TETAVAX

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Εμβόλια μικτά από βακτήρια και ιούς. Εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Κωδικός ATC: J07CA02

Κλινικές Μελέτες

Η ανοσολογική απάντηση παιδιών 3 έως 6 ετών, εφήβων και ενηλίκων ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX, παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

Πίνακας 2: Ανοσολογικές απαντήσεις 4 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX

ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IPV: αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας. IU: διεθνείς μονάδες. n: αριθμός συμμετεχόντων που έλαβαν REPEVAX. SN: οροεξουδετέρωση. 1 Οι μελέτες U01-Td5I-303 και U02-Td5I-402 διεξήχθησαν στο Ηνωμένο Βασίλειο με παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με DTwP και OPV σε ηλικία 2, 3 και 4 μηνών. Στην U01-Td5I-303 εγγράφηκαν παιδιά ηλικίας 3,5-5 ετών. Στην U02-Td5I-402 εγγράφηκαν παιδιά ηλικίας 3-3,5 ετών. 2 Η μελέτη 5.5 της Σουηδίας διεξάχθηκε στα Σουηδικά με παιδιά ηλικίας 5-6 ετών που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με DTaP και IPV σε ηλικία 3, 5 και 12 μηνών. 3 Οι μελέτες TD9707 και TD9809 διεξήχθησαν στον Καναδά. Στην TD9707 εγγράφηκαν έφηβοι ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών. Στην TD9809 εγγράφηκαν έφηβοι ηλικίας 11-14 ετών. 4 Οι μονάδες τετάνου διέφεραν από το εργαστήριο δοκιμών. Τα αποτελέσματα ήταν σε IU/ml για τη μελέτη 5.5 της Σουηδίας και σε EU/ml για τις άλλες μελέτες. 5 Επίπεδα αντισωμάτων ≥5 EU/ml ορίστηκαν ως πιθανοί δείκτες προστασίας έναντι του κοκκύτη από τους Storsaeter J et al. Vaccine 1998; 16:1907-1916.

Η χρήση του REPEVAX σε παιδιά ηλικίας 3 έως 6 ετών βασίστηκε σε μελέτες στις οποίες το REPEVAX χορηγήθηκε ως τέταρτη δόση (πρώτη αναμνηστική) των εμβολίων διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Παρατηρήθηκαν ισχυρές ανοσολογικές απαντήσεις μετά από μία εφάπαξ δόση REPEVAX σε παιδιά που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί είτε με ολοκυτταρικό εμβόλιο κοκκύτη (DTwP) και OPV (μελέτες ΗΒ, ηλικίας 3-5 ετών) είτε με ένα εμβόλιο ακυτταρικού κοκκύτη (DTaP) και IPV (μελέτη Σουηδίας, ηλικίας 5-6 ετών) κατά τη βρεφική ηλικία. H ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του REPEVAX στους ενήλικες και εφήβους βρέθηκε ότι είναι συγκρίσιμες με την ασφάλεια και ανοσογονικότητα μιας αναμνηστικής εφάπαξ δόσης προσροφημένου εμβολίου Td ή προσροφημένου εμβολίου Td πολιομυελίτιδας που περιέχουν ανάλογη ποσότητα τετανικής και διφθεριτικής ανατοξίνης και αδρανοποιημένου ιού πολιομυελίτιδας τύπου 1, 2 και 3. Η χαμηλότερη απάντηση στην διφθεριτική ανατοξίνη στους ενήλικες πιθανόν αποδίδεται στο γεγονός ότι μερικοί από αυτούς που συμμετείχαν είχαν αβέβαιο ή μη ολοκληρωμένο ιστορικό ανοσοποίησης. Ορολογικές συσχετίσεις της προστασίας έναντι στον κοκκύτη δεν έχουν αποδειχθεί. Συγκρίνοντας τα δεδομένα από δύο ξεχωριστές μελέτες αποτελεσματικότητας έναντι του κοκκύτη, που πραγματοποιήθηκαν στη Σουηδία μεταξύ 1992 και 1996, όπου η αρχική ανοσοποίηση με ακυτταρικά εμβόλια του κοκκύτη DTaP για βρέφη της Sanofi Pasteur παρείχαν προστασία με αποτελεσματικότητα 85% έναντι της λοίμωξης από τον κοκκύτη, θεωρήθηκε ότι το REPEVAX επάγει προστατευτικές ανοσολογικές απαντήσεις σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες σε κλινικές δοκιμές.

Επιμονή αντισωματικής απάντησης

Διεξήχθησαν πιλοτικές μελέτες με το TRIAXIS για την ορολογική παρακολούθηση στα 3, 5 και 10 χρόνια, σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί με μία αναμνηστική δόση του TRIAXIS. Η διάρκεια της οροπροστασίας από διφθερίτιδα και τέτανο, και η οροθετικότητα έναντι του κοκκύτη συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3: Διάρκεια Οροπροστασίας/Οροθετικότητας (%) σε Παιδιά, Εφήβους και Ενήλικες σε 3, 5 και 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό με μία δόση TRIAXIS (Tdap συστατικό του REPEVAX) (Πληθυσμός PPI1)

ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IU: διεθνείς μονάδες. N: αριθμός συμμετεχόντων με διαθέσιμα δεδομένα. PPI: ανά πρωτόκολλο ανοσογονικότητας. SN: οροεξουδετέρωση 1 Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή. 2 Η μελέτη Td508 διεξήχθη στον Καναδά με παιδιά ηλικίας 4-6 ετών. 3 Η μελέτη Td506 διεξήχθη στις Ηνωμένες Πολιτείες με εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών. 4 Ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 για FHA και PRN, και ≥ 17 EU/ml για FIM για παρακολούθηση 3 ετών, ≥ 4 EU/ml για PT, PRN και FIM, και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 5 και 10 ετών

Μελέτες παρακολούθησης που διεξήχθησαν με το REPEVAX παρέχουν ορολογικά δεδομένα σε 1, 3, 5 και 10 χρόνια σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί με μία αναμνηστική δόση REPEVAX. Διάρκεια οροπροστασίας στη διφθερίτιδα και τον τέτανο, οροθετικότητα στο κοκκύτη και επίπεδα αντισωμάτων οροπροστασίας (≥1:8 αραίωση) για κάθε ιό πολιομυελίτιδας (τύποι 1, 2 και 3) συνοψίζονται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4: Διάρκεια Οροπροστασίας/Οροθετικότητας (%) σε Παιδιά, Εφήβους και Ενήλικες σε 1, 3, 5 και 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό με μία δόση REPEVAX (Πληθυσμός ITT1)

ELISA: Ενζυμική Ανοσοδοκιμασία. ΕU: μονάδες ELISA. IPV: αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας. ITT: πρόθεση για θεραπεία. IU: διεθνείς μονάδες. N: αριθμός συμμετεχόντων με διαθέσιμα δεδομένα. ΔA: δεν αναλύθηκε. SN: οροεξουδετέρωση. 1 ITT πληθυσμός: Μελέτη U01-Td5I-303-LT: Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή και στο έτος 5. Μελέτη TD9707-LT: Συμμετέχοντες για τους οποίους τα δεδομένα ανοσογονικότητας ήταν διαθέσιμα για τουλάχιστον ένα αντίσωμα τη συγκεκριμένη χρονική στιγμή. 2 Μελέτη U01-Td5I-303-LT διεξήχθη στο Ηνωμένο Βασίλειο με παιδιά ηλικίας 3,5-5 ετών. Μελέτη TD9707-LT διεξήχθη στον Καναδά με εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και ενήλικες ηλικίας 18-64 ετών. 3 Για U01-Td5I-303-LT: ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 για FHA και ≥ 4 για PRN και για FIM για παρακολούθηση 1 έτους, ≥ 4 EU/ml για PT, FIM και PRN, και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 3 ετών και 5 ετών. 4 Για TD9707-LT: ποσοστό συμμετεχόντων με αντισώματα ≥ 5 EU/ml για PT, ≥ 3 EU/ml για FHA και PRN, και ≥ 17 EU/ml για FIM για όλα τα χρονικά σημεία εκτός των 10 ετών, ≥ 4 EU/ml για PT, FIM και PRN και ≥ 3 EU/ml για FHA για παρακολούθηση 10 ετών.

Ανοσογονικότητα έπειτα από επαναληπτικό εμβολιασμό

Αξιολογήθηκε η ανοσογονικότητα του TRIAXIS έπειτα από επαναληπτικό εμβολιασμό 10 χρόνια μετά την προηγούμενη δόση του TRIAXIS ή του REPEVAX. Ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό ≥ 98,5% των συμμετεχόντων στη μελέτη εμφάνισαν οροπροστατευτικά επίπεδα αντισωμάτων (≥ 0,1 IU/ml) έναντι διφθερίτιδας και τετάνου, και ≥ 84% εμφάνισαν αναμνηστική ανοσολογική απάντηση για τα αντιγόνα του κοκκύτη. (Η απάντηση στην αναμνηστική δόση έναντι του κοκκύτη ορίσθηκε ως η μετά τον εμβολιασμό συγκέντρωση αντισωμάτων ≥ 4 φορές του LLOQ (Κατώτερο Όριο Ποσοτικοποίησης) εάν τα προ- του εμβολιασμού επίπεδα ήταν < LLOQ, ≥ 4 φορές των προ- του εμβολιασμού επιπέδων εάν αυτά ήταν ≥ LLOQ αλλά < 4 φορές του LLOQ, ή ≥ 2 φορές των προ-του εμβολιασμού επιπέδων εάν αυτά ήταν ≥ 4 φορές το LLOQ). Με βάση την ορολογική παρακολούθηση και τα δεδομένα του επαναληπτικού εμβολιασμού, το REPEVAX μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντί του dT ή dT-IPV εμβολίου ώστε να ενισχύσει την ανοσία έναντι του κοκκύτη, πλέον της διφθερίτιδας, του τετάνου και της πολιομυελίτιδας.

Ανοσοποίηση σε άτομα που δεν έχουν προηγουμένως ανοσοποιηθεί

Μετά τη χορήγηση μιας δόσης REPEVAX σε 330 ενήλικες ηλικίας ≥40 ετών που δεν είχαν λάβει εμβόλιο που περιείχε διφθερίτιδα και τέτανο τα τελευταία 20 χρόνια:

• ≥95,8% των ενηλίκων ήταν οροθετικοί (≥ 5 ΙU/ml) για αντισώματα σε όλα τα αντιγόνα του κοκκύτη που περιέχονται στο εμβόλιο.
• 82,4% και 92,7% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι της διφθερίτιδας σε όριο ≥0,1 και ≥0,01 IU/mL αντιστοίχως
• 98,5% και 99,7% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι του τετάνου σε όριο ≥0,1 και ≥0,01 IU/ml αντιστοίχως
• και ≥98,8% ήταν οροπροστατευμένοι έναντι πολιομυελίτιδας (τύπου 1,2 και 3) σε όριο ≥1:8 διάλυση.

Μετά τη χορήγηση δύο επιπλέον δόσεων εμβολίου που περιείχε διφθερίτιδα, τέτανο και πολιομυελίτιδα σε 316 άτομα, ένα και έξι μήνες μετά την πρώτη δόση, τα ποσοστά οροπροστασίας έναντι της διφθερίτιδας ήταν 94,6% και 100% (≥0,1 και ≥0,01 IU/ml, αντιστοίχως), έναντι του τετάνου ήταν 100% (≥0,1 IU/ml), και έναντι της πολιομυελίτιδας (τύπου 1, 2 και 3) ήταν 100% (1:8 διάλυση) (βλέπε πίνακα 4).

Πίνακας 5: Ορολογική ανοσιακή κατάσταση (αναλογία οροπροστασίας/οροαπόκρισης και GMC/GMT) πριν τον εμβολιασμό και μετά από κάθε δόση του εμβολιαστικού σχήματος των 3 δόσεων συμπεριλαμβανομένου του REPEVAX (Δόση 1) ακολουθούμενη από 2 δόσεις REVAXIS 1 και 6 μήνες αργότερα (Δόση 2 και 3) σε άτομα που εμβολιάστηκαν σύμφωνα με το πρωτόκολλο (FAS)

GMC: Γεωμετρική μέση συγκέντρωση αντισωμάτων, GMT: Γεωμετρικός μέσος τίτλος αντισωμάτων; CI: Διάστημα Εμπιστοσύνης; SN: οροεξουδετέρωση; ELISA: Δοκιμή Ενζυματικής Ανοσοαπορρόφησης; dil: αραίωση FAS: Σετ Πλήρους Ανάλυσης - συμπεριλαμβάνει όλα τα άτομα που έλαβαν τη δόση εμβολίου της μελέτης, για τα οποία ήταν διαθέσιμη η αξιολόγηση της ανοσογονικότητας μετά τον εμβολιασμό.

Ανοσοποίηση σε έγκυες γυναίκες

Οι αντισωματικές απαντήσεις του κοκκύτη σε έγκυες γυναίκες είναι γενικά παρόμοιες με εκείνες των γυναικών που δεν είναι έγκυες. Ο εμβολιασμός κατά το δεύτερο ή τρίτο τρίμηνο της κύησης είναι ο βέλτιστος για μεταφορά αντισωμάτων στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Ανοσοποίηση κατά του κοκκύτη σε βρέφη (ηλικίας <3 μηνών) που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες κατά τη διάρκεια της κύησής τους

Τα δεδομένα από 2 δημοσιευμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες καταδεικνύουν υψηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων κοκκύτη κατά τη γέννηση και σε ηλικία 2 μηνών, (δηλαδή, πριν από την έναρξη του κύριου εμβολιασμού τους) σε βρέφη από γυναίκες εμβολιασμένες με TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησής τους σε σύγκριση με βρέφη από γυναίκες που δεν εμβολιάστηκαν κατά του κοκκύτη κατά τη διάρκεια της κύησής τους. Στην πρώτη μελέτη, 33 έγκυες γυναίκες έλαβαν TRIAXIS και 15 έλαβαν αλατούχο εικονικό φάρμακο σε κύηση 30 έως 32 εβδομάδων. Οι γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις (GMC) σε EU/ml για τα αντισώματα κατά του κοκκύτη στα αντιγόνα PT, FHA, PRN και FIM σε βρέφη από εμβολιασμένες γυναίκες ήταν, αντίστοιχα, 68,8, 234,2, 226,8 και 1.867 κατά τη γέννηση και 20,6, 99,1, 75,7 και 510,4 σε ηλικία 2 μηνών. Στα βρέφη της ομάδας ελέγχου, οι αντίστοιχες GMC ήταν 14, 25,1, 14,4 και 48,5 κατά τη γέννηση και 5,3, 6,6, 5,2 και 12 στους 2 μήνες. Οι αναλογίες των GMC (TRIAXIS/ομάδα ελέγχου) ήταν 4,9, 9,3, 15,8 και 38,5 κατά τη γέννηση και 3,9, 15, 14,6 και 42,5 σε ηλικία 2 μηνών. Στη δεύτερη μελέτη, 134 έγκυες γυναίκες έλαβαν TRIAXIS και 138 έλαβαν εμβόλιο ελέγχου τετάνου και διφθερίτιδας σε μια μέση ηλικία κύησης 34,5 εβδομάδων. Οι GMCs (EU/ml) για τα αντισώματα κατά του κοκκύτη στα αντιγόνα PT, FHA, PRN και FIM σε βρέφη από εμβολιασμένες γυναίκες ήταν, αντίστοιχα, 54,2, 184,2, 294,1 και 939,6 κατά τη γέννηση και 14,1, 51, 76,8 και 220 σε ηλικία 2 μηνών. Στα βρέφη της ομάδας ελέγχου, οι αντίστοιχες GMC ήταν 9,5, 21,4, 11,2 και 31,5 κατά τη γέννηση και 3,6, 6,1, 4,4 και 9 σε ηλικία 2 μηνών. Οι αναλογίες των GMC (TRIAXIS/ομάδα ελέγχου) ήταν 5,7, 8,6, 26,3 και 29,8 κατά τη γέννηση και 3,9, 8,4, 17,5 και 24,4 σε ηλικία 2 μηνών. Αυτές οι υψηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων θα πρέπει να παρέχουν παθητική ανοσία έναντι του κοκκύτη για το βρέφος κατά τους πρώτους 2 έως 3 μήνες της ζωής, όπως έχει αποδειχθεί από μελέτες παρατήρησης της αποτελεσματικότητας.

Ανοσοποίηση σε βρέφη και νήπια που γεννιούνται από γυναίκες εμβολιασμένες κατά τη διάρκεια της κύησης

Στα βρέφη εμβολιασμένων γυναικών με REPEVAX ή TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησης, η ανοσοποίηση του εμβολιασμού ρουτίνας αξιολογήθηκε σε αρκετές δημοσιευμένες μελέτες. Τα δεδομένα σχετικά με την απάντηση των βρεφών στα αντιγόνα κοκκύτη και μη κοκκύτη αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της ζωής. Τα μητρικά αντισώματα που προέρχονται μετά τον εμβολιασμό με REPEVAX ή TRIAXIS κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να σχετίζονται με άμβλυνση της βρεφικής ανοσολογικής απάντησης στην ενεργό ανοσοποίηση κατά του κοκκύτη. Με βάση τις τρέχουσες επιδημιολογικές μελέτες, αυτή η άμβλυνση μπορεί να μην έχει κλινική σημασία. Δεδομένα από διάφορες μελέτες δεν έδειξαν κλινικά σημαντική άμβλυνση από τον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια της κύησης με REPEVAX ή TRIAXIS και τις απαντήσεις των βρεφών ή των νηπίων στη διφθερίτιδα, τον τέτανο, το Haemophilus influenzae τύπου b, τον αδρανοποιημένο ιό πολιομυελίτιδας ή τα αντιγόνα πνευμονιόκοκκου.

Αποτελεσματικότητα κατά του κοκκύτη σε βρέφη που γεννιούνται από γυναίκες που εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια της κύησης

Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στους πρώτους 2-3 μήνες της ζωής για τα βρέφη που γεννήθηκαν από γυναίκες εμβολιασμένες κατά του κοκκύτη κατά το τρίτο τρίμηνο της κύησης έχει αξιολογηθεί σε 3 μελέτες παρατήρησης. Η συνολική αποτελεσματικότητα είναι >90%.

Πίνακας 6: Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου (ΑΕ) κατά της νόσου του κοκκύτη σε νεαρά βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια της κύησης με REPEVAX ή TRIAXIS σε 3 αναδρομικές μελέτες.

• Περίπου το 99% των γυναικών εμβολιάστηκαν με TRIAXIS

5.2 Περίοδος παρακολούθησης βρέφους: 2 μήνες 2 μήνες 3 μήνες

Φαρμακοκινητικές

Αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων δεν απαιτείται για τα εμβόλια.

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Εμβόλια μικτά από βακτήρια και ιούς. Εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Κωδικός ATC: J07CA02 ### Κλινικές Μελέτες Η ανοσολογική απάντηση παιδιών 3 έως 6 ετών, εφήβων και…

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία: Εμβόλια μικτά από βακτήρια και ιούς. Εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη και πολιομυελίτιδας. Κωδικός ATC: J07CA02 ### Κλινικές Μελέτες Η ανοσολογική απάντηση παιδιών 3 έως 6 ετών, εφήβων και…

Φαρμακοκινητικές Αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων δεν απαιτείται για τα εμβόλια.