FEZOLINETANT
**Φαρμακοδυναμική** Ο φεζολινετάμης έχει υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα NK3 (τιμή K<sub>i</sub> 19,9 έως 22,1 nmol/L), η οποία είναι πάνω από 450 φορές υψηλότερη από τη συγγένεια πρόσδεσης για τους υποδοχείς NK1 ή NK2. Η θεραπεία με φεζολινετάμης δεν έδειξε σαφείς τάσεις στις …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο φεζολινετάμης έχει υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα NK3 (τιμή Ki 19,9 έως 22,1 nmol/L), η οποία είναι πάνω από 450 φορές υψηλότερη από τη συγγένεια πρόσδεσης για τους υποδοχείς NK1 ή NK2. Η θεραπεία με φεζολινετάμης δεν έδειξε σαφείς τάσεις στις μετρούμενες ορμόνες φύλου (θυλακιοτρόπος ορμόνη, τεστοστερόνη, οιστρογόνο και θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη) σε γυναίκες σε εμμηνόπαυση. Παρατηρήθηκε παροδική μείωση των επιπέδων της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στις μέγιστες συγκεντρώσεις του φεζολινετάμης. Σε δόση 20 φορές τη μέγιστη εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση, ο φεζολινετάμης δεν παρατείνει το διάστημα QT σε κλινικά σχετικό βαθμό. Σε κλινική δοκιμή φάσης 2a, φεζολινετάμης 90 mg BID μείωσε σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες κατά περισσότερο από 50%. Η βελτίωση παρατηρήθηκε ήδη από την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια των 12 εβδομάδων θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο φεζολινετάμης είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα νευροκινίνης 3 (NK3) που μπλοκάρει την πρόσδεση της νευροκινίνης Β (NKB) στον νευρώνα kisspeptin/neurokinin B/dynorphin (KNDy) για να ρυθμίσει τη νευρωνική δραστηριότητα στο θερμορυθμιστικό κέντρο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε υγιείς γυναίκες, οι Cmax και AUC του φεζολινετάμης αυξήθηκαν αναλογικά σε εύρος δόσεων από 20 έως 60 mg μία φορά ημερησίως (0,44 έως 1,33 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δοσολογία). Οι σταθερές συγκεντρώσεις φεζολινετάμης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν μετά από δύο εφάπαξ ημερήσιες δόσεις, με ελάχιστη συσσώρευση φεζολινετάμης. Ο διάμεσος (εύρος) χρόνος για την επίτευξη Cmax του φεζολινετάμης είναι 1,5 (1 έως 4) ώρες σε υγιείς γυναίκες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση φεζολινετάμης, το 76,9% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (1,1% αμετάβλητο) και το 14,7% στα κόπρανα (0,1% αμετάβλητο).
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής (Vz/F) του φεζολινετάμης είναι 189 L.
Η φαινομενική κάθαρση σε σταθερή κατάσταση του φεζολινετάμης είναι 10,8 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η πρωτεϊνική σύνδεση του φεζολινετάμης στο πλάσμα είναι 51%. Ο λόγος αίματος προς πλάσμα είναι 0,9.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο φεζολινετάμης μεταβολίζεται κυρίως από το CYP1A2 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9 και το CYP2C19. Ένας κύριος μεταβολίτης του φεζολινετάμης, ο ES259564, αναγνωρίστηκε στο πλάσμα. Ο ES259564 είναι περίπου 20 φορές λιγότερο δραστικός από τη μητρική ουσία. Ο λόγος μεταβολίτη προς μητρική ουσία κυμαίνεται από 0,7 έως 1,8.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/2) του φεζολινετάμης είναι 9,6 ώρες σε γυναίκες με αγγειοκινητικά συμπτώματα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
83VNE45KXX
FEZOLINETANT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Νευροκινίνης 3
Ο φεζολινετάμης είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3. Ο μηχανισμός δράσης του φεζολινετάμης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3.
FEZOLINETANT
Ανταγωνιστής Υποδοχέα Νευροκινίνης 3 [EPC]; Ανταγωνιστές Υποδοχέα Νευροκινίνης 3 [MoA]