Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX32 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ELRANATAMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX32 ### Μηχανισμός δράσης Η ελραναταμάμπη είναι ένα διειδικό αντίσωμα ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, που δεσμεύει το CD3-έψιλον στα Τ κύτταρα και το αντιγόνο ωρίμανσης των …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα · Υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Υποδόρια
Δόση έναρξης:
12 mg
Τιτλοποίηση:
Οι συνιστώμενες δόσεις είναι σταδιακά αυξανόμενες δόσεις των 12 mg την ημέρα 1 και 32 mg την ημέρα 4, ακολουθούμενες από πλήρη δόση θεραπείας των 76 mg εβδομαδιαίως από την εβδομάδα 2 έως την εβδομάδα 24. Για ασθενείς που έχουν επιτύχει ανταπόκριση, η συχνότητα χορήγησης μπορεί να μειωθεί σε κάθε δύο εβδομάδες και στη συνέχεια σε κάθε τέσσερις εβδομάδες.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν είναι απαραίτητη η τροποποίηση της δόσης
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση του elranatamab στον παιδιατρικό πληθυσμό για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτούνται τροποποιήσεις της δόσης για ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 × ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST, ή ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN)
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήεια
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
    απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες αντιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν elranatamab
    Η θεραπεία να ξεκινά σύμφωνα με το σταδιακά αυξανόμενο δοσολογικό σχήμα για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης CRS. Μετά τη χορήγηση του elranatamab οι ασθενείς να παρακολουθούνται ανάλογα. Φαρμακευτικά προϊόντα προ της θεραπείας να χορηγούνται πριν από τις τρεις πρώτες δόσεις για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης CRS (βλ. Δοσολογία). Οι ασθενείς να αναζητούν επείγουσα ιατρική βοήθεια σε περίπτωση που παρουσιάσουν σημεία ή συμπτώματα του CRS. Με τo πρώτo σημείo CRS, η χορήγηση του elranatamab πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται αμέσως για νοσηλεία. Η αντιμετώπιση του CRS να γίνεται σύμφωνα με τις συστάσεις που αναφέρονται στην (βλ. Δοσολογία) και η περαιτέρω αντιμετώπιση να εξετάζεται σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες. Να χορηγείται υποστηρικτική θεραπεία για το CRS (συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, αντιπυρετικών παραγόντων, ενδοφλέβιας υποστήριξης με υγρά, αγγειοσυσπαστικών παραγόντων, αναστολέων των υποδοχέων της IL-6 ή IL-6, συμπληρωματικής χορήγησης οξυγόνου κ.λπ.) όπως κρίνεται κατάλληλο.
  • Νευρολογικές τοξικότητες, συμπεριλαμβανομένου του ICANS
    σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν elranatamab
    Οι ασθενείς να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα (π.χ. μειωμένο επίπεδο συνείδησης, επιληπτικές κρίσεις και/ή κινητική αδυναμία) νευρολογικών τοξικοτήτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς να αναζητούν επείγουσα ιατρική βοήθεια σε περίπτωση που παρουσιάσουν σημεία ή συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας. Με την εμφάνιση του πρώτου σημείου νευρολογικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένου του ICANS, η χορήγηση του elranatamab να διακόπτεται προσωρινά και να εξετάζεται το ενδεχόμενο νευρολογικής αξιολόγησης. Να δοθεί στους ασθενείς η συμβουλή να μην οδηγούν ή να μην χειρίζονται βαριά ή δυνητικά επικίνδυνα μηχανήματα κατά τη διάρκεια του σταδιακά αυξανόμενου δοσολογικού σχήματος και για 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση καθεμίας από τις 2 σταδιακά αυξανόμενες δόσεις και σε περίπτωση νέας έναρξης οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων (βλ. Δοσολογία και Οδήγηση).
  • Λοιμώξεις
    σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν elranatamab
    Η θεραπεία να μην ξεκινά σε ασθενείς με ενεργές λοιμώξεις. Οι ασθενείς να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με elranatamab και να λαμβάνουν κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση του elranatamab να διακόπτεται προσωρινά με βάση τη σοβαρότητα της λοίμωξης (βλ. Δοσολογία). Η προφυλακτική χορήγηση αντιμικροβιακών (π.χ. πρόληψη της πνευμονίας από pneumocystis jirovecii) και αντιικών παραγόντων (π.χ. πρόληψη επανενεργοποίησης έρπητα ζωστήρα) να διενεργείται σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Ουδετεροπενία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν elranatamab
    Η μέτρηση του πλήρους αριθμού κυττάρων να παρακολουθείται κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία με elranatamab να διακόπτεται προσωρινά (βλ. Δοσολογία). Οι ασθενείς με ουδετεροπενία να παρακολουθούνται για σημεία λοίμωξης. Υποστηρικτική θεραπεία να παρέχεται σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν elranatamab
    Τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία με υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης (IVIG) να εξετάζεται εάν τα επίπεδα της IgG μειωθούν κάτω από 400 mg/dL και οι ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία σύμφωνα με τις τοπικές θεσμικές κατευθυντήριες οδηγίες, συμπεριλαμβανομένων των προφυλάξεων κατά των λοιμώξεων και της αντιμικροβιακής προφύλαξης.
  • Ταυτόχρονη χρήση εμβολίων ζώντων ιών
    Ο εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων ιών δεν συνιστάται εντός των 4 εβδομάδων πριν από την πρώτη δόση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
  • Έκδοχα
    Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • ευαίσθητα υποστρώματα του CYP με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. κυκλοσπορίνη, φαινυτοΐνη, σιρόλιμους, βαρφαρίνη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της τοξικότητας ή των συγκεντρώσεων
    ΣύστασηΗ δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως απαιτείται. Παρακολούθηση για 14 ημέρες μετά τις σταδιακά αυξανόμενες δόσεις ή την εκδήλωση CRS.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Πνευμονία
  • Σηψαιμία
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
  • Ουρολοίμωξη
  • Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Λεμφοπενία
  • Λευκοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Ανοσοποιητικό
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υποκαλιαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
Γενικές
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
  • Πυρεξία
  • Κόπωση
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνή
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνή
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνή
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνή
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνή
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνή
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνή
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Πολύ συχνή
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνή
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνή
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνή
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνή
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνή
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνή
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνή
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Η κατάσταση της κύησης των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να επαληθεύεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με elranatamab. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με elranatamab και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση. Δεν υπάρχουν δεδομένα από ανθρώπους ή ζώα για την αξιολόγηση του κινδύνου από τη χρήση της ελραναταμάμπης κατά τη διάρκεια της κύησης. Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη (IgG) είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντα μετά το πρώτο τρίμηνο της κύησης. Βάσει του μηχανισμού δράσης, η ελραναταμάμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα και, κατά συνέπεια, το elranatamab δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης. Το elranatamab σχετίζεται με υπογαμμασφαιριναιμία, επομένως θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αξιολόγησης των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης στα νεογνά μητέρων οι οποίες έλαβαν θεραπεία με elranatamab.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η ελραναταμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή στο γάλα των ζώων, επηρεάζει τα βρέφη που θηλάζουν ή επηρεάζει την παραγωγή γάλακτος. Οι ανθρώπινες IgG είναι γνωστό ότι απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί και, κατά συνέπεια, δεν συνιστάται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με elranatamab και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ελραναταμάμπης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Οι επιδράσεις της ελραναταμάμπης στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και θα πρέπει να χορηγείται άμεσα η κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Λόγω της πιθανότητας εμφάνισης ICANS, οι ασθενείς που λαμβάνουν elranatamab διατρέχουν κίνδυνο να παρουσιάσουν μειωμένο επίπεδο συνείδησης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να μην οδηγούν και να μην χειρίζονται βαριά ή δυνητικά επικίνδυνα μηχανήματα κατά τη διάρκεια και για 48 ώρες μετά την ολοκλήρωση καθεμίας από τις 2 σταδιακά αυξανόμενες δόσεις και σε περίπτωση νέας έναρξης νευρολογικής τοξικότητας, έως την υποχώρηση οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Εδετικό δινάτριο
L-ιστιδίνη
L-ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική
Πολυσορβικό 80
Σακχαρόζη
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX32

Μηχανισμός δράσης

Η ελραναταμάμπη είναι ένα διειδικό αντίσωμα ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, που δεσμεύει το CD3-έψιλον στα Τ κύτταρα και το αντιγόνο ωρίμανσης των Β-κυττάρων (BCMA) στα πλασματοκύτταρα, στους πλασμαβλάστες και στα κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος. Η δέσμευση της ελραναταμάμπης στο BCMA των κακοήθων κυττάρων και στο CD3 των Τ-κυττάρων είναι ανεξάρτητη από την ειδικότητα του υποδοχέα των εγγενών Τ-κυττάρων (TCR) και δεν εξαρτάται από μόρια μείζονος ιστοσυμβατότητας (MHC) Τάξης 1. Τα Τ κύτταρα που ενεργοποιήθηκαν από την ελραναταμάμπη οδήγησαν σε απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών και προκάλεσαν λύση των κυττάρων του πολλαπλού μυελώματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ανοσογονικότητα Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ελραναταμάμπη στη συνιστώμενη δόση στη μελέτη MagnetisMM-3, αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύτηκαν στο 9,5% των συμμετεχόντων. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις επίδρασης ADA στην φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο τα δεδομένα παραμένουν περιορισμένα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με elranatamab αξιολογήθηκε σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα σε μια ανοικτής επισήμανσης, μη τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 2 (MagnetisMM-3). Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί σε τουλάχιστον έναν αναστολέα πρωτεασώματος (PI), έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα (IMiD) και ένα αντι-CD38 μονοκλωνικό αντίσωμα. Η μελέτη MagnetisMM-3 περιελάμβανε 123 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία που στοχεύει στο BCMA (βασική Κοόρτη A). Οι ασθενείς είχαν μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG) κατά την ένταξη. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με βαθμολογία ECOG ≤ 2, επαρκή λειτουργία του μυελού των οστών κατά την έναρξη (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,0 × 10^9/L, αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 25 × 10^9/L, επίπεδο αιμοσφαιρίνης ≥8 g/dL), νεφρική (CrCL ≥ 30 mL/min) και ηπατική [ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και τρανσαμινάση της αλανίνης (ALT) ≤ 2,5 × ανώτερο όριο φυσιολογικού (ULN), ολική χολερυθρίνη ≤ 2 × ULN] λειτουργία και κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≥ 40%. Ασθενείς με υποβόσκον πολλαπλό μυέλωμα, ενεργή λευχαιμία από πλασματοκύτταρα, αμυλοείδωση, σύνδρομο POEMS (πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, διαταραχή μονοκλωνικών πλασματοκυττάρων, δερματικές μεταβολές), μεταμόσχευση αρχέγονων βλαστικών κυττάρων εντός 12 εβδομάδων πριν από την εγγραφή, ενεργές λοιμώξεις και κλινικά σημαντικές νευροπάθειες και καρδιαγγειακή νόσο, αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Στους ασθενείς χορηγήθηκε υποδόρια το elranatamab σε σταδιακά αυξανόμενες δόσεις 12 mg την Ημέρα 1 και 32 mg την Ημέρα 4 της θεραπείας, ακολουθούμενη από την πρώτη πλήρη δόση θεραπείας του elranatamab (76 mg) την Ημέρα 8 της θεραπείας. Από το σημείο αυτό και έπειτα, οι ασθενείς ελάμβαναν 76 mg μία φορά την εβδομάδα. Μετά από 24 εβδομάδες, στους ασθενείς που πέτυχαν κατηγορία ανταπόκρισης IMWG μερικής ανταπόκρισης ή καλύτερης, με ανταπόκριση που παρέμεινε για τουλάχιστον 2 μήνες, το μεσοδιάστημα χορήγησης δόσης άλλαξε από μία φορά κάθε εβδομάδα σε μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, και από μία φορά κάθε 2 εβδομάδες σε μία φορά κάθε 4 εβδομάδες μετά από τουλάχιστον 24 εβδομάδες με χορήγηση δόσης 76 mg μία φορά κάθε 2 εβδομάδες (βλ. Δοσολογία). Μεταξύ των 123 ασθενών που έλαβαν θεραπεία στη βασική Κοόρτη Α, η διάμεση ηλικία ήταν 68 (εύρος: 36 έως 89) έτη με το 19,5% των ασθενών ηλικίας ≥ 75 ετών. Το 44,7% ήταν γυναίκες, το 58,5% ήταν Λευκοί, το 13,0% ήταν Ασιάτες, το 8,9% ήταν Ισπανόφωνοι/Λατινοαμερικανοί και το 7,3% ήταν Μαύροι. Το στάδιο της νόσους (R-ISS) κατά την είσοδο στη μελέτη ήταν 22,8% σε Στάδιο Ι, 55,3% σε Στάδιο ΙΙ και 15,4% σε Στάδιο ΙΙΙ. Ο διάμεσος χρόνος από την αρχική διάγνωση του πολλαπλού μυελώματος έως την ένταξη ήταν 72,9 (εύρος: 16 έως 228) μήνες. Οι ασθενείς είχαν λάβει έναν διάμεσο αριθμό 5 προηγούμενων γραμμών θεραπείας (εύρος: 2 έως 22), όπου το 96,0% είχαν λάβει ≥ 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Το 96,7% ήταν ανθεκτικό σε παράγοντες τριών κατηγοριών και το 95,9% ανθεκτικό στην τελευταία γραμμή θεραπείας. Το 68,3% έλαβε προηγούμενη αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων βλαστικών κυττάρων και το 5,7% έλαβε προηγούμενη αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων βλαστικών κυττάρων. Στοιχεία κυτταρογενετικής [t(4,14), t(14,16) ή del(17p)] υψηλού κινδύνου ήταν παρόντα στο 25,2% των ασθενών. Το 31,7% των ασθενών είχε εξωμυελική νόσο [παρουσία οποιουδήποτε πλασματοκυττώματος (εξωμυελικού και/ή παραμυελικού) με συστατικό μαλακού ιστού] με τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική αξιολόγηση (BICR) κατά την έναρξη της μελέτης. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας βασίστηκαν στο ποσοστό ανταπόκρισης και στη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR), όπως αξιολογήθηκαν από την BICR με βάση τα κριτήρια IMWG. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας από τη βασική Κοόρτη Α παρουσιάζονται στον Πίνακα 7. Η διάμεση (εύρος) διάρκεια παρακολούθησης από την αρχική δόση για τα άτομα που παρουσίασαν ανταπόκριση ήταν 27,9 (3,6, 36,8) μήνες.

Πίνακας 7. Δεδομένα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη MagnetisMM-3 στη βασική Κοόρτη A

Ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία που στοχεύει το BCMA (βασική Κοόρτη Α) Όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία (N=123)
Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR: sCR+CR+VGPR+PR), n (%) (95% CI) 75 (61,0%) (51,8, 69,6)
Απόλυτη πλήρης ανταπόκριση (sCR) 20 (16,3%)
Πλήρης ανταπόκριση (CR) 26 (21,1%)
Πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR) 23 (18,7%)
Μερική ανταπόκριση (PR) 6 (4,9%)
Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (sCR+CR), n (%) (95% CI) 46 (37,4%) (28,8, 46,6)
Χρόνος έως την πρώτη ανταπόκριση (μήνες)
Αριθμός ατόμων που παρουσίασαν ανταπόκριση 75
Διάμεση τιμή 1,22
Εύρος (0,9, 7,4)
Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) (μήνες)
Αριθμός ατόμων που παρουσίασαν ανταπόκριση 75
Διάμεση τιμή (95% CI) ΜΑ (ΜΑ, ΜΑ)
Ποσοστό στους 12 μήνες (95% CI) 73,4 (61,4, 82,1)
Ποσοστό στους 24 μήνες (95% CI) 66,9 (54,4, 76,7)
Ποσοστό MRD αρνητικότητας σε ασθενείς που πέτυχαν CR ή sCR και ήταν αξιολογήσιμοι για MRD (31 από τους 46 ασθενείς που πέτυχαν CR/sCR ήταν αξιολογήσιμοι για MRD) n (%) 95% CI (%) 28 (90,3%) (74,2, 98,0)

Συντμήσεις: CI=διάστημα εμπιστοσύνης, ΜΑ=μη αξιολογήσιμο, MRD=ελάχιστη υπολειπόμενη νόσος.

  • Με όριο 10^-5, προσδιορισμός αλληλουχίας επόμενης γενιάς clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το elranatamab σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο πολλαπλό μυέλωμα (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι παρουσιάζονται ως γεωμετρικός μέσος όρος (συντελεστής διακύμανσης [CV]%) για τη μη δεσμευμένη ελραναταμάμπη, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά. Η Cmax και η AUCtau της ελραναταμάμπης μετά την πρώτη υποδόρια δόση αυξήθηκε με δοσοεξαρτώμενο τρόπο στο αξιολογημένο εύρος δόσης μέσω υποδόριας χορήγησης (~ 6 έως 76 mg). Ο μέσος λόγος συσσώρευσης μετά από 24 εβδομάδες εβδομαδιαίας χορήγησης δόσης σε σχέση με την πρώτη υποδόρια δόση της ελραναταμάμπης 76 mg για τη Cmax και την AUCtau ήταν 6,6 φορές και 11,2 φορές, αντίστοιχα. Οι προβλεπόμενες Cavg, Cmax και Ctrough και η παρατηρηθείσα Ctrough της ελραναταμάμπης παρουσιάζονται στον Πίνακα 8.

Πίνακας 8. Φαρμακοκινητικές παράμετροι της ελραναταμάμπης μετά από τη συνιστώμενη δόση

Χρονικό σημείο Παράμετροι
Cavg (mcg/mL)
Cmax (mcg/mL)
Ctrough (mcg/mL)
Ctrough (mcg/mL)
Τέλος της εβδομαδιαίας δόσης (εβδομάδα 24) 32,0 (46%)
33,0 (46%)
30,5 (48%)
32,2 (71%)
Σταθερή κατάσταση (χορήγηση δόσης μία φορά κάθε δύο εβδομάδες) 17,7 (53%)
19,5 (51%)
15,1 (60%)
16,5 (59%)
Σταθερή κατάσταση (χορήγηση δόσης μία φορά κάθε τέσσερις εβδομάδες) 8,8 (58%)
11,5 (54%)
5,9 (78%)
6,7 (76%)
  • Οι προβλεπόμενες φαρμακοκινητικές παράμετροι αναφέρονται για ασθενείς που έχουν επιτύχει ανταπόκριση.
  • Η προβλεπόμενη έκθεση σταθερής κατάστασης της ελραναταμάμπης σε χορήγηση δόσης μία φορά κάθε δύο εβδομάδες συμβαίνει περίπου την εβδομάδα 48.
  • Η προβλεπόμενη έκθεση σταθερής κατάστασης της ελραναταμάμπης σε χορήγηση δόσης μία φορά κάθε 4 εβδομάδες συμβαίνει περίπου την εβδομάδα 72.
  • Η παρατηρηθείσα Ctrough της ελραναταμάμπης παρουσιάζεται ως γεωμετρικός μέσος όρος (CV%). Οι συγκεντρώσεις πριν από τη δόση κατά την Ημέρα 1 του Κύκλου 7 (n = 40), την Ημέρα 1 του Κύκλου 13 (n = 23) και την Ημέρα 1 του Κύκλου 25 (n = 10) αντιπροσωπεύουν την Ctrough σταθερής κατάστασης για τη χορήγηση εβδομαδιαίας δόσης, για τη χορήγηση δόσης μία φορά κάθε 2 εβδομάδες και για τη χορήγηση δόσης μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, αντίστοιχα.

Απορρόφηση

Η προβλεπόμενη μέση βιοδιαθεσιμότητα της ελραναταμάμπης ήταν 56,2% όταν χορηγήθηκε υποδόρια. Η διάμεση Tmax μετά από υποδόρια χορήγηση ελραναταμάμπης σε όλα τα επίπεδα δόσης κυμαίνονταν από 3 έως 7 ημέρες.

Κατανομή

Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού, ο προβλεπόμενος μέσος όγκος κατανομής της μη δεσμευμένης ελραναταμάμπης ήταν 4,78 L, 69% (CV) για το κεντρικό διαμέρισμα και 2,83 L για το περιφερικό διαμέρισμα.

Αποβολή

Ο προβλεπόμενος γεωμετρικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ελραναταμάμπης είναι 22, 64% (CV) ημέρες την εβδομάδα 24 μετά από δόσεις των 76 mg εβδομαδιαίως. Με βάση το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού, η προβλεπόμενη μέση κάθαρση της ελραναταμάμπης ήταν 0,324 L/ημέρα, 100% (CV).

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ελραναταμάμπης με βάση την ηλικία (36 έως 89 έτη), το φύλο (167 άνδρες, 154 γυναίκες), τη φυλή (193 Λευκοί, 49 Ασιάτες, 29 Μαύροι) και το σωματικό βάρος (37 έως 160 kg).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες με την ελραναταμάμπη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υποδεικνύουν ότι η ήπια νεφρική δυσλειτουργία (60 mL/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 90 mL/min/1,73 m2) ή η μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (30 mL/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 60 mL/min/1,73 m2) δεν επηρέασε σε σημαντικό βαθμό τη φαρμακοκινητική της ελραναταμάμπης. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα από ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR χαμηλότερος από 30 mL/min/1,73 m2).

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες με την ελραναταμάμπη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Τα αποτελέσματα από φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υποδεικνύουν ότι η ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1 έως 1,5 × ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST ή ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN) δεν επηρέασε σε σημαντικό βαθμό τη φαρμακοκινητική της ελραναταμάμπη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια (ολική χολερυθρίνη > 1,5 έως 3,0 × ULN και οποιαδήποτε AST) ή σοβαρή (ολική χολερυθρίνη > 3,0 × ULN και οποιαδήποτε AST) ηπατική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX32 ### Μηχανισμός δράσης Η ελραναταμάμπη είναι ένα διειδικό αντίσωμα ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, που δεσμεύει το CD3-έψιλον στα Τ κύτταρα και το…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων, κωδικός ATC: L01FX32 ### Μηχανισμός δράσης Η ελραναταμάμπη είναι ένα διειδικό αντίσωμα ενεργοποίησης των Τ κυττάρων, που δεσμεύει το CD3-έψιλον στα Τ κύτταρα και το…
Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι παρουσιάζονται ως γεωμετρικός μέσος όρος (συντελεστής διακύμανσης [CV]%) για τη μη δεσμευμένη ελραναταμάμπη, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά. Η Cmax και η AUCtau της ελραναταμάμπης μετά την πρώτη υποδόρια δόση αυξήθηκε με…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος κατά την έναρξη και περιοδικά Ουδετεροπενία
Διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (DIC) water_dropΠηκτικότητα αίματος — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
Ανοσοσφαιρίνες vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος κατά τη διάρκεια της θεραπείας Υπογαμμασφαιριναιμία
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Πνευμονική λειτουργία pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καρδιακή λειτουργία cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) — Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 110 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science