Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BB06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CLOFARABINE

Κλοφαραβίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, κωδικός ATC: L01BB06 ### Μηχανισμός δράσης Η κλοφαραβίνη είναι πουρινικός νουκλεοσιδικός αντιμεταβολίτης.

Εμπορικά Ονόματα

EVOLTRA

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια έγχυση
Χορήγηση:
Ημερησίως για 5 διαδοχικές ημέρες, επανάληψη κάθε 2 έως 6 εβδομάδες
Τιτλοποίηση:
Μείωση δόσης κατά 25% βάσει τοξικότητας
  • Ενήλικος πληθυσμός (περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
    Ανεπαρκή στοιχεία για την καθιέρωση ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
  • Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας ≥ 1 έτους)
    Δόση52 mg/m2
    Ημερησίως για 5 διαδοχικές ημέρες. Επανάληψη κάθε 2 έως 6 εβδομάδες μετά την ανάκτηση φυσιολογικής αιμοποίησης (ANC ≥ 0,75 x 109/l) και επιστροφή της λειτουργίας των οργάνων στη βασική γραμμή. Μείωση δόσης κατά 25% μπορεί να δικαιολογείται σε ασθενείς με σημαντικές τοξικότητες. Περιορισμένη εμπειρία για ασθενείς που λαμβάνουν > 3 κύκλους θεραπείας. Αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου σε ασθενείς χωρίς αιματολογική/κλινική βελτίωση μετά από 2 κύκλους.
  • Παιδιά βάρους < 20 kg
    Θα πρέπει να μελετάται χρόνος έγχυσης > 2 ωρών για μείωση συμπτωμάτων άγχους και ευερεθιστότητας, και αποφυγή υψηλών Cmax.
  • Παιδιά (ηλικίας < 1 έτους)
    Δεν έχει καθιερωθεί σύσταση ασφαλούς και αποτελεσματικής δοσολογίας λόγω έλλειψης στοιχείων.
  • Ασθενείς με αιματολογικές τοξικότητες
    ΔόσηΜείωση κατά 25% της προηγούμενης δόσης
    Εάν δεν γίνει ανάκτηση του ANC μέχρι 6 εβδομάδες από την έναρξη του κύκλου θεραπείας και δεν είναι εμφανής εμμένουσα λευχαιμία, μετά την αποκατάσταση του ANC σε ≥ 0,75 x 109/l. Ή εάν ANC < 0,5 x 109/l για περισσότερες από 4 εβδομάδες από την έναρξη του τελευταίου κύκλου.
  • Ασθενείς με μη αιματολογικές τοξικότητες (Λοιμώδη συμβάντα)
    ΔόσηΠλήρης δόση ή μείωση κατά 25%
    Για την πρώτη κλινικά σημαντική λοίμωξη, αναβολή θεραπείας μέχρι κλινικού ελέγχου, επανέναρξη σε πλήρη δόση. Για τη δεύτερη κλινικά σημαντική λοίμωξη, αναβολή θεραπείας μέχρι κλινικού ελέγχου, επανέναρξη με μείωση δόσης κατά 25%.
  • Ασθενείς με μη αιματολογικές τοξικότητες (Μη λοιμώδη συμβάντα)
    ΔόσηΜείωση κατά 25% ή περαιτέρω 25%
    Για βαριές τοξικότητες τάξης 3 (εκτός ναυτίας/εμέτου): καθυστέρηση θεραπείας έως ανάρρωσης, μετά μείωση δόσης κατά 25%. Για την ίδια βαριά τοξικότητα δεύτερη φορά: καθυστέρηση θεραπείας έως ανάρρωσης, μετά περαιτέρω μείωση δόσης κατά 25%. Για τρίτη βαριά τοξικότητα, μη ανάρρωση εντός 14 ημερών, ή τοξικότητα τάξης 4: διακοπή θεραπείας.
  • Ασθενείς με βαριά νεφρική ανεπάρκεια
    Αντενδείκνυται.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια
    Χρήση με προσοχή.
  • Ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται (χολερυθρίνη ορού > 1,5 x ULN συν AST και ALT > 5 x ULN).
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Χρήση με προσοχή.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Βαριά νεφρική ανεπάρκεια
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Βαριά ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Θηλασμός
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Σύνδρομο λύσης όγκου / Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης (SIRS) / Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών / Δυσλειτουργία οργάνων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με κλοφαραβίνη
    Αξιολόγηση και παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα
  • SIRS, σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών ή σημαντική δυσλειτουργία οργάνων
    Άμεση διακοπή κλοφαραβίνης και λήψη κατάλληλων υποστηρικτικών μέτρων
  • Υπόταση
    Πληθυσμόςασθενής κατά τη διάρκεια των 5 ημερών χορήγησης της κλοφαραβίνης
    Διακοπή αγωγής με κλοφαραβίνη
  • Ευκαιριακές λοιμώξεις / Σηψαιμία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ανοσοανεπάρκεια και παρατεταμένη ουδετεροπενία
    Παρακολούθηση για σημάδια και συμπτώματα λοίμωξης και άμεση αγωγή
  • Εντεροκολίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενικής κολίτιδας, φλεγμονής του τυφλού και της κολίτιδας από C. difficile)
    Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα εντεροκολίτιδας
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN)
    Διακοπή κλοφαραβίνης για αποφολιδωτικού τύπου ή πομφολυγώδη εξανθήματα ή εάν εικάζεται SJS ή TEN
  • Καρδιακές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή νόσο και εκείνοι οι οποίοι λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση ή την καρδιακή λειτουργία
    Στενή παρακολούθηση κατά τη θεραπεία με κλοφαραβίνη
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια
    Χρήση με προσοχή (βλ. Δοσολογία για προσαρμογή της δόσης)
  • Ταυτόχρονη χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων
    Αποφυγή, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των 5 ημερών χορήγησης της κλοφαραβίνης
  • Νεφρική τοξικότητα
    Παρακολούθηση, διακοπή κλοφαραβίνης όταν είναι απαραίτητο
  • Χρήση σε συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά
  • Εμέτους και διάρροια
    Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν τα μέτρα αποφυγής αφυδάτωσης και να αναζητούν ιατρική συμβουλή για συμπτώματα ζάλης, λιποθυμικών κρίσεων ή ελάττωσης της ποσότητας των ούρων
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Χρήση με προσοχή
  • Ταυτόχρονη χρήση ηπατοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων
    Αποφυγή όπου είναι δυνατόν
  • Αιματολογική τοξικότητα (ουδετεροπενία βαθμού 4 με διάρκεια ≥ 4 εβδομάδων)
    Η δόση του επόμενου κύκλου πρέπει να μειωθεί κατά 25%
  • Βαριά μη αιματολογική τοξικότητα (US NCI CT τοξικότητα τάξης 3 για 3η φορά, ή μη ανάρρωση εντός 14 ημερών, ή τάξης 4)
    Ο ασθενής θα πρέπει να αποσύρεται από τη θεραπεία με κλοφαραβίνη
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος (VOD) / Ηπατική τοξικότητα / Ηπατίτιδα / Ηπατική ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT), ιδιαίτερα με συνδυασμό κλοφαραβίνης με ετοποσίδη και κυκλοφωσφαμίδη
    Αυξημένος κίνδυνος
  • Περιεκτικότητα νατρίου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό διατροφικό πρόγραμμα ελεγχόμενο σε νάτριο
    Να λαμβάνεται υπόψη ότι κάθε φιαλίδιο Κλοφαραβίνη περιέχει 180 mg χλωριούχου νατρίου (70,77 mg νατρίου)
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με νεφρική τοξικότητα ή απεκκρίνονται μέσω σωληναριακής έκκρισης (π.χ. NSAIDs, αμφοτερικίνη B, μεθοτρεξάτη, αμινοσίδες, οργανοπλατίνες, φωσκαρνέτη, πενταμιδίνη, κυκλοσπορίνη, tacrolimus, ακυκλοβίρη, βαλγανκυκλοβίρη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφρικής τοξικότητας
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση, ιδιαίτερα κατά την διάρκεια των 5 ημερών χορήγησης της κλοφαραβίνης.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με ηπατική τοξικότητα
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος ηπατικής τοξικότητας
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση όπου είναι δυνατόν.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση ή την καρδιακή λειτουργία
    παρακολούθηση
    Αλληλεπίδραση με την αρτηριακή πίεση/καρδιακή λειτουργία
    ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση κατά τη θεραπεία με κλοφαραβίνη.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Σηπτική καταπληξία
  • Σήψη
  • Βακτηριαιμία
  • Πνευμονία
  • Έρπης ζωστήρας
  • Έρπης απλός
  • Καντιντίαση του στόματος
  • Κολίτιδα από Clostridium Difficile
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Ανορεξία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Αφυδάτωση
  • Υπονατριαιμία
  • Μείωση βάρους
Αίμα
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Ουδετεροπενία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Ψυχιατρικές
  • Άγχος
  • Διέγερση
  • Ανησυχία
  • Μεταβολή διανοητικής κατάστασης
  • Ευερεθιστότητα
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
  • Τρόμος
Αυτί
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
Καρδιά
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Ταχυκαρδία
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Υπόταση
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
  • Αιμάτωμα
Αναπνευστικό
  • Αναπνευστική δυσχέρεια
  • Επίσταξη
  • Δύσπνοια
  • Ταχύπνοια
  • Βήχας
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Αιμορραγία στόματος
  • Αιμορραγία των ούλων
  • Αιματέμεση
  • Κοιλιακό άλγος
  • Στοματίτιδα
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Πρωκταλγία
  • Εξέλκωση στόματος
  • Παγκρεατίτιδα
  • Εντεροκολίτιδα
  • Ουδετεροπενική κολίτιδα
  • Φλεγμονή τυφλού
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αμυλάση ορού
  • Αυξημένη λιπάση ορού
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Ήπαρ
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Ίκτερος
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Ηπατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
Γενικές
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
  • Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
  • Άλγος
  • Ρίγη
  • Οίδημα
  • Περιφερικό οίδημα
  • Αίσθημα θερμού
  • Αίσθηση μη φυσιολογική
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Πολύ-οργανική ανεπάρκεια
Δέρμα
  • Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
  • Κνησμός
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Πετέχειες
  • Ερύθημα
  • Κνησμώδες εξάνθημα
  • Αποφολίδωση
  • Γενικευμένο εξάνθημα
  • Αλωπεκία
  • Υπέρχρωση δέρματος
  • Γενικευμένο ερύθημα
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Αυξημένη εφίδρωση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Μυοσκελετικό
  • Άλγος άκρου
  • Μυαλγία
  • Οστικός πόνος
  • Πόνος θωρακικού τοιχώματος
  • Αρθραλγία
  • Αυχεναλγία
  • Οσφυαλγία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
  • Νεφρική ανεπάρκεια
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Τραυματισμοί
  • Μώλωπες
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δηλ. μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος για τη μητέρα υπερέχει του κινδύνου για το έμβρυο).
    Δεν υπάρχουν στοιχεία από τη χρήση της κλοφαραβίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα περιλαμβανομένης της τερατογονικότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η κλοφαραβίνη ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρές συγγενείς διαμαρτίες όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν μια ασθενής καταστεί έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοφαραβίνη, θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο στο έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται πριν από, κατά τη διάρκεια και έπειτα από τη θεραπεία με Κλοφαραβίνη.
    Είναι άγνωστο εάν η κλοφαραβίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση της κλοφαραβίνης στο γάλα δεν έχει μελετηθεί σε ζώα. Ωστόσο, εξαιτίας του ενδεχομένου εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη (βλ. Αντενδείξεις).
  • Γονιμότητα
    Ο αναπαραγωγικός σχεδιασμός θα πρέπει να συζητείται με ασθενείς ανάλογα με την περίπτωση.
    Δοσοεξαρτώμενες τοξικότητες στα αναπαραγωγικά όργανα του άρρενος έχουν παρατηρηθεί σε ποντικούς, αρουραίους και σκύλους, και τοξικότητες στα αναπαραγωγικά όργανα του θήλεος έχουν παρατηρηθεί σε ποντικούς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Καθώς η επίδραση της θεραπείας με κλοφαραβίνη στη γονιμότητα του ανθρώπου είναι άγνωστη.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, κωδικός ATC: L01BB06

Μηχανισμός δράσης

Η κλοφαραβίνη είναι πουρινικός νουκλεοσιδικός αντιμεταβολίτης. Η αντικαρκινική δράση της πιστεύεται ότι οφείλεται σε 3 μηχανισμούς:

  • Αναστολή της DNA πολυμεράσης α που καταλήγει σε διακοπή της επιμήκυνσης της αλυσίδας του DNA ή/και της σύνθεσης / επιδιόρθωσης του DNA.
  • Αναστολή της αναγωγάσης ριβονουκλεοτιδίου με μείωση κυτταρικών συγκεντρώσεων τριφωσφορικού δεοξυνουκλεοτιδίου (dNTP).
  • Διάρρηξη της ακεραιότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης με απελευθέρωση του κυτοχρώματος C και άλλων προ-αποπτωτικών παραγόντων που οδηγεί σε προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο ακόμα και σε μη διαιρούμενα λεμφοκύτταρα. Η κλοφαραβίνη πρέπει πρώτα να διαχυθεί ή να μεταφερθεί στα κύτταρα-στόχους όπου διαδοχικά φωσφορυλιώνεται σε μονο- και δι-φωσφορική από ενδοκυτταρικές κινάσες, και τελικά στην ενεργή συζευγμένη 5’-τριφωσφορική κλοφαραβίνη. Η κλοφαραβίνη έχει υψηλή συγγένεια για ένα από τα ενεργοποιά ένζυμα φωσφορυλίωσης, την δεοξυκυτιδίνη κινάση, η οποία υπερβαίνει εκείνη του φυσικού υποστρώματος, της δεοξυκυτιδίνης. Επιπλέον, η κλοφαραβίνη διαθέτει μεγαλύτερη αντίσταση στην κυτταρική αποδόμηση από την απαμινάση της αδενοσίνης και μειωμένη ευαισθησία σε φωσφορολυτική διάσπαση από άλλες δραστικές ουσίες της τάξης της ενόσω η συγγένεια της τριφωσφορικής κλοφαραβίνης για την DNA πολυμεράση α και την αναγωγάση ριβονουκλεοτιδίου είναι παρόμοια ή μεγαλύτερη από εκείνη της τριφωσφορικής δεοξυαδενοσίνης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

In vitro μελέτες κατέδειξαν ότι η κλοφαραβίνη αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη και είναι κυτταροτοξική σε ποικίλες ταχέως πολλαπλασιαζόμενες αιματολογικές και συμπαγών όγκων κυτταρικές σειρές. Είναι επίσης ενεργή εναντίον λεμφοκυττάρων και μακροφάγων σε ηρεμία. Επιπλέον, η κλοφαραβίνη καθυστέρησε την ανάπτυξη του όγκου και, σε ορισμένες περιπτώσεις, προκάλεσε υποστροφή του όγκου σε ένα μίγμα ξενομοσχευμάτων όγκου ανθρώπου και ποντικού που εμφυτεύτηκε σε ποντικούς.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Κλινική αποτελεσματικότητα: Προκειμένου να επιτραπεί η συστηματική αξιολόγηση των ανταποκρίσεων που παρατηρούνται στους ασθενείς, μια φανερή ανεξάρτητη επιτροπή επιθεώρησης ανταποκρίσεων (IRRP) προσδιόρισε τα ακόλουθα ποσοστά ανταπόκρισης με βάση τους ορισμούς που δημιούργησε η Ομάδα Ογκολογίας Παίδων:

  • CR = Πλήρης ύφεση Ασθενείς οι οποίοι πληρούν καθένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
    • Καμία ένδειξη βλαστών στην κυκλοφορία ή εξωμυελικής νόσου
    • Μυελός των οστών Μ1 (βλάστες ≤ 5%)
    • Αποκατάσταση περιφερικών αριθμών (αιμοπετάλια ≥ 100 x 109/l και ANC ≥ 1,0 x 109/l)
  • CRp = Πλήρης ύφεση απουσία ολικής αποκατάστασης αιμοπεταλίων Ασθενείς οι οποίοι πληρούν όλα τα κριτήρια για CR εκτός της αποκατάστασης αριθμού αιμοπεταλίων σε > 100 x 109/l
  • PR = Μερική ύφεση Ασθενείς οι οποίοι πληρούν καθένα από τα ακόλουθα κριτήρια:
    • Πλήρης εξαφάνιση βλαστών από την κυκλοφορία
    • Μυελός των οστών Μ2 (βλάστες ≥ 5% και ≤ 25%) και εμφάνιση φυσιολογικών προγονικών κυττάρων
    • Μυελός των οστών Μ1 που δεν πληροί τις προϋποθέσεις για CR ή CRp
  • Ποσοστό συνολικής ύφεσης (OR) (Αριθμός ασθενών με CR + αριθμός ασθενών με CRp) ÷ αριθμός εκλέξιμων ασθενών οι οποίοι έλαβαν κλοφαραβίνη

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κλοφαραβίνης αξιολογήθηκαν σε μια ανοικτή, μη συγκριτική μελέτη φάσης Ι με κλιμάκωση δόσης, σε 25 παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία λευχαιμία (17 ALL, 8 AML) στους οποίους είχε αποτύχει η τυπική θεραπεία ή για τους οποίους δεν υπήρχε άλλη θεραπεία. Η δοσολογία ξεκίνησε στα 11,25 με κλιμάκωση στα 15, 30, 40, 52 και 70 mg/m2/ημέρα μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για 5 ημέρες κάθε 2 έως 6 εβδομάδες ανάλογα με την τοξικότητα και την ανταπόκριση. Σε εννέα από αυτούς τους 17 ασθενείς με ALL χορηγήθηκαν 52 mg/m2/ημέρα κλοφαραβίνης. Από τους 17 ασθενείς με ALL, οι 2 πέτυχαν πλήρη ύφεση (12%, CR) και 2 μερική ύφεση (12%, PR) σε ποικίλες δόσεις. Οι τοξικότητες που περιόριζαν τη δόση σε αυτή τη μελέτη ήταν η υπερχολερυθριναιμία, αυξημένα επίπεδα σε τρανσαμινάσες και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα και παρατηρήθηκαν στα 70 mg/m2/ημέρα (2 ALL ασθενείς, βλέπε Υπερδοσολογία).

Μια πολυκεντρική, ανοικτή, μη συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙ για κλοφαραβίνη διεξάχθηκε ώστε να προσδιοριστεί το ποσοστό συνολικής ύφεσης (OR) σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί ισχυρή αγωγή (ηλικίας ≤ 21 ετών κατά την αρχική διάγνωση) με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL όπως προσδιορίζεται κάνοντας χρήση της γαλλικής-αμερικανικής-βρετανικής κατάταξης. Η μέγιστη ανεκτή δόση που προσδιορίστηκε στη μελέτη φάσης Ι που περιγράφτηκε παραπάνω των 52 mg/m2/ημέρα κλοφαραβίνης χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για 5 διαδοχικές ημέρες κάθε 2 έως 6 εβδομάδες. Ο ακόλουθος πίνακας συνοψίζει τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για αυτή τη μελέτη.

Ασθενείς με ALL δεν έπρεπε να είναι εκλέξιμοι για θεραπεία υψηλότερου θεραπευτικού δυναμικού και έπρεπε να είναι σε δεύτερη ή επακόλουθη υποτροπή ή/και ανθεκτική στη θεραπεία δηλ. δεν κατόρθωσαν να επιτύχουν ύφεση έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενα σχήματα. Προτού δηλωθεί συμμετοχή στη δοκιμή, 58 από τους 61 ασθενείς (95%) είχαν λάβει 2 έως 4 διαφορετικά σχήματα επαγωγής και 18/61 (30%) από τους ασθενείς αυτούς είχαν υποβληθεί σε τουλάχιστον 1 μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT). Η διάμεση ηλικία των ασθενών (37 άρρενες, 24 θήλεις) που τους χορηγήθηκε αγωγή ήταν 12 ετών. Η χορήγηση κλοφαραβίνης κατέληξε σε εντυπωσιακή και ταχεία μείωση στα περιφερικά κύτταρα λευχαιμίας σε 31 από τους 33 ασθενείς (94%) οι οποίοι είχαν μετρήσιμο απόλυτο αριθμό βλαστών στη βασική γραμμή. Οι 12 ασθενείς που πέτυχαν συνολική ύφεση (CR + CRp) είχαν διάμεσο χρόνο επιβίωσης της τάξης των 66,6 εβδομάδων από την ημερομηνία διακοπής συλλογής δεδομένων. Ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε διαφορετικούς ανοσοφαινότυπους της ALL, περιλαμβάνοντας προ-Β κύτταρα και Τ-κύτταρα. Παρόλο που το ποσοστό μεταμόσχευσης δεν ήταν τελικό σημείο της μελέτης, 10/61 ασθενείς (16%) συνέχισαν με λήψη HSCT έπειτα από τη θεραπεία με κλοφαραβίνη (3 έπειτα από επίτευξη CR, 2 έπειτα από CRp, 3 έπειτα από PR, 1 ασθενής ο οποίος θεωρήθηκε από την IRRP ότι απέτυχε στη θεραπεία και 1 ο οποίος θεωρήθηκε από την IRRP ως μη αξιολογήσιμος). Οι διάρκειες ανταπόκρισης περιπλέκονται σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν HSCT.

Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από πιλοτική μελέτη σε ασθενείς (ηλικίας ≤ 21 ετών κατά την αρχική διάγνωση) με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ALL έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενα σχήματα

Κατηγορία Ασθενείς ITT* (n = 61) Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (εβδομάδες) (95%.Ε.) Διάμεσος χρόνος ύφεσης (εβδομάδες)** (95% Δ.Ε.) Διάμεση συνολική επιβίωση (εβδομάδες) (95% Δ.Ε.)
Συνολική ύφεση (CR + CRp) 12 (20%) 32,0 (9,7 έως 47,9) 38,2 (15,4 έως 56,1) 69,5 (58,6 έως -)
Πλήρης ανταπόκριση (CR) 7 (12%) 47,9 (6,1 έως -) 56,1 (13,7 έως -) 72,4 (66,6 έως -)
CRp 5 (8%) 28,6 (4,6 έως 38,3) 37,0 (9,1 έως 42) 53,7 (9,1 έως -)
Μερική ανταπόκριση (PR) 6 (10%) 11,0 (5,0 έως -) 14,4 (7,0 έως -) 33,0 (18,1 έως -)
CR + CRp + PR 18 (30%) 21,5 (7,6 έως 47,9) 28,7 (13,7 έως 56,1) 66,6 (42,0 έως -)
Αποτυχημένη θεραπεία 33 (54%) Δ/Ι 4,0 (3,4 έως 5,1) 7,6 (6,7 έως 12,6)
Μη αξιολογήσιμη 10 (16%) Δ/Ι
Όλοι οι ασθενείς 61 (100%) Δ/Ι 5,4 (4,0 έως 6,1) 12,9 (7,9 έως 18,1)

*ITT = πρόθεση για θεραπεία. ** Ασθενείς εν ζωή και σε ύφεση κατά το διάστημα του τελευταίου επανελέγχου αποκλείστηκαν εκείνη τη χρονική στιγμή για την ανάλυση.

Δεδομένα διάρκειας της ύφεσης και επιβίωσης από μεμονωμένους ασθενείς που πέτυχαν CR ή CRp

Καλύτερη ανταπόκριση Χρόνος έως OR (εβδομάδες) Διάρκεια ύφεσης (εβδομάδες) Συνολική επιβίωση (εβδομάδες)
Ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση
CR 5,7 4,3 66,6
CR 14,3 6,1 58,6
CR 8,3 47,9 66,6
CRp 4,6 4,6 9,1
CR 3,3 58,6 72,4
CRp 3,7 11,7 53,7
Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ενώ βρίσκονταν σε διαρκή ύφεση*
CRp 8,4 11,6+ 145,1+
CR 4,1 9,0+ 111,9+
CRp 3,7 5,6+ 42,0
CR 7,6 3,7+ 96,3+
Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση μετά από εναλλακτική θεραπεία ή υποτροπή*
CRp 4,0 35,4 113,3+**
CR 4,0 9,7 89,4***
  • Η διάρκεια της ύφεσης λογοκρίθηκε κατά τη χρονική στιγμή της μεταμόσχευσης ** Ο ασθενής έλαβε μόσχευμα μετά από εναλλακτική θεραπεία *** Ο ασθενής έλαβε μόσχευμα μετά από υποτροπή

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «Εξαιρετικών Περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιμο και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα ενημερώνεται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης μελετήθηκε σε 40 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML. Οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια φάσης Ι (n = 12) ή σε δύο φάσης ΙΙ (n = 14 / n = 14) μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, και έλαβαν πολλαπλές δόσεις κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης (βλέπε Φαρμακοδυναμικές).

Φαρμακοκινητική σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML έπειτα από χορήγηση πολλαπλών δόσεων κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης

Παράμετρος Υπολογισμοί βάσει μη διαμερισματικής ανάλυσης (n = 14 / n = 14) Υπολογισμοί βάσει άλλων αναλύσεων
Κατανομή:
Όγκος κατανομής (σταθερή κατάσταση) 172 l/m2
Δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος 47,1%
Λευκωματίνη ορού 27,0%
Απέκκριση:
β χρόνος ημίσειας ζωής κλοφαραβίνης 5,2 ώρες
Χρόνος ημίσειας ζωής τριφωσφορικής κλοφαραβίνης > 24 ώρες
Συστηματική κάθαρση 28,8 l/h/m2
Νεφρική κάθαρση 10,8 l/h/m2
Δόση που απεκκρίνεται στα ούρα 57%

Πολυμεταβλητή ανάλυση έδειξε ότι η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης εξαρτάται από το βάρος και παρόλο που ο αριθμός των λευκοκυττάρων προσδιορίστηκε ότι ασκούσε επίδραση στη φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης, αυτό δεν φάνηκε επαρκές ώστε να εξατομικευτεί το δοσολογικό σχήμα κάποιου ασθενούς βάσει του αριθμού των λευκοκυττάρων του. Ενδοφλέβια έγχυση 52 mg/m2 κλοφαραβίνης προκάλεσε ισοδύναμη έκθεση σε ένα ευρύ φάσμα βάρους. Ωστόσο, η Cmax είναι αντιστρόφως ανάλογη με το βάρος του ασθενούς και, επομένως, μικρά παιδιά έχουν υψηλότερη Cmax στη λήξη της έγχυσης από ό,τι ένα συνηθισμένο παιδί 40 kg στο οποίο χορηγήθηκε η ίδια δόση κλοφαραβίνης ανά m2. Επομένως, μεγαλύτεροι χρόνοι έγχυσης θα πρέπει να μελετώνται για παιδιά βάρους < 20 kg (βλέπε Δοσολογία).

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Η κλοφαραβίνη απεκκρίνεται μέσω συνδυασμού νεφρικής και μη νεφρικής απέκκρισης. Έπειτα από 24 ώρες, περίπου το 60% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Ο ρυθμός κάθαρσης της κλοφαραβίνης φαίνεται ότι είναι πολύ υψηλότερος από τους ρυθμούς σπειραματικής διήθησης υποδεικνύοντας διήθηση και σωληναριακή έκκριση ως μηχανισμούς απέκκρισης από τους νεφρούς. Ωστόσο, καθώς η κλοφαραβίνη μεταβολίζεται μη ανιχνεύσιμα από το σύστημα ενζύμου του κυτοχρώματος P450 (CYP), οι οδοί μη νεφρικής απέκκρισης παραμένουν άγνωστες προς το παρόν. Δεν παρατηρήθηκε φαινομενική διαφορά στην φαρμακοκινητική μεταξύ ασθενών με ALL ή AML, ή μεταξύ αρρένων και θηλέων. Καμία σχέση μεταξύ της έκθεσης σε κλοφαραβίνη ή σε τριφωσφορική κλοφαραβίνη, ούτε αποτελεσματικότητα ή τοξικότητα δεν διαπιστώθηκε σε αυτό τον πληθυσμό.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ενήλικες (ηλικίας > 21 και < 65 ετών) Επί του παρόντος υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία για την καθιέρωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της κλοφαραβίνης σε ενήλικες ασθενείς. Ωστόσο, η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης σε ενήλικες με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία AML έπειτα από χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 40 mg/m2 κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί 1 ώρα ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που περιγράφηκε παραπάνω σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML έπειτα από χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 52 mg/m2 κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί 2 ώρες για 5 διαδοχικές ημέρες.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας ≥ 65 ετών) Επί του παρόντος υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία για την καθιέρωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της κλοφαραβίνης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερους.

Νεφρική δυσλειτουργία Μέχρι στιγμής υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία για την φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς με μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης. Από τα στοιχεία αυτά, όμως, προκύπτει ότι η κλοφαραβίνη μπορεί να συσσωρεύεται σε τέτοιους ασθενείς. Τα στοιχεία φαρμακοκινητικής πληθυσμού από ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με σταθερή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 - <60 ml/min) που λαμβάνουν μείωση δόσης κατά 50% επιτυγχάνουν παρόμοια έκθεση σε κλοφαραβίνη με εκείνους με κανονική νεφρική λειτουργία που λαμβάνουν τη συνήθη δόση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ορού > 1,5 x ULN συν AST και ALT > 5 x ULN) και το ήπαρ είναι ένα ενδεχόμενο όργανο-στόχος για τοξικότητα (βλέπε Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η Κλοραραβίνη μεταβολίζεται ενδοκυτταρικά στον ενεργό μεταβολίτη 5’-μονοφωσφορικής από τη δεοξυσιτιδίνη κινάση και στον μεταβολίτη 5’-τριφωσφορικής από τις μονο- και δι-φωσφο-κινάσες. Αυτός ο μεταβολίτης αναστέλλει τη σύνθεση DNA μέσω…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, κωδικός ATC: L01BB06 ### Μηχανισμός δράσης Η κλοφαραβίνη είναι πουρινικός νουκλεοσιδικός αντιμεταβολίτης. Η αντικαρκινική δράση της πιστεύεται ότι οφείλεται σε 3 μηχανισμούς: -…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή Η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης μελετήθηκε σε 40 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML. Οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια φάσης Ι (n = 12) ή σε δύο φάσης ΙΙ (n = 14 / n = 14)…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η κλοφαρabίνη μεταβολίζεται διαδοχικά ενδοκυτταρικά στον μεταβολίτη 5’-μονοφωσφορικής από την δεοξυ-κυτιδίνη κινάση και τις μονο- και δι-φωσφο-κινάσες στον ενεργό μεταβολίτη 5’-τριφωσφορικής. Η κλοφαρabίνη έχει υψηλή συγγένεια για το ένζυμο…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία πριν, κατά τη διάρκεια και έπειτα από τη θεραπεία —
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν, κατά τη διάρκεια και έπειτα από τη θεραπεία —
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτά διαστήματα Ασθενείς που αναπτύσσουν κυτταροπενίες
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτά διαστήματα Ασθενείς που αναπτύσσουν κυτταροπενίες
Ισοζύγιο υγρών scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά καθ’ όλη τη διάρκεια και αμέσως μετά την 5η ημέρα χορήγησης κλοφαραβίνης —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία καθ’ όλη τη διάρκεια και αμέσως μετά την 5η ημέρα χορήγησης κλοφαραβίνης —
Αναπνευστική κατάσταση pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία καθ’ όλη τη διάρκεια και αμέσως μετά την 5η ημέρα χορήγησης κλοφαραβίνης —
Βάρος monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) καθ’ όλη τη διάρκεια και αμέσως μετά την 5η ημέρα χορήγησης κλοφαραβίνης —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η Κλοραραβίνη είναι ένας ανταγωνιστής νουκλεοσιδίου πουρίνης που μελετάται στη θεραπεία του καρκίνου. Κυκλοφορεί στις ΗΠΑ και τον Καναδά με την εμπορική ονομασία Clolar. Στην Ευρώπη και την Αυστραλία/Νέα Ζηλανδία, το προϊόν κυκλοφορεί με την ονομασία Evoltra.

Η Κλοραραβίνη χρησιμοποιείται στην παιδιατρική για τη θεραπεία ενός τύπου λευχαιμίας που ονομάζεται υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL), μόνο αφού αποτύχουν τουλάχιστον δύο άλλες θεραπείες. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο παρατείνει το προσδόκιμο ζωής. Έχουν πραγματοποιηθεί ορισμένες έρευνες για την αποτελεσματικότητά του σε περιπτώσεις οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) και παιδικής μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας (JMML).

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 1 έως 21 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοκυτταρική (λεμφοβλαστική) λευχαιμία μετά από τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες. Έχει οριστεί ως φάρμακο ορφανό από τον FDA για αυτή τη χρήση.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η Κλοραραβίνη είναι ένας ανταγωνιστής νουκλεοσιδίου πουρίνης που διαφέρει από άλλα ανάλογα νουκλεοσιδίων πουρίνης λόγω της παρουσίας χλωρίου στον δακτύλιο της πουρίνης και φθορίου στο τμήμα της ριβόζης. Η Κλοραραβίνη φαίνεται να παρεμβαίνει στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, τα οποία τελικά καταστρέφονται. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη των φυσιολογικών κυττάρων του σώματος μπορεί επίσης να επηρεαστεί από την κλοραραβίνη, εμφανίζονται και άλλες επιδράσεις. Η Κλοραραβίνη εμποδίζει τα κύτταρα από το να παράγουν DNA και RNA παρεμβαίνοντας στη σύνθεση των νουκλεϊκών οξέων, σταματώντας έτσι την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η Κλοραραβίνη μεταβολίζεται ενδοκυτταρικά στον ενεργό μεταβολίτη 5’-μονοφωσφορικής από τη δεοξυσιτιδίνη κινάση και στον μεταβολίτη 5’-τριφωσφορικής από τις μονο- και δι-φωσφο-κινάσες. Αυτός ο μεταβολίτης αναστέλλει τη σύνθεση DNA μέσω ανασταλτικής δράσης στην ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση, και τερματίζοντας την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA και αναστέλλοντας την επιδιόρθωση μέσω ανταγωνιστικής αναστολής των DNA πολυμερασών. Αυτό οδηγεί στην εξάντληση της ενδοκυτταρικής δεοξυριβονουκλεοτιδικής τριφωσφορικής δεξαμενής και στην αυτο-ενίσχυση της ενσωμάτωσης της κλοραραβίνης τριφωσφορικής στο DNA, ενισχύοντας έτσι την αποτελεσματικότητα της αναστολής της σύνθεσης DNA. Η συγγένεια της κλοραραβίνης τριφωσφορικής για αυτά τα ένζυμα είναι παρόμοια ή μεγαλύτερη από αυτή της δεοξυαδενοσίνης τριφωσφορικής. Σε προκλινικά μοντέλα, η κλοραραβίνη έχει αποδείξει την ικανότητα να αναστέλλει την επιδιόρθωση του DNA μέσω ενσωμάτωσης στην αλυσίδα DNA κατά τη διαδικασία επιδιόρθωσης. Η κλοραραβίνη τριφωσφορική διαταράσσει επίσης την ακεραιότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης, οδηγώντας στην απελευθέρωση των προ-αποπτωτικών μιτοχονδριακών πρωτεϊνών, κυτοχρώματος C και παράγοντα πρόκλησης απόπτωσης, οδηγώντας σε προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο.

DrugBank

Absorption

expand_more
null
DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής εκτιμάται σε 5,2 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σ δέσμευση στις πρωτεΐνες

47% δεσμευμένο στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Με βάση τις συλλογές ούρων 24 ωρών στις παιδιατρικές μελέτες, 49 - 60% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος Κατανομής

  • 172 L/m²
DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

  • 28,8 L/h/m² [Παιδιατρικοί ασθενείς (2 - 19 ετών) με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) ή οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) που λαμβάνουν δόση 52 mg/m²]
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Δεν αναφέρθηκαν γνωστές υπερδοσολογίες κλοραραβίνης. Η υψηλότερη ημερήσια δόση που χορηγήθηκε σε άνθρωπο μέχρι σήμερα (σε βάση mg/m²) ήταν 70 mg/m²/ημέρα × 5 ημέρες (2 παιδιατρικοί ασθενείς με ALL). Οι τοξικότητες που παρατηρήθηκαν σε αυτούς τους 2 ασθενείς περιλάμβαναν υπερχολερυθριναιμία βαθμού 4, έμετο βαθμού 2 και 3, και μακο-παπυλώδες εξάνθημα βαθμού 3.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5.2 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

47%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
119182
Μοριακός τύπος
C10H11ClFN5O3
Μοριακό βάρος
303.68
IUPAC
(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
InChIKey
WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.