση του χρόνου μέχρι την πρώτη κρίση άσθματος για τη σαλμετερόλη-FP σε σχέση με την FP και στις δύο μελέτες, ωστόσο μόνο η AUSTRI έδειξε στατιστική σημαντικότητα

Παιδιατρικός Πληθυσμός

Σε μια μελέτη SAM101667, σε 158 παιδιά ηλικίας 6 έως 16 ετών με συμπτωματικό άσθμα, ο συνδυασμός σαλμετερόλης/προπιονικής φλουτικαζόνης ήταν εξίσου αποτελεσματικός για το διπλασιασμό της δόσης της προπιονικής φλουτικαζόνης, αναφορικά με τον έλεγχο των συμπτωμάτων και της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η μελέτη δεν είχε σχεδιαστεί για να διερευνήσει την επίδραση του συνδυασμού αυτού στους παροξυσμούς του άσθματος.

Σε μια μελέτη που τυχαιοποιήθηκαν παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών [n = 428], η σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Salmeterol And Fluticasone® (50/100 μικρογραμμάρια, μία εισπνοή δύο φορές την ημέρα) συγκρίθηκε με τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη MDI (25/50 μικρογραμμάρια, δύο εισπνοές δύο φορές την ημέρα) σε μια περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων. Η προσαρμοσμένη μέση μεταβολή, από την αρχική τιμή της μέσης μέγιστης πρωινής εκπνευστικής ροής για τις Εβδομάδες 1-12 ήταν 37.7L/min στην ομάδα που έπερνε Salmeterol And Fluticasone® και 38.6L/min στην ομάδα που έπερνε MDI. Επίσης, βελτιώσεις παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες, στην κατ’επίκληση θεραπεία και στις ημέρες και νύχτες ελεύθερες συμπτωμάτων.

Μια πολυκεντρική διπλή τυφλή μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων διεξήχθη για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσομετρημένων εισπνοών σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) συγκριτικά με τη προπιονική φλουτικαζόνη (50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) μόνο σε Ιάπωνες παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 4 ετών) με παιδικό βογχικό άσθμα. Η ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας με δοσομετρημένες εισπνοές σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης (25/50 μικρογραμμάρια, 1 ή 2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε για ανοιχτή συμπληρωματική θεραπεία, περίοδου 16 εβδομάδων. Ενενήντα ένα τοις εκατό (136/150) και 88% (132/150) τυχαιοποιημένων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη και μόνο προπιονική φλουτικαζόνη, αντίστοιχα, ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η μελέτη απέτυχε να επιτύχει τον αρχικό ορισμένο στόχο αποτελεσματικότητας της μέσης μεταβολής από το σημείο αναφοράς της συνολικής βαθμολογίας των συμπτωμάτων άσθματος (διπλά τυφλή περίοδος). Δεν αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική υπεροχή υπέρ της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης σε σύγκριση με την προπιονική φλουτικαζόνη (95% Cl [-2.47; 0.54], p=0.206). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο προφίλ ασφάλειας της σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης και της προπιονικής φλουτικαζόνης μόνο (διπλή τυφλή περίοδος 8 εβδομάδων). Επιπλέον, δεν εντοπίστηκαν νέες συστάσεις με τη χορήγηση σαλμετερόλης-προπιονικής φλουτικαζόνης στην ανοιχτή συμπληρωματική μελέτη των 16 εβδομάδων. Δεν υπήρξαν θάνατοι ασθενών. Είναι δύσκολο να γίνει μια σίγουρη διάγνωση του άσθματος σε παιδιά ηλικίας 4 ετών και νεότερων, συνεπώς είναι δύσκολο να επιτευχθούν συμπεράσματα. Η σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη δεν έχει εγκριθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών.

Φάρμακα που περιέχουν προπιονική φλουτικαζόνη στο άσθμα κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης

Μια επιδημιολογική αναδρομική μελέτη παρατήρησης κοόρτης που χρησιμοποίησε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από το Ηνωμένο Βασίλειο διεξήχθη για να εκτιμηθεί ο κίνδυνος εμφάνισης Μείζονων Συγγενών Δυσπλασιών (ΜΣΔ) μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη μόνο και σε σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη συγκριτικά με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή που δεν περιείχαν προπιονική φλουτικαζόνη. Δεν υπήρχε εικονικό φάρμακο σε αυτή τη μελέτη.

Εντός της ομάδας των 5362 ασθματικών που έλαβαν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, διαγνώστηκαν 131 ΜΣΔ. Από τους 1612 (30%) που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη ή σε σαλμετερόλη-προπιονική φλουτικαζόνη διαγνώστηκαν 42 ΜΣΔ. Η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για ΜΣΔ που διαγνώστηκαν κατά το 1ο έτος ήταν 1,1 (95% CI: 0,5 - 2,3) για γυναίκες με μέτριο άσθμα που είχαν εκτεθεί σε προπιονική φλουτικαζόνη έναντι αυτών που δεν εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και 1,2 (95% CI: 0,7 - 2,0) για γυνάικες με σημαντικό έως σοβαρό άσθμα. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον κίνδυνο εμφάνισης ΜΣΔ μετά την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο σε προπιονική φλουτικαζόνη μόνο έναντι της σαλμετερόλης-προπιονική φλουτικαζόνη. Οι απόλυτοι κίνδυνοι για ΜΣΔ σε όλα τα στάδια της βαρύτητας του άσθματος κυμαίνονταν από 2,0 έως 2,9 ανά 100 κυήσεις που εκτέθηκαν σε προπιονική φλουτικαζόνη και είναι συγκρίσιμα με τα αποτελέσματα που προέκυψαν από μελέτη 15.840 κυήσεων που δεν είχαν εκτεθεί σε θεραπεία άσθματος στην Ερευνητική Βάση Δεδομένων Γενικής Πρακτικής (2,8 περιπτώσεις ΜΣΔ ανά 100 κυήσεις).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Όταν η σαλμετρόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό δια εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν τα φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς από φαρμακοκινητικής άποψης κάθε συστατικό μπορεί να εξετασθεί ξεχωριστά.

Σαλμετερόλη

Η σαλεμτερόλη δρα τοπικά στους πνεύμονες και επομένως τα επίπεδα της στο πλάσμα δεν είναι ενδεικτικά της θεραπευτικής της δράσης. Επί πλέον τα υπάρχοντα στοιχεία φαρμακοκινητικής της σαλμετερόλης είναι περιορισμένα, λόγω τεχνικών δυσκολιών του προσδιορισμού της στο πλάσμα εξ αιτίας των χαμηλών συγκεντρώσεων της στο πλάσμα μετά από εισπνοές σε θεραπευτικές δόσεις (περίπου 200 picograms/ml ή λιγότερο).

Προπιονική φλουτικαζόνη

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης εισπνεόμενης προπιονικής φλουτικαζόνης σε υγιή άτομα ποικίλει μεταξύ περίπου 5 έως 11% της αναγραφόμενης δόσης ανάλογα με τη συσκευή εισπνοών που χρησιμοποιείται. Σε ασθενείς με άσθμα έχει παρατηρηθεί μικρότερος βαθμός συστηματικής έκθεσης σε εισπνεόμενη προπιονική φλουτικαζόνη.

Η συστηματική απορρόφηση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των πνευμόνων και είναι αρχικά ταχεία και στη συνέχεια παρατεταμένη. Το υπόλοιπο της εισπνεόμενης δόσης μπορεί να καταπίνεται, αλλά συνεισφέρει ελάχιστα στη συστηματική έκθεση λόγω χαμηλής υδατοδιαλυτότητας και προσυστηματικού μεταβολισμού, με αποτέλεσμα η βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος να είναι μικρότερη από 1%. Υπάρχει γραμμική αύξηση στη συστηματική έκθεση με την αύξηση της εισπνεόμενης δόσης.

Η κατανομή της προπιονικής φλουτικαζόνης χαρακτηρίζεται από υψηλή κάθαρση πλάσματος (1150ml/min), μεγάλο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300 L) και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 8 ωρών.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 91%.

Η προπιονική φλουτικαζόνη αποβάλλεται πολύ γρήγορα από τη συστηματική κυκλοφορία. H κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός της σε έναν αδρανή μεταβολίτη του καρβοξυλικού οξέος, από το ενζυμικό σύστημα CYP3A4 του κυττοχρώματος P450. Άλλοι μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες βρίσκονται επίσης στα κόπρανα.

Η νεφρική κάθαρση της προπιονικής φλουτικαζόνης είναι αμελητέα. Λιγότερο από 5% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως σαν μεταβολίτες. Το κύριο μέρος της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα σαν μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η επίδραση θεραπείας 21 ημερών με εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη 25/50 μικρογραμμάρια (2 εισπνοές δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς αεροθάλαμο) ή με σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Salmeterol And Fluticasone 50/100 μικρογραμμάρια (1 εισπνοή δύο φορές την ημέρα) αξιολογήθηκε σε 31 παιδιά ηλικίας 4 έως 11 ετών με ήπιο άσθμα. Η συστηματική έκθεση στη προπιονική φλουτικαζόνη ήταν παρόμοια για τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο (107pg hr/mL [95% CI: 45,7, 252,2]) και τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Salmeterol And Fluticasone (138pg hr/mL [95% CI: 69,3, 273,2]), αλλά χαμηλότερη για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη (24pg hr/mL [95% CI: 9,6, 60,2]). Η συστηματική έκθεση στη σαλμετερόλη ήταν παρόμοια για την εισπνεόμενη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη, τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη με αεροθάλαμο και τη σαλμετερόλη/προπιονική φλουτικαζόνη Salmeterol And Fluticasone (126 pg hr/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg hr/mL [95% CI: 54, 200] και 110 pg hr/mL [95% CI: 55, 219] αντίστοιχα).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Όταν η σαλμετρόλη και η προπιονική φλουτικαζόνη χορηγήθηκαν σε συνδυασμό δια εισπνοής, η φαρμακοκινητική του κάθε συστατικού ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε όταν τα φάρμακα χορηγήθηκαν ξεχωριστά. Συνεπώς από…