AZILSARTAN MEDOXOMIL
Αζιλσαρτάνη μεδοξομιλική
**Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις** Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της αζιλσαρτάνης μεδοξομίλης μεσολαβούνται από τον ενεργό μεταβολίτη της, την αζιλσαρτάνη. * Η αζιλσαρτάνη αναστέλλει τις πιεστικές επιδράσεις μιας έγχυσης αγγειοτενσίνης II με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. * Σε μία …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της αζιλσαρτάνης μεδοξομίλης μεσολαβούνται από τον ενεργό μεταβολίτη της, την αζιλσαρτάνη.
- Η αζιλσαρτάνη αναστέλλει τις πιεστικές επιδράσεις μιας έγχυσης αγγειοτενσίνης II με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
- Σε μία εφάπαξ δόση 32 mg, η αζιλσαρτάνη ανέστειλε τη μέγιστη πιεστική επίδραση κατά περίπου 90% στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και κατά 60% στις 24 ώρες μετά τη χορήγηση.
- Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις αζιλσαρτάνης μεδοξομίλης, οι συγκεντρώσεις αγγειοτενσίνης I και II στο πλάσμα και η δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν, ενώ οι συγκεντρώσεις αλδοστερόνης στο πλάσμα μειώθηκαν.
- Όπως και άλλα ARBs, η αζιλσαρτάνη προκαλεί δοσοεξαρτώμενη μείωση της περιφερικής αντίστασης και μειώνει τον αγγειακό τόνο των λείων μυών.
- Καθώς η αζιλσαρτάνη αποκλείει τον υποδοχέα αγγειοτενσίνης II, η αρνητική ρυθμιστική ανάδραση της αγγειοτενσίνης II στην έκκριση ρενίνης αναστέλλεται· ωστόσο, η προκύπτουσα αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα και τα επίπεδα κυκλοφορούσας αγγειοτενσίνης II δεν υπερνικούν την επίδραση της αζιλσαρτάνης στην αρτηριακή πίεση.
- Οι αντιυπερτασικές επιδράσεις των αντιυπερτασικών παραγόντων μπορεί να μειωθούν σε ασθενείς αφρικανικής καταγωγής.
- Ωστόσο, δεν υπάρχουν συστάσεις για προσαρμογή της δόσης της αζιλσαρτάνης βάσει του φύλου, της φυλής ή του βαθμού νεφρικής ή ηπατικής ανεπάρκειας του ασθενούς.
- Η αζιλσαρτάνη μεδοξομίλη έχει αμελητέες επιδράσεις στα επίπεδα καλίου ή νατρίου στον ορό.
- Η αζιλσαρτάνη δεν επηρεάζει τη βιοσύνθεση της αγγειοτενσίνης II ούτε τα επίπεδα βραδυκινίνης.
- Επίσης, δεν δεσμεύεται σε κανένα κανάλι ιόντων που εμπλέκεται στην καρδιαγγειακή ρύθμιση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση.
- Η αγγειοτενσίνη II είναι μια πεπτιδική ορμόνη που αποτελεί κύριο πιεστικό παράγοντα στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.
- Είναι ένας ισχυρός, άμεσος αγγειοσυσπαστικός παράγοντας που δεσμεύεται στον υποδοχέα αγγειοτενσίνης II τύπου 1 (υποδοχέας AT1) για να διεγείρει τη σύνθεση και την απελευθέρωση αλδοστερόνης και να προάγει την καρδιακή διέγερση.
- Η αγγειοτενσίνη II προάγει την εγγειακή επαναρρόφηση νατρίου, οδηγώντας σε κατακράτηση ύδατος.
- Αναστέλλει επίσης την περαιτέρω έκκριση ρενίνης.
- Οι υποδοχείς AT1 εκφράζονται έντονα στον αγγειακό λείο μυ και τα επινεφρίδια.
- Η αζιλσαρτάνη μεδοξομίλη είναι ένα προφάρμακο που υδρολύεται στον ενεργό μεταβολίτη της, την αζιλσαρτάνη, στον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Η αζιλσαρτάνη δεσμεύεται επιλεκτικά στους υποδοχείς AT1 ως ανταγωνιστής, αποκλείοντας τις αγγειοσυσπαστικές δράσεις και τις δράσεις απελευθέρωσης αλδοστερόνης της αγγειοτενσίνης II.
- Η αζιλσαρτάνη έχει πάνω από 10.000 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τον υποδοχέα AT1 από ό,τι για τον υποδοχέα AT2, ο οποίος εμπλέκεται κυρίως στην καρδιαγγειακή ομοιόσταση.
- Η αζιλσαρτάνη φαίνεται να αποσυνδέεται από τους υποδοχείς AT1 πολύ πιο αργά από άλλους ARBs, γεγονός που εξηγεί τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης της σε σύγκριση με άλλους ARBs.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
-
Απορρόφηση: Κατά την απορρόφηση, η αζιλσαρτάνη μεδοξομίλη υδρολύεται σε αζιλσαρτάνη. Το μητρικό φάρμακο δεν είναι ανιχνεύσιμο στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της αζιλσαρτάνης εκτιμάται στο 60%.
- Ο χρόνος μέχρι την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) κυμαίνεται από 1,5 έως 3 ώρες.
- Τα σταθεροποιημένα επίπεδα της αζιλσαρτάνης επιτυγχάνονται εντός πέντε ημερών, και δεν παρατηρείται συσσώρευση στο πλάσμα με επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση.
-
Κατανομή: Ο όγκος κατανομής της αζιλσαρτάνης είναι περίπου 16 L.
- Σε αρουραίους, ελάχιστη ποσότητα ραδιοσημασμένου φαρμάκου διέσχισε τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
- Η αζιλσαρτάνη διέσχισε τον πλακουντιακό φραγμό σε έγκυες αρουραίους και κατανεμήθηκε στο έμβρυο.
-
Απέκκριση: Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης (14C) αζιλσαρτάνης μεδοξομίλης, περίπου το 55% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και περίπου το 42% στα ούρα.
- Από τη ανακτηθείσα δόση στα ούρα, περίπου το 15% απεκκρίθηκε ως αζιλσαρτάνη.
- Η νεφρική κάθαρση της αζιλσαρτάνης είναι περίπου 2,3 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η αζιλσαρτάνη δεσμεύεται >99% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι σταθερή σε συγκεντρώσεις αζιλσαρτάνης στο πλάσμα που είναι πολύ υψηλότερες από το εύρος που επιτυγχάνεται με τις συνιστώμενες δόσεις.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Αφού η αζιλσαρτάνη μεδοξομίλη υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη της, η αζιλσαρτάνη μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες, οι οποίοι είναι φαρμακολογικά ανενεργοί.
- Ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα είναι ο μεταβολίτης M-II, ο οποίος σχηματίζεται μέσω O-αποαλκυλίωσης που μεσολαβείται από το CYP2C9.
- Ο δευτερεύων μεταβολίτης είναι ο μεταβολίτης M-I, ο οποίος σχηματίζεται μέσω αποκαρβοξυλίωσης που μεσολαβείται από τα CYP2C8 και CYP2B6.
- Ο MII έχει περίπου 50% συστημική έκθεση της αζιλσαρτάνης, και ο MI έχει λιγότερο από 1% συστημική έκθεση της αζιλσαρτάνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της αζιλσαρτάνης είναι περίπου 11 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που ανταγωνίζονται τον ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ II ΤΥΠΟΥ 1. Περιλαμβάνονται αναλόγοι της ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ II όπως η SARALASIN και οι διφαινυλιμιδαζόλες όπως η LOSARTAN. Ορισμένοι χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΝΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που ανταγωνίζονται τον ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ II ΤΥΠΟΥ 1. Περιλαμβάνονται αναλόγοι της ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ II όπως η SARALASIN και οι διφαινυλιμιδαζόλες όπως η LOSARTAN. Ορισμένοι χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΝΣΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.