Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
| 100 / VIAL | 344.47 € | |
| 20MG/ML (100MG/5ML) | — | |
| 20MG/ML (400MG/20ML) | — | |
| 400 / VIAL | 1307.65 € |
VECTIBIX — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια έγχυση
- Χορήγηση: Κάθε δύο εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 6 mg/kg βάρους σώματος
- Τιτλοποίηση: Ενδέχεται να χρειαστεί τροποποίηση (μείωση ή διακοπή) της δόσης του Πανιτουμουμάμπη σε περιπτώσεις σοβαρών (≥ βαθμού 3) δερματολογικών αντιδράσεων. Κατά την αρχική εμφάνιση και μετά από παράλειψη 1-2 δόσεων: αν βελτιωθεί (< βαθμού 3), συνέχιση στο 100% της αρχικής δόσης. Αν δεν αναρρώσει, διακοπή. Κατά τη δεύτερη εμφάνιση και μετά από παράλειψη 1-2 δόσεων: αν βελτιωθεί, συνέχιση στο 80% της αρχικής δόσης. Αν δεν αναρρώσει, διακοπή. Κατά την τρίτη εμφάνιση και μετά από παράλειψη 1-2 δόσεων: αν βελτιωθεί, συνέχιση στο 60% της αρχικής δόσης. Αν δεν αναρρώσει, διακοπή. Κατά την τέταρτη εμφάνιση: διακοπή. Μείωση του ρυθμού έγχυσης ενδέχεται να χρειαστεί σε αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση.
-
ΕνήλικεςΔόση6 mg/kg βάρους σώματοςΚάθε δύο εβδομάδες
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν μελετηθεί.
-
ΗλικιωμένοιΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να υποστηρίζουν την προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη του ορθοκολικού καρκίνου.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Ιστορικό σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχαΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονική ίνωσηΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Συνδυασμός με χημειοθεραπεία που περιέχει οξαλιπλατίνηΠληθυσμόςΑσθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση του RAS του όγκου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόριαΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις ή τοξικότητα στα μαλακά μόρια με επιδεινούμενες αντιδράσειςΠαρακολούθηση για την ανάπτυξη φλεγμονωδών ή λοιμωδών δευτερογενών συμπτωμάτων (συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας και της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας), και άμεση έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Αναστολή ή διακοπή της θεραπείας με Πανιτουμουμάμπη σε περίπτωση δερματολογικής τοξικότητας ή τοξικότητας στα μαλακά μόρια σχετιζόμενης με σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή φλεγμονή ή μολυσματικές επιπλοκές. Για βαθμού 3 ή μεγαλύτερου δερματολογικές αντιδράσεις, βλ. Δοσολογία για τροποποιήσεις δόσης. Χρήση ενυδατικής κρέμας, αντιηλιακού (SPF > 15), τοπικής κρέμας στεροειδούς (υδροκορτιζόνη όχι μεγαλύτερη από 1%), και/ή αντιβιοτικών από στόματος (π.χ. δοξυκυκλίνη). Μείωση έκθεσης στον ήλιο.
-
Πνευμονολογικές επιπλοκές (Διάμεση Πνευμονική Νόσος - ILD)ΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείςΣε περίπτωση οξείας έναρξης ή επιδείνωσης των πνευμονικών συμπτωμάτων, η θεραπεία με Πανιτουμουμάμπη πρέπει να διακοπεί και να γίνει άμεση διερεύνηση. Εάν διαγνωστεί ILD, το Πανιτουμουμάμπη πρέπει να διακοπεί οριστικά και να ληφθεί κατάλληλη θεραπεία.
-
Πνευμονολογικές επιπλοκέςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονικής ίνωσηςΤα οφέλη της θεραπείας με panitumumab έναντι του κινδύνου πνευμονικών επιπλοκών πρέπει να αξιολογούνται με προσοχή.
-
Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (Υπομαγνησιαιμία, Υπασβεστιαιμία, Υποκαλιαιμία)ΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείςΠεριοδικός έλεγχος για υπομαγνησιαιμία και συνοδεύουσα υπασβεστιαιμία πριν την έναρξη της θεραπείας και έως 8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση. Διόρθωση των ελλειμμάτων μαγνησίου και αναπλήρωση άλλων ηλεκτρολυτών (π.χ. καλίου).
-
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυσηΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείςΕάν εμφανιστεί σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αντίδραση κατά την έγχυση ή οποιαδήποτε χρονική στιγμή μετά την έγχυση, το Πανιτουμουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά. Σε ήπια ή μέτρια αντίδραση, ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να μειώνεται και να διατηρείται στις επόμενες εγχύσεις. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα καθυστερημένων αντιδράσεων.
-
Οξεία νεφρική ανεπάρκειαΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρή διάρροια και αφυδάτωσηΟι ασθενείς πρέπει να καθοδηγούνται να επικοινωνούν επειγόντως με επαγγελματία υγειονομικής περίθαλψης.
-
Συνδυασμός με χημειοθεραπεία IFLΑποφεύγεταιΠληθυσμόςΑσθενείςΗ χορήγηση του Πανιτουμουμάμπη σε συνδυασμό με IFL θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
Συνδυασμός με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπευτικά σχήματαΑντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείςΤο Πανιτουμουμάμπη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει μπεβασιζουμάμπη.
-
Συνδυασμός με χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνηΑντενδείκνυταιΠληθυσμόςΑσθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση του RAS του όγκουΟ συνδυασμός του Πανιτουμουμάμπη με χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται. Η κατάσταση μεταλλάξεων του RAS θα πρέπει να προσδιορίζεται από έμπειρο εργαστήριο. Εάν χορηγείται με FOLFOX, η κατάσταση μεταλλάξεων να προσδιορίζεται από εργαστήριο με Εξωτερικό Πρόγραμμα Διασφάλισης Ποιότητας για το RAS ή να επιβεβαιώνεται η μη μεταλλαγμένη κατάσταση με επανέλεγχο.
-
Οφθαλμικές τοξικότητες (κερατίτιδα, ελκώδης κερατίτιδα)ΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που εκδηλώνουν σημεία και συμπτώματα κερατίτιδαςΆμεση παραπομπή σε οφθαλμίατρο. Εάν επιβεβαιωθεί ελκώδης κερατίτιδα, διακοπή ή τερματισμός της θεραπείας με Πανιτουμουμάμπη. Εάν διαγνωστεί κερατίτιδα, τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τη συνέχιση της θεραπείας πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά.
-
Οφθαλμικές τοξικότητεςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κερατίτιδας, ελκώδους κερατίτιδας ή σοβαρής οφθαλμικής ξηρότηταςΤο Πανιτουμουμάμπη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Η χρήση φακών επαφής αποτελεί παράγοντα κινδύνου.
-
Κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOGΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG που υποβάλλονται σε θεραπεία με Πανιτουμουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπείαΣυνιστάται η αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν από την έναρξη χορήγησης.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών) που λαμβάνουν Πανιτουμουμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία FOLFIRI ή FOLFOXΑυξημένος αριθμός σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρθηκε σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο.
-
ΝάτριοΤο φάρμακο περιέχει 3,45 mg νατρίου ανά ml.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
IFL χημειοθεραπείααντένδειξηΥψηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρής διάρροιας.ΣύστασηΔεν θα πρέπει να συγχορηγείται.
-
Μπεβασιζουμάμπη, χημειοθεραπείααντένδειξηΑυξημένη τοξικότητα και θάνατοι.ΣύστασηΔεν θα πρέπει να συγχορηγείται.
-
Χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη (π.χ. FOLFOX)αντένδειξηΜειωμένος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολικός χρόνος επιβίωσης.ΣύστασηΑντενδείκνυται σε ασθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση mCRC του RAS.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Βάσει μίας ανάλυσης όλων των ασθενών με mCRC που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές και έλαβαν Πανιτουμουμάμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224), οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι δερματικές αντιδράσεις οι οποίες εμφανίζονται περίπου στο 94% των ασθενών. Οι αντιδράσεις αυτές σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του Πανιτουμουμάμπη, και στην πλειοψηφία τους είναι ήπιας έως μέτριας φύσεως με ποσοστό 23% σοβαρές (βαθμού 3) και < 1% απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4). Για την κλινική αντιμετώπιση των δερματικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων των συστάσεων τροποποίησης της δόσης, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.
Πολύ συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 20% των ασθενών ήταν γαστρεντερικές διαταραχές [διάρροια (46%), ναυτία (39%), έμετος (26%), δυσκοιλιότητα (23%) και κοιλιακό άλγος (23%)], γενικές διαταραχές [κόπωση (35%), πυρεξία (21%)], μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές [μειωμένη όρεξη (30%)], λοιμώξεις και παρασιτώσεις [παρωνυχία (20%)] και διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού [εξάνθημα (47%), δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή (39%), κνησμός (36%), ερύθημα (33%) και ξηροδερμία (21%)].
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Τα στοιχεία στον πίνακα παρακάτω περιγράφουν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με mCRC που έλαβαν panitumumab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224) και αυθόρμητες αναφορές. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA | Πολύ συχνές (≥ 1/10)
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Πανιτουμουμάμπη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το EGFR έχει εμπλακεί στον έλεγχο της προγεννητικής ανάπτυξης και μπορεί να είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική οργανογένεση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Συνεπώς, το Πανιτουμουμάμπη έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει βλάβη στο κύημα όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι διαπερνά το φράγμα του πλακούντα, και συνεπώς το panitumumab μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Πανιτουμουμάμπη, και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση. Αν το Πανιτουμουμάμπη χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή αν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο αποβολής ή τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό αν το panitumumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι η ανθρώπινη IgG απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, ενδέχεται να απεκκρίνεται και το panitumumab. Η πιθανότητα απορρόφησης και βλάβης για το βρέφος μετά από πρόσληψη είναι άγνωστη. Συνιστάται να μην θηλάζουν οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Πανιτουμουμάμπη και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΜελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναστρέψιμες επιδράσεις στον καταμήνιο κύκλο και μειωμένη γονιμότητα σε θηλυκούς πιθήκους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το panitumumab μπορεί να έχει επίπτωση στην ικανότητα μίας γυναίκας να μείνει έγκυος.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος και φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FE02
Μηχανισμός δράσης
Το panitumumab είναι ένα ανασυνδυασμένο, πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 που συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα με τον ανθρώπινο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η σύνδεση του panitumumab στον EGFR έχει ως αποτέλεσμα την εσωτερίκευση του υποδοχέα, την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, την επαγωγή της απόπτωσης και τη μείωση της παραγωγής της ιντερλευκίνης 8 και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
In vitro μετρήσεις και in vivo μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το panitumumab αναστέλλει την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν τον EGFR. Η προσθήκη του panitumumab σε ακτινοβολία, χημειοθεραπεία ή άλλους στοχευμένους θεραπευτικούς παράγοντες, σε μελέτες σε ζώα, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της αντικαρκινικής δράσης. Παρατηρήθηκαν δερματολογικές αντιδράσεις, οι οποίες είναι γνωστό ότι σχετίζονται με τη φαρμακολογική επίδραση της θεραπείας (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Το Πανιτουμουμάμπη χορηγούμενο ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία εμφανίζει μη γραμμική φαρμακοκινητική.
Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση panitumumab με έγχυση μίας ώρας, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκε με σχέση μεγαλύτερη της εξάρτησης από τη δόση και η κάθαρση (CL) του panitumumab μειώθηκε από 30,6 σε 4,6 ml/kg/ημέρα καθώς η δόση αυξήθηκε από 0,75 σε 9 mg/kg. Ωστόσο, σε δόσεις μεγαλύτερες των 2 mg/kg, η AUC του panitumumab αυξάνεται με τρόπο σχεδόν ανάλογο της δόσης.
Έπειτα από το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (6 mg/kg μία φορά κάθε 2 εβδομάδες ως έγχυση 1 ώρας), οι συγκεντρώσεις του panitumumab έφτασαν σε επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης με την τρίτη έγχυση, με μέση (± Σταθερή Απόκλιση (SD)) μέγιστη και ελάχιστη (trough) συγκέντρωση 213 ± 59 και 39 ± 14 mcg/ml, αντίστοιχα. Η μέση (± SD) AUC0-tau και CL ήταν 1.306 ± 374 mcg-ημέρα/ml και 4,9 ± 1,4 ml/kg/ημέρα, αντίστοιχα.
Η χρόνος ημιζωής για την απέκκριση ήταν περίπου 7,5 ημέρες (εύρος: 3,6 έως 10,9 ημέρες).
Μία πληθυσμιακή μελέτη φαρμακοκινητικής πραγματοποιήθηκε προκειμένου να ερευνηθούν οι πιθανές επιδράσεις επιλεγμένων συμμεταβλητών στη φαρμακοκινητική του panitumumab. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η ηλικία (21-88), το φύλο, η φυλή, η ηπατική λειτουργία, η νεφρική λειτουργία, οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και η ένταση της μεμβρανικής χρώσης για τον EGFR (1+, 2+, 3+) στα καρκινικά κύτταρα δεν είχαν εμφανή αντίκτυπο στη φαρμακοκινητική του panitumumab.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για να μελετηθεί η φαρμακοκινητική του panitumumab σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.