Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BG06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

EXEMESTANE(Εξεμεστάνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 24 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 24 ώρες
  • PubChem: 24 ώρες
 24 ώρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 90% DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 5 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του EXEMESTANE-TEVA και καλύπτουν 3 από 9 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Επικουρική θεραπεία διηθητικού πρώιμου καρκίνου του μαστού και θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς

    σε: μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

    Ως επακόλουθη θεραπεία μετά από 2-3 έτη αρχικής επικουρικής αγωγής με tamoxifen

    • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

  2. Θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού

    σε: γυναίκες με φυσική ή προκληθείσα εμμηνόπαυση

    Η νόσος των οποίων έχει εξελιχθεί μετά από αντιοιστρογονική θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς, των οποίων ο καρκίνος είναι αρνητικός σε υποδοχείς οιστρογόνων.

    • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του EXEMESTANE-TEVA
Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος EXEMESTANE-TEVA
expand_more
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλό, διπλής καμπυλότητας επικαλυμμένο με
λεπτό υμένιο δισκίο, με “25” στη μια πλευρά και απλό στην άλλη.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
μία φορά ημερησίως, μετά από κάποιο γεύμα
Δόση έναρξης:
ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 25 mg
  • Ενήλικες και ηλικιωμένες ασθενείς
    Δόσηένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 25 mg
    μία φορά ημερησίως, μετά από κάποιο γεύμα. Σε πρώιμο καρκίνο του μαστού, συνέχιση μέχρι να συμπληρωθούν πέντε έτη συνδυασμένης διαδοχικής επικουρικής ορμονικής θεραπείας (tamoxifen και κατόπιν Exemestane Εξεμεστάνη 25 mg), ή νωρίτερα εφόσον υπάρξει υποτροπή της νόσου. Σε προχωρημένο καρκίνο του μαστού, συνέχιση μέχρι να καταστεί εμφανής η εξέλιξη της νόσου.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν συνιστάται για χορήγηση σε παιδιά και εφήβους.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Προεμμηνοπαυσιακή κατάσταση
    Πληθυσμόςπροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
  • Κύηση ή γαλουχία
    Πληθυσμόςέγκυες ή γυναίκες κατά την περίοδο της γαλουχίας
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Προεμμηνοπαυσιακή κατάσταση
    Πληθυσμόςγυναίκες σε προεμμηνοπαυσιακή ενδοκρινολογική κατάσταση
    Να μην χορηγείται. Η μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση πρέπει να επιβεβαιώνεται με αξιολόγηση των επιπέδων LH, FSH και οιστραδιόλης.
  • Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
    Να χορηγείται με προσοχή.
  • Απώλεια οστικής πυκνότητας και κατάγματα
    Πληθυσμόςγυναίκες με οστεοπόρωση ή κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης (κατά την έναρξη επικουρικής θεραπείας)
    Να υποβάλλονται σε αξιολόγηση της οστικής πυκνότητας κατά την έναρξη βάσει των ισχυόντων κλινικών οδηγιών. Η προφυλακτική αγωγή για οστεοπόρωση πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο.
  • Επίπεδα 25 υδροξυ-βιταμίνης D
    Πληθυσμόςγυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού
    Να εξετάζεται το ενδεχόμενο συστηματικής αξιολόγησης των επιπέδων. Οι γυναίκες με ανεπάρκεια Βιταμίνης D πρέπει να λαμβάνουν συμπληρωματικά.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • ριφαμπικίνη, αντιεπιληπτικά (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη), φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν hypericum perforatum (Υπερικό το διάτρητο ή βαλσαμόχορτο ή St John’s Wort)
    προσοχή
    Μείωση της αποτελεσματικότητας του Exemestane Εξεμεστάνη 25 mg λόγω επαγωγής του CYP3A4
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα.
  • φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω CYP3A4 και εμφανίζουν στενό θεραπευτικό εύρος
    προσοχή
    Γενική προσοχή λόγω μεταβολισμού μέσω CYP3A4
    ΣύστασηΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • φάρμακα τα οποία περιέχουν οιστρογόνα
    αντένδειξη
    Εξουδετέρωση της φαρμακολογικής δράσης του exemestane
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Μείωση στον αριθμό των λεμφοκυττάρων
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
  • Παραισθησία
  • Υπνηλία
Αγγειακές
  • Εξάψεις
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσπεψία
Εργαστηριακές
  • Αύξηση ηπατικών ενζύμων
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Ήπαρ
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
  • Ηπατίτιδα
  • Χολοστατική ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Αυξημένη εφίδρωση
  • Αλωπεκία
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Κνησμός
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Πόνος στις αρθρώσεις και μυοσκελετικός πόνος
Μυοσκελετικό
  • Κάταγμα
  • Οστεοπόρωση
Γενικές
  • Πόνος
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Εξασθένηση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση ηπατικών ενζύμων
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Πόνος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πόνος στις αρθρώσεις και μυοσκελετικός πόνος
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Κάταγμα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Οστεοπόρωση
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Χολοστατική ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Μείωση στον αριθμό των λεμφοκυττάρων
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες σε πειραματόζωα, παρουσιάστηκαν τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό αν το exemestane εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά την περίοδο της γαλουχίας.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Ο γιατρός πρέπει να συζητήσει την αναγκαιότητα επαρκούς αντισύλληψης με τις γυναίκες για τις οποίες υπάρχει το ενδεχόμενο πιθανής εγκυμοσύνης συμπεριλαμβανομένων και των γυναικών που είναι περιεμμηνοπαυσιακές ή που έχουν γίνει πρόσφατα μετεμμηνοπαυσιακές, μέχρι να διαπιστωθεί πλήρως η μετεμμηνοπαυσιακή τους κατάσταση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική. Συνιστάται γενική υποστηρικτική αγωγή, που περιλαμβάνει συχνό έλεγχο των ζωτικών σημείων και στενή παρακολούθησης της ασθενούς.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Έχει αναφερθεί νύστα, υπνηλία, εξασθένιση και ζάλη. Ενδέχεται να περιοριστούν οι σωματικές και/ή πνευματικές ικανότητες που απαιτούνται για τον χειρισμό μηχανημάτων ή την οδήγηση οχημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου:
Μαννιτόλη (E421)
Κοποβιδόνη
Κροσποβιδόνη
Πυριτιωμένη μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Άμυλο γλυκολικό νάτριο (Τύπου A)
Στεατικό μαγνήσιο (E470b)
Επικάλυψη λεπτού υμενίου:
Υπρομελλόζη (E464)
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Διοξείδιο τιτανίου (E171)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

ενδοκρινική θεραπεία, αναστολείς αρωματάσης. Κωδικός ATC: L02BG06

Μηχανισμός δράσης

Το exemestane είναι ένας μη αντιστρεπτός στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης και η δομή του σχετίζεται με το φυσικό υπόστρωμα, την ανδροστενεδιόνη. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα παράγονται κυρίως από τη μετατροπή ανδρογόνων σε οιστρογόνα μέσω του ενζύμου αρωματάση στους περιφερικούς ιστούς. Η μείωση των οιστρογόνων μέσω αναστολής της αρωματάσης αποτελεί αποτελεσματική και εκλεκτική θεραπεία για τον ορμονοεξαρτώμενο καρκίνο του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το exemestane από του στόματος μείωσε σε σημαντικό βαθμό τις συγκεντρώσεις των οιστρογόνων στον ορό αρχίζοντας από δόση 5 mg και φθάνοντας στη μέγιστη μείωση (>90%) με δόση 10 - 25 mg. Σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με καρκίνο του μαστού που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με την ημερήσια δόση των 25 mg, η αρωματοποίηση σε ολόκληρο το σώμα μειώθηκε κατά 98%.

Το exemestane δεν έχει προγεστογονική ή οιστρογονική δράση. Ελάχιστη ανδρογονική δράση, πιθανώς λόγω του 17-υδροξυ παραγώγου της, παρατηρήθηκε κυρίως σε υψηλές δόσεις. Σε δοκιμές με πολλαπλές ημερήσιες δόσεις, το exemestane δεν παρουσίασε ανιχνεύσιμη επίδραση στην επινεφριδική βιοσύνθεση της κορτιζόλης ή της αλδοστερόνης, όπως μετρήθηκαν πριν ή μετά από πρόκληση με ACTH, αποδεικνύοντας έτσι την εκλεκτικότητά του, όσον αφορά τα άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στην οδό σύνθεσης των στεροειδών. Επομένως δεν απαιτείται παράλληλη θεραπεία υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή ή μεταλλοκορτικοειδή. Παρατηρήθηκε μη δοσοεξαρτώμενη ελάχιστη αύξηση στα επίπεδα LH και FSH του ορού ακόμη και σε χαμηλές δόσεις. Ωστόσο η δράση αυτή είναι αναμενόμενη για τη φαρμακολογική αυτή κατηγορία και πιθανώς οφείλεται στο φαινόμενο ανάδρασης στο επίπεδο της υπόφυσης, λόγω της μείωσης των επιπέδων των οιστρογόνων, η οποία διεγείρει την έκκριση γοναδοτροπινών από την υπόφυση ακόμη και στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Επικουρική θεραπεία για πρώιμο καρκίνο του μαστού Σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (IES), η οποία διεξήχθη σε 4724 μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με θετικούς ή μη γνωστούς οιστρογονικούς υποδοχείς και πρωτογενή καρκίνο του μαστού, οι ασθενείς που παρέμειναν ελεύθερες νόσου μετά από επικουρική θεραπεία με tamoxifen για διάστημα από 2 ως 3 έτη, τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν exemestane από 3 ως 2 έτη (25 mg/ημέρα) ή tamoxifen (20 ή 30 mg/ημέρα) μέχρι την ολοκλήρωση συνολικά 5 ετών ορμονικής θεραπείας.

IES 52-Μήνες Διάστημα Διάμεσης Παρακολούθησης Μετά από θεραπείας διάμεσης διάρκειας περίπου 30 μηνών και σε διάμεσο διάστημα παρακολούθησης για περίπου 52 μήνες, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδοχική θεραπεία με exemestane μετά από 2 έως 3 χρόνια επικουρικής αγωγής με tamoxifen σχετίστηκε με κλινική και στατιστικά σημαντική βελτίωση ως προς την επιβίωση απουσία νόσου (DFS) συγκριτικά με τη συνέχιση της αγωγής με tamoxifen. Η ανάλυση έδειξε ότι κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης, το exemestane μείωσε τον κίνδυνο επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά 24% σε σύγκριση με το tamoxifen (λόγος κινδύνου 0,76, p= 0,00015). To όφελος του exemestane σε σχέση με το tamoxifen ως προς το DFS ήταν εμφανές ανεξάρτητα από την κατάσταση των λεμφαδένων ή την προηγούμενη χημειοθεραπεία.

Το Exemestane επίσης μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού (λόγος κινδύνου 0,57, p= 0,04158).

Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, παρατηρήθηκε για το exemestane μία τάση για βελτιωμένη συνολική επιβίωση (222 θάνατοι) συγκριτικά με το tamoxifen (262 θάνατοι), με λόγο κινδύνου 0,85 (δοκιμασία log-rank: p=0,07362), που αντιπροσωπεύει μία μείωση 15% στον κίνδυνο θανάτου προς όφελος του exemestane. Μία στατιστικά σημαντική μείωση 23% στον κίνδυνο θανάτου (λόγος κινδύνου για συνολική επιβίωση 0,77, δοκιμασία Wald chi square: p=0,0069) παρατηρήθηκε για το exemestane συγκριτικά με τo tamoxifen, μετά την προσαρμογή σχετικά με τους προκαθορισμένους προγνωστικούς παράγοντες (δηλαδή κατάσταση οιστρογονικών υποδοχέων, κατάσταση λεμφαδένων, προηγούμενη χημειοθεραπεία, χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και χρήση διφωσφονικών).

Κύρια δεδομένα αποτελεσματικότητας 52 Μηνών σε όλους τους ασθενείς (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία) και σε ασθενείς με θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς.

Καταληκτικό σημείο Πληθυσμός Exemestane Συμβάματα / N (%) Tamoxifen Συμβάματα / N (%) Λόγος Κινδύνου (95% CI) p-value*
Επιβίωση απουσία νόσου a Όλες οι ασθενείς 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015
ER+ ασθενείς 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030
Ετερόπλευρος καρκίνος μαστού Όλες οι ασθενείς 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158
ER+ ασθενείς 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048
Επιβίωση απουσία καρκίνου μαστού b Όλες οι ασθενείς 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041
ER+ ασθενείς 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038
Επιβίωση απουσία απομακρυσμένης υποτροπής c Όλες οι ασθενείς 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621
ER+ ασθενείς 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123
Συνολική επιβίωση d Όλες οι ασθενείς 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362
ER+ ασθενείς 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569
  • Δοκιμασία Log-rank; ER+ ασθενείς = ασθενείς με θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς a Η επιβίωση απουσία νόσου ορίζεται ως το πρώτο συμβάν τοπικής ή απομακρυσμένης υποτροπής, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού, ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία. b Επιβίωση απουσία καρκίνου μαστού ορίζεται ως το πρώτο συμβάν τοπικής ή απομακρυσμένης υποτροπής, ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού ή θάνατος λόγω καρκίνου του μαστού c Επιβίωση απουσία απομακρυσμένης υποτροπής ορίζεται ως το πρώτο συμβάν απομακρυσμένης υποτροπής, ή θάνατος λόγω καρκίνου του μαστού d Συνολική επιβίωση ορίζεται ως το συμβάν θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.

Στη συμπληρωματική ανάλυση για την υποομάδα των ασθενών με θετικούς ή αγνώστους οιστρογονικούς υποδοχείς, ο μη διορθωμένος λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ήταν 0,83 (log-rank test: p=0,04250), που αντιπροσωπεύει μία κλινικά και στατιστικά σημαντική μείωση 17% στον κίνδυνο θανάτου.

Τα αποτελέσματα της IES υπομελέτης σχετικής με τα οστά έδειξαν ότι σε γυναίκες που έλαβαν exemestane μετά από 2 έως 3 χρόνια θεραπείας με tamoxifen, παρατηρήθηκε μετρίου βαθμού μείωση της πυκνότητας οστικής μάζας σε ανόργανα στοιχεία. Συνολικά στη μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης των καταγμάτων που εμφανίζονταν κατά τη θεραπεία, η οποία αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια 30 μηνών θεραπείας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν exemestane συγκριτικά με tamoxifen (4,5% και 3,3% αντιστοίχως, p=0,038).

Τα αποτελέσματα της IES υπομελέτης σχετικής με το ενδομήτριο έδειξαν ότι μετά από 2 χρόνια θεραπείας, παρουσιάστηκε μία διάμεση μείωση 33% στο πάχος του ενδομητρίου στις ασθενείς που έλαβαν exemestane, συγκριτικά με τη μη αξιοσημείωτη μεταβολή στις ασθενείς που έλαβαν tamoxifen. Η πάχυνση του ενδομητρίου, η οποία αναφέρθηκε στην αρχή της υπό μελέτη αγωγής, επέστρεψε σε φυσιολογικά επίπεδα (< 5 mm) στο 54% των ασθενών που έλαβαν exemestane.

IES 87-Μήνες Διάστημα Διάμεσης Παρακολούθησης Μετά από διάμεση διάρκεια της θεραπείας περίπου 30 μηνών και σε διάστημα διάμεσης παρακολούθησης για περίπου 87 μήνες, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η διαδοχική θεραπεία με exemestane μετά από 2 έως 3 χρόνια συμπληρωματικής αγωγής με tamoxifen σχετίστηκε με κλινική και στατιστικά σημαντική βελτίωση ως προς την ελεύθερη νόσου επιβίωση (Disease-Free Survival - DFS) συγκριτικά με τη συνέχιση της αγωγής με tamoxifen. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά τη διάρκεια της περιόδου υπό μελέτη, το exemestane μείωσε τον κίνδυνο επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά 16% σε σύγκριση με το tamoxifen (πηλίκο κινδύνου 0,84; p= 0,002).

Συνολικά, τo όφελος του exemestane σε σχέση με το tamoxifen ως προς το DFS ήταν εμφανές ανεξάρτητα από την κατάσταση των λεμφαδένων ή την προηγούμενη χημειοθεραπεία ή την ορμονική θεραπεία. Σε λίγες υποομάδες με μικρά μεγέθη δείγματος δε διατηρήθηκε στατιστική σημαντικότητα. Αυτές έδειξαν μία τάση προς όφελος του exemestane σε ασθενείς με περισσότερα από 9 θετικούς λεμφαδένες ή με προηγούμενη χημειοθεραπεία CMF. Μία μη στατιστικά σημαντική τάση προς όφελος του tamoxifen παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μη γνωστή κατάσταση των λεμφαδένων, με άλλη προηγούμενη χημειοθεραπεία, καθώς και με μη γνωστή/ελλείπουσα κατάσταση προηγούμενης ορμονικής θεραπείας. Επιπρόσθετα, το exemestane παρέτεινε επίσης σημαντικά την ελεύθερη καρκίνου μαστού επιβίωση (πηλίκο κινδύνου 0,82, p= 0,00263) και την ελεύθερη απομακρυσμένης υποτροπής επιβίωση (πηλίκο κινδύνου 0,85, p= 0,02425).

Το exemestane επίσης μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του ετερόπλευρου καρκίνου του μαστού, παρ’όλο που η επίδραση δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική κατά τη διάρκεια της συγκεκριμένης περιόδου υπό μελέτη (πηλίκο κινδύνου 0,74, p= 0,12983).

Σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, παρατηρήθηκε για το exemestane μία τάση για βελτιωμένη συνολική επιβίωση (373 θάνατοι) συγκριτικά με το tamoxifen (420 θάνατοι), με πηλίκο κινδύνου 0,89 (δοκιμασία log-rank: p=0,08972), που αντιπροσωπεύει μία μείωση 11% στον κίνδυνο θανάτου προς όφελος του exemestane. Μία στατιστικά σημαντική μείωση 18% στον κίνδυνο θανάτου (πηλίκο κινδύνου για συνολική επιβίωση 0,82, δοκιμασία Wald chi square: p=0,0082) παρατηρήθηκε για το exemestane συγκριτικά με το tamoxifen στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης.

Στη συμπληρωματική ανάλυση για την υποομάδα των ασθενών με θετικούς ή μη γνωστούς οιστρογονικούς υποδοχείς, ο μη διορθωμένος λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ήταν 0,86 (δοκιμασία log-rank: p=0,0425062), που αντιπροσωπεύει μία κλινικά και στατιστικά σημαντική μείωση 14% στον κίνδυνο θανάτου.

Τα αποτελέσματα μίας υπομελέτης σχετικά με τα οστά έδειξαν ότι η θεραπεία με exemestane για 2 έως 3 χρόνια μετά από 3 έως 2 χρόνια θεραπείας με tamoxifen, αύξησε της απώλειας οστικής μάζας κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μέση% αλλαγή από την έναρξη της θεραπείας της οστικής πυκνότητας (Bone Mineral Desnsity - BMD) στους 36 μήνες: -3,37 [σπονδυλική στήλη], -2,96 [ολικό ισχίο] για το exemestane και -1,29 [σπονδυλική στήλη], -2,02 [ολικό ισχίο], για το tamoxifen). Ωστόσο, μέχρι το πέρας της περιόδου των 24 μηνών μετά τη θεραπεία υπήρξαν ελάχιστες διαφορές στην αλλαγή της BMD από την έναρξη της θεραπείας και για τις δύο ομάδες θεραπείας, με το σκέλος του tamoxifen να έχει ελάχιστα μεγαλύτερες τελικές μειώσεις στη BMD σε όλα τα σημεία (μέση% αλλαγή από την έναρξη της θεραπείας της BMD στους 24 μήνες μετά τη θεραπεία: -2,17 [σπονδυλική στήλη], -3,06 [ολικό ισχίο] για το exemestane και -3,44 [σπονδυλική στήλη], -4,15 [ολικό ισχίο], για το tamoxifen).

Το σύνολο των καταγμάτων που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και της περιόδου παρακολούθησης ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα του exemestane συγκριτικά με την ομάδα του tamoxifen (169 [7,3%] έναντι 122 [5,2%]; p = 0,004), αλλά δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον αριθμό των καταγμάτων που αναφέρθηκαν ως οστεοπορωτικά.

Θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού Σε τυχαιοποιημένη, αξιολογηθείσα από επιτροπή, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, το exemestane σε ημερήσια δόση 25 mg έδειξε στατιστικά σημαντική παράταση της επιβίωσης, του Χρόνου μέχρι την Εξέλιξη (ΤΤΡ) και του Χρόνου μέχρι την Αποτυχία της Θεραπείας (ΤΤF) σε σύγκριση με την κλασική ορμονοθεραπεία με οξική μεγεστρόλη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, ο οποίος είχε εξελιχθεί μετά ή κατά την αγωγή με tamoxifen είτε σαν συμπληρωματική θεραπεία ή σαν θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένη νόσο.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση των δισκίων exemestane, το exemestane απορροφάται ταχέως. Το ποσοτό της δόσης που απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι υψηλό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή, αν και αναμένεται να είναι περιορισμένη λόγω του φαινομένου του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Παρόμοιο φαινόμενο προκάλεσε απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 5% σε αρουραίους και σε σκύλους. Μετά από εφάπαξ δόση των 25 mg επιτυγχάνονται μέγιστα επίπεδα 18 ng/mL στο πλάσμα μετά από 2 ώρες. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα κατά 40%.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του exemestane, χωρίς διόρθωση για από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα, είναι περίπου 20.000 l. Η κινητική είναι γραμμική και ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 24 ώρες. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 90% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση. Το exemestane και οι μεταβολίτες του δεν δεσμεύονται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Το exemestane δεν συσσωρεύεται με μη αναμενόμενο τρόπο μετά από επανειλημμένη χορήγηση.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή

Το exemestane μεταβολίζεται με οξείδωση της ομάδας του μεθυλενίου στη θέση 6 μέσω του ισοενζύμου CYP 3A4 και/ή αναγωγής της 17-κετο-ομάδας από αλδοκετοαναγωγάση, που ακολουθείται από σύζευξη. Η κάθαρση του exemestane είναι περίπου 500 λίτρα/ώρα, χωρίς διόρθωση για βιοδιαθεσιμότητα από στόματος.

Οι μεταβολίτες είναι αδρανείς ή η αναστολή της αρωματάσης είναι μικρότερη από εκείνη της μητρικής ένωσης.

Το ποσοστό που αποβάλλεται αμετάβλητο στα ούρα είναι το 1% της δόσης. Εντός μιας εβδομάδας, απεβλήθησαν στα ούρα και στα κόπρανα ίσες ποσότητες (40%) επισημασμένης με C exemestane.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικία Καμία σημαντική συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ της συστηματικής έκθεσης του Exemestane και της ηλικίας των ατόμων.

Νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CLcr < 30 mL/λεπτό) η συστηματική έκθεση στο exemestane ήταν 2 φορές υψηλότερη απ’ ότι σε υγιείς εθελόντριες. Λόγω των χαρακτηριστικών ασφάλειας του exemestane δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης.

Ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η έκθεση στο exemestane ήταν 2 - 3 φορές υψηλότερη απ’ ότι σε υγιείς εθελόντριες. Λόγω των χαρακτηριστικών ασφάλειας του exemestane δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτύσσεται λόγω οιστρογονικής εξάρτησης. Η αρωματάση (exemestane) είναι το κύριο ένζυμο που μετατρέπει ανδρογόνα σε οιστρογόνα τόσο σε προ-, όσο και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ενώ η κύρια πηγή οιστρογόνων σε…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία ενδοκρινική θεραπεία, αναστολείς αρωματάσης. Κωδικός ATC: L02BG06 ### Μηχανισμός δράσης Το exemestane είναι ένας μη αντιστρεπτός στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης και η δομή του σχετίζεται με το φυσικό υπόστρωμα, την…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση των δισκίων exemestane, το exemestane απορροφάται ταχέως. Το ποσοτό της δόσης που απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι υψηλό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή, αν και…

Μεταβολισμός
Ηπατική Η εξεμεστάνη μεταβολίζεται εκτενώς, με τα επίπεδα του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα να αντιπροσωπεύουν λιγότερο από 10% της συνολικής ραδιενέργειας. Τα αρχικά στάδια στο μεταβολισμό της εξεμεστάνης είναι η οξείδωση της μεθυλενομάδας στη θέση 6 και…
Απέκκριση
42% Μετά από από του στόματος χορήγηση σημασμένου με ραδιοϊσότοπο εξεμεστάνη, απορροφήθηκε τουλάχιστον το 42% της ραδιενέργειας από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Τα επίπεδα εξεμεστάνης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά περίπου 40% μετά από ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά….

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
25-υδροξυβιταμίνη D scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά Πριν από την έναρξη της θεραπείας γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Οστική πυκνότητα σε ανόργανα στοιχεία more_horizΆλλο / λοιπά Κατά την έναρξη (για επικουρική θεραπεία), κατά περίπτωση (για προχωρημένη νόσο) γυναίκες με οστεοπόρωση ή που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης / ασθενείς με προχωρημένη νόσο
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Το Exemestane είναι από το στόμα στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης, που χρησιμοποιείται στην συμπληρωματική θεραπεία του ορμονοευαίσθητου (επίσης γνωστού ως καρκίνου μαστού θετικού σε ορμονοϋποδοχέα, ευαίσθητου σε οιστρογόνα) καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Δρά ως ψευδής υπόστρωμα για την αρωματάση και μεταβολίζεται σε ενδιάμεσο που δεσμεύει αμετάκλητα στη δραστική θέση του ενζύμου προκαλώντας τη μη αναστρέψιμη απενεργοποίησή του.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες η νόσος προχώρησε μετά από θεραπεία με tamoxifen.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Αρωματάση είναι ένα ένζυμο που μετατρέπει ορμόνες σε οιστρογόνο στους επινεφρίδιους αδένες. Οι αναστολείς της αρωματάσης (AIs) είναι φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα οιστρογόνων εμποδίζοντας τη δράση της αρωματάσης στους επινεφρίδιους αδένες. Οι επιλεκτικοί αναστολείς της αρωματάσης (SAIs) μειώνουν επιλεκτικά τα επίπεδα οιστρογόνων χωρίς να επηρεάζουν τα επίπεδα άλλων στεροειδών ορμονών που παράγονται από τον επινεφρίδιο. Φάρμακα σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνουν anastrozole (Arimidex™), letrozole (Femara™) και exemestane (Aromasin™).
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτύσσεται λόγω οιστρογονικής εξάρτησης. Η αρωματάση (exemestane) είναι το κύριο ένζυμο που μετατρέπει ανδρογόνα σε οιστρογόνα τόσο σε προ-, όσο και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ενώ η κύρια πηγή οιστρογόνων σε προεμμηνοπαυσία είναι οι ωοθήκες, η κύρια πηγή κυκλοφορούντων οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες προέρχεται από τη μετατροπή των επινεφριδιακών και ωοθηκειακών ανδρογόνων (androstenedione και testosterone) σε οιστρογόνα (estrone και estradiol) από την αρωματάση σε περιφερειακούς ιστούς. Η μείωση της οιστρογονικής πρόσβασης μέσω της αναστολής της αρωματάσης αποτελεί μια αποτελεσματική και επιλεκτική θεραπεία για ορισμένες μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με καρκίνο μαστού ορμονοεξαρτώμενο. Το Exemestane είναι μη αναστρέψιμος, στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης, δομικά σχετιζόμενος με το φυσικό υπόστρωμα androstenedione. Δρά ως ψευδής υπόστρωμα για την αρωματάση και μεταβολίζεται σε ενδιάμεσο που δέσμευει αμετάκλητα τη δραστική θέση του ενζύμου προκαλώντας την απενεργοποίησή της, φαινόμενο γνωστό και ως «αναστολή αυτοκτονίας» (suicide inhibition). Το Exemestane μειώνει σημαντικά τα κυκλοφορούντα επίπεδα οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, αλλά δεν έχει ανιχνεύσιμη επίδραση στην επινεφριδιακή βιοσύνθεση κορτικοστεροειδών ή αλδοστερόνης. Η μείωση αυτή στα οιστρογόνα στο ορό και στους όγκους καθυστερεί την ανάπτυξη όγκου και την προοδό της νόσου. Το Exemestane δεν επηρεάζει άλλα ένζυμα που συμμετέχουν σε οδό παραγωγής στεροειδών μέχρι συγκέντρωση τουλάχιστον 600 φορές υψηλότερη από αυτή που αναστέλλει την αρωματάση.
DrugBank

Absorption

expand_more
Απορρόφηση: 42%
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 24 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών: 90% (κυρίως α1-acid glycoprotein και αλβουμίνη)
DrugBank

Toxicity

expand_more
Τοξικότητα: Επιληπτικές κρίσεις

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
60198
Μοριακός τύπος
C20H24O2
Μοριακό βάρος
296.4
IUPAC
(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-6-methylidene-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
InChIKey
BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ προκειμένου να μειώσουν την παραγωγή οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.