ULTRAVIST

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Υδατοδιαλυτά, νεφροτρόπα, χαμηλής ωσμοτικότητας σκιαγραφικά ακτινών «Χ». Κωδικός ATC: V08AB05

Μηχανισμός δράσης

Η σκιαγραφική ουσία που περιέχεται στο Ιοπρομίδη είναι η ιοπρομίδη, ένα μη ιονικό υδατοδιαλυτό παράγωγο του τριπλά ιωδιωμένου ισοφθαλικού οξέος με μοριακό βάρος 791,12, στο οποίο το ισχυρά συνδεδεμένο ιώδιο απορροφά τις ακτίνες Χ. Η έγχυση του Ιοπρομίδη κάνει αδιάφανα τα αγγεία εκείνα ή τις σωματικές κοιλότητες στην πορεία της ροής του σκιαγραφικού μέσου, επιτρέποντας τη ραδιογραφική απεικόνιση των εσωτερικών δομών μέχρι να συμβεί σημαντική αραίωση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ψηφιακή μαστογραφία με έγχυση σκιαγραφικού (CEM) Εννέα μελέτες, που συμπεριλάμβαναν 1.531 ασθενείς, επικεντρώθηκαν στη διαγνωστική απόδοση σε σχετικά περιβάλλοντα. Σε μελέτες που αξιολόγησαν ύποπτες βλάβες, η CEM έδειξε ευαισθησία, που κυμαίνεται από 96,9% έως 100%, και ειδικότητα, που κυμαίνεται από 69,7% έως 87%, σε σύγκριση με την ψηφιακή μαστογραφία που παρουσίασε ευαισθησία 96,9% και ειδικότητα 42,0%. Σε μελέτες που αξιολόγησαν την ακρίβεια της CEM σε σύγκριση με άλλες διαγνωστικές μεθόδους, η CEM έδειξε ευαισθησία 100% και αρνητική προγνωστική αξία (NPV) 100% σε σύγκριση με τη μαγνητική τομογραφία (93% και 65%, p=0,04 και p <0,001, αντίστοιχα). Σε σύγκριση με την ψηφιακή μαστογραφία πλήρους πεδίου (FFDM) σε συνδυασμό με υπερήχους, η CEM έδειξε ευαισθησία 92,3% έναντι 89,8%, p<0,05, θετική προγνωστική αξία (PPV) (93% έναντι 88,7%, p<0,01) και ακρίβεια (90,2% έναντι 87%, p<0,05). Σε ασθενείς με αντενδείξεις για MRI, τόσο η μαστογραφική όσο και η CEM ταξινόμηση συσχετίστηκαν σημαντικά με την ιστοπαθολογική ταξινόμηση. Η CEM έδειξε ευαισθησία 98,8% και ειδικότητα 54,55% έναντι 89,16% και 36,36% αντίστοιχα για τη μαστογραφία. Σε μελέτες που αξιολόγησαν την προεγχειρητική εκτίμηση και σταδιοποίηση του καρκίνου του μαστού, η CEM έδειξε ευαισθησία, ειδικότητα, PPV, NPV και ακρίβεια 93%, 98%, 90%, 98% και 97%, αντίστοιχα. Η CEM άλλαξε τον καθιερωμένο χειρουργικό σχεδιασμό στο 18,4% των περιπτώσεων.

Γενικές πληροφορίες

Η ιοπρομίδη συμπεριφέρεται μέσα στον οργανισμό σαν οποιαδήποτε άλλη υψηλά υδρόφιλη βιολογικά ανενεργή ένωση, που απεκκρίνεται από τους νεφρούς (π.χ. μαννιτόλη ή ινουλίνη)

• Απορρόφηση και Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις της ιοπρομίδης στο πλάσμα μειώνονται πολύ γρήγορα λόγω της διανομής στον εξωκυττάριο χώρο και την επακόλουθη απέκκριση. Ο συνολικός όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι περίπου 16 L, που αντιστοιχεί περίπου στον όγκο του εξωκυττάριου χώρου. Η πρωτεϊνική δέσμευση είναι αμελητέα (περίπου 1%). Δεν υπάρχει ένδειξη ότι η ιοπρομίδη διαπερνά τον άθικτο αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε μελέτες με ζώα μία μικρή ποσότητα διαπέρασε τον πλακούντα (≤ 0,3% της δόσης βρέθηκε στα έμβρυα κουνελιών). Μετά τη χορήγηση στο χοληφόρο και/ή παγκρεατικό πόρο κατά τη διάρκεια Παλίνδρομης Ενδοσκοπικής Χολαγγειοπαγκρεατογραφίας (ERCP), τα ιωδιούχα σκιαγραφικά μέσα απορροφώνται συστηματικά και φτάνουν τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ 1 και 4 ωρών μετά τη χορήγηση. Τα μέγιστα επίπεδα ιωδίου στον ορό μετά από μέση δόση περίπου 7,3 g ιωδίου ήταν περίπου 40 φορές μικρότερα σε σχέση με τα μέγιστα επίπεδα ορού μετά από αντίστοιχες ενδοφλέβιες δόσεις.
• Μεταβολισμός Η ιοπρομίδη δεν μεταβολίζεται.
• Αποβολή Ο τελικός χρόνος ημιζωής της ιοπρομίδης είναι περίπου 2 ώρες, ανεξάρτητα από τη δόση. Στο εύρος της δοσολογίας που ελέγχθηκε, η μέση ολική κάθαρση της ιοπρομίδης ανέρχεται στα 106 ± 15 ml/min, παρόμοια με τη νεφρική κάθαρση των 102 ± 15 ml/min. Συνεπώς, η αποβολή της ιοπρομίδης είναι σχεδόν αποκλειστικά νεφρική. Μόνο περίπου 2% της χορηγηθείσας δόσης αποβάλλεται μέσω των κοπράνων μέσα σε 3 ημέρες. Περίπου 60% της δόσης αποβάλλεται μέσα σε 3 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση μέσω των ούρων. Κατά μέσο όρο ≥ 93% της δόσης ανακτήθηκε μέσα σε 12 ώρες. Η αποβολή ολοκληρώνεται ουσιαστικά μέσα σε 24 ώρες. Μετά τη χορήγηση στο χοληδόχο και/ή παγκρεατικό πόρο στην ERCP οι συγκεντρώσεις του ιωδίου στο πλάσμα επέστρεψαν στα προ της δόσης επίπεδα μέσα σε 7 ημέρες.
• Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα Οι φαρμακοκινητικοί παράγοντες της ιοπρομίδης στους ανθρώπους αλλάζουν αναλογικά με τη δόση (π.χ. Cmax, AUC) ή είναι ανεξάρτητοι της δόσης (π.χ. VSS,t1/2).
• Χαρακτηριστικά στους ειδικούς πληθυσμούς ασθενών Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω) Μεσήλικες ασθενείς (49 - 64 ετών) και ηλικιωμένοι ασθενείς (65 - 70 ετών), χωρίς σημαντική νεφρική ανεπάρκεια, είχαν συνολική κάθαρση ορού μεταξύ 74 και 114 ml/min (ομάδα μεσήλικων, μέσος όρος 102 ml/min) και μεταξύ 72 και 110 ml/min (ομάδα ηλικιωμένων, μέσος όρος 89 ml/min), που ήταν μόνο οριακά μικρότερη από ότι σε νεώτερους ασθενείς (88 έως 138 ml/min, μέσος όρος 106 ml/min). Οι μεμονωμένοι χρόνοι ημιζωής ήταν μεταξύ 1,9 - 2,9 ώρες και 1,5 και 2,7 ώρες, αντίστοιχα. Συγκριτικά με το εύρος των 1,4 έως 2,1 ωρών στους νέους υγιείς εθελοντές, ο τελικοί χρόνοι ημιζωής ήταν παρόμοιοι. Οι μικρές διαφορές αντιστοιχούν στο φυσιολογικά μειωμένο ρυθμό της σπειραματικής διήθησης με την ηλικία. Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της ιοπρομίδης δεν έχει ερευνηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Δοσολογία). Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημιζωής της ιοπρομίδης παρατείνεται σύμφωνα με το μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Η κάθαρση στο πλάσμα μειώθηκε σε 49,4 ml/min/1,73 m2 (CV = 53%) στους ασθενείς με ήπια και μέτρια επηρεασμένη νεφρική λειτουργία (80> CLCR >30 ml/min/1,73 m2) και σε 18,1 ml/min/1,73 m2 (CV = 30%) στους ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη νεφρική λειτουργία που δεν εξαρτώνται από αιμοκάθαρση (CLCR = 30 - 10 ml/min/1,73 m2). Ο τελικός μέσος χρόνος ημιζωής ήταν 6,1 ώρες (CV = 43%) στους ασθενείς με ήπια και μέτρια επηρεασμένη νεφρική λειτουργία (80 ≥ CLCR > 30 ml/min/1,73 m2) και 11,6 ώρες (CV = 49%) στους ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη νεφρική λειτουργία που δεν εξαρτώνται από αιμοκάθαρση (CLCR = 30 - 10 ml/min/1,73 m2). Το ποσό που ανακτήθηκε στα ούρα μέσα σε 6 ώρες μετά τη δόση ήταν 38% στους ασθενείς με μέτρια επηρεασμένη νεφρική λειτουργία και 26% στους ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη νεφρική λειτουργία, σε σύγκριση με περισσότερο από 83% στους υγιείς εθελοντές. Μέσα σε 24 ώρες μετά τη δόση η ανάκτηση ήταν 60% στους ασθενείς με ήπια έως μέτρια επηρεασμένη νεφρική λειτουργία και 51% στους ασθενείς με σοβαρά επηρεασμένη νεφρική λειτουργία, σε σύγκριση με περισσότερο από 95% στους υγιείς εθελοντές. Η ιοπρομίδη μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοκάθαρση. Περίπου το 60% της δόσης της ιοπρομίδης αφαιρείται κατά τη διάρκεια 3ωρης αιμοκάθαρσης. Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Η αποβολή δεν επηρεάζεται από την ανεπάρκεια της ηπατικής λειτουργίας, διότι η ιοπρομίδη δεν μεταβολίζεται και μόνο περίπου το 2% της δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Υδατοδιαλυτά, νεφροτρόπα, χαμηλής ωσμοτικότητας σκιαγραφικά ακτινών «Χ». Κωδικός ATC: V08AB05 ### Μηχανισμός δράσης Η σκιαγραφική ουσία που περιέχεται στο Ιοπρομίδη είναι η ιοπρομίδη, ένα μη ιονικό υδατοδιαλυτό παράγωγο…

Γενικές πληροφορίες Η ιοπρομίδη συμπεριφέρεται μέσα στον οργανισμό σαν οποιαδήποτε άλλη υψηλά υδρόφιλη βιολογικά ανενεργή ένωση, που απεκκρίνεται από τους νεφρούς (π.χ. μαννιτόλη ή ινουλίνη) * Απορρόφηση και Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι…