FAMPRIDINE
Φαμπριδίνη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα φάρμακα για το νευρικό σύστημα, κωδικός ATC: N07XX07.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Δύο φορές την ημέρα, κάθε 12 ώρες, χωρίς τροφή
- Δόση έναρξης: 10 mg δύο φορές την ημέρα
-
ΕνήλικεςΔόση10 mg δύο φορές την ημέραΛαμβάνεται κάθε 12 ώρες (ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ), χωρίς τροφή.
-
Ηλικιωμένοι άνθρωποιΗ νεφρική λειτουργία θα πρέπει να ελέγχεται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την ανίχνευση τυχόν νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. **Ειδικές προειδοποιήσεις**).
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη φαμπριδίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν φαμπριδίνη (4-αμινοπυριδίνη)
-
Προηγούμενο ιστορικό ή τρέχουσα εμφάνιση επιληπτικών κρίσεωνΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <80 ml/min)ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ταυτόχρονη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι αναστολείς του οργανικού κατιονικού μεταφορέα 2 (OCT2, Organic Cation Transporter 2) (π.χ. σιμετιδίνη)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Επιληπτικές κρίσειςπροσοχήΧορήγηση με προσοχή σε παρουσία παραγόντων που μειώνουν τον ουδό των επιληπτικών κρίσεων. Διακοπή του φαρμάκου σε ασθενείς που παρουσιάζουν κρίσεις κατά τη θεραπεία.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΥψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετίζονται με αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <80 ml/min (βλ. Αντενδείξεις).
-
Ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα OCT2προσοχήΠροσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Φαμπριδίνη ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του OCT2 (π.χ. καρβεδιλόλη, προπανολόλη, μετφορμίνη).
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεωνΙδιαίτερη προσοχή. Εάν παρουσιαστεί αναφυλακτική ή άλλη σοβαρή αλλεργική αντίδραση, η χορήγηση πρέπει να διακόπτεται και να μην ξαναρχίζει.
-
Καρδιαγγειακά συμπτώματαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακές διαταραχές του ρυθμού και της φλεβοκομβικής ή κολποκοιλιακής αγωγιμότηταςΧορήγηση με προσοχή. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες ασφαλείας.
-
Κίνδυνος πτώσεωνπροσοχήΗ αυξημένη ζάλη και διαταραχή της ισορροπίας μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο πτώσεων. Οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν βοηθήματα βάδισης.
-
Λοιμώξεις και ανοσολογική απόκρισηπροσοχήΔεν μπορεί να αποκλειστεί αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων και μειωμένη ανοσολογική απόκριση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν φαμπριδίνη (4-αμινοπυριδίνη)αντένδειξηΤαυτόχρονη θεραπεία
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι αναστολείς του OCT2 (π.χ. σιμετιδίνη)αντένδειξηΑύξηση συγκέντρωσης φαμπριδίνης λόγω αναστολής της ενεργής νεφρικής έκκρισης
-
προσοχήΠιθανή αλληλεπίδραση
-
Ιντερφερόνη βήταπαρακολούθησηΔεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
-
παρακολούθησηΔεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ουρολοίμωξη
- Γρίππη
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Ιογενής λοίμωξη
- Αναφυλαξία
- Υπερευαισθησία
- Αγγειοοίδημα
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αϋπνία
- Άγχος
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Διαταραχή ισορροπίας
- Παραισθησία
- Τρόμος
- Επιληπτική κρίση
- Παρόξυνση νευραλγίας τριδύμου
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Υπόταση
- Δύσπνοια
- Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
- Ναυτία
- Έμετος
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Οσφυαλγία
- Εξασθένιση
- Θωρακική δυσφορία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΓρίππηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξασθένισηΓενικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΙογενής λοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΦαρυγγολαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕπιληπτική κρίσηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΘωρακική δυσφορίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΠαρόξυνση νευραλγίας τριδύμουΝευρικό
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπότασηΑγγειακές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΕίναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φαμπριδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Φαμπριδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν η φαμπριδίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο ή στο ζωικό γάλα. Το Φαμπριδίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
-
ΓονιμότηταΣε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- σύγχυση
- τρόμο
- εφίδρωση
- επιληπτική κρίση
- αμνησία
- επιληπτικές κρίσεις
- επιληπτική κατάσταση (status epilepticus)
- ακούσιες κινήσεις
- χορειοαθετωσικές κινήσεις
- καρδιακές αρρυθμίες
- υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
- βραδυκαρδία
- κοιλιακή ταχυκαρδία (ως αποτέλεσμα πιθανής παράτασης του διαστήματος QT)
- υπόταση
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Άλλα φάρμακα για το νευρικό σύστημα, κωδικός ATC: N07XX07.
Μηχανισμός δράσης
Το Φαμπριδίνη είναι ένας αποκλειστής διαύλων καλίου. Με τον αποκλεισμό των διαύλων καλίου, το Φαμπριδίνη μειώνει τη διαρροή ιοντικού ρεύματος μέσω αυτών των διαύλων, παρατείνοντας με αυτό τον τρόπο την επαναπόλωση και ενισχύοντας, συνεπώς, την παραγωγή δυναμικού δράσης σε απομυελινωμένους νευράξονες, καθώς και τη νευρολογική λειτουργία. Θεωρητικά, ενισχύοντας την παραγωγή του δυναμικού δράσης, είναι δυνατόν να άγονται περισσότερα ερεθίσματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Έχουν πραγματοποιηθεί τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες επιβεβαίωσης, φάσης III (MS-F203, MS-F204 και 218MS305). Το ποσοστό των ανταποκρινόμενων ασθενών ήταν ανεξάρτητο από την ταυτόχρονη θεραπεία με ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των ιντερφερονών, της οξικής γλατιραμέρης, της φιγκολιμόδης και της ναταλιζουμάμπης). Η δόση του Φαμπριδίνη ήταν 10 mg δύο φορές την ημέρα.
Μελέτες MS-F203 και MS-F204
Το κύριο καταληκτικό σημείο στις μελέτες MS-F203 και MS-F204 ήταν το ποσοστό ανταποκρινόμενων ασθενών στην ταχύτητα βάδισης, όπως μετρήθηκε από τη δοκιμασία χρονομετρούμενης βάδισης 25 ποδιών (T25FW, Timed 25-foot Walk). Ως ανταποκρινόμενος ορίζεται ο ασθενής ο οποίος παρουσίασε σταθερά μεγαλύτερη ταχύτητα βάδισης για τουλάχιστον τρεις από τις πιθανές τέσσερις επισκέψεις κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής περιόδου σε σύγκριση με τη μέγιστη τιμή που παρουσίασε σε πέντε επισκέψεις, κατά τη διάρκεια των οποίων δεν λάμβανε θεραπεία.
Ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που λάμβανε θεραπεία με Φαμπριδίνη ανταποκρίθηκε σε σύγκριση με εκείνους που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο (MS-F203: 34,8% έναντι 8,3%, p<0,001. MS-F204: 42,9% έναντι 9,3%, p<0,001).
Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο Φαμπριδίνη αύξησαν την ταχύτητα βάδισής τους, κατά μέσο όρο, κατά 26,3% έναντι 5,3% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (p<0,001) (MS-F203) και 25,3% έναντι 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Η βελτίωση παρουσιάστηκε ταχέως (εντός εβδομάδων) μετά την έναρξη λήψης του Φαμπριδίνη.
Παρατηρήθηκαν στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στη βάδιση, όπως μετρήθηκε με την κλίμακα βάδισης για σκλήρυνση κατά πλάκας 12 στοιχείων (Multiple Sclerosis Walking Scale 12-item).
Πίνακας 1: Μελέτες MS-F203 και MS-F204
| ΜΕΛΕΤΗ * | MS-F203 | MS-F204 |
|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο | Φαμπριδίνη 10 mg δύο φορές την ημέρα | Εικονικό φάρμακο |
| αριθμός (n) ασθενών | 72 | 224 |
| Σταθερή βελτίωση | ||
| Διαφορά | 8,3% | 34,8% |
| CI95% | 26,5% | 17,6%, 35,4% |
| Τιμή Ρ | < 0,001 | < 0,001 |
| Βελτίωση ≥20% | ||
| Διαφορά | 11,1% | 31,7% |
| CI95% | 20,6% | 11,1%, 30,1% |
| Τιμή Ρ | <0,001 | <0,001 |
| Ταχύτητα βάδισης (πόδια/sec) | ||
| Αρχική τιμή | 2,02 | 2,21 |
| Καταληκτικό σημείο | 2,32 | 2,39 |
| Μεταβολή | 0,30 | 0,18 |
| Διαφορά | 0,19 | 0,010 |
| τιμή p | 0,038 | 0,12 |
| Μέσος όρος ποσοστού (%) μεταβολής | ||
| Διαφορά | 13,88 | 7,74 |
| τιμή p | 0,007 | 0,001 |
| MSWS-12-score [μέση τιμή, τυπικό σφάλμα μέσης τιμής (sem)] | ||
| Αρχική τιμή | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) |
| Μέσος όρος μεταβολής | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) |
| Διαφορά | 2,83 | 3,65 |
| τιμή p | 0,084 | 0,021 |
| LEMMT [μέση τιμή, τυπικό σφάλμα μέσης τιμής (sem)] (Μη αυτόματος έλεγχος των μυών των κάτω άκρων) | ||
| Αρχική τιμή | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) |
| Μέσος όρος μεταβολής | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) |
| Διαφορά | 0,08 | 0,05 |
| τιμή p | 0,003 | 0,106 |
| Βαθμολογία Ashworth (Ένας έλεγχος μυϊκής σπαστικότητας) | ||
| Αρχική τιμή | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) |
| Μέσος όρος μεταβολής | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) |
| Διαφορά | 0,10 | 0,10 |
| τιμή p | 0,015 | 0,015 |
Μελέτη 218MS305
Η μελέτη 218MS305 διεξήχθη σε 636 άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας και ανικανότητα βάδισης. Η διάρκεια της διπλά τυφλής θεραπείας ήταν 24 εβδομάδες με διάρκεια παρακολούθησης μετά τη θεραπεία 2 εβδομάδων. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η βελτίωση στην ικανότητα βάδισης, που μετρήθηκε ως το ποσοστό ασθενών στους οποίους επετεύχθη μέση βελτίωση ≥ 8 σημείων από την αρχική βαθμολογία της MSWS-12 σε διάστημα 24 εβδομάδων. Στην παρούσα μελέτη υπήρξε μια στατιστικά σημαντική θεραπευτική διαφορά, με ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβε θεραπεία με Φαμπριδίνη να καταδεικνύει βελτίωση στην ικανότητα βάδισης, σε σύγκριση με τους ασθενείς ελεγχόμενους με εικονικό φάρμακο (σχετικός κίνδυνος της τάξης του 1,38 (95% CI: [1,06, 1,70])). Βελτιώσεις γενικά εμφανίστηκαν εντός 2 έως 4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, και εξαφανίστηκαν εντός 2 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Φαμπριδίνη κατέδειξαν επίσης μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη χρονομετρημένη δοκιμασία «σήκω και προχώρα» (Timed Up and Go, TUG), μια μέτρηση της στατικής και δυναμικής ισορροπίας και της σωματικής κινητικότητας. Σε αυτό το δευτερεύον καταληκτικό σημείο, σε ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβε θεραπεία με Φαμπριδίνη επετεύχθη ≥ 15% μέση βελτίωση από την αρχική ταχύτητα της TUG για χρονικό διάστημα 24 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. H διαφορά στην κλίμακα ισορροπίας Berg (Berg Balance Scale, BBS, μια μέτρηση της στατικής ισορροπίας) δεν ήταν στατιστικά σημαντική.
Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Φαμπριδίνη κατέδειξαν μια στατιστικά σημαντική μέση βελτίωση στη βαθμολογία σωματικής αξιολόγησης από την αρχική τιμή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στην κλίμακα επίδρασης της σκλήρυνσης κατά πλάκας (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (διαφορά LSM -3,31, p<0,001).
Πίνακας 2: Μελέτη 218MS305
| Χρονικό διάστημα 24 εβδομάδων | Εικονικό φάρμακο N = 318* | Φαμπριδίνη 10 mg δύο φορές την ημέρα N = 315* | Διαφορά (95% CI) τιμή p |
|---|---|---|---|
| Ποσοστό ασθενών με μέση βελτίωση ≥ 8 σημείων από την αρχική βαθμολογία της MSWS-12 | 34% | 43% | Διαφορά κινδύνου: 10,4% (3%, 17,8%) 0,006 |
| Βαθμολογία της MSWS-12 | LSM: -4,14 (-6,22, -2,06) <0,001 | ||
| Αρχική τιμή | 65,4 | 63,6 | |
| Βελτίωση από την αρχική τιμή | -2,59 | -6,73 | |
| TUG | Διαφορά κινδύνου: 9,2% (0,9%, 17,5%) 0,03 | ||
| Ποσοστό ασθενών με μέση βελτίωση ≥ 15% στην ταχύτητα της TUG | 35% | 43% | |
| TUG | LSM: -1,36 (-2,85, 0,12) 0,07 | ||
| Αρχική τιμή (δευτερόλεπτα) | 27,1 | 24,9 | |
| Βελτίωση από την αρχική τιμή | -1,94 | -3,3 | |
| Βαθμολογία της σωματικής αξιολόγησης MSIS-29 | LSM: -3,31 (-5,13, -1,50) <0,001 | ||
| Αρχική τιμή | 55,3 | 52,4 | |
| Βελτίωση από την αρχική τιμή | -4,68 | -8,00 | |
| Βαθμολογία της BBS | LSM: 0,41 (-0,13, 0,95) 0,141 | ||
| Αρχική τιμή | 40,2 | 40,6 | |
| Βελτίωση από την αρχική τιμή | 1,34 | 1,75 |
*Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία = 633, LSM = Μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων (Least square mean)
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Φαμπριδίνη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας με ανικανότητα βάδισης (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Η φαμπριδίνη που χορηγείται από του στόματος απορροφάται ταχέως και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Η φαμπριδίνη έχει στενό θεραπευτικό δείκτη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Φαμπριδίνη δεν έχει εκτιμηθεί, αλλά η σχετική βιοδιαθεσιμότητα (συγκριτικά με ένα υδατικό διάλυμα από του στόματος) είναι 95%. Το δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης Φαμπριδίνη παρουσιάζει καθυστέρηση στην απορρόφηση της φαμπριδίνης η οποία εκδηλώνεται με πιο αργή αύξηση σε χαμηλότερη τιμή μέγιστης συγκέντρωσης, χωρίς καμία επίδραση στην έκταση της απορρόφησης.
Όταν τα δισκία Φαμπριδίνη λαμβάνονται μαζί με τροφή, η μείωση του εμβαδού κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου (AUC0-∞) για τη φαμπριδίνη είναι περίπου 2-7% (δόση 10 mg). Η μικρή μείωση του AUC δεν αναμένεται να προκαλέσει μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Ωστόσο, η συγκέντρωση Cmax αυξάνεται κατά 15-23%. Επειδή υπάρχει μια σαφής σχέση μεταξύ της τιμής Cmax και των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, συνιστάται να λαμβάνετε το Φαμπριδίνη χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία).
Κατανομή
Η φαμπριδίνη είναι ένα λιποδιαλυτό φαρμακευτικό προϊόν το οποίο διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η μεγαλύτερη ποσότητα της φαμπριδίνης δεν δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος (το δεσμευμένο κλάσμα κυμαινόταν μεταξύ 3-7% στο ανθρώπινο πλάσμα). Ο όγκος κατανομής της φαμπριδίνης είναι περίπου 2,6 l/kg.
Η φαμπριδίνη δεν αποτελεί υπόστρωμα για τη γλυκοπρωτεΐνη P.
Βιομετασχηματισμός
Στον άνθρωπο, η φαμπριδίνη μεταβολίζεται με οξείδωση σε 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη και στη συνέχεια, συζεύγνυται με θειικά δίνοντας τη θειική 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη. Δεν έχει βρεθεί καμία φαρμακολογική δραστικότητα για τους μεταβολίτες της φαμπριδίνης έναντι των εκλεκτικών διαύλων καλίου in vitro.
Η 3-υδροξυλίωση της φαμπριδίνης σε 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη από τα ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα φαίνεται να καταλύεται από το κυτόχρωμα P450 2E1 (CYP2E1).
Υπήρχαν ενδείξεις άμεσης αναστολής του ενζύμου CYP2E1 από τη φαμπριδίνη σε συγκέντρωση 30 μM (περίπου 12% αναστολή), συγκέντρωση η οποία είναι περίπου 100 φορές υψηλότερη από τον μέσο όρο συγκέντρωσης της φαμπριδίνης στο πλάσμα, που μετράται για το δισκίο των 10 mg.
Η επεξεργασία των ανθρώπινων ηπατοκυττάρων καλλιέργειας με φαμπριδίνη είχε μικρή ή καμία επίδραση στην επαγωγή των δραστικοτήτων των ενζύμων CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ή CYP3A4/5.
Αποβολή
Η κύρια οδός αποβολής της φαμπριδίνης είναι η νεφρική απέκκριση, ενώ περίπου το 90% της δόσης ανακτάται στα ούρα ως μητρικό φαρμακευτικό προϊόν εντός 24 ωρών. Η νεφρική κάθαρση (CLR 370 ml/min) είναι σημαντικά υψηλότερη από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης λόγω του συνδυασμού σπειραματικής διήθησης και ενεργής απέκκρισης από τον νεφρικό μεταφορέα OCT2.
Στα κόπρανα απεκκρίνεται ποσότητα μικρότερη του 1% της χορηγούμενης δόσης.
Το Φαμπριδίνη χαρακτηρίζεται από γραμμική (ανάλογη της δόσης) φαρμακοκινητική με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης περίπου 6 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και σε μικρότερο βαθμό, τα εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Δεν υπάρχει καμία ένδειξη κλινικά σχετικής συσσώρευσης της φαμπριδίνης, η οποία λαμβάνεται στη συνιστώμενη δόση, σε ασθενείς με πλήρως λειτουργικούς νεφρούς. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρείται συσσώρευση ανάλογη με το βαθμό της δυσλειτουργίας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι άνθρωποι Στις κλινικές μελέτες του Φαμπριδίνη δεν συμπεριλήφθηκε επαρκής αριθμός συμμετεχόντων ηλικίας 65 ετών και άνω, ώστε να καθοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά σε σχέση με τους νεότερους ασθενείς. Το Φαμπριδίνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο από τους νεφρούς. Επειδή η κάθαρση κρεατινίνης είναι γνωστό ότι μειώνεται με την ηλικία, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Δοσολογία).
Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Η φαμπριδίνη αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς ως αμετάβλητο φαρμακευτικό προϊόν και κατά συνέπεια, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να ελέγχεται σε ασθενείς στους οποίους η νεφρική λειτουργία ενδέχεται να είναι μειωμένη. Οι ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία αναμένεται να εμφανίσουν συγκεντρώσεις φαμπριδίνης περίπου 1,7 έως 1,9 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις φαμπριδίνης που επιτυγχάνονται από ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το Φαμπριδίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις).
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα φάρμακα για το νευρικό σύστημα, κωδικός ATC: N07XX07. ### Μηχανισμός δράσης Το Φαμπριδίνη είναι ένας αποκλειστής διαύλων καλίου. Με τον αποκλεισμό των διαύλων καλίου, το Φαμπριδίνη μειώνει τη διαρροή ιοντικού ρεύματος…
Απορρόφηση Η φαμπριδίνη που χορηγείται από του στόματος απορροφάται ταχέως και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Η φαμπριδίνη έχει στενό θεραπευτικό δείκτη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης Φαμπριδίνη δεν έχει εκτιμηθεί,…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κάθαρση κρεατινίνης | water_dropΝεφρική λειτουργία | Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας | Όλοι οι ασθενείς, ειδικότερα οι ηλικιωμένοι |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δαλφαμπριδίνη είναι ένας αναστολέας διαύλων καλίου ευρέος φάσματος και λιπόφιλος, ο οποίος συνδέεται ευνοϊκότερα με την ανοιχτή παρά την κλειστή κατάσταση του διαύλου καλίου στο ΚΝΣ. Ο φαρμακολογικός της στόχος είναι οι δίαυλοι καλίου που εκτίθενται σε ασθενείς με ΣΚΠ. Δεν παρατείνει το διάστημα QTc.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Στη ΣΚΠ, οι άξονες απομυελινώνονται προοδευτικά, εκθέτοντας τους διαύλους καλίου. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται διαρροή ιόντων καλίου, η οποία οδηγεί στην επαναπόλωση των κυττάρων και μειώνει τη νευρωνική διεγερσιμότητα. Η συνολική επίπτωση είναι η διαταραχή της νευρομυϊκής μετάδοσης, καθώς είναι δυσκολότερο να ενεργοποιηθεί ένα δυναμικό ενέργειας. Η δαλφαμπριδίνη αναστέλλει τους δυναμικούς-εξαρτώμενους διαύλους καλίου στο ΚΝΣ για να διατηρήσει τη διαμεμβρανική δυναμική και να παρατείνει το δυναμικό ενέργειας. Με άλλα λόγια, η δαλφαμπριδίνη λειτουργεί για να διασφαλίσει ότι το διαθέσιμο ρεύμα είναι αρκετά υψηλό για να διεγείρει τη μετάδοση σε απομυελινωμένους άξονες που εκτίθενται σε ασθενείς με ΣΚΠ. Επιπλέον, διευκολύνει τη νευρομυϊκή και συν synaptic μετάδοση, ανακουφίζοντας τα μπλοκαρίσματα αγωγιμότητας σε απομυελινωμένους άξονες.
Η ηλεκτροφυσιολογική δυσλειτουργία των κυττάρων Purkinje προκαλεί αταξία παρεγκεφαλίδας. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η 4-αμινοπυριδίνη (4-AP) μπορεί να προλάβει τις κρίσεις σε ασθενείς με επεισοδιακή αταξία τύπου 2. Ωστόσο, οι κυτταρικοί μηχανισμοί μέσω των οποίων η 4-AP μπορεί να είναι ευεργετική για τη βελτίωση της κινητικής λειτουργίας παραμένουν ασαφείς. Εδώ, αξιολογήθηκαν οι ηλεκτροφυσιολογικές και συμπεριφορικές συνέπειες της in vivo συν-θεραπείας με 4-AP έναντι της αταξίας που προκαλείται από 3-ακετυλπυριδίνη (3-AP) σε αρουραίους. Η συνδυασμένη θεραπεία με 4-AP βελτίωσε μερικώς τη κινητική συμπεριφορά σε σύγκριση με τους αταξικούς αρουραίους. Η θεραπεία μόνο με 3-AP προκάλεσε πλαστικές αλλοιώσεις στις εγγενείς ιδιότητες των κυττάρων, έτσι ώστε ο λανθάνων χρόνος του αρχικού νευρικού ακροδέκτη να αυξηθεί σημαντικά (Pb 0.001). Ωστόσο, τόσο η στιγμιαία συχνότητα πυροδότησης όσο και το πλάτος των ασβεστικών ακροδεκτών καταστάλθηκαν σημαντικά (Pb 0.001). Η θεραπεία με 3-AP οδήγησε επίσης σε σημαντική μείωση της διάρκειας του δυναμικού ενέργειας (Pb 0.05) και του πλάτους της μετα-υπερπολωτικής απόσβεσης (Pb 0.05) καθώς και των μετα-ερεθιστικών υπερπολωτικών δυναμικών (Pb 0.001). Τα κύτταρα Purkinje σε αρουραίους που έλαβαν συν-θεραπεία με 4-AP, ωστόσο, πυροδοτούσαν κατά κύριο λόγο σε ρυθμικούς παλμούς. Το μέσο πλάτος των Ca2+ ακροδεκτών ήταν σημαντικά μεγαλύτερο (Pb 0.001) σε σύγκριση με τους αταξικούς αρουραίους, αλλά παρόμοιο με την τιμή ελέγχου. Όπως αποδεικνύεται από μια σημαντική μείωση (Pb 0.001) στον λανθάνων χρόνο του πρώτου ακροδέκτη, η εγγενής διεγερσιμότητα των κυττάρων αυξήθηκε επίσης. Στην ομάδα συν-θεραπείας με 4-AP, η διάρκεια του δυναμικού ενέργειας παρατάθηκε επίσης σημαντικά (Pb 0.001) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου και την ομάδα 3-AP. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η διαμόρφωση των εγγενών ηλεκτρικών ιδιοτήτων και η ενίσχυση της λειτουργίας των διαύλων Ca2+ που προκαλείται από τη θεραπεία με 4-AP in vivo είναι πιθανό να ευθύνονται εν μέρει για τη νευροπροστατευτική της δράση.
Η 4-αμινοπυριδίνη ενισχύει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης προ-συνapsικά, αυξάνοντας τη δύναμη της μυϊκής σύσπασης. Ανταγωνίζεται τη νευρομυϊκή παράλυση που προκαλείται από πολλά αντιβιοτικά. Η 4-αμινοπυριδίνη είναι σχετικά απαλλαγμένη από μουσκαρινικές παρενέργειες. Η 4-αμινοπυριδίνη διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μπορεί να είναι χρήσιμη ως ανταγωνιστής μη-αποπολωτικών νευρομυϊκών αποκλειστικών παραγόντων όπως η d-tubocurarine, η gallamine, η pancuronium, η atracurium, η vecuronium, η doxacurium και η pipecuronium.
Η 4-αμινοπυριδίνη μπλοκάρει τους δίαυλους ιόντων καλίου και αυξάνει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης (ACh) στις συνάψεις και τις νευρομυϊκές συνδέσεις.
Η 4-αμινοπυριδίνη μπλοκάρει τους δυναμικούς-εξαρτώμενους διαύλους καλίου, παράγοντας δευτερογενείς επιδράσεις στους διαύλους ασβεστίου και την εισροή του κατιόντος, και αυτό προάγει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρες) για τη 4-ΑΜΙΝΟΠΥΡΙΔΙΝΗ (11 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος χορηγούμενη δαλφαμπριδίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Tmax, μορφή άμεσης αποδέσμευσης = 1 ώρα· Tmax, μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης = 3,5 ώρες· Cmax, 10 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης = 17,3 - 21,6 ng/mL· Σχετική βιοδιαθεσιμότητα 10 mg δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης σε σύγκριση με υδατικό από του στόματος διάλυμα = 96%
Σχεδόν ολόκληρη η δόση και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται πλήρως από τους νεφρούς μετά από 24 ώρες. Ούρα (96%· 90% της συνολικής δόσης ως αμετάβλητο φάρμακο)· Κόπρανα (0,5%)
10 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης = 2,6 L/kg
Όπως και άλλες αμινοπυριδίνες, η 4-αμινοπυριδίνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα στην κυκλοφορία. Η ένωση μεταβολίζεται εύκολα στο ήπαρ και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα. Περίπου το 90% της χορηγούμενης δόσης, μετά από IV ή από του στόματος χορήγηση, απεκκρίνεται στα ούρα.
Η δαλφαμπριδίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από το ΓΕΣ.
Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης δαλφαμπριδίνης είναι 96% σε σύγκριση με ένα προπαρασκευασμένο υδατικό από του στόματος διάλυμα άμεσης αποδέσμευσης δαλφαμπριδίνης (παλαιότερα γνωστό ως φαμπριδίνη (4-αμινοπυριδίνη, 4-AP)). Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης δαλφαμπριδίνης οδηγούν σε καθυστερημένη απορρόφηση και βραδύτερη αύξηση σε χαμηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος σε σύγκριση με ένα υδατικό από του στόματος διάλυμα του φαρμάκου, αλλά η έκταση της απορρόφησης (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC)) δεν επηρεάζεται. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η AUC της δαλφαμπριδίνης αυξάνονται αναλογικά με τη δόση.
Η φαρμακοκινητική της δαλφαμπριδίνης σε ενήλικες με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι παρόμοια με αυτή που αναφέρεται σε υγιείς ενήλικες. Σε ενήλικες 29-56 ετών με ΣΚΠ που έλαβαν ένα εφάπαξ δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης δαλφαμπριδίνης 10 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 25,23 ng/mL και επιτεύχθηκε 3,92 ώρες μετά τη δόση. Σε υγιείς ενήλικες νηστείας, ένα εφάπαξ δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης 10 mg του φαρμάκου οδήγησε σε μέγιστες συγκεντρώσεις 17,3-21,6 ng/mL και συνέβη 3-4 ώρες μετά τη δόση.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρες) για τη 4-ΑΜΙΝΟΠΥΡΙΔΙΝΗ (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύζευξη με Πρωτεΐνες
10 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης = 1-3% δεσμευμένο με πρωτεΐνες
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, επομένως τα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα των ενζύμων κυτοχρώματος P450 που χορηγούνται ταυτόχρονα με τη δαλφαμπριδίνη δεν αναμένεται να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Οι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη και το 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη θειικό άλας, και οι δύο ανενεργοί. Η CYP2E1 είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την 3-υδροξυλίωση της δαλφαμπριδίνης.
Τα ειδικά ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της φαμπριδίνης δεν αναγνωρίστηκαν σε εργαστηριακά ζώα, αλλά με βάση μελέτες σε ανθρώπινα μικροσώματα, προτάθηκε ότι η CYP2E1 μπορεί να είναι υπεύθυνη για την υδροξυλίωση στον άνθρωπο. Σε αρουραίους, περίπου το 36% του μητρικού φαρμάκου απομακρύνθηκε μέσω ηπατικής πρώτης διόδου μεταβολισμού. Η φαμπριδίνη μεταβολίστηκε κυρίως μέσω υδροξυλίωσης, ακολουθούμενης από σύζευξη με θειικό άλας. Δύο κυκλοφορούντες μεταβολίτες ανιχνεύτηκαν σε πλάσμα ποντικού, αρουραίου, κουνελιού, σκύλου και ανθρώπου: 3-υδροξυ-4-AP και 3-υδροξυ-4-AP θειικό άλας. Παρόλο που αυτοί οι μεταβολίτες αναγνωρίστηκαν σε όλα τα είδη, προσδιορίστηκε εκτενέστερος μεταβολισμός σε αρουραίους και σκύλους παρά σε ανθρώπους. Στο πλάσμα ποντικών και αρουραίων, αποδείχθηκε ότι η 4-AP-N-οξείδιο ήταν επίσης ένας κυκλοφορών μεταβολίτης. Στο ανθρώπινο πλάσμα, υπήρχαν δύο μη αναγνωρισμένοι μεταβολίτες· ωστόσο, αυτοί οι μεταβολίτες αντιστοιχούσαν σε <2% της ραδιενέργειας.
Ένα μικρό μέρος της δόσης δαλφαμπριδίνης μεταβολίζεται από ισοένζυμα κυτοχρώματος P-450 (CYP) σε 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη και 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη θειικό άλας. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν φαρμακολογική δράση στους διαύλους καλίου. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η CYP2E1 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για την 3-υδροξυλίωση της δαλφαμπριδίνης· άλλα μη αναγνωρισμένα ένζυμα CYP παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στην 3-υδροξυλίωση του φαρμάκου.
Δεν μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, επομένως τα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα των ενζύμων κυτοχρώματος P450 που χορηγούνται ταυτόχρονα με τη δαλφαμπριδίνη δεν αναμένεται να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους. Η 4-αμινοπυριδίνη απορροφάται ταχέως στην κυκλοφορία του αίματος από το γαστρεντερικό σωλήνα. Διασπάται εύκολα, ή μεταβολίζεται, στο ήπαρ σε απομακρύνσιμες ενώσεις που απεκκρίνονται στα ούρα. Μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος απορρόφηση, οι μεταβολίτες απεκκρίνονταν σχεδόν όλοι στα ούρα. Δεν συγκεντρώνεται ή συσσωρεύεται στο δέρμα. Η 4-αμινοπυριδίνη απεκκρίνεται στα ούρα και αποτοξινώνεται ταχέως στο ήπαρ (T48, L1090). Οι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη και το 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνη θειικό άλας, και οι δύο ανενεργοί. Η CYP2E1 είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την 3-υδροξυλίωση της δαλφαμπριδίνης.
Οδός Απέκκρισης: Σχεδόν ολόκληρη η δόση και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται πλήρως από τους νεφρούς μετά από 24 ώρες.
Ούρα (96%· 90% της συνολικής δόσης ως αμετάβλητο φάρμακο)·
Κόπρανα (0,5%)
Χρόνος Ημιζωής: Μορφή άμεσης αποδέσμευσης = 3,5 ώρες·
Μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης = 5,47 ώρες·
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Μορφή άμεσης αποδέσμευσης = 3,5 ώρες· Μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης = 5,47 ώρες·
Η απέκκριση της φαμπριδίνης ήταν σε παρόμοιο εύρος μεταξύ αρουραίων και σκύλων με χρόνο ημιζωής πλάσματος 1-2 ώρες, αλλά παρατάθηκε ελαφρώς στους ανθρώπους.
Ο χρόνος ημιζωής της δαλφαμπριδίνης είναι 5,2-6,5 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής της 3-υδροξυ-4-αμινοπυριδίνης θειικού άλατος είναι 7,6 ώρες. /σε ανθρώπους/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω αναστολής της εκροής καλίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των διαύλων καλίου παρατείνει τη διάρκεια των ΔΡΑΣΕΩΝ ΔΥΝΑΜΙΚΩΝ. Χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
BH3B64OKL9
DALFAMPRIDINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Διαύλων Καλίου
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Διαύλων Καλίου
Η δαλφαμπριδίνη είναι Αναστολέας Διαύλων Καλίου. Ο μηχανισμός δράσης της δαλφαμπριδίνης είναι ως Ανταγωνιστής Διαύλων Καλίου.
DALFAMPRIDINE
Αναστολέας Διαύλων Καλίου [EPC]· Ανταγωνιστές Διαύλων Καλίου [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ RRMS-3 N07XX07RRMS Βήμα 3 — EDSS ≥ 3.0 και ≤ 7.5
- Υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα υπό θεραπεία βάσης — εντατικοποίηση με παράγοντες υψηλής αποτελεσματικότητας
Δοσολογία: Συμπτωματικά — EDSS ≥ 4.0 και ≤ 7.0 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ RRMS-4 N07XX07RRMS Βήμα 4 — Αποτυχία όλων των θεραπειών υψηλής αποτελεσματικότητας
- Αποτυχία ή αντένδειξη όλων των παραγόντων υψηλής αποτελεσματικότητας
Δοσολογία: Συμπτωματικά — EDSS ≥ 4.0 και ≤ 7.0 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ RMS-PROG N07XX07Υποτροπιάζουσα ΠΣ με ταυτόχρονη προοδευτική εξέλιξη (G35.1 ή G35.3)
- Παρουσία ενεργούς νόσου το τελευταίο έτος ΚΑΙ προοδευτική εξέλιξη της αναπηρίας
Δοσολογία: Συμπτωματικά — EDSS ≥ 4.0 και ≤ 7.0 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ NON-ACTIVE N07XX07Προϊούσα ΠΣ χωρίς ενεργότητα νόσου (G35.2 ή G35.3)
- Δευτεροπαθώς ή πρωτοπαθώς προϊούσα μορφή χωρίς υποτροπές ή απεικονιστική ενεργότητα
- Δεν υπάρχει εγκεκριμένη νοσοτροποποιητική αγωγή
Δοσολογία: Συμπτωματικά — EDSS ≥ 4.0 και ≤ 7.0 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ PPMS-ACTIVE N07XX07Πρωτοπαθώς προϊούσα ΠΣ με ενεργότητα (active PPMS, G35.2)
- EDSS ≥ 3.0 και ≤ 6.5, ηλικία ≤ 55 ετών, ενεργός νόσος τους τελευταίους 12 μήνες
Δοσολογία: Συμπτωματικά — EDSS ≥ 4.0 και ≤ 7.0 · Συνεχής
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω αναστολής της εκροής καλίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των διαύλων καλίου παρατείνει τη διάρκεια των ΔΡΑΣΕΩΝ ΔΥΝΑΜΙΚΩΝ. Χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.