Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BG06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

EXEMESTANE

Εξεμεστάνη

Πολλές ουσίες ανταγωνίζονται τη δράση διαφόρων ορμονών καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς των τελευταίων, ανταγωνιζόμενες έτσι τη δράση τους. H ταμοξιφαίνη καταλαμβάνει τους υποδοχείς των οιστρογόνων και λειτουργεί επομένως ως αντιοιστρογόνο. Eίναι το φάρμακο εκλογής στον μεταστατικό …

Chemical structure of EXEMESTANE

Εμπορικά Ονόματα

AROMAPLEX AROMASIN AROMESTAN EXEMESTAN-SANDOZ EXEMESTANE-GENEPHARM EXEMESTANE-SPECIFAR EXEMESTANE-TEVA LEFLUONIA STANEXEM

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Προχωρημένος καρκίνος μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικούς οιστρογονοϋποδοχείς μετά από αποτυχία της αντιοιστρογονικής θεραπείας. Συμπληρωματική θεραπεία σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με διηθητικό πρώιμο καρκίνο μαστού και θετικούς…
medication
SPC-LEFLUONIA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
μία φορά την ημέρα
Δόση έναρξης:
100 mg μία φορά την ημέρα
Τιτλοποίηση:
μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 200 mg μία φορά την ημέρα
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Δόση100 mg μία φορά την ημέρα
    Σε μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί και να παρακολουθείται στενά ο ασθενής. Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg μία φορά την ημέρα.
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Δόση50 mg μία φορά την ημέρα
    Μέγ. δόση100 mg μία φορά την ημέρα
    Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 50 mg μία φορά την ημέρα.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εκτός εάν υπάρχει ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιά κάτω των 18 ετών.
block
SPC-LEFLUONIA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη λεφλουνομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του σκευάσματος.
  • Ηπατική ανεπάρκεια (κίρρωση, ενεργός ηπατίτιδα).
  • Χρήση λεφλουνομίδης σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Κύηση.
  • Θηλασμός.
  • Ανοσοανεπάρκεια, σοβαρή καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος (π.χ. ασθενείς με HIV, μεταμόσχευση οργάνων).
  • Σοβαρή μυελοτοξικότητα (π.χ. λευκοπενία < 2.000/μL, ουδετεροπενία, αναιμία).
  • Σοβαρές, μη ελεγχόμενες λοιμώξεις.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
warning
SPC-LEFLUONIA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Ηπατοτοξικότητα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, ή με αυξημένες τιμές των ηπατικών τρανσαμινασών (ALT, AST)
    Στενή παρακολούθηση. Διακοπή εάν ALT ή AST > 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο. Άμεση διακοπή σε περίπτωση σοβαρής ηπατοτοξικότητας.
  • Υπέρταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
  • Κύηση και Γαλουχία
    ΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
    Δεν συνιστάται η λεφλουνομίδη. Αποτελεσματική αντισύλληψη απαραίτητη.
  • Δερματικές αντιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Άμεση διακοπή θεραπείας σε περίπτωση εμφάνισης εξανθήματος (Stevens-Johnson, TEN, DRESS).
  • Λοιμώξεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργές σοβαρές λοιμώξεις
    Δεν πρέπει να χορηγείται λεφλουνομίδη.
  • Καταστολή του μυελού των οστών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Τακτική παρακολούθηση της αιματολογικής εικόνας (λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία).
  • Αναπνευστικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Άμεση διακοπή θεραπείας σε περίπτωση εμφάνισης δύσπνοιας ή βήχα.
  • Ηπατική ή Νεφρική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
    Χορήγηση με προσοχή. Δεν έχει μελετηθεί.
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
    Δεν συνιστάται.
  • Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα.
  • Αλληλεπιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη
    Προσοχή με άλλα DMARDs και φάρμακα που επηρεάζουν το ήπαρ.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι
    Δεν έχει μελετηθεί.
swap_horiz
SPC-LEFLUONIA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Βαρφαρίνη
    Προσοχή
    Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης.
    ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση της INR.
  • Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (π.χ. φαινυτοΐνη, λιδοκαΐνη)
    Προσοχή
    Μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση για σημεία τοξικότητας και προσαρμογή δόσης.
  • Άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (π.χ. κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη)
    Προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος ανοσοκαταστολής και λοιμώξεων.
  • Ζωντανά εμβόλια
    Αντένδειξη
    Μειωμένη αποτελεσματικότητα των εμβολίων.
sick
SPC-LEFLUONIA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Γαστρεντερικό σύστημα
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακός πόνος
  • Ανορεξία
  • Ηπατική δυσλειτουργία (αύξηση τρανσαμινασών, αλκαλικής φωσφατάσης)
  • Ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αλωπεκία
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Αιμοποιητικό σύστημα
  • Θρομβοπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
Αναπνευστικό σύστημα
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
Νευρικό σύστημα
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Περιφερική νευροπάθεια
Καρδιαγγειακό σύστημα
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Λοιμώξεις
  • Λοιμώξεις
Ανοσολογικό σύστημα
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
Μυοσκελετικό σύστημα
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Αύξηση της CPK
Γενικές διαταραχές
  • Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Κοιλιακός πόνος
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Ανορεξία
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Ηπατική δυσλειτουργία (αύξηση τρανσαμινασών, αλκαλικής φωσφατάσης)
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Ηπατίτιδα
    Γαστρεντερικό σύστημα
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
  • Κνησμός
    Δέρμα
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
  • Θρομβοπενία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Λευκοπενία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Αναιμία
    Αιμοποιητικό σύστημα
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό σύστημα
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό σύστημα
  • Ζάλη
    Νευρικό σύστημα
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό σύστημα
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Καρδιαγγειακό σύστημα
  • Λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    Ανοσολογικό σύστημα
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό σύστημα
  • Κόπωση
    Γενικές διαταραχές
  • Αύξηση της CPK
    Μυοσκελετικό σύστημα
pregnant_woman
SPC-LEFLUONIA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Η λεφλουνομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς έχει βρεθεί να είναι τερατογόνος και εμβρυοτοξική σε ζωικά μοντέλα. Εάν μια γυναίκα είναι σε θέση να συλλάβει, θα πρέπει να γίνεται εξέταση κύησης πριν την έναρξη της θεραπείας με λεφλουνομίδη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεφλουνομίδη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη. Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος, θα πρέπει να διακόψει αμέσως τη λεφλουνομίδη και να ξεκινήσει τη διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) με χολεστυραμίνη ή ενεργό άνθρακα, καθώς η ουσία αυτή μπορεί να μειώσει την έκθεση του εμβρύου σε επίπεδα που θεωρούνται ασφαλή. Η λεφλουνομίδη μπορεί να παραμείνει στον οργανισμό για μεγάλο χρονικό διάστημα, γι’ αυτό θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη για τουλάχιστον 2 χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Η λεφλουνομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, η χρήση της αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
  • Γονιμότητα
    Αντενδείκνυται
    Η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες. Σε άνδρες, η λεφλουνομίδη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων και να προκαλέσει ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια. Σε γυναίκες, η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει την ωορρηξία. Η λεφλουνομίδη είναι αντενδείκνυται σε άνδρες και γυναίκες που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη και να εκτελείται η διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) εάν ένα ζευγάρι επιθυμεί να τεκνοποιήσει.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτύσσεται λόγω οιστρογονικής εξάρτησης. Η αρωματάση (exemestane) είναι το κύριο ένζυμο που μετατρέπει ανδρογόνα σε οιστρογόνα τόσο σε προ-, όσο και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ενώ η κύρια πηγή οιστρογόνων σε…
monitor_heart
SPC-LEFLUONIA

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Η λεφλουνομίδη είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που δρα ως τροποποιητής της νόσου. Μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ενεργό μεταβολίτη, την τερφλουνομίδη, η οποία αναστέλλει την ενζυμική δράση της διυδροοροτικο-οξέας (DHODH) και της θυμιδυλική συνθετάσης. Αυτό…
biotech
SPC-LEFLUONIA

Φαρμακοκινητική

expand_more
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η λεφλουνομίδη απορροφάται ταχέως και μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ στον ενεργό μεταβολίτη της, την τερφλουνομίδη. Η τερφλουνομίδη δεσμεύεται εκτενώς σε πρωτεΐνες του πλάσματος (>99%) και έχει χρόνο ημίσειας ζωής…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Ηπατική Η εξεμεστάνη μεταβολίζεται εκτενώς, με τα επίπεδα του αμετάβλητου φαρμάκου στο πλάσμα να αντιπροσωπεύουν λιγότερο από 10% της συνολικής ραδιενέργειας. Τα αρχικά στάδια στο μεταβολισμό της εξεμεστάνης είναι η οξείδωση της μεθυλενομάδας στη θέση 6 και…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
42% Μετά από από του στόματος χορήγηση σημασμένου με ραδιοϊσότοπο εξεμεστάνη, απορροφήθηκε τουλάχιστον το 42% της ραδιενέργειας από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Τα επίπεδα εξεμεστάνης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά περίπου 40% μετά από ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά….

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στην ανταπόκριση του ασθενούς. Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 100 mg μία φορά την ημέρα, η οποία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 200 mg μία φορά την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 200 mg.

Η λήψη του φαρμάκου θα πρέπει να γίνεται με νερό, κατά προτίμηση το πρωί.

Ειδικές οδηγίες δοσολογίας:

  • Ηπατική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, η αρχική δόση είναι 100 mg μία φορά την ημέρα. Σε μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί και να παρακολουθείται στενά ο ασθενής. Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg μία φορά την ημέρα.
  • Νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 mL/min), η αρχική δόση είναι 50 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 100 mg μία φορά την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο και καλά ανεκτή. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 50 mg μία φορά την ημέρα.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, εκτός εάν υπάρχει ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της λεφλουνομίδης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

block

Αντενδείξεις

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Αντενδείξεις

  • Υπερευαισθησία στη λεφλουνομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του σκευάσματος.
  • Ηπατική ανεπάρκεια (κίρρωση, ενεργός ηπατίτιδα).
  • Ηπατική ανεπάρκεια.
  • Χρήση λεφλουνομίδης σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Κύηση.
  • Θηλασμός.
  • Ανοσοανεπάρκεια, σοβαρή καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος (π.χ. ασθενείς με HIV, μεταμόσχευση οργάνων).
  • Σοβαρή μυελοτοξικότητα (π.χ. λευκοπενία < 2.000/μL, ουδετεροπενία, αναιμία).
  • Σοβαρές, μη ελεγχόμενες λοιμώξεις.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Ειδικές Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις

Η λεφλουνομίδη (ACTEMRA) δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ADMARDB) και πολυαρθρικές μορφές ξηροφθαλμικών μορφών ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ADMARDs), καθώς και σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα, εάν δεν έχουν ληφθεί όλα τα απαραίτητα μέτρα προφύλαξης.

Ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο, καθώς και ασθενείς με αυξημένες τιμές των ηπατικών τρανσαμινασών (ALT, AST) κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Σε περίπτωση σημαντικής αύξησης των ALT ή AST (> 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο), η χορήγηση λεφλουνομίδης πρέπει να διακόπτεται.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις σοβαρής ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων ηπατικής ανεπάρκειας, οι οποίες μπορεί να είναι θανατηφόρες. Η λεφλουνομίδη πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε περίπτωση σοβαρής ηπατοτοξικότητας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπέρταση.

Η λεφλουνομίδη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη.

Η λεφλουνομίδη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) και αντίδραση σε φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS). Σε περίπτωση εμφάνισης εξανθήματος, θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα η θεραπεία.

Λόγω του κινδύνου σοβαρών λοιμώξεων, η λεφλουνομίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργές σοβαρές λοιμώξεις.

Η λεφλουνομίδη μπορεί να προκαλέσει καταστολή του μυελού των οστών, οδηγώντας σε λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της αιματολογικής εικόνας.

Η λεφλουνομίδη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές, όπως διάμεση πνευμονοπάθεια. Σε περίπτωση εμφάνισης δύσπνοιας ή βήχα, θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα η θεραπεία.

Η λεφλουνομίδη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Η χορήγηση σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Η λεφλουνομίδη δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.

Η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Η λεφλουνομίδη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, ιδίως με άλλα DMARDs και με φάρμακα που επηρεάζουν το ήπαρ.

Η λεφλουνομίδη δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά και εφήβους.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Δεν υπάρχουν γνωστές κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα φάρμακα που έχουν ηπατοτοξικότητα ή νεφροτοξικότητα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η λεφλουνομίδη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο πλάσμα, επομένως απαιτείται στενή παρακολούθηση της INR.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP450:

Η λεφλουνομίδη αναστέλλει ενζύμους του κυτοχρώματος P450 (κυρίως CYP2C9). Η ταυτόχρονη χορήγηση με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP450, όπως η βαρφαρίνη, η φαινυτοΐνη και η λιδοκαΐνη, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα και να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης τους.

Αλληλεπιδράσεις με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:

Η ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, όπως η κυκλοσπορίνη ή η μεθοτρεξάτη, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανοσοκαταστολής και λοιμώξεων.

Αλληλεπιδράσεις με εμβόλια:

Η λεφλουνομίδη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων. Αποφύγετε τη χορήγηση ζωντανών εμβολίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεφλουνομίδη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη λεφλουνομίδη είναι:

Στο γαστρεντερικό σύστημα:

  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακός πόνος
  • Ανορεξία
  • Ηπατική δυσλειτουργία (αύξηση τρανσαμινασών, αλκαλικής φωσφατάσης)
  • Ηπατίτιδα

Στο δέρμα:

  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αλωπεκία
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Στο αιμοποιητικό σύστημα:

  • Θρομβοπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία

Στο αναπνευστικό σύστημα:

  • Διάμεση πνευμονοπάθεια

Στο νευρικό σύστημα:

  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Περιφερική νευροπάθεια

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
  • Λοιμώξεις
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Κόπωση
  • Αύξηση της CPK
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Κύηση και γαλουχία

Κύηση

Η λεφλουνομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς έχει βρεθεί να είναι τερατογόνος και εμβρυοτοξική σε ζωικά μοντέλα.

  • Η λεφλουνομίδη είναι αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι έγκυες. Αν μια γυναίκα είναι έγκυος και λαμβάνει λεφλουνομίδη, ο κίνδυνος για το έμβρυο είναι αυξημένος. Εάν μια γυναίκα είναι σε θέση να συλλάβει, θα πρέπει να γίνεται εξέταση κύησης πριν την έναρξη της θεραπείας με λεφλουνομίδη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεφλουνομίδη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Εάν μια γυναίκα είναι έγκυος και λαμβάνει λεφλουνομίδη, θα πρέπει να ενημερωθεί για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
  • Η λεφλουνομίδη μπορεί να παραμείνει στον οργανισμό για μεγάλο χρονικό διάστημα, γι’ αυτό θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη για τουλάχιστον 2 χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε περίπτωση που μια γυναίκα μείνει έγκυος, θα πρέπει να διακόψει αμέσως τη λεφλουνομίδη και να ξεκινήσει τη διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) με χολεστυραμίνη ή ενεργό άνθρακα, καθώς η ουσία αυτή μπορεί να μειώσει την έκθεση του εμβρύου σε επίπεδα που θεωρούνται ασφαλή.

Θηλασμός

Η λεφλουνομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, η χρήση της αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες. Σε άνδρες, η λεφλουνομίδη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των σπερματοζωαρίων και να προκαλέσει ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια. Σε γυναίκες, η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει την ωορρηξία. Η λεφλουνομίδη είναι αντενδείκνυται σε άνδρες και γυναίκες που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη και να εκτελείται η διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) εάν ένα ζευγάρι επιθυμεί να τεκνοποιήσει.

Ασθενείς

Ασθενείς που λαμβάνουν λεφλουνομίδη και επιθυμούν να τεκνοποιήσουν θα πρέπει να ενημερωθούν για τους κινδύνους και να υποβληθούν στη διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure).

  • Σύνοψη της διαδικασίας «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) με χολεστυραμίνη ή ενεργό άνθρακα:
  • Χολεστυραμίνη: 8 g χολεστυραμίνης, 3 φορές ημερησίως για 14 ημέρες (ή μέχρι να επιτευχθεί μείωση της συγκέντρωσης του ενεργού μεταβολίτη < 0,02 μg/ml).
  • Ενεργός άνθρακας: 5 g ενεργού άνθρακα, κάθε 6 ώρες για 14 ημέρες (ή μέχρι να επιτευχθεί μείωση της συγκέντρωσης του ενεργού μεταβολίτη < 0,02 μg/ml).

Σε περίπτωση που η διαδικασία «Επιβεβαίωσης της Απόπλυσης» (wash-out procedure) δεν είναι δυνατή, η ελάχιστη διάρκεια θεραπείας είναι 3 μήνες.

Σημείωση: Η λεφλουνομίδη και ο ενεργός μεταβολίτης της είναι δυνητικά τερατογόνα και εμβρυοτοξικά. Για αυτό τον λόγο, οι γυναίκες και οι άνδρες θα πρέπει να αποφεύγουν τις εγκυμοσύνες για τουλάχιστον 2 χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας.

  • Ασφάλεια στην εγκυμοσύνη:

    • Η λεφλουνομίδη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανωμαλίες στο έμβρυο.
    • Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της λεφλουνομίδης σε έγκυες γυναίκες.

  • Γαλουχία:

    • Η λεφλουνομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

  • Γονιμότητα:

    • Η λεφλουνομίδη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άνδρες και γυναίκες.
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Η λεφλουνομίδη είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που δρα ως τροποποιητής της νόσου. Μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ενεργό μεταβολίτη, την τερφλουνομίδη, η οποία αναστέλλει την ενζυμική δράση της διυδροοροτικο-οξέας (DHODH) και της θυμιδυλική συνθετάσης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης πυριμιδινών, η οποία είναι απαραίτητη για τη σύνθεση DNA και RNA. Η αναστολή αυτή είναι ιδιαίτερα έντονη στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, όπως τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα και Β-κύτταρα, που παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Μηχανισμός δράσης:

Η τερφλουνομίδη αναστέλλει τη σύνθεση πυριμιδινών, επηρεάζοντας έτσι την παραγωγή DNA και RNA. Αυτή η αναστολή είναι ιδιαίτερα σημαντική για τα ταχέως διαιρούμενα λεμφοκύτταρα, οδηγώντας σε μείωση του πολλαπλασιασμού τους και της παραγωγής κυτταροκινών που σχετίζονται με τη φλεγμονή, όπως ο TNF-α και η IL-6.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις:

Η λεφλουνομίδη έχει αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Οδηγεί σε μείωση του αριθμού των ενεργών Τ-κυττάρων και Β-κυττάρων, μείωση της παραγωγής αντισωμάτων και μείωση των δεικτών φλεγμονής, όπως η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP). Η κλινική βελτίωση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα παρατηρείται συνήθως μετά από 4-8 εβδομάδες θεραπείας.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-LEFLUONIA
expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η λεφλουνομίδη απορροφάται ταχέως και μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ στον ενεργό μεταβολίτη της, την τερφλουνομίδη. Η τερφλουνομίδη δεσμεύεται εκτενώς σε πρωτεΐνες του πλάσματος (>99%) και έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 εβδομάδες. Αποβάλλεται αργά από το σώμα, κυρίως μέσω των απειδραστικών μεταβολιτών στα ούρα και τα κόπρανα.

Ιδιότητες:

  • Βιοδιαθεσιμότητα: >99%
  • Πρωτεϊνική σύνδεση: >99%
  • Χρόνος ημίσειας ζωής: ~2 εβδομάδες (τερφλουνομίδη)
  • Μεταβολισμός: Ηπατικός, μέσω του ενζύμου CYP2C9, σε ενεργό μεταβολίτη (τερφλουνομίδη).
  • Απέκκριση: Μέσω νεφρών και ήπατος (κόπρανα).
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

24 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

90%
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
60198
Μοριακός τύπος
C20H24O2
Μοριακό βάρος
296.4
IUPAC
(8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-6-methylidene-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
InChIKey
BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ προκειμένου να μειώσουν την παραγωγή οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.

Σχετικά Εργαλεία