ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G02CX06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FEZOLINETANT

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Άλλα γυναικολογικά**, κωδικός ATC: G02CX06.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

N95 Διαταραχές της εμμηνόπαυσης και άλλες διαταραχές της περιεμμηνόπαυσης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αγγειοκινητικά συμπτώματα εμμηνόπαυσης

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση45 mg

μια φορά ημερησίως
Ηλικιωμένοι (>65 ετών)

Δεν δύναται να δοθούν συστάσεις δοσολογίας, καθώς δεν έχει μελετηθεί η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε γυναίκες που ξεκινούν τη θεραπεία σε αυτή την ηλικία.
Χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας A (ήπια) κατά Child-Pugh

Δεν συνιστάται τροποποίηση δόσης.
Χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-Pugh

Δεν συνιστάται για χρήση.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη των μέτριων έως σοβαρών VMS που συσχετίζονται με την εμμηνόπαυση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ταυτόχρονη χρήση μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP1A2
Γνωστή ή πιθανολογούμενη εγκυμοσύνη

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιατρική εξέταση/επίσκεψη

Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Fezolinetant, θα πρέπει να πραγματοποιείται μια προσεκτική διάγνωση και πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ιατρικό ιστορικό (συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να διενεργούνται περιοδικοί ιατρικοί έλεγχοι σύμφωνα με την ορθή κλινική πρακτική.
Ηπατοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςάτομα με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-Pugh

Το Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση
Ηπατοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςγυναίκες με ενεργό ηπατοπάθεια ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) ή C (σοβαρή) κατά Child-Pugh

δεν έχουν συμπεριληφθεί στις κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας με φεζολινετάντη και δεν είναι δυνατή η αξιόπιστη προεκβολή αυτών των πληροφοριών
Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)
προσοχή

Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά εάν η ALT ή η AST είναι ≥ 2 x ULN ή εάν η ολική χολερυθρίνη είναι αυξημένη (π.χ. ≥ 2 x ULN).
Διακοπή θεραπείας λόγω ηπατικής βλάβης
προσοχή

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν: Οι αυξήσεις των τρανσαμινασών είναι ≥ 3 x ULN με ολική χολερυθρίνη > 2 x ULN Ή συμπτώματα ηπατικής κάκωσης. Ή Αυξήσεις τρανσαμινασών > 5 x ULN. Η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να διατηρείται μέχρι να ομαλοποιηθεί.
Συμπτώματα ηπατικής κάκωσης
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της ηπατικής κάκωσης και θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους αμέσως μόλις αυτά εμφανιστούν.
Καρκίνος του μαστού ή οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειες
προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες που υποβάλλονται σε ογκολογική θεραπεία (π.χ. χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, αντιορμονοθεραπεία) για καρκίνο του μαστού ή άλλες οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειες

Το Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση στον συγκεκριμένο πληθυσμό, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν είναι γνωστές.
Προηγούμενος καρκίνος του μαστού ή οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειες
προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες με προηγούμενο καρκίνο του μαστού ή άλλες οιστρογονοεξαρτώμενες κακοήθειες και οι οποίες δεν λαμβάνουν πλέον καμία ογκολογική θεραπεία

Η απόφαση για τη θεραπεία αυτών των γυναικών με Fezolinetant θα πρέπει να βασίζεται σε εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για κάθε άτομο.
Ταυτόχρονη χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης με οιστρογόνα (εξαιρούνται τα τοπικά κολπικά παρασκευάσματα)
προσοχή

δεν συνιστάται η συγχορήγηση
Επιληπτικές κρίσεις ή άλλες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από ακούσιους μυϊκούς σπασμούς
προσοχή

Πληθυσμόςγυναίκες με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή άλλων διαταραχών που χαρακτηρίζονται από ακούσιους μυϊκούς σπασμούς

Η απόφαση για τη θεραπεία αυτών των γυναικών με Fezolinetant θα πρέπει να βασίζεται σε εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για κάθε άτομο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μέτριοι ή ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. αιθινυλοιστραδιόλη που περιέχει αντισυλληπτικά, μεξιλετίνη, ενοξασίνη, φλουβοξαμίνη)
αντένδειξη

Αύξηση της Cmax του πλάσματος (έως 1,8 φορές) και της AUC (έως 9,4 φορές με φλουβοξαμίνη) της φεζολινετάντης.

ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση.
Ασθενείς αναστολείς του CYP1A2
παρακολούθηση

Αύξηση της έκθεσης στη φεζολινετάντη, αλλά δεν προβλέπεται να είναι κλινικά σχετιζόμενη.
Κάπνισμα (μέτριος επαγωγέας του CYP1A2)
προσοχή

Μείωση της Cmax της φεζολινετάντης κατά 71,74% και της AUC κατά 48,29%.

ΣύστασηΔεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης.
OAT1
προσοχή

Η φεζολινετάντη ανέστειλε το OAT1 (IC50 18,9 µmol/l).
OAT3
προσοχή

Η φεζολινετάντη ανέστειλε το OAT3 (IC50 27,5 µmol/l).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Κοιλιακό άλγος

Ήπαρ

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)

Ηπατοχολικές διαταραχές

Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Ήπαρ

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)

Εργαστηριακές

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα (DILI)

Ηπατοχολικές διαταραχές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Το Fezolinetant αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Αν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της χρήσης με Fezolinetant, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φεζολινετάντης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Για τον συγκεκριμένο πληθυσμό, συνιστώνται μη ορμονικά αντισυλληπτικά.
Θηλασμός
Αποφεύγεται

Το Fezolinetant δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεν είναι γνωστό εάν η φεζολινετάντη και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της φεζολινετάντης ή/και των μεταβολιτών του στο γάλα των ζώων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Fezolinetant, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της φεζολινετάντης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Στη μελέτη γονιμότητας σε θηλυκούς αρουραίους, η φεζολινετάντη δεν επηρέασε τη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

κεφαλαλγία
ναυτία
παραισθησία

Αντιμετώπιση

υποστηρικτικής θεραπείας βάσει των σημείων και των συμπτωμάτων

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Η φεζολινετάντη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας δισκίου

Μαννιτόλη (E421)

Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη (E463)

Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης (E463a)

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)

Στεατικό μαγνήσιο (E470b)

Επικάλυψη με υμένιο

Υπρομελλόζη (E464)

Τάλκης (E553b)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (E1521)

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γυναικολογικά, κωδικός ATC: G02CX06.

Μηχανισμός δράσης

Η φεζολινετάντη είναι ένας μη ορμονικός, εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα της νευροκινίνης 3 (NK3). Αποκλείει τη δέσμευση της νευροκινίνης B (NKB) στον νευρώνα κισπεπτίνης/νευροκινίνης B/δυνορφίνης (KNDy), γεγονός που εκτιμάται ότι αποκαθιστά την ισορροπία στη δραστηριότητα του νευρώνα KNDy στο θερμορυθμιστικό κέντρο του υποθαλάμου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, σε θεραπεία με φεζολινετάντη, παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Δεν παρατηρήθηκαν σαφείς τάσεις ή κλινικά συναφείς μεταβολές στις μετρήσεις των ορμονών του φύλου (ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH), τεστοστερόνη, οιστρογόνα και θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Φαρμακοκινητική

Σε υγιείς γυναίκες, η Cmax της φεζολινετάντης και η AUC αυξήθηκαν αναλογικά με δόσεις μεταξύ 20 και 60 mg άπαξ ημερησίως. Μετά από χορήγηση δόσης μια φορά ημερησίως, οι συγκεντρώσεις της φεζολινετάντης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν γενικά την ημέρα 2, με ελάχιστη συσσώρευση φεζολινετάντη. Η φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης δεν μεταβάλλεται με το πέρασμα του χρόνου.

Απορρόφηση

Η Cmax της φεζολινετάντης συνήθως επιτυγχάνεται 1 έως 4 ώρες μετά τη δόση. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης μετά τη χορήγηση με γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Το Fezolinetant μπορεί να χορηγείται με ή χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz/F) της φεζολινετάντης είναι 189 l. Η δέσμευση της φεζολινετάντης σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή (51%). Η κατανομή της φεζολινετάντης στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι σχεδόν ίση με εκείνη στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η φεζολινετάντη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του CYP1A2, ώστε να αποδώσει τον οξειδωμένο κύριο μεταβολίτη ES259564. Το ES259564 είναι περίπου 20 φορές λιγότερο ισχυρό έναντι του υποδοχέα ανθρώπινης NK3. Η αναλογία μεταβολίτη προς μητρική ένωση κυμαίνεται από 0,7 έως 1,8.

Αποβολή

Η φαινόμενη κάθαρση της φεζολινετάντης σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 10,8 l/ώρα. Μετά από χορήγηση από στόματος, η φεζολινετάντη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα (76,9%) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (14,7%). Στα ούρα, μια μέση τιμή 1,1% της χορηγηθείσας δόσης φεζολινετάντης απεκκρίθηκε αμετάβλητη και το 61,7% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίθηκε ως ES259564. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωή (t1/2) της φεζολινετάντης είναι 9,6 ώρες στις γυναίκες με VMS.

Ειδικοί πληθυσμοί

Επιδράσεις ηλικίας, φυλής, σωματικού βάρους και εμμηνοπαυσιακής κατάστασης

Δεν υπάρχουν κλινικά συναφείς επιδράσεις από την ηλικία (18 έως 65 ετών), τη φυλή (μαύρη, ασιατική, άλλη), το σωματικό βάρος (42 έως 126 kg) ή την εμμηνοπαυσιακή κατάσταση (προ εμμηνόπαυσης, μετά την εμμηνόπαυση) στη φαρμακοκινητική της φεζολινετάντης.

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά τη χορήγηση μίας δόσης 30 mg φεζολινετάντης σε γυναίκες με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας A (ήπια) κατά Child-Pugh, η μέση Cmax της φεζολινετάντης αυξήθηκε κατά 1,2 φορές και η AUCinf αυξήθηκε κατά 1,6 φορές, σε σχέση με τις γυναίκες με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Στις γυναίκες με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας B (μέτρια) κατά Child-Pugh, η μέση Cmax της φεζολινετάντης μειώθηκε κατά 15% και η AUCinf αυξήθηκε κατά 2 φορές. Η Cmax του ES259564 μειώθηκε και στις δύο ομάδες ήπιας και μέτριας χρόνιας ηπατικής δυσλειτουργίας, ενώ η AUCinf και η AUClast αυξήθηκαν ελαφρώς λιγότερο από 1,2 φορές. Η φεζολινετάντη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με χρόνια ηπατική δυσλειτουργία κατηγορίας C (σοβαρή) κατά Child-Pugh.

Νεφρική δυσλειτουργία

Μετά από χορήγηση μίας δόσης 30 mg φεζολινετάντης, δεν υπήρξε καμία κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση σε φεζολινετάντη (Cmax και AUC) σε γυναίκες με ήπια (eGFR 60 έως μικρότερο από 90 ml/λεπτό/1,73 m2) έως σοβαρή (eGFR μικρότερο από 30 ml/λεπτό/1,73 m2) νεφρική δυσλειτουργία. Η AUC του ES259564 δεν μεταβλήθηκε σε γυναίκες με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, αλλά αυξήθηκε κατά περίπου 1,7 έως 4,8 φορές στη μέτρια (eGFR 30 έως μικρότερο από 60 ml/λεπτό/1,73 m2) και τη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το Fezolinetant δεν συνιστάται για χρήση σε γυναίκες με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων μακροχρόνιας ασφάλειας στον συγκεκριμένο πληθυσμό. Η φεζολινετάντη δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (eGFR μικρότερο από 15 ml/λεπτό/1,73 m2).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο φεζολινετάμης είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα νευροκινίνης 3 (NK3) που μπλοκάρει την πρόσδεση της νευροκινίνης Β (NKB) στον νευρώνα kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) για να ρυθμίσει τη νευρωνική δραστηριότητα στο…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γυναικολογικά, κωδικός ATC: G02CX06. ### Μηχανισμός δράσης Η φεζολινετάντη είναι ένας μη ορμονικός, εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα της νευροκινίνης 3 (NK3). Αποκλείει τη δέσμευση της νευροκινίνης B (NKB) στον…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ο φεζολινετάμης μεταβολίζεται κυρίως από το CYP1A2 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9 και το CYP2C19. Ένας κύριος μεταβολίτης του φεζολινετάμης, ο ES259564, αναγνωρίστηκε στο πλάσμα. Ο ES259564 είναι περίπου 20 φορές λιγότερο δραστικός από…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Σε υγιείς γυναίκες, οι Cmax και AUC του φεζολινετάμης αυξήθηκαν αναλογικά σε εύρος δόσεων από 20 έως 60 mg μία φορά ημερησίως (0,44 έως 1,33 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δοσολογία). Οι σταθερές συγκεντρώσεις…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) · πριν την έναρξη, μηνιαίως κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών μηνών της θεραπείας, μετά με βάση την κλινική εκτίμηση
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) · πριν την έναρξη, μηνιαίως κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών μηνών της θεραπείας, μετά με βάση την κλινική εκτίμηση
Ολική χολερυθρίνη · πριν την έναρξη, μηνιαίως κατά τη διάρκεια των πρώτων τριών μηνών της θεραπείας, μετά με βάση την κλινική εκτίμηση

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Συμπτώματα ηπατικής κάκωσης
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	διατηρείται	Μέχρι την ομαλοποίηση

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	περιοδικοί	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Ο φεζολινετάμης έχει υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα NK3 (τιμή Ki 19,9 έως 22,1 nmol/L), η οποία είναι πάνω από 450 φορές υψηλότερη από τη συγγένεια πρόσδεσης για τους υποδοχείς NK1 ή NK2. Η θεραπεία με φεζολινετάμης δεν έδειξε σαφείς τάσεις στις μετρούμενες ορμόνες φύλου (θυλακιοτρόπος ορμόνη, τεστοστερόνη, οιστρογόνο και θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη) σε γυναίκες σε εμμηνόπαυση. Παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στις μέγιστες συγκεντρώσεις του φεζολινετάμης. Σε δόση 20 φορές τη μέγιστη εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση, ο φεζολινετάμης δεν παρατείνει το διάστημα QT σε κλινικά σχετικό βαθμό. Σε κλινική δοκιμή φάσης 2a, φεζολινετάμης 90 mg BID μείωσε σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες κατά περισσότερο από 50%. Η βελτίωση παρατηρήθηκε ήδη από την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια των 12 εβδομάδων θεραπείας.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο φεζολινετάμης είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα νευροκινίνης 3 (NK3) που μπλοκάρει την πρόσδεση της νευροκινίνης Β (NKB) στον νευρώνα kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) για να ρυθμίσει τη νευρωνική δραστηριότητα στο θερμορυθμιστικό κέντρο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε υγιείς γυναίκες, οι Cmax και AUC του φεζολινετάμης αυξήθηκαν αναλογικά σε εύρος δόσεων από 20 έως 60 mg μία φορά ημερησίως (0,44 έως 1,33 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δοσολογία). Οι σταθερές συγκεντρώσεις φεζολινετάμης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν μετά από δύο εφάπαξ ημερήσιες δόσεις, με ελάχιστη συσσώρευση φεζολινετάμης. Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος για την επίτευξη Cmax του φεζολινετάμης είναι 1,5 (1 έως 4) ώρες σε υγιείς γυναίκες.

Μετά από από του στόματος χορήγηση φεζολινετάμης, το 76,9% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (1,1% αμετάβλητο) και το 14,7% στα κόπρανα (0,1% αμετάβλητο).

Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής (Vz/F) του φεζολινετάμης είναι 189 L.

Η φαινομενική κάθαρση σε σταθερή κατάσταση του φεζολινετάμης είναι 10,8 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η πρωτεϊνική σύνδεση του φεζολινετάμης στο πλάσμα είναι 51%. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα είναι 0,9.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο φεζολινετάμης μεταβολίζεται κυρίως από το CYP1A2 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9 και το CYP2C19. Ένας κύριος μεταβολίτης του φεζολινετάμης, ο ES259564, αναγνωρίστηκε στο πλάσμα. Ο ES259564 είναι περίπου 20 φορές λιγότερο δραστικός από τη μητρική ουσία. Ο λόγος μεταβολίτη προς μητρική ουσία κυμαίνεται από 0,7 έως 1,8.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) του φεζολινετάμης είναι 9,6 ώρες σε γυναίκες με αγγειοκινητικά συμπτώματα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

83VNE45KXX

FEZOLINETANT

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Νευροκινίνης 3

Ο φεζολινετάμης είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3. Ο μηχανισμός δράσης του φεζολινετάμης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3.

FEZOLINETANT

Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3 [EPC]; Ανταγωνιστές Υποδοχέα Νευροκινίνης 3 [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

9.6 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

51%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

117604931

Μοριακός τύπος

C16H15FN6OS

Μοριακό βάρος

358.4

IUPAC

(4-fluorophenyl)-[(8R)-8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]methanone

InChIKey

PPSNFPASKFYPMN-SECBINFHSA-N

FEZOLINETANT

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Ειδικοί πληθυσμοί

Επιδράσεις ηλικίας, φυλής, σωματικού βάρους και εμμηνοπαυσιακής κατάστασης

Ηπατική δυσλειτουργία

Νεφρική δυσλειτουργία

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Επιστημονικό Προφίλ