Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01DD04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CEFTRIAXONE

Κεφτριαξόνη

Οι από του στόματος μορφές των κεφαλοσπορινών γ' γενεάς καθώς και οι νεώτερες κινολόνες που χορηγούνται από το στόμα ή για τοπική οφθαλμική ή ωτική χρήση διατίθενται με Ειδική συνταγή φυλασσόμενη επί διετία (σύμφωνα με σχετική Εγκύκλιο του ΕΟΦ).

Chemical structure of CEFTRIAXONE

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Bλ. Kεφοταξίμη. Γονοκοκκικές λοιμώξεις από στελέχη ανθεκτικά στην πενικιλλίνη. Xημειοπροφύλαξη σε χειρουργικές επεμβάσεις.
medication
SPC-ROCEPHIN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδομυϊκή, Ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση
Χορήγηση:
Μια φορά την ημέρα (κάθε 24 ώρες)
Δόση έναρξης:
1-2 g
Τιτλοποίηση:
Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί στα 4 g ημερησίως διηρημένα σε δύο δόσεις σε σοβαρές περιπτώσεις ή σε λοιμώξεις από μικροοργανισμούς μέτριας ευαισθησίας.
  • Ενήλικοι και παιδιά άνω των 12 ετών
    Δόση1-2 g μια φορά την ημέρα
    Μέγ. δόση4 g ημερησίως διηρημένα σε δύο δόσεις
    Σε σοβαρές περιπτώσεις, ή σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς μέτριας ευαισθησίας
  • Νεογνά (μέχρι 14 ημερών)
    Δόση20-50 mg/kg ημερησίως
    Μέγ. δόση50 mg/kg ημερησίως
    Δεν είναι απαραίτητο να γίνεται διαχωρισμός μεταξύ προώρων και βρεφών με πλήρη χρόνο κύησης.
  • Νεογνά, βρέφη και παιδιά (15 ημερών μέχρι 12 ετών)
    Δόση20-80 mg/kg ημερησίως
  • Παιδιά με βάρος 50 ή περισσοτέρων κιλών
    Πρέπει να χρησιμοποιείται το σύνηθες δοσολογικό σχήμα του ενηλίκου.
  • Βαριά νεφρική ανεπάρκεια
    Μέγ. δόση2 g την ημέρα
    κάθαρση κρεατινίνης <10 ml ανά λεπτό
  • Ασθενείς που κάνουν αιμοδιύλιση
    Δεν χρειάζεται συμπληρωματική δόση μετά το τέλος της. Οι συγκεντρώσεις στον ορό πρέπει να ελέγχονται για να καθορίζεται εάν είναι απαραίτητες οι ρυθμίσεις της δοσολογίας.
  • Βρέφη και παιδιά με μηνιγγίτιδα
    Δόση100mg/kg (μέχρι το μέγιστο των 4 g) αρχικά, στη συνέχεια συνολική ημερήσια δόση 100mg/kg (μέχρι το μέγιστο των 4g ημερησίως διηρημένο σε 2 δόσεις)
    Ελάχιστη διάρκεια θεραπείας: Neisseria meningitidis 4 ημέρες, Haemophilus influenzae 6 ημέρες, Streptococcus pneumoniae 7 ημέρες. Συνήθης διάρκεια 7-14 ημέρες.
  • Παιδιά και ενήλικες με Lyme Borreliosis
    Δόση50 mg/kg μια φορά την ημέρα για 14 ημέρες
    Μέγ. δόση2 g
  • Γονόρροια
    Δόση250 mg ενδομυϊκά μια φορά
  • Προεγχειρητική προφύλαξη
    Δόση1-2 g, ανάλογα με τον κίνδυνο λοίμωξης, 30-90 λεπτά πριν την επέμβαση
    Για ορθοκολικές επεμβάσεις, μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς 5-nitroimidazole (π.χ. ornidazole).
block
SPC-ROCEPHIN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην κατηγορία των κεφαλοσπορινών
  • Υπερευαισθησία στην πενικιλλίνη
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην κατηγορία των αντιβιοτικών β-λακτάμης
  • Νεογνά με υπερχολερυθριναιμία
    ΠληθυσμόςΝεογνά
  • Πρόωρα νεογνά
    ΠληθυσμόςΠρόωρα νεογνά
  • Πρόωρα νεογέννητα προσαρμοσμένης ηλικίας μέχρι 41 εβδομάδων (εβδομάδες κύησης + εβδομάδες μετά τη γέννηση)
  • Πλήρους κύησης νεογέννητα (ηλικίας μέχρι 28 ημερών) με Ίκτερο, ή με υποαλβουμιναιμία ή οξέωση λόγω του ότι οι παθήσεις αυτές επηρεάζουν δυσμενώς τη ικανότητα της σύνδεσης της χολερυθρίνης
    ΠληθυσμόςΠλήρους κύησης νεογέννητα (ηλικίας μέχρι 28 ημερών)
  • Απαιτείται (ή αναμένεται να χρειασθεί) θεραπεία με ασβέστιο ή εγχύσεις που περιέχουν ασβέστιο λόγω του κινδύνου καθίζησης κεφτριαξόνης-ασβεστίου
  • Αντενδείξεις στη λιδοκαΐνη πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πριν την ενδομυϊκή ένεση της κεφτριαξόνης, όταν η λιδοκαΐνη χρησιμοποιείται ως διαλύτης.
warning
SPC-ROCEPHIN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Εξετάζεται η πιθανότητα εμφάνισης ακόμη και αν ο ασθενής δεν είναι γνωστό εάν είναι αλλεργικός ή έχει εκτεθεί στο παρελθόν
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    Να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς σε δίαιτα με ελεγχόμενη ποσότητα νατρίου
  • Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
    ΠληθυσμόςΕνήλικες και παιδιά
    Εάν ο ασθενής αναπτύξει αναιμία ενώ λαμβάνει κεφτριαξόνη, η διάγνωση αναιμίας σχετιζόμενης με κεφαλοσπορίνες, πρέπει να εξετάζεται ως ενδεχόμενο και να διακόπτεται η χρήση της κεφτριαξόνης μέχρι να προσδιοριστεί η αιτιολογία
  • Διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD)
    Εξετάζεται σε όλους τους ασθενείς που εκδηλώνουν διάρροια, μετά από χρήση αντιβιοτικών. Είναι απαραίτητο το προσεκτικό ιατρικό ιστορικό, εφόσον η CDAD έχει αναφερθεί ότι εκδηλώνεται έως και 2 μήνες μετά τη λήψη αντιβακτηριακών παραγόντων. Εάν υπάρχει πιθανή ή επιβεβαιωμένη CDAD, η συνεχιζόμενη χρήση αντιβιοτικής αγωγής που δε στοχεύει εναντίον του C. difficile, πιθανόν να πρέπει να διακοπεί. Πρέπει να γίνει κατάλληλη διαχείριση υγρών και ηλεκτρολυτών, συμπλήρωμα πρωτεϊνών, αντιβιοτική αγωγή ενάντια στον C. difficile και χειρουργική εκτίμηση.
  • Αναμολύνσεις με ανθεκτικούς μικροοργανισμούς
    Μπορεί να συμβούν όπως και με άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες.
  • Σκιές στη χοληδόχο κύστη (ιζήματα αλάτων ασβεστίου της κεφτριαξόνης)
    Εμφανίζονται συνήθως μετά τη χορήγηση δόσεων μεγαλύτερων των συνιστώμενων και εξαφανίζονται μετά το τέλος ή τη διακοπή της θεραπείας. Σπάνια έχουν συσχετισθεί με συμπτώματα. Εάν σε κάποια περιστατικά εμφανιστούν συμπτώματα, συνιστάται συντηρητική μη-χειρουργική αντιμετώπιση. Η διακοπή της θεραπείας με Rocephin στις περιπτώσεις αυτές αφήνεται στην κρίση του κλινικού ιατρού.
  • Αλληλεπίδραση με προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο
    ΠληθυσμόςΝεογέννητα ηλικίας μικρότερης του 1 μηνός
    Έχουν περιγραφεί περιστατικά θανάτων λόγω παρουσίας ιζημάτων κεφτριαξόνης-ασβεστίου στους πνεύμονες και τους νεφρούς. Δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να χορηγείται ταυτόχρονα με ενδοφλέβια διαλύματα που να περιέχουν ασβέστιο, ακόμα και αν χρησιμοποιούνται διαφορετικοί ενδοφλέβιοι καθετήρες από διαφορετικά σημεία.
  • Αλληλεπίδραση με προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 28 ημερών
    Και διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο είναι δυνατό να χορηγηθούν το ένα μετά το άλλο αν χρησιμοποιηθούν καθετήρες έγχυσης τοποθετημένοι σε διαφορετικά σημεία ή οι καθετήρες αντικατασταθούν ή καθαρισθούν μεταξύ των εγχύσεων με φυσιολογικό ορό, ώστε να αποφευχθεί η δημιουργία ιζήματος. Εναλλακτικά, η χορήγηση TPN μπορεί να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της χορήγησης της κεφτριαξόνης λαμβάνοντας υπόψη τη συμβουλή για καθαρισμό των καθετήρων μεταξύ των χορηγήσεων.
  • Αλληλεπίδραση με προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που απαιτείται η συνεχής χορήγηση διαλυμάτων ολικής παρεντερικής διατροφής (TPN) που περιέχουν ασβέστιο
    Οι λειτουργοί υγείας δυνατόν να λάβουν υπόψη τη χρήση εναλλακτικής αντιβακτηριακής θεραπείας με σχήματα για τα οποία δεν υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος καθίζησης. Σε περίπτωση που η χρήση κεφτριαξόνης είναι απαραίτητη, τα διαλύματα TPN και η κεφτριαξόνη δυνατό να χορηγηθούν ταυτόχρονα αλλά από διαφορετικούς καθετήρες τοποθετημένους σε διαφορετικά σημεία.
  • Παγκρεατίτιδα
    Αναφέρθηκαν σπάνια περιστατικά, πιθανόν λόγω απόφραξης των χοληφόρων. Οι περισσότεροι ασθενείς παρουσίασαν παράγοντες κινδύνου για στάση και ίζημα χοληφόρων. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κύριος ή δευτερεύων ρόλος του Rocephin στη δημιουργία ιζήματος στα χοληφόρα.
  • Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
    Σε σοβαρή νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με τις χορηγούμενες συστάσεις.
  • Χολερυθρινική εγκεφαλοπάθεια
    ΠληθυσμόςΝεογνά, ιδιαίτερα πρόωρα
    Το Rocephin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στα νεογνά, ιδιαίτερα τα πρόωρα, που έχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν χολερυθρινική εγκεφαλοπάθεια (βλ. Αντενδείξεις).
  • Γενική αίματος
    Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας, εξετάσεις γενικής αίματος πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα.
  • Χρήση λιδοκαΐνης ως διαλύτη
    Τα διαλύματα κεφτριαξόνης πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για ενδομυϊκή ένεση.
swap_horiz
SPC-ROCEPHIN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Διουρητικά (π.χ. φουροσεμίδη)
    παρακολούθηση
    Δεν έχει παρατηρηθεί βλάβη της νεφρικής λειτουργίας μετά από ταυτόχρονη χορήγηση υψηλών δόσεων Rocephin.
  • Αμινογλυκοσίδες
    παρακολούθηση
    Δεν υπάρχει απόδειξη ότι το Rocephin αυξάνει τη νεφροτοξικότητα.
  • Αιθυλική αλκοόλη
    παρακολούθηση
    Δεν έχει παρατηρηθεί ενέργεια παρόμοια με εκείνη της δισουλφιράμης.
  • Διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο (π.χ. διάλυμα Ringer’s, διάλυμα Hartman’s)
    αντένδειξη
    Κίνδυνος καθίζησης κεφτριαξόνης-ασβεστίου.
    ΣύστασηΝα μην χρησιμοποιούνται για ανασύσταση ή αραίωση. Να μην χορηγούνται ταυτόχρονα με ενδοφλέβια διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο. Μπορούν να χορηγούνται διαδοχικά σε ασθενείς (εκτός νεογνών) εφόσον οι γραμμές ξεπλένονται.
  • Χλωραμφενικόλη
    παρακολούθηση
    Ανταγωνιστικές δράσεις.
  • αντένδειξη
    Ασυμβατότητα.
  • αντένδειξη
    Ασυμβατότητα.
  • αντένδειξη
    Ασυμβατότητα.
  • Αμινογλυκοσίδες
    αντένδειξη
    Ασυμβατότητα.
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά από το στόμα
    προσοχή
    Μπορεί να έχει ανεπιθύμητη επίδραση στην αποτελεσματικότητα.
    ΣύστασηΧρήση συμπληρωματικών (μη ορμονικών) αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και τον επόμενο μήνα μετά το τέλος της.
sick
SPC-ROCEPHIN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Γαστρεντερικές διαταραχές
  • Πολτώδεις κενώσεις ή διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετοι
  • Στοματίτιδα
  • Γλωσσίτιδα
  • Ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα
Αιματολογικές αλλοιώσεις
  • Ηωσινοφιλία
  • Λευκοπενία
  • Κοκκιοκυτταροπενία
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Θρομβοκυτταροπενία
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
  • Διαταραχές της πήξης
Δερματικές αντιδράσεις
  • Εξάνθημα
  • Αλλεργική δερματίτιδα
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
  • Οίδημα
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Σύνδρομο Lyell/τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Άλλες
  • Κεφαλαλγία
  • Ίλιγγος
  • Αυξημένες τιμές των ηπατικών ενζύμων
  • Συμπτωματική καθίζηση αλάτων ασβεστίου της κεφτριαξόνης στη χοληδόχο κύστη
  • Ολιγουρία
  • Αύξηση της κρεατινίνης του ορού
  • Μυκητίαση της γεννητικής οδού
  • Πυρετός
  • Ρίγη
  • Αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
  • Βρογχόσπασμο
Νεφρικό σύστημα
  • Καθίζηση του φαρμάκου στα νεφρικά σωληνάρια
Χοληδόχο σύστημα
  • Καθίζηση άλατος κεφτριαξόνης-ασβεστίου στη χοληδόχο κύστη
Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Φλεβικές αντιδράσεις
  • Πόνος κατά την ενδομυϊκή ένεση
Διαγνωστικές δοκιμασίες
  • Ψευδώς θετική δοκιμασία Coombs
  • Ψευδώς θετικά αποτελέσματα στις δοκιμασίες για γαλακτοζαιμία
  • Ψευδώς θετικά αποτελέσματα στις μη ενζυματικές μεθόδους προσδιορισμού της γλυκόζης στα ούρα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Πολτώδεις κενώσεις ή διάρροια
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    περίπου 2%
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    περίπου 2%
  • Έμετοι
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    περίπου 2%
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    περίπου 2%
  • Γλωσσίτιδα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    περίπου 2%
  • Ηωσινοφιλία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    περίπου 2%
  • Λευκοπενία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    περίπου 2%
  • Κοκκιοκυτταροπενία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    περίπου 2%
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    περίπου 2%
  • Θρομβοκυτταροπενία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    περίπου 2%
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    μη γνωστές
  • Εξάνθημα
    Δερματικές αντιδράσεις
    περίπου 1%
  • Αλλεργική δερματίτιδα
    Δερματικές αντιδράσεις
    περίπου 1%
  • Κνησμός
    Δερματικές αντιδράσεις
    περίπου 1%
  • Κνίδωση
    Δερματικές αντιδράσεις
    περίπου 1%
  • Οίδημα
    Δερματικές αντιδράσεις
    περίπου 1%
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δερματικές αντιδράσεις
    μη γνωστές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δερματικές αντιδράσεις
    μη γνωστές
  • Σύνδρομο Lyell/τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δερματικές αντιδράσεις
    μη γνωστές
  • Κεφαλαλγία
    Άλλες
    σπάνιες
  • Ίλιγγος
    Άλλες
    σπάνιες
  • Αυξημένες τιμές των ηπατικών ενζύμων
    Άλλες
    σπάνιες
  • Συμπτωματική καθίζηση αλάτων ασβεστίου της κεφτριαξόνης στη χοληδόχο κύστη
    Άλλες
    σπάνιες
  • Ολιγουρία
    Άλλες
    σπάνιες
  • Αύξηση της κρεατινίνης του ορού
    Άλλες
    σπάνιες
  • Μυκητίαση της γεννητικής οδού
    Άλλες
    σπάνιες
  • Πυρετός
    Άλλες
    σπάνιες
  • Ρίγη
    Άλλες
    σπάνιες
  • Αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
    Άλλες
    σπάνιες
  • Βρογχόσπασμο
    Άλλες
    σπάνιες
  • Επιλοίμωξη από μικροοργανισμούς μη ευαίσθητους στην κεφτριαξόνη
    Λοιπές
    Μπορεί να εμφανιστεί
  • Ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    σπάνια / πολύ σπάνιες
  • Παγκρεατίτιδα
    Λοιπές
    μεμονωμένες αναφορές
  • Διαταραχές της πήξης
    Αιματολογικές αλλοιώσεις
    πολύ σπάνιες
  • Καθίζηση του φαρμάκου στα νεφρικά σωληνάρια
    Νεφρικό σύστημα
    Πολύ σπάνια
  • Καθίζηση άλατος κεφτριαξόνης-ασβεστίου στη χοληδόχο κύστη
    Χοληδόχο σύστημα
    Κυρίως σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη
  • Φλεβικές αντιδράσεις
    Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    σπάνια περιστατικά
  • Πόνος κατά την ενδομυϊκή ένεση
    Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    Παρουσιάζεται
  • Ψευδώς θετική δοκιμασία Coombs
    Διαγνωστικές δοκιμασίες
    σπάνια
  • Ψευδώς θετικά αποτελέσματα στις δοκιμασίες για γαλακτοζαιμία
    Διαγνωστικές δοκιμασίες
    Μπορεί να συμβεί
  • Ψευδώς θετικά αποτελέσματα στις μη ενζυματικές μεθόδους προσδιορισμού της γλυκόζης στα ούρα
    Διαγνωστικές δοκιμασίες
    Μπορεί να συμβεί
pregnant_woman
SPC-ROCEPHIN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more
  • Κύηση
    Άγνωστο
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η κεφτριαξόνη δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση μυκοπεπτιδίου στο κυτταρικό τοίχωμα των βακτηρίων. Η βήτα-λακταμική ομάδα της κεφτριαξόνης συνδέεται με καρβοξιπεπτιδάσες, ενδοπεπτιδάσες και τρανσπεπτιδάσες στην κυτταρική μεμβράνη των…
monitor_heart
SPC-ROCEPHIN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Μηχανισμός δράσης Η βακτηριοκτόνος ενέργεια της κεφτριαξόνης προκύπτει από την αναστολή της σύνθεσης του τοιχώματος των κυττάρων. Η κεφτριαξόνη ενεργεί in vitro εναντίον ενός ευρέος φάσματος κατά Gram-αρνητικών και Gram-θετικών μικροοργανισμών. Η…

biotech
SPC-ROCEPHIN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητική Η φαρμακοκινητική της κεφτριαξόνης είναι μη-γραμμική και όλες οι βασικές φαρμακοκινητικές παράμετροι, εκτός από το χρόνο ημιζωής, είναι δοσοεξαρτώμενες εάν βασίζονται σε ολικές συγκεντρώσεις φαρμάκου. Απορρόφηση Η μέγιστη συγκέντρωση…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός της κεφτριαξόνης είναι αμελητέος. Η κεφτριαξόνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα μέσω σπειραματικής διήθησης (60%) και μέσω της χολής (40%) (A633). Οδός Απέκκρισης: Το 33% έως 67% μιας δόσης κεφτριαξόνης απεκκρίθηκε στα ούρα…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Συνήθης δοσολογία

Ενήλικοι και παιδιά άνω των 12 ετών Η συνήθης δοσολογία είναι 1-2 g Rocephin χορηγούμενα μια φορά την ημέρα (κάθε 24 ώρες). Σε σοβαρές περιπτώσεις, ή σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μικροοργανισμούς μέτριας ευαισθησίας, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί στα 4 g ημερησίως διηρημένα σε δύο δόσεις.

Διάρκεια θεραπείας

Η διάρκεια της θεραπείας ποικίλλει ανάλογα με την εξέλιξη της νόσου. Όπως συμβαίνει με την αντιμικροβιακή θεραπεία γενικά, η χορήγηση Rocephin πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 48-72 ώρες μετά την πτώση του πυρετού στον ασθενή ή μετά από αποδεδειγμένη αρνητικοποίηση των καλλιεργειών.

Συνδυασμένη θεραπεία

Η συνεργική δράση μεταξύ Rocephin και αμινογλυκοσιδών έχει επιδειχθεί με πολλά Gram αρνητικά μικρόβια κάτω από πειραματικές συνθήκες. Αν και δεν είναι πάντοτε δυνατόν να προβλεφθεί η συνεργική δράση τέτοιων συνδυασμών, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε σοβαρές μικροβιακές λοιμώξεις, όπου απειλείται η ζωή. Εξαιτίας της φυσικής ασυμβατότητας, τα δύο φάρμακα πρέπει να χορηγούνται χωριστά στις συνιστώμενες δόσεις.

Μέθοδος χορήγησης

Κατά γενικό κανόνα τα διαλύματα πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως μετά την παρασκευή τους.

Τα ανασυσταμένα διαλύματα διατηρούν τη φυσική και χημική τους σταθερότητα για 6 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (ή 24 ώρες σε ψυγείο στους 2 - 8

o C). Το χρώμα τους κυμαίνεται από ανοικτό ως σκούρο κίτρινο, που εξαρτάται από τη συγκέντρωση και το χρόνο φύλαξης. Αυτό το χαρακτηριστικό της δραστικής ουσίας είναι άνευ σημασίας όσον αφορά στην αποτελεσματικότητα ή την ανοχή του φαρμάκου.

Ενδομυϊκή ένεση: για ενδομυϊκή ένεση, 1 g Rocephin διαλύεται σε 3,5 ml διαλύματος υδροχλωρικής λιδοκαΐνης 1% και ενίεται βαθιά στο σώμα ενός σχετικά μεγάλου μυός. Συνιστάται να μην ενίεται ποσότητα μεγαλύτερη του 1g στο ίδιο σημείο.

Το διάλυμα που περιέχει λιδοκαΐνη δεν πρέπει ποτέ να χορηγείται ενδοφλέβια.

Ενδοφλέβια ένεση: για την ενδοφλέβια ένεση διαλύουμε 1 g Rocephin σε 10 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα. Η ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να γίνεται σε διάστημα 2 - 4 λεπτών.

Ενδοφλέβια έγχυση: η έγχυση πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 30 λεπτά. Για την ενδοφλέβια έγχυση διαλύουμε 2 g Rocephin σε 40 ml από ένα από τα ακόλουθα, άνευ ασβεστίου, διαλύματα για έγχυση: χλωριούχο νάτριο 0,9%, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,45% + γλυκόζης 2,5%, γλυκόζη 5%, γλυκόζη 10%, δεξτράνη 6% σε γλυκόζη 5%, εγχύσεις υδροξυαιθυλικού αμύλου 6-10%, στείρου ύδατος για ενέσιμα. Τα διαλύματα του Rocephin δεν πρέπει να αναμιγνύονται με διαλύματα που περιέχουν άλλα αντιμικροβιακά φάρμακα ή με άλλους διαλύτες εκτός από αυτούς που προαναφέρθηκαν, δεδομένου ότι είναι δυνατόν να υπάρχει ασυμβατότητα.

Διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο Διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο (π.χ. διαλύματα Hartman ή διάλυμα Ringer’s) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την ανασύσταση της κεφτριαξόνης ή για την περαιτέρω αραίωση φιαλιδίου που έχει ανασυσταθεί για ενδοφλέβια χορήγηση λόγω του ότι είναι δυνατόν να δημιουργηθεί ίζημα. Η καθίζηση κεφτριαξόνης-ασβεστίου μπορεί επίσης να συμβεί όταν η κεφτριαξόνη αναμιχθεί με διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο στον ίδιο ενδοφλέβιο καθετήρα. Επομένως, η κεφτριαξόνη και διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο δεν πρέπει να αναμιγνύονται ή να χορηγούνται ταυτόχρονα (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 6.2).

Ιδιαίτερες δοσολογικές οδηγίες

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ηπατική βλάβη, δεν είναι ανάγκη να μειωθεί η δοσολογία με την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχει ηπατική δυσλειτουργία.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, δεν είναι ανάγκη να μειωθεί η δοσολογία του Rocephin εφόσον δεν υπάρχει ηπατική δυσλειτουργία. Μόνο σε περιπτώσεις βαριάς νεφρικής ανεπάρκειας (κάθαρση κρεατινίνης <10 ml ανά λεπτό) η δοσολογία του Rocephin δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g την ημέρα. Σε περιπτώσεις ασθενών με σοβαρή συνυπάρχουσα νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις της κεφτριαξόνης στο πλάσμα πρέπει να προσδιορίζονται σε τακτά διαστήματα και εάν είναι απαραίτητο η δόση πρέπει να προσαρμόζεται.

Σε ασθενείς που κάνουν αιμοδιύλιση δε χρειάζεται συμπληρωματική δόση μετά το τέλος της. Όμως οι συγκεντρώσεις στον ορό πρέπει να ελέγχονται για να καθορίζεται εάν είναι απαραίτητες οι ρυθμίσεις της δοσολογίας, επειδή ο βαθμός απέκκρισης σ’ αυτούς τους ασθενείς μπορεί να είναι μειωμένος.

Ηλικιωμένοι Οι δόσεις που συνιστώνται για τους ενήλικες δεν χρειάζονται τροποποίηση σε γηριατρικούς ασθενείς.

Παιδιά

Νεογνά, βρέφη και παιδιά μέχρι 12 ετών Τα παρακάτω δοσολογικά σχήματα συνιστώνται για χορήγηση μια φορά την ημέρα:

  • Νεογνά (μέχρι 14 ημερών): ημερήσια δόση 20-50 mg/kg. Η ημερήσια δόση να μην υπερβαίνει τα 50 mg/kg. Δεν είναι απαραίτητο να γίνεται διαχωρισμός μεταξύ προώρων και βρεφών με πλήρη χρόνο κύησης.

    Το Rocephin αντενδείκνυται σε νεογνά (≤ 28 ημερών) εάν απαιτείται θεραπεία (ή αναμένεται να απαιτείται) με ενδοφλέβια διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο, συμπεριλαμβανομένων συνεχών εγχύσεων που περιέχουν ασβέστιο, όπως η παρεντερική διατροφή εξαιτίας του κινδύνου καθίζησης της κεφτριαξόνης-ασβεστίου (βλέπε παράγραφο 4.3).

  • Νεογνά, βρέφη και παιδιά (15 ημερών μέχρι 12 ετών): ημερήσια δόση 20-80 mg/kg.

    Για παιδιά με βάρος 50 ή περισσοτέρων κιλών πρέπει να χρησιμοποιείται το σύνηθες δοσολογικό σχήμα του ενηλίκου.

    Ενδοφλέβιες δόσεις ≥ 50 mg/kg σωματικού βάρους πρέπει να χορηγούνται με έγχυση σε χρονικό διάστημα τουλάχιστον 30 λεπτών.

Μηνιγγίτιδα Σε περιπτώσεις βακτηριακής μηνιγγίτιδας σε βρέφη και παιδιά, η θεραπεία αρχίζει με δόσεις των 100mg/kg (μέχρι το μέγιστο των 4 g). Στη συνέχεια χορηγείται συνολική ημερήσια δόση 100mg/kg (μέχρι το μέγιστο των 4g ημερησίως διηρημένο σε 2 δόσεις). Από τη στιγμή που θα αναγνωριστούν οι υπεύθυνοι μικροοργανισμοί και η ευαισθησία τους, η δοσολογία μπορεί να μειωθεί αναλόγως. Η ελάχιστη διάρκεια της θεραπείας που έδειξε να είναι αποτελεσματική είναι: * Neisseria meningitidis 4 μέρες * Haemophilus influenzae 6 μέρες * Streptococcus pneumoniae 7 μέρες

Εντούτοις, η συνήθης διάρκεια θεραπείας είναι 7-14 ημέρες ανάλογα με το παθογόνο αίτιο.

Lyme Borreliosis 50 mg/kg μέχρι το ανώτερο 2 g σε παιδιά και ενήλικες, χορηγούμενο μια φορά την ημέρα για 14 ημέρες.

Γονόρροια (στελέχη που παράγουν και στελέχη που δεν παράγουν πενικιλλινάση). Μια απλή ενδομυϊκή δόση των 250 mg.

Προεγχειρητική προφύλαξη Μία μοναδική δόση των 1-2 g, ανάλογα με τον κίνδυνο λοίμωξης, χορηγούμενη 30-90 λεπτά πριν την επέμβαση. Σε ορθοκολικές χειρουργικές επεμβάσεις, η ταυτόχρονη χορήγηση του Rocephin με ή χωρίς 5-nitroimidazole, π.χ. ornidazole, έχει αποδειχθεί αποτελεσματική.

block

Αντενδείξεις

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Το Rocephin αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην κατηγορία των κεφαλοσπορινών. Ασθενείς που εμφανίζουν υπερευαισθησία στην πενικιλλίνη μπορεί επίσης να είναι αλλεργικοί στο Rocephin. Το Rocephin αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην κατηγορία των αντιβιοτικών β-λακτάμης. Τα νεογνά με υπερχολερυθριναιμία και τα πρόωρα νεογνά δεν πρέπει να λαμβάνουν αγωγή με κεφτριαξόνη. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η κεφτριαξόνη μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη δέσμευσή της με τη λευκωματίνη ορού και πιθανόν να εκδηλωθεί χολερυθρινική εγκεφαλοπάθεια. Το Rocephin αντενδείκνυται σε:

  • Πρόωρα νεογέννητα προσαρμοσμένης ηλικίας μέχρι 41 εβδομάδων (εβδομάδες κύησης + εβδομάδες μετά τη γέννηση)
  • Πλήρους κύησης νεογέννητα (ηλικίας μέχρι 28 ημερών) με:
  • Ίκτερο, ή με υποαλβουμιναιμία ή οξέωση λόγω του ότι οι παθήσεις αυτές επηρεάζουν δυσμενώς τη ικανότητα της σύνδεσης της χολερυθρίνης
  • Εάν απαιτείται (ή αναμένεται να χρειασθεί) θεραπεία με ασβέστιο ή εγχύσεις που περιέχουν ασβέστιο λόγω του κινδύνου καθίζησης κεφτριαξόνης-ασβεστίου (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 6.2). Αντενδείξεις στη λιδοκαΐνη πρέπει να λαμβάνονται υπόψη πριν την ενδομυϊκή ένεση της κεφτριαξόνης, όταν η λιδοκαΐνη χρησιμοποιείται ως διαλύτης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ROCEPHIN
expand_more
Όπως και με άλλες κεφαλοσπορίνες, αναφέρθηκαν επίσης αναφυλακτικές αντιδράσεις με αποτέλεσμα θάνατο, ακόμη και αν ένας ασθενής δεν είναι γνωστό εάν είναι αλλεργικός ή έχει εκτεθεί στο παρελθόν. Κάθε γραμμάριο Rocephin περιέχει 3,6 mmol νατρίου. Να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς σε δίαιτα με ελεγχόμενη ποσότητα νατρίου. Έχει παρατηρηθεί αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν κεφαλοσπορίνες συμπεριλαμβανομένου του Rocephin. Έχουν αναφερθεί σοβαρά περιστατικά αιμολυτικής αναιμίας, συμπεριλαμβανομένων θανάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ενήλικες και σε παιδιά. Εάν ο ασθενής αναπτύξει αναιμία ενώ λαμβάνει κεφτριαξόνη, η διάγνωση αναιμίας σχετιζόμενης με κεφαλοσπορίνες, πρέπει να εξετάζεται ως ενδεχόμενο και να διακόπτεται η χρήση της κεφτριαξόνης μέχρι να προσδιοριστεί η αιτιολογία Η διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile (CDAD) έχει αναφερθεί με τη χρήση όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του Rocephin και μπορεί να κυμαίνεται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες αλλάζει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου, το οποίο οδηγεί σε υπερανάπτυξη του C. difficile. Το C. difficile παράγει τοξίνες Α και Β, οι οποίες συμβάλλουν στην ανάπτυξη της CDAD. Η τοξίνη που παράγεται από στελέχη του C. difficile προκαλεί αυξημένη θνησιμότητα και θνητότητα, εφόσον αυτές οι λοιμώξεις μπορεί να είναι ανθεκτικές στην αντιμικροβιακή θεραπεία και πιθανόν να απαιτούν κολεκτομή. Η CDAD θα πρέπει να εξετάζεται σε όλους τους ασθενείς που εκδηλώνουν διάρροια, μετά από χρήση αντιβιοτικών. Είναι απαραίτητο το προσεκτικό ιατρικό ιστορικό, εφόσον η CDAD έχει αναφερθεί ότι εκδηλώνεται έως και 2 μήνες μετά τη λήψη αντιβακτηριακών παραγόντων. Εάν υπάρχει πιθανή ή επιβεβαιωμένη CDAD, η συνεχιζόμενη χρήση αντιβιοτικής αγωγής που δε στοχεύει εναντίον του C. difficile, πιθανόν να πρέπει να διακοπεί. Πρέπει να γίνει κατάλληλη διαχείριση υγρών και ηλεκτρολυτών, συμπλήρωμα πρωτεϊνών, αντιβιοτική αγωγή ενάντια στον C. difficile και χειρουργική εκτίμηση Όπως και με άλλους αντιμικροβιακούς παράγοντες, μπορεί να συμβούν αναμολύνσεις με ανθεκτικούς μικροοργανισμούς. Έχουν παρατηρηθεί σε υπερηχογραφήματα της χοληδόχου κύστης σκιές που έχουν ερμηνευθεί εσφαλμένα ως χολόλιθοι, συνήθως μετά τη χορήγηση δόσεων μεγαλύτερων των συνιστώμενων. Αυτές οι σκιές όμως είναι ιζήματα αλάτων ασβεστίου της κεφτριαξόνης που εξαφανίζονται μετά το τέλος ή τη διακοπή της θεραπείας με Rocephin. Σπάνια έχουν συσχετισθεί αυτά τα ευρήματα με συμπτώματα. Εάν σε κάποια περιστατικά εμφανιστούν συμπτώματα, συνιστάται συντηρητική μη-χειρουργική αντιμετώπιση. Η διακοπή της θεραπείας με Rocephin στις περιπτώσεις αυτές αφήνεται στην κρίση του κλινικού ιατρού. Αλληλεπίδραση με προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο: Έχουν περιγραφεί περιστατικά θανάτων λόγω παρουσίας ιζημάτων κεφτριαξόνης-ασβεστίου στους πνεύμονες και τους νεφρούς νεογέννητων ηλικίας μικρότερης του 1 μηνός. Σε μια τουλάχιστον περίπτωση είχε χορηγηθεί κεφτριαξόνη και ασβέστιο σε διαφορετικό χρόνο και από διαφορετικό ενδοφλέβιο καθετήρα. Εκτός από την περίπτωση των νεογέννητων, στα διαθέσιμα επιστημονικά στοιχεία δεν υπάρχουν αναφορές που να επιβεβαιώνουν ενδοαγγειακές καθιζήσεις σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο ή άλλα προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο. Μελέτες in vitro κατέδειξαν ότι τα νεογέννητα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καθιζήσεων κεφτριαξόνης-ασβεστίου σε σύγκριση με άλλες ηλικιακές ομάδες. Σε όλες τις ηλικιακές ομάδες ασθενών, η κεφτριαξόνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να χορηγείται ταυτόχρονα με ενδοφλέβια διαλύματα που να περιέχουν ασβέστιο, ακόμα και αν χρησιμοποιούνται διαφορετικοί ενδοφλέβιοι καθετήρες από διαφορετικά σημεία. Ωστόσο, σε ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 28 ημερών, η κεφτριαξόνη και διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο είναι δυνατό να χορηγηθούν το ένα μετά το άλλο αν χρησιμοποιηθούν καθετήρες έγχυσης τοποθετημένοι σε διαφορετικά σημεία ή οι καθετήρες αντικατασταθούν ή καθαρισθούν μεταξύ των εγχύσεων με φυσιολογικό ορό, ώστε να αποφευχθεί η δημιουργία ιζήματος. Σε ασθενείς που απαιτείται η συνεχής χορήγηση διαλυμάτων ολικής παρεντερικής διατροφής (TPN) που περιέχουν ασβέστιο, οι λειτουργοί υγείας δυνατόν να λάβουν υπόψη τη χρήση εναλλακτικής αντιβακτηριακής θεραπείας με σχήματα για τα οποία δεν υπάρχει παρόμοιος κίνδυνος καθίζησης. Σε περίπτωση που η χρήση κεφτριαξόνης είναι απαραίτητη σε ασθενείς για τους οποίους απαιτείται συνεχής ολική παρεντερική διατροφή (TPN), τα διαλύματα TPN και η κεφτριαξόνη δυνατό να χορηγηθούν ταυτόχρονα αλλά από διαφορετικούς καθετήρες τοποθετημένους σε διαφορετικά σημεία. Εναλλακτικά, η χορήγηση TPN μπορεί να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της χορήγησης της κεφτριαξόνης λαμβάνοντας υπόψη τη συμβουλή για καθαρισμό των καθετήρων μεταξύ των χορηγήσεων (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4, 4.8, 5.2 και 6.2). Έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Rocephin, πιθανόν λόγω απόφραξης των χοληφόρων. Οι περισσότεροι ασθενείς παρουσίασαν παράγοντες κινδύνου για στάση και ίζημα χοληφόρων π.χ. από προηγούμενη μείζονα θεραπεία, σοβαρή νόσο και ολική παρεντερική διατροφή. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κύριος ή δευτερεύων ρόλος του Rocephin στη δημιουργία ιζήματος στα χοληφόρα. Σε σοβαρή νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με τις χορηγούμενες συστάσεις. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Rocephin στα νεογνά, βρέφη και παιδιά έχει τεκμηριωθεί για τις δοσολογίες που περιγράφονται στο λήμμα “Δοσολογία και τρόπος χορήγησης”. Μελέτες έχουν αποδείξει ότι η κεφτριαξόνη, όπως και μερικές άλλες κεφαλοσπορίνες, μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη λευκωματίνη του ορού. Το Rocephin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στα νεογνά, ιδιαίτερα τα πρόωρα, που έχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν χολερυθρινική εγκεφαλοπάθεια (βλέπε παράγραφο 4.3). Κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας, εξετάσεις γενικής αίματος πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα. Σε περίπτωση που χρησιμοποιείται λιδοκαΐνη ως διαλύτης, τα διαλύματα κεφτριαξόνης πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο για ενδομυϊκή ένεση.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

Δεν έχει παρατηρηθεί μέχρι τώρα βλάβη της νεφρικής λειτουργίας μετά από ταυτόχρονη χορήγηση υψηλών δόσεων Rocephin και πολύ ισχυρών διουρητικών (π.χ. φουροσεμίδη). Δεν υπάρχει απόδειξη ότι το Rocephin αυξάνει τη νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών. Δεν έχει παρατηρηθεί ενέργεια παρόμοια με εκείνη της δισουλφιράμης, με την κατανάλωση οινοπνεύματος αμέσως μετά τη χορήγηση του Rocephin. Το Rocephin δεν περιέχει Ν-μεθυλο-θειοτετραζόλη που σχετίζεται με πιθανή δυσανεξία με την αιθυλική αλκοόλη και τα αιμορραγικά προβλήματα ορισμένων άλλων κεφαλοσπορινών. Η προβενεσίδη δεν επηρεάζει την αποβολή του Rocephin.

Σε μία μελέτη in vitro παρατηρήθηκαν ανταγωνιστικές δράσεις με το συνδυασμό χλωραμφενικόλης και κεφτριαξόνης.

Να μην χρησιμοποιούνται διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο, όπως διάλυμα Ringer’s ή διάλυμα Hart-mannn’s, για την ανασύσταση φιαλιδίων Rocephin ή για να αραιώνεται περαιτέρω ένα ανασυσταμένο φιαλίδιο για ενδοφλέβια χορήγηση, διότι μπορεί να σχηματιστεί ίζημα. Το ίζημα κεφτριαξόνης-ασβεστίου μπορεί επίσης να εκδηλωθεί όταν το Rocephin αναμιχθεί με διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο στην ίδια ενδοφλέβια γραμμή χορήγησης. Το Rocephin δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ενδοφλέβια διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο, συμπεριλαμβανομένων συνεχών εγχύσεων που περιέχουν ασβέστιο, όπως η παρεντερική διατροφή μέσω καθετήρα τριπλού αυλού (Y-site).

Εντούτοις, σε ασθενείς (εκτός των νεογνών), το Rocephin και τα διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο μπορούν να χορηγούνται διαδοχικά, το ένα μετά το άλλο, εφόσον οι γραμμές έγχυσης ξεπλένονται εντελώς μεταξύ των εγχύσεων με συμβατό διαλύτη.

Μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν πλάσμα ενηλίκων και νεογνών από αίμα ομφάλιου λώρου έδειξαν ότι τα νεογνά έχουν αυξημένο κίνδυνο καθίζησης του συμπλόκου κεφτριαξόνης-ασβεστίου.

Βασιζόμενοι σε βιβλιογραφικές αναφορές, η κεφτριαξόνη είναι ασύμβατη με αμσακρίνη, βανκομυκίνη, φλουκοναζόλη και με τις αμινογλυκοσίδες, και γι’ αυτό δεν πρέπει να χορηγείται στην ίδια συσκευή με αυτά.

Η κεφτριαξόνη μπορεί να έχει ανεπιθύμητη επίδραση στην αποτελεσματικότητα των από στόματος ορμονικών αντισυλληπτικών. Συνεπώς, ενδείκνυται η χρήση συμπληρωματικών (μη ορμονικών) αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατά τον επόμενο μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως είναι ήπιες και βραχείας διάρκειας.

Κατά τη χορήγηση του Rocephin παρατηρήθηκαν οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες, που ήταν αναστρέψιμες είτε αυτόματα είτε μετά τη διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου:

Ανεπιθύμητες ενέργειες ανά σύστημα

  • Γαστρεντερικές διαταραχές (περίπου 2% των περιστατικών): πολτώδεις κενώσεις ή διάρροια, ναυτία, έμετοι, στοματίτιδα και γλωσσίτιδα.
  • Αιματολογικές αλλοιώσεις (περίπου 2%): ηωσινοφιλία, λευκοπενία, κοκκιοκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, θρομβοκυτταροπενία. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις μη γνωστής συχνότητας ακοκκιοκυτταραιμίας (< 500/mm

3

) οι περισσότερες εκ των οποίων παρουσιάσθηκαν μετά από 10 μέρες θεραπεία με χορήγηση συνολικών δόσεων 20 g ή μεγαλύτερων.

  • Δερματικές αντιδράσεις (περίπου 1%): εξάνθημα, αλλεργική δερματίτιδα, κνησμός, κνίδωση, οίδημα. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις μη γνωστής συχνότητας σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stenens-Johnson ή σύνδρομο Lyell/τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
  • Άλλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: κεφαλαλγία και ίλιγγος, αυξημένες τιμές των ηπατικών ενζύμων, συμπτωματική καθίζηση αλάτων ασβεστίου της κεφτριαξόνης στη χοληδόχο κύστη, ολιγουρία, αύξηση της κρεατινίνης του ορού, μυκητίαση της γεννητικής οδού, πυρετός, ρίγη και αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, π.χ. βρογχόσπασμο.

Σπάνια, σοβαρές και σε μερικές περιπτώσεις θανατηφόρες ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε πρόωρα και φυσιολογικής κύησης νεογέννητα (ηλικίας μικρότερης των 28 ημερών) στα οποία χορηγήθηκε ενδοφλέβια κεφτριαξόνη και ασβέστιο. Καθιζήσεις άλατος κεφτριαξόνης-ασβεστίου έχουν παρατηρηθεί στους πνεύμονες και στα νεφρά post mortem. Ο υψηλός κίνδυνος καθίζησης σε νεογέννητα οφείλεται στο μικρό όγκο αίματος και το μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής της κεφτριαξόνης σε σύγκριση με τους ενήλικες (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.8 & 5.2).

Μπορεί να εμφανιστεί επιλοίμωξη που προκαλείται από μικροοργανισμούς μη ευαίσθητους στην κεφτριαξόνη (Candida, άλλους μύκητες ή άλλους ανθεκτικούς μικροοργανισμούς). Η ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα είναι μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλείται από το Clostridium difficile) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rocephin. Επομένως, η πιθανότητα ανάπτυξης της νόσου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια κατόπιν χορήγησης αντιβακτηριακού παράγοντα.

Υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές παγκρεατίτιδας.

Ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα και διαταραχές της πήξης, έχουν αναφερθεί ως πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί καθίζηση του φαρμάκου στα νεφρικά σωληνάρια κυρίως σε παιδιά άνω των τριών ετών στα οποία είχαν χορηγηθεί είτε υψηλές ημερήσιες δόσεις (π.χ. > 80 mg/kg/ημέρα) ή συνολικές δόσεις που υπερέβαιναν τα 10 g και παρουσίαζαν άλλους παράγοντες κινδύνου (π.χ. περιορισμοί υγρών, περιορισμό στο κρεβάτι κ.λ.π.). Το γεγονός αυτό μπορεί να είναι συμπτωματικό ή ασυμπτωματικό, μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια και είναι αναστρέψιμο μετά τη διακοπή του Rocephin.

Καθίζηση άλατος κεφτριαξόνης-ασβεστίου έχει παρατηρηθεί στη χοληδόχο κύστη, κυρίως σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη. Σε παιδιά, προοπτικές μελέτες έδειξαν μεταβλητή επίπτωση καθίζησης με ενδοφλέβια χορήγηση σε ορισμένες μελέτες μεγαλύτερη από 30%. Η επίπτωση φαίνεται να είναι χαμηλότερη με αργή έγχυση (20-30 λεπτά).

Αυτή η επίδραση είναι συνήθως ασυμπτωματική, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις οι καθιζήσεις συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα όπως πόνος, ναυτία και έμετος. Η συμπτωματική θεραπεία συνιστάται σε αυτές τις περιπτώσεις. Η καθίζηση είναι συνήθως αναστρέψιμη με τη διακοπή της κεφτριαξόνης.

Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες: σε σπάνια περιστατικά, παρουσιάσθηκαν φλεβικές αντιδράσεις μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου. Αυτές μπορούν να ελαχιστοποιηθούν με αργή (2-4 λεπτά) ένεση της ουσίας.

Η ενδομυϊκή ένεση χωρίς διάλυμα λιδοκαΐνης είναι επώδυνη.

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές

Επίδραση σε διαγνωστικές δοκιμασίες

Σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται Rocephin, η δοκιμασία Coombs μπορεί σπάνια να γίνει ψευδώς θετική. Το Rocephin, όπως και άλλα αντιβιοτικά, μπορεί να δώσει ψευδώς θετικά αποτελέσματα στις δοκιμασίες για γαλακτοζαιμία.

Ομοίως, μη ενζυματικές μέθοδοι προσδιορισμού της γλυκόζης στα ούρα μπορεί να δώσουν ψευδός θετικά αποτελέσματα. Για το λόγο αυτό, ο προσδιορισμός της γλυκόζης στα ούρα κατά τη διάρκεια θεραπείας με Rocephin πρέπει να γίνεται ενζυματικά.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Κύηση

Η κεφτριαξόνη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα. Η ασφάλεια κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί. Έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας της αναπαραγωγής σε πειραματόζωα, οι οποίες δεν έδειξαν σημεία εμβρυοτοξικότητας, τερατογένεσης ή ανεπιθύμητων ενεργειών όσον αφορά στη γονιμότητα και των δύο φύλων, τη γέννηση ή την περι- και μεταγεννητική ανάπτυξη. Στους πιθήκους δεν έχει παρατηρηθεί εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση.

Γαλουχία

Το Rocephin απεκκρίνεται σε μικρές συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα. Συνιστάται να δίδεται προσοχή, όταν το Rocephin χορηγείται στις μητέρες κατά τη γαλουχία.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Μηχανισμός δράσης

Η βακτηριοκτόνος ενέργεια της κεφτριαξόνης προκύπτει από την αναστολή της σύνθεσης του τοιχώματος των κυττάρων. Η κεφτριαξόνη ενεργεί in vitro εναντίον ενός ευρέος φάσματος κατά Gram-αρνητικών και Gram-θετικών μικροοργανισμών. Η κεφτριαξόνη είναι πολύ σταθερή στις περισσότερες β-λακταμάσες, πενικιλλινάσες και κεφαλοσπορινάσες των θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηριδίων. Η κεφτριαξόνη είναι συνήθως ενεργή εναντίον των παρακάτω μικροβίων in vitro και σε κλινικές λοιμώξεις (βλέπε “Θεραπευτικές ενδείξεις”).

Gram θετικά αερόβια:

  • Staphylococcus aureus (ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη)
  • Staphylococci coagulase-negative
  • Streptococcus pyogenes (β-αιμολυτικός, ομάδα A)
  • Streptococcus agalactiae (β-αιμολυτικός, ομάδα B)
  • Streptococci β-αιμολυτικοί (που δεν ανήκουν στις ομάδες A ή B)
  • Streptococcus viridans
  • Streptococcus pneumoniae

Σημείωση: όλα τα είδη σταφυλοκόκκων που εμφανίζουν αντοχή στη μεθικιλλίνη είναι ανθεκτικά και στις κεφαλοσπορίνες συμπεριλαμβανομένης της κεφτριαξόνης. Γενικά, τα Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium και Listeria monocytogenes είναι ανθεκτικά.

Gram αρνητικά αερόβια:

  • Acinetobacter twoffi

  • Acinetobacter anitratus (κυρίως A.baumanii)*

  • Aeromonas hydrophila

  • Alcaligenes faecalis

  • Alcaligenes odorans

  • Alcaligenes (παρόμοια) βακτήρια

  • Borrelia burgdorferi

  • Capnocytophaga spp.

  • Citrobacter diversus (συμπεριλαμβανομένου του C.amalonaticus)

  • Citrobacter freundii*

  • Escherichia coli

  • Enterobacter cloacae*

  • Enterobacter aerogenes*

  • Enterobacter spp.(άλλα)*

  • Haemophilus ducreyi

  • Haemophilus influenzae

  • Haemophilus parainfluenzae

  • Hafnia alvei

  • Klebsiella oxytoca

  • Klebsiella pneumoniae **

  • Moraxella catarrhalis (πρώην Branhamella catarrhalis)

  • Moraxella osloenis

  • Moraxella spp.(άλλα)

  • Morganella morganii

  • Neisseria gonorrhoeae

  • Neisseria meningitidis

  • Pasteurella multocida

  • Plesiomonas shigelloides

  • Proteus mirabilis

  • Proteus penneri *

  • Proteus vulgaris

  • Pseudomonas cepacia

  • Pseudomonas fluorescens*

  • Pseudomonas spp.(άλλα)*

  • Providentia rettgeri

  • Providentia spp.(άλλα)

  • Salmonella typhi

  • Salmonella spp. (μη τυφοειδής)

  • Serratia marcescens

  • Serratia spp.(άλλα)

  • Shigella spp.

  • Vibrio spp.

  • Yersinia enterocolitica

  • Yersinia spp.(άλλα)


    • Μερικά στελέχη αυτών των ειδών είναι ανθεκτικά στην κεφτριαξόνη, γεγονός που οφείλεται κυρίως στην παραγωγή β-λακταμάσης που είναι χρωμοσωματικώς κωδικοποιημένη. ** Μερικά στελέχη αυτών των ειδών είναι ανθεκτικά λόγω της παραγωγής ευρέος φάσματος β-λακταμάσης που μεταβιβάζεται μέσω πλασμιδίων.

Σημείωση: πολλά στελέχη από τους παραπάνω μικροοργανισμούς που εμφανίζουν πολλαπλή αντοχή με άλλα αντιβιοτικά π.χ. άμινο- και ουρέιδο-πενικιλλίνες, παλαιότερες κεφαλοσπορίνες και αμινογλυκοσίδες, είναι ευαίσθητα στην κεφτριαξόνη. Το Treponema pallidum είναι ευαίσθητο in vitro και στα πειραματόζωα. Οι κλινικές έρευνες έχουν αποδείξει ότι η πρωτογενής και δευτερογενής σύφιλη έχει καλή ανταπόκριση στη θεραπεία με κεφτριαξόνη. Εκτός από λίγες εξαιρέσεις, τα στελέχη P.aeruginosa είναι ανθεκτικά στην κεφτριαξόνη.

Αναερόβια μικρόβια:

  • Bacteroides spp.

  • Clostridium spp. (εκτός της ομάδας του C.perfringens)

  • Fusobacterium nucleatum

  • Fusobacterium spp.(άλλα)

  • Gaffkia anaerobica (πρώην Peptococcus)

  • Peptostreptococcus spp.


    • Μερικά στελέχη αυτών των ειδών είναι ανθεκτικά στην κεφτριαξόνη λόγω της παραγωγής β-λακταμάσης. **

Σημείωση: Πολλά στελέχη β-λακταμασών που παράγουν τα στελέχη Bacteroides spp (κυρίως B. fragilis) είναι ανθεκτικά. Το Clostridium difficile είναι ανθεκτικό.

Ευαισθησία στην κεφτριαξόνη

Η ευαισθησία στην κεφτριαξόνη μπορεί να προσδιορισθεί με τη δοκιμασία διάχυσης σε δίσκο ή τη δοκιμασία διάλυσης σε άγαρ ή ζωμό με τη χρησιμοποίηση τυποποιημένων τεχνικών για δοκιμασία ευαισθησίας όπως είναι αυτές που συνιστώνται από την Εθνική Επιτροπή για την Τυποποίηση του Κλινικού Εργαστηρίου (ΕΕΤΚΕ).

Η ΕΕΤΚΕ εξέδωσε τις παρακάτω επεξηγηματικές παρατηρήσεις για την κεφτριαξόνη:

Δοκιμασία αραίωσης (ανασταλτικές πυκνότητες σε mg/l) Δοκιμασία διάχυσης (δίσκοι με 30 μg κεφτριαξόνης), διάμετρος ζώνης αναστολής σε mm
Eυαίσθητο: < 8 Ευαίσθητο: > 21
Μερικώς ευαίσθητο: 16 - 32 Μερικώς ευαίσθητο: 20 - 14
Ανθεκτικό: > 64 Ανθεκτικό: < 13

Oι μικροοργανισμοί πρέπει να ελέγχονται με δίσκους κεφτριαξόνης εφόσον έχει αποδειχθεί, με δοκιμασίες in vitro, ότι είναι ενεργοί απέναντι σε ορισμένα ανθεκτικά στελέχη προς τους δίσκους με κεφαλοσπορίνη.

Όπου οι προδιαγραφές της ΕΕΤΚΕ δεν έχουν καθημερινή εφαρμογή, μπορεί να χρησιμοποιηθούν άλλες, σωστά τυποποιημένες ερμηνευτικές οδηγίες ευαισθησίας όπως είναι αυτές που έχουν εκδοθεί από την DIN, ICS και άλλες.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ROCEPHIN
expand_more

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της κεφτριαξόνης είναι μη-γραμμική και όλες οι βασικές φαρμακοκινητικές παράμετροι, εκτός από το χρόνο ημιζωής, είναι δοσοεξαρτώμενες εάν βασίζονται σε ολικές συγκεντρώσεις φαρμάκου.

Απορρόφηση

Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από μια μοναδική ενδομυϊκή δόση 1 g είναι περίπου 81 mg/l και επιτυγχάνεται μέσα σε 2-3 ώρες μετά τη λήψη της δόσης. Οι περιοχές των καμπυλών που εκφράζουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε συνάρτηση με το χρόνο, μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, είναι ισοδύναμες με αυτές μετά από μια ανάλογη ενδοφλέβια δόση. Τούτο σημαίνει ότι η βιοδιαθεσιμότητα της κεφτριαξόνης μετά από ενδομυϊκή χορήγηση είναι 100%.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής της κεφτριαξόνης είναι 7-12 L.

Έχει αποδειχθεί ότι η κεφτριαξόνη διεισδύει εξαιρετικά στους ιστούς και τα υγρά του σώματος μετά από μια δόση 1-2 g. Συγκεντρώσεις κατά πολύ ανώτερες από τις ελάχιστες ανασταλτικές πυκνότητες των περισσοτέρων παθογόνων μικροβίων που είναι υπεύθυνα λοιμώξεων, έχουν ανιχνευθεί για περισσότερες από 24 ώρες σε πάνω από 60 ιστούς ή υγρά του σώματος συμπεριλαμβανομένων του πνεύμονος, της καρδιάς, των χοληφόρων οδών/του ήπατος, των αμυγδαλών, του μέσου ωτός και του ρινικού βλεννογόνου, των οστών και των υγρών, εγκεφαλονωτιαίο, πλευριτικό, προστατικό και αρθρικό.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση η κεφτριαξόνη διεισδύει γρήγορα στο μεσοκυττάριο υγρό, όπου διατηρούνται για 24 ώρες βακτηριοκτόνες συγκεντρώσεις ενάντια των ευαίσθητων μικροοργανισμών (βλέπε γραφική παράσταση).

(Σημείωση: η παρακάτω γραφική παράσταση δεν είναι διαθέσιμη στο κείμενο)

Δέσμευση με πρωτεΐνες

Η κεφτριαξόνη δεσμεύεται αντιστρεπτά με τη λευκωματίνη, ενώ η δέσμευση ελαττώνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης π.χ. από 95% δέσμευση για συγκεντρώσεις πλάσματος <100 mg/l σε 85% δέσμευση για 300 mg/l. Εξαιτίας της χαμηλότερης συγκέντρωσης σε λευκωματίνη, η αναλογία ελεύθερης κεφτριαξόνης στο μεσοκυττάριο υγρό είναι αντίστοιχα υψηλότερη από ότι στο πλάσμα του αίματος.

Διείσδυση σε συγκεκριμένους ιστούς

Η κεφτριαξόνη διεισδύει στις μήνιγγες που φλεγμαίνουν των νεογνών, των βρεφών και των παιδιών: Οι συγκεντρώσεις της κεφτριαξόνης είναι >1,4 mg/l στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, 24 ώρες μετά από ενδοφλέβια ένεση του Rocephin σε δόσεις 50-100 mg/kg (νεογνά και βρέφη αντίστοιχα). Η μέγιστη συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό επιτυγχάνεται περίπου 4 ώρες μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση και δίνει μία μέση τιμή 18 mg/l. Ο μέσος όρος έκτασης της διάχυσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε βακτηριακή μηνιγγίτιδα είναι 17% της συγκέντρωσης του πλάσματος και 4% σε ασθενείς με άσηπτη μηνιγγίτιδα.

Σε ενήλικους ασθενείς με μηνιγγίτιδα, η χορήγηση 50 mg/kg oδηγεί, εντός 2-24 ωρών, σε συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κατά πολλές φορές μεγαλύτερες από τις ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις που απαιτούνται για τα πιο κοινά μικρόβια υπεύθυνα για μηνιγγίτιδα.

Η κεφτριαξόνη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται, σε χαμηλές συγκεντρώσεις, στο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός

Η κεφτριαξόνη δε μεταβολίζεται συστηματικά. Μόνο η εντερική χλωρίδα τη μετατρέπει σε ανενεργούς μεταβολίτες.

Απέκκριση

Η ολική πλασματική κάθαρση είναι 10-22 ml/min. Η νεφρική κάθαρση είναι 5-12 ml/min. Το 50-60% της κεφτριαξόνης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα, ενώ 40-50% απεκκρίνεται αναλλοίωτο στη χολή.

Ο χρόνος ημιαποβολής στους ενήλικες είναι περίπου 8 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία η φαρμακοκινητική της κεφτριαξόνης ελάχιστα διαφοροποιείται και ο χρόνος ημιαποβολής ελάχιστα αυξάνεται. Εάν υπάρχει μόνο διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η απέκκριση της κεφτριαξόνης δια των χοληφόρων οδών είναι αυξημένη. Σε περίπτωση μόνο ηπατικής διαταραχής, η νεφρική απέκκριση είναι αυξημένη.

Ηλικιωμένοι

Σε ηλικιωμένα άτομα άνω των 75 ετών, ο μέσος χρόνος απέκκρισης είναι συνήθως δύο με τρεις φορές, ο μέσος χρόνος ημιζωής της αποβολής είναι συνήθως 2 με 3 φορές μεγαλύτερος από ότι σε νεαρούς ενήλικες.

Παιδιά

Στα νεογνά, περίπου το 70% της δόσης ανιχνεύεται στα ούρα. Κατά την πρώτη εβδομάδα ζωής, το 80% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αλλά κατά τον πρώτο μήνα αυτό μειώνεται σε επίπεδα παρόμοια με αυτά των ενηλίκων.

Σε παιδιά ηλικίας μικρότερα των 8 ημερών, ο μέσος χρόνος ημιζωής της αποβολής είναι συνήθως 2 με 3 φορές μεγαλύτερος από ότι σε νεαρούς ενήλικες.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5,8-8,7 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

95%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
5479530
Μοριακός τύπος
C18H18N8O7S3
Μοριακό βάρος
554.6
IUPAC
(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1H-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
InChIKey
VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που είναι δομικά παρόμοιες με άλλες ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΕΣ αλλά έχουν ευρύτερο φάσμα δραστηριότητας έναντι βακτηρίων σε σύγκριση με τις κεφαλοσπορίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς. Αυτές οι ουσίες καλύπτουν πιο ανθεκτικά ΣΤΡΕΠΤΟΚΟΚΚΟΥΣ, ΣΤΑΦΥΛΟΚΟΚΚΟΥΣ, αναερόβιους Gram-θετικούς, και πιο ανθεκτικά στελέχη HAEMOPHILUS, NEISSERIA, PROTEUS, ESCHERICHIA COLI, και KLEBSIELLA (HNPEK).