BROMAZEPAM
Βρωμαζεπάμη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία **αγχολυτικό**, Κωδικός ATC: N05BA08 ### Μηχανισμός δράσης Οι κεντρικές δράσεις των βενζοδιαζεπινών διαμεσολαβούνται μέσω της ενίσχυσης της GABAεργικής νευροδιαβίβασης στις ανασταλτικές συνάψεις.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
F41 Άλλες αγχώδεις διαταραχές
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άγχος
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος LEXOTANIL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Χορήγηση: έως τρεις φορές την ημέρα
- Δόση έναρξης: 1,5 mg
- Τιτλοποίηση: Η θεραπεία σε περιπατητικούς ασθενείς πρέπει να αρχίζει με χαμηλές δόσεις που βαθμιαία αυξάνονται μέχρι το βέλτιστο επίπεδο.
-
Ενήλικες (περιπατητική αγωγή)Δόση1,5 - 3 mgέως τρεις φορές την ημέρα
-
Ενήλικες (βαριές περιπτώσεις, νοσοκομείο)Δόση6 - 12 mgδύο ή τρεις φορές την ημέρα
-
ΠαιδιάΔεν ενδείκνυται
-
ΗλικιωμένοιΑπαιτούν χαμηλότερες δόσεις λόγω δυνητικά αυξημένης ευαισθησίας και αλλαγής της φαρμακοκινητικής.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία.
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΘα πρέπει να λαμβάνουν τη μικρότερη δυνατή δόση.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
-
Βαρεία μυασθένεια (myasthenia gravis)
-
Σύνδρομο άπνοιας ύπνου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΑμνησίαΟι ασθενείς θα πρέπει να διασφαλίσουν ότι θα είναι σε θέση να κοιμηθούν για αρκετές ώρες χωρίς διακοπή.
-
Ψυχιατρικές και παράδοξες αντιδράσειςΠληθυσμόςΠαιδιά και ηλικιωμένοιΣε περίπτωση εμφάνισης ανησυχίας, διέγερσης, ευερεθιστότητας, επιθετικότητας, παραισθήσεων, μανίας, εφιαλτών, ψευδαισθήσεων, ψύχωσης, ανάρμοστης συμπεριφοράς και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών συμπεριφοράς, η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να διακοπεί.
-
Διάρκεια θεραπείαςΗ διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι η μικρότερη δυνατή και να μην υπερβαίνει τις 8-12 εβδομάδες (συμπεριλαμβανομένης της σταδιακής μείωσης της δόσης). Η παράταση της θεραπείας πέραν αυτού του διαστήματος δεν θα πρέπει να γίνεται χωρίς επαναξιολόγηση της κατάστασης. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την περιορισμένη διάρκεια και την ανάγκη σταδιακής μείωσης της δόσης.
-
Αλλαγή σε βενζοδιαζεπίνη μικρής διάρκειας δράσηςΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν βενζοδιαζεπίνες με μακρά διάρκεια δράσηςΝα προειδοποιηθεί ο ασθενής έναντι της αλλαγής σε βενζοδιαζεπίνη μικρής διάρκειας δράσης, καθώς ενδέχεται να εμφανιστούν συμπτώματα απόσυρσης.
-
Ταυτόχρονη λήψη οινοπνεύματος/κατασταλτικών του ΚΝΣπροσοχήΗ ταυτόχρονη λήψη με οινόπνευμα ή/και κατασταλτικά του ΚΝΣ θα πρέπει να αποφεύγεται.
-
ΑνοχήΕνδέχεται να εμφανιστεί μείωση της αποτελεσματικότητας στις επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών μετά από την επαναλαμβανόμενη χρήση για μερικές εβδομάδες.
-
Χρήση σε παιδιάΠληθυσμόςΠαιδιάΝα μη χορηγούνται χωρίς προσεκτική εκτίμηση της σχετικής ανάγκης. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι η ελάχιστη δυνατή.
-
Χρήση σε ηλικιωμένουςΠληθυσμόςΗλικιωμένοιΝα λάβουν μειωμένη δόση.
-
Χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαΣυνιστάται η χορήγηση μικρότερης δόσης λόγω του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής.
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκειαΟι βενζοδιαζεπίνες δεν ενδείκνυνται για τη θεραπεία αυτών των ασθενών.
-
Ψυχωσική νόσοςΟι βενζοδιαζεπίνες δεν συνιστώνται ως κύρια θεραπεία.
-
Κατάθλιψη ή άγχος σχετιζόμενο με κατάθλιψηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σημεία και συμπτώματα καταθλιπτικής διαταραχής ή αυτοκτονικών τάσεωνΝα μην χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία. Η βρωμαζεπάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και το μέγεθος της συνταγής θα πρέπει να περιορίζεται.
-
Ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ ή φαρμάκουπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ ή φαρμάκουΝα χρησιμοποιούνται με ιδιαίτερη προσοχή.
-
Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργίαΙδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται κατά τη χορήγηση Βρωμαζεπάμη.
-
ΕξάρτησηπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ ή ναρκωτικών ουσιώνΤο Βρωμαζεπάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή, καθώς ο κίνδυνος εξάρτησης είναι μεγαλύτερος.
-
Στερητικά συμπτώματα / Υποτροπή άγχουςΣυνιστάται η ελάττωση της δόσης να γίνεται βαθμιαία για την αποφυγή στερητικών φαινομένων και υποτροπής μετά την απότομη διακοπή της θεραπείας.
-
ΛακτόζηαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λάβουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ενώσεις που αναστέλλουν βασικά οξειδωτικά ηπατικά ένζυμαπαρακολούθησηΕνίσχυση της δράσης των βενζοδιαζεπινών
-
προσοχήΕπιμήκυνση του χρόνου ημιζωής της βρωμαζεπάμης, μείωση του χρόνου κάθαρσης (κατά 50%)
-
Προπανολόλη (πιθανώς)προσοχήΕπιμήκυνση του χρόνου ημιζωής της βρωμαζεπάμης, μείωση του χρόνου κάθαρσης
-
προσοχήΑυξημένη έκθεση στη βρωμαζεπάμη (αύξηση AUC κατά 2,4 φορές), αυξημένη ημιζωή (αύξηση 1,9 φορές)
-
ΑλκοόλαντένδειξηΣοβαρότερες παρενέργειες όπως καταστολή και καρδιοαναπνευστική καταστολή, προσθετική επίδρασηΣύστασηΝα αποφεύγεται
-
Άλλα κατασταλτικά του Κεντρικού Νευρικού ΣυστήματοςπροσοχήΣοβαρότερες παρενέργειες όπως καταστολή και καρδιοαναπνευστική καταστολή, προσθετική επίδρασηΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Ναρκωτικά αναλγητικάπροσοχήΕνίσχυση του αισθήματος της ευφορίας, αυξημένη εξάρτηση από το φάρμακο
-
Αντιψυχωτικά (νευροληπτικά)προσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό ΣύστημαΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Αγχολυτικά/κατασταλτικάπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό ΣύστημαΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Ορισμένοι αντικαταθλιπτικοί παράγοντεςπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό ΣύστημαΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
ΟπιοειδήπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίαςΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους
-
ΑντισπασμωδικάπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό ΣύστημαΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Κατασταλτικά Η1-αντιισταμινικάπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης στο Κεντρικό Νευρικό ΣύστημαΣύστασηΧρήση με προσοχή
-
Φάρμακα, τα οποία καταστέλλουν την αναπνευστική λειτουργίαπροσοχήΚαταστολή της αναπνευστικής λειτουργίαςΣύστασηΙδιαίτερη προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτικό σοκ
- Αγγειοοίδημα
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αποπροσανατολισμός
- Συγχυτική κατάσταση
- Διαταραχές γενετήσιας ορμής
- Κατάθλιψη
- συναισθηματικές διαταραχές και διαταραχές διάθεσης
- φαρμακευτική εξάρτηση
- φαρμακευτική κατάχρηση
- Ανησυχία (ως παράδοξη αντίδραση)
- διέγερση (ως παράδοξη αντίδραση)
- ευερεθιστότητα (ως παράδοξη αντίδραση)
- επιθετικότητα (ως παράδοξη αντίδραση)
- παραλήρημα (ως παράδοξη αντίδραση)
- οργή (ως παράδοξη αντίδραση)
- εφιάλτες (ως παράδοξη αντίδραση)
- ψευδαισθήσεις (ως παράδοξη αντίδραση)
- ψύχωση (ως παράδοξη αντίδραση)
- ανάρμοστη συμπεριφορά (ως παράδοξη αντίδραση)
- νευρικότητα (ως παράδοξη αντίδραση)
- άγχος (ως παράδοξη αντίδραση)
- ανώμαλα όνειρα (ως παράδοξη αντίδραση)
- υπερδραστηριότητα (ως παράδοξη αντίδραση)
- Σύνδρομο απόσυρσης
- Κόπωση
- Προχωρητική αμνησία
- Επηρεασμένη μνήμη
- Υπνηλία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Μειωμένη εγρήγορση
- Αταξία
- Διπλωπία
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Καρδιακή ανακοπή
- Αναπνευστική καταστολή
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Μυϊκή αδυναμία
- Κατακράτηση ούρων
- Πτώσεις
- κατάγματα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Μη γνωστέςΆγχος (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑνάρμοστη συμπεριφορά (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικό σοκΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑνησυχία (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑνώμαλα όνειρα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑταξίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔιέγερση (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές γενετήσιας ορμήςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΔιπλωπίαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΕπηρεασμένη μνήμηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕπιθετικότητα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΕυερεθιστότητα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΕφιάλτες (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚάταγμαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚόπωσηΓενικές
-
Μη γνωστέςΜειωμένη εγρήγορσηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΝευρικότητα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΟργή (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΠαραλήρημα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΠροχωρητική αμνησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠτώσειςΤραυματισμοί
-
Μη γνωστέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣυναισθηματικές διαταραχές και διαταραχές διάθεσηςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο απόσυρσηςΓενικές
-
Μη γνωστέςΥπερδραστηριότητα (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΦαρμακευτική εξάρτησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΦαρμακευτική κατάχρησηΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΨευδαισθήσεις (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΨύχωση (ως παράδοξη αντίδραση)Ψυχιατρικές διαταραχές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΈκθεση στο πρώτο τρίμηνο: Δε σχετίζεται με αύξηση στον κίνδυνο μείζονος παραμόρφωσης, αλλά ορισμένες μελέτες έχουν διαπιστώσει αυξημένο κίνδυνο στοματικού λαγόχειλου (μικρότερος από 2/1000). Θεραπεία σε υψηλή δόση, κατά το δεύτερο και/ή τρίτο τρίμηνο: Μείωση στις εμβρυϊκές ενεργές κινήσεις και ποικιλομορφία στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό. Κατά το τελευταίο στάδιο της κύησης: Σύνδρομο υποτονικού βρέφους (αξονική υποτονία, προβλήματα στον θηλασμό, μειωμένη πρόσληψη βάρους, αναστρέψιμα), αναπνευστική καταστολή ή άπνοια και υποθερμία (σε υψηλές δόσεις), συμπτώματα απόσυρσης στο νεογνό (υπερδιεγερσιμότητα, διέγερση, τρόμος). Η χρήση του Βρωμαζεπάμη κατά τη διάρκεια της κύησης ενδέχεται να εξεταστεί, εάν οι θεραπευτικές ενδείξεις και η δοσολογία τηρούνται αυστηρά. Εάν είναι απαραίτητη κατά το τελευταίο στάδιο, υψηλές δόσεις θα πρέπει να αποφεύγονται και τα συμπτώματα απόσυρσης και/ή το σύνδρομο υποτονικού βρέφους θα πρέπει να παρακολουθούνται στο νεογνό.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΚαθώς η βρωμαζεπάμη περνά στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- υπνηλία
- αταξία
- δυσαρθρία
- νυσταγμό
- ψεύδισμα στην ομιλία
- απώλεια αντανακλαστικών
- άπνοια
- υπόταση
- καρδιοαναπνευστική καταστολή
- κώμα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
αγχολυτικό, Κωδικός ATC: N05BA08
Μηχανισμός δράσης
Οι κεντρικές δράσεις των βενζοδιαζεπινών διαμεσολαβούνται μέσω της ενίσχυσης της GABAεργικής νευροδιαβίβασης στις ανασταλτικές συνάψεις. Επί παρουσίας βενζοδιαζεπινών, η συγγένεια του GABA υποδοχέα για το νευροδιαβιβαστή ενισχύεται μέσω θετικής αλλοστερικής ρύθμισης οδηγώντας σε αυξημένη δράση απελευθερωμένου GABA στη μετασυναπτική διαμεμβρανική ροή ιόντων χλωρίου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε χαμηλές δόσεις, το Βρωμαζεπάμη ελαττώνει εκλεκτικά την ένταση και το άγχος. Σε υψηλές δόσεις, παρουσιάζει κατασταλτικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες.
Απορρόφηση
Απορροφάται ταχέως και επιτυγχάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 2 ωρών μετά από την από στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου βρωμαζεπάμης είναι 60%. Η τροφή ενδέχεται να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της βρωμαζεπάμης, ωστόσο, η κλινική σημασία του δεν έχει τεκμηριωθεί. Κατά τη διάρκεια πολλών δόσεων βρωμαζεπάμης, η έκταση της απορρόφησης παραμένει σταθερή. Παρατηρούνται προβλέψιμες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης και επιβεβαιώνουν τη γραμμική κινητική για το φάρμακο. Η συγκέντρωση σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 5 έως 9 ημέρες. Κατόπιν χορήγησης πολλαπλών από του στόματος δόσεων των 3 mg τρεις φορές ημερησίως, η μέση ανώτατη σταθερή συγκέντρωση βρωμαζεπάμης ήταν 120 ng/mL, η οποία είναι 3 με 4 φορές υψηλότερη από την τιμή που παρατηρήθηκε μετά από μία δόση των 3 mg.
Κατανομή
Μετά την απορρόφηση, η βρωμαζεπάμη κατανέμεται ταχέως στο σώμα. Κατά μέσο όρο 70% της βρωμαζεπάμης είναι συνδεδεμένη με υδροφοβική αλληλεπίδραση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Οι εταίροι της δέσμευσης είναι η αλβουμίνη και η α1-οξική γλυκοπρωτεΐνη. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 50 λίτρα.
Μεταβολισμός
Η βρωμαζεπάμη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Δεν σχηματίζονται μεταβολίτες με χρόνο ημιζωής μεγαλύτερο από αυτό του γονικού φαρμάκου. Ποσοτικά, δύο μεταβολίτες κυριαρχούν, 3-υδροξυ-βρωμαζεπάμη (λιγότερο ενεργή από τη βρωμαζεπάμη) και 2-(2-αμινο-5-βρωμο-3-υδροξυβενζόϋλο) πυριδίνη (ανενεργή). Η βρωμαζεπάμη μεταβολίζεται, τουλάχιστον εν μέρους, μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP450). Ωστόσο, τα ειδικά ισοένζυμα CYP που εμπλέκονται δεν έχουν εντοπιστεί. Ωστόσο, οι παρατηρήσεις ότι ο ισχυρός αναστολέας CYP3A4 (ιτρακοναζόλη) και ο μέτριος αναστολέας CYP2C9 (φλουκοναζόλη) δεν είχαν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βρωμαζεπάμης υποδεικνύουν ότι τα συγκεκριμένα ισοένζυμα δεν εμπλέπονται σε μεγάλο βαθμό. Η έκδηλη αλληλεπίδραση με τη φλουβοξαμίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις) οδηγεί στη συνεμπλοκή του CYP1A2.
Αποβολή
Η βρωμαζεπάμη έχει ημιζωή αποβολής περίπου 20 ωρών και κάθαρση αποβολής περίπου 40 ml/λεπτό. Ο μεταβολισμός είναι το βασικό μονοπάτι αποβολής για το φάρμακο. Η ανάκτηση από τα ούρα της αμετάβλητης βρωμαζεπάμης είναι μόνο 2% και των συζευγμένων γλυκουρονιδίων της 3-υδροξυ-βρωμαζεπάμης και της 2-(2-αμινο-5-βρωμο-3-υδροξυβενζοϋλο) πυριδίνης είναι 27% και 40% της χορηγηθείσας δόσης, αντίστοιχα.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς ενδέχεται να έχουν σημαντικά υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις, μικρότερο όγκο κατανομής, αυξημένο ελεύθερο κλάσμα ορού, μικρότερη κάθαρση και επομένως παρατεταμένη ημιζωή αποβολής. Αυτό υποδεικνύει ότι οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της βρωμαζεπάμης σε οποιονδήποτε χορηγούμενο δοσολογικό ρυθμό θα είναι κατά μέσο όρο σχεδόν διπλάσιες σε ένα ηλικιωμένο άτομο συγκριτικά με ένα άτομο μικρότερη ηλικίας (βλ. Δοσολογία).
Γηριατρικός πληθυσμός Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών φαίνεται να είναι μεγαλύτερες σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σχέση με τους νεότερους, ακόμη και με παρόμοιες συγκεντρώσεις βενζοδιαζεπίνης στο πλάσμα, ενδεχομένως λόγω αλλαγών στην αλληλεπίδραση φαρμάκου-υποδοχέα, στους μηχανισμούς μετά την πρόσδεση στον υποδοχέα και στη λειτουργία των οργάνων, που σχετίζονται με την ηλικία. Συστήνεται μείωση της δόσης σε ασθενείς άνω των 50 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη φαρμακοκινητική μελέτη και δεν έχουν συλλεχθεί φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις) Δεν έχει διεξαχθεί επίσημη φαρμακοκινητική μελέτη και δεν έχουν συλλεχθεί φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αγχολυτικό, Κωδικός ATC: N05BA08 ### Μηχανισμός δράσης Οι κεντρικές δράσεις των βενζοδιαζεπινών διαμεσολαβούνται μέσω της ενίσχυσης της GABAεργικής νευροδιαβίβασης στις ανασταλτικές συνάψεις. Επί παρουσίας…
Απορρόφηση Απορροφάται ταχέως και επιτυγχάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εντός 2 ωρών μετά από την από στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του δισκίου βρωμαζεπάμης είναι 60%. Η τροφή ενδέχεται να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βρωμαζεπάμη είναι μια λιπόφιλη, μακράς δράσης βενζοδιαζεπίνη με κατασταλτικές, υπνωτικές, αγχολυτικές και μυοχαλαρωτικές ιδιότητες. Δεν διαθέτει αντικαταθλιπτικές ιδιότητες. Η βρωμαζεπάμη, όπως και άλλες βενζοδιαζεπίνες, παρουσιάζει κίνδυνο κατάχρησης, κακής χρήσης και εξάρτησης. Σύμφωνα με πολλούς ψυχιατρικούς εμπειρογνώμονες, η βρωμαζεπάμη έχει μεγαλύτερο δυναμικό κατάχρησης από άλλες βενζοδιαζεπίνες λόγω της γρήγορης απορρόφησης και της ταχείας έναρξης δράσης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βρωμαζεπάμη δεσμεύεται στον υποδοχέα GABA-A, προκαλώντας μια διαμορφωτική αλλαγή και ενισχύοντας τις ανασταλτικές της επιδράσεις. Άλλοι νευροδιαβιβαστές δεν επηρεάζονται.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 84% μετά από από του στόματος χορήγηση. Ο χρόνος για τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση είναι 1-4 ώρες. Η βρωμαζεπάμη απορροφάται γενικά καλά μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Ουροκαθάρσεις: Ουρικά (69%), ως μεταβολίτες
- Όγκος κατανομής: 1.56 L/kg
- Κάθαρση: 0.82 mL/min/kg
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
70%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός, μέσω οξειδωτικών οδών (μέσω ενός ενζύμου που ανήκει στην οικογένεια των ενζύμων κυτοχρώματος P450). Ένας από τους κύριους μεταβολίτες είναι η 3-υδροξυβρωμαζεπάμη. Είναι φαρμακολογικά ενεργή και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι παρόμοιος με αυτόν της μητρικής ένωσης.
Η βρωμαζεπάμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 3-Υδροξυβρωμαζεπάμη.
Ηπατικός, μέσω οξειδωτικών οδών (μέσω ενός ενζύμου που ανήκει στην οικογένεια των ενζύμων κυτοχρώματος P450). Ένας από τους κύριους μεταβολίτες είναι η 3-υδροξυβρωμαζεπάμη. Είναι φαρμακολογικά ενεργή και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι παρόμοιος με αυτόν της μητρικής ένωσης. Οδός Απέκκρισης: Ουρικά (69%), ως μεταβολίτες Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 10-20 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10-20 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογικής
Παράγοντες που ανακουφίζουν από το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα του υποδοχέα-ιοντοφόρου του ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των θυλών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΕΑ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του θύρου· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογικής
Παράγοντες που ανακουφίζουν από το ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΓΧΟΥΣ, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συνήθως στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα του υποδοχέα-ιοντοφόρου του ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, GABA-A) φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν οι ρυθμιστές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα ανοίγματος των θυλών χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΕΑ· μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια ανοίγματος του θύρου· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.