TRANSAMIN

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιαιμορραγικά, αντιινωδολυτικά, αμινοξέα. Κωδικός ATC: B02AA02.

Μηχανισμός δράσης

Το τρανεξαμικό οξύ ασκεί αντιαιμορραγική δράση μέσω της αναστολής των ινωδολυτικών ιδιοτήτων της πλασμίνης. Δημιουργείται ένα σύμπλοκο που αποτελείται από τρανεξαμικό οξύ και πλασμινογόνο. Το τρανεξαμικό οξύ συνδέεται στο πλασμινογόνο όταν μετατρέπεται σε πλασμίνη.

Η δραστικότητα του συμπλόκου τρανεξαμικού οξέος-πλασμίνης στη δράση του ινώδους είναι χαμηλότερη από τη μεμονωμένη επίδραση της ελεύθερης πλασμίνης.

Σε in vitro μελέτες έχει καταδειχθεί ότι οι υψηλές δοσολογίες τρανεξαμικού οξέος μείωσαν τη δραστικότητα του συμπληρώματος.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε παιδιά ηλικίας άνω του ενός έτους:

Κατά την ανασκόπηση της βιβλιογραφίας εντοπίστηκαν 12 μελέτες αποτελεσματικότητας στην παιδιατρική καρδιοχειρουργική, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν 1073 παιδιά, 631 από τα οποία έλαβαν τρανεξαμικό οξύ. Οι περισσότερες από αυτές ήταν ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου. Ο πληθυσμός που μελετήθηκε ήταν ετερογενής σε ό,τι αφορά την ηλικία, το είδος της χειρουργικής επέμβασης και τα δοσολογικά σχήματα. Τα αποτελέσματα των μελετών με τρανεξαμικό οξύ υποδεικνύουν μειωμένη απώλεια αίματος και μειωμένες απαιτήσεις σε παράγωγα αίματος στην παιδιατρική καρδιοχειρουργική που πραγματοποιείται υπό καρδιοπνευμονική παράκαμψη (CPB) στην οποία υπάρχει μεγάλος κίνδυνος αιμορραγίας, ειδικά σε κυανωτικούς ασθενείς ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαναληπτική χειρουργική επέμβαση.Το πλέον προσαρμοσμένο δοσολογικό σχήμα φαίνεται να είναι το εξής:

• πρώτη δόση εφόδου (bolus) 10 mg/kg μετά την εισαγωγή στην αναισθησία και πριν από την τομή του δέρματος,
• συνεχής έγχυση σε ρυθμό 10 mg/kg/ώρα ή ένεση στην αρχική πλήρωση της αντλίας της CPB, σε δόση προσαρμοσμένη στην επέμβαση CPB, είτε σύμφωνα με το βάρος του ασθενούς σε δόση 10 mg/kg, είτε σύμφωνα με τον όγκο αρχικής πλήρωσης της αντλίας της CPB, με τελευταία ένεση 10 mg/kg στο τέλος της CPB.

Παρόλο που μελετήθηκαν πολύ λίγοι ασθενείς, τα περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι προτιμάται η συνεχής έγχυση, καθώς θα μπορούσε να διατηρήσει τη θεραπευτική συγκέντρωση στο πλάσμα σε όλη τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.

Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη δόσης-αποτελέσματος ή μελέτη φαρμακοκινητικής σε παιδιά.

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τρανεξαμικού οξέος στο πλάσμα επιτυγχάνονται ταχέως μετά από μια βραχείας διάρκειας ενδοφλέβια έγχυση, στη συνέχεια της οποίας οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με πολυεκθετικό τρόπο.

Κατανομή

Η δέσμευση του τρανεξαμικού οξέος στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 3% σε θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα και φαίνεται ότι εξηγείται πλήρως από τη δέσμευσή του στο πλασμινογόνο. Το τρανεξαμικό οξύ δεν δεσμεύεται στην αλβουμίνη ορού. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι περίπου 9 έως 12 λίτρα.

Τα τρανεξαμικό οξύ διέρχεται από τον πλακούντα. Μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιας ένεσης 10 mg/kg σε 12 έγκυες γυναίκες, η συγκέντρωση του τρανεξαμικού οξέος στον ορό κυμάνθηκε μεταξύ 10-53 μg/mL, ενώ η συγκέντρωση στο αίμα του ομφάλιου λώρου κυμάνθηκε μεταξύ 4-31 μg/mL. Το τρανεξαμικό οξύ διαχέεται ταχέως στο αρθρικό υγρό και στην αρθρική μεμβράνη. Μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιας ένεσης 10 mg/kg σε 17 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στο γόνατο, οι συγκεντρώσεις στα αρθρικά υγρά ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στα αντίστοιχα δείγματα ορού. Η συγκέντρωση του τρανεξαμικού οξέος σε διάφορους άλλους ιστούς είναι ένα κλάσμα αυτής που παρατηρείται στο αίμα (ένα εκατοστό στο μητρικό γάλα, ένα δέκατο στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ένα δέκατο στο υδατοειδές υγρό). Το τρανεξαμικό οξύ έχει ανιχνευτεί στο σπέρμα όπου αναστέλλει την ινωδολυτική δραστηριότητα, αλλά δεν επηρεάζει τη μετακίνηση του σπέρματος.

Απέκκριση

Απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Η απέκκριση στα ούρα μέσω σπειραματικής διήθησης είναι η κύρια οδός αποβολής. Η νεφρική κάθαρση ισούται με την κάθαρση στο πλάσμα (110 έως 116 mL/min). Η απέκκριση του τρανεξαμικού οξέος είναι περίπου 90% εντός των πρώτων 24 ωρών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 10 mg/kg βάρους σώματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του τρανεξαμικού οξέος είναι περίπου 3 ώρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνουν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη φαρμακοκινητικής σε παιδιά.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιαιμορραγικά, αντιινωδολυτικά, αμινοξέα. Κωδικός ATC: B02AA02. ### Μηχανισμός δράσης Το τρανεξαμικό οξύ ασκεί αντιαιμορραγική δράση μέσω της αναστολής των ινωδολυτικών ιδιοτήτων της πλασμίνης. Δημιουργείται ένα σύμπλοκο…

Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τρανεξαμικού οξέος στο πλάσμα επιτυγχάνονται ταχέως μετά από μια βραχείας διάρκειας ενδοφλέβια έγχυση, στη συνέχεια της οποίας οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται με πολυεκθετικό τρόπο. ### Κατανομή Η δέσμευση του…