FOSFOMYCIN
Φωσφομυκίνη
Ενδείξεις: Για τη θεραπεία μη περιπλεγμένων λοιμώξεων του κατωτέρου ουροποιητικού συστήματος (οξεία κυστίτιδα) στις γυναίκες λόγω ευαίσθητων στελεχών *Escherichia coli* και *Enterococcus faecalis*.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.1.15
Αντιφυματικά φάρμακα
expand_more
Αντιφυματικά φάρμακα
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Αν και χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, η φωσφομυκίνη έχει αποδειχθεί ότι δρα συνεργιστικά με άλλα αντιβιοτικά έναντι κλινικά σχετικών βακτηρίων. Υπάρχει επίσης αυξανόμενο ενδιαφέρον για τις δυνατότητες της φωσφομυκίνης να θεραπεύει πιο σύνθετες λοιμώξεις, καθώς έχει διατηρήσει δραστηριότητα έναντι πολλών δύσκολα θεραπεύσιμων στελεχών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένου του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA) και των πολυανθεκτικών εντεροβακτηρίων. Επιπλέον, εφόσον η φωσφομυκίνη έχει μοναδικό και αυτόνομο μηχανισμό δράσης, ο κίνδυνος διασταυρούμενης αντίστασης με άλλα αντιβιοτικά είναι χαμηλός. Η φωσφομυκίνη επιδεικνύει επίσης ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες. Για παράδειγμα, το αντιβιοτικό μπορεί να επηρεάσει στοιχεία της οξείας φλεγμονώδους απόκρισης των κυτοκινών και ενισχύει τη φαγοκυτταρική καταστροφή παθογόνων από τα ουδετερόφιλα. Η φωσφομυκίνη διεισδύει αποτελεσματικά στα βιοφίλμ και είναι ικανή όχι μόνο να μειώσει ή να εξαλείψει μικροοργανισμούς σε βιοφίλμ, αλλά μπορεί επίσης να μεταβάλει τη δομή του βιοφίλμ.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φωσφομυκίνη ασκεί τις βακτηριοκτόνες δράσεις της συνδεόμενη ομοιοπολικά με κυστεΐνη στο ενεργό κέντρο του ενζύμου UDP-N-ακετυλογλυκοζαμίνη ενολπυρουβιλ τρανσφεράση (MurA), καθιστώντας το ανενεργό. Αποτρέποντας την MurA από την κατάλυση της συμπύκνωσης φωσφοενολοπυροσταφυλικού οξέος (PEP) με UDP-N-ακετυλογλυκοζαμίνη (UNAG), η φωσφομυκίνη αναστέλλει την παραγωγή του προδρόμου πεπτιδογλυκάνης UDP N-ακετυλο-μυραμικό οξύ (UDP-MurNAc). Τελικά, διαταράσσεται το πρώτο βήμα της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Στο Escherichia coli, η φωσφομυκίνη εισέρχεται στα βακτηριακά κύτταρα μέσω δύο μηχανισμών: του συστήματος L-άλφα-γλυκεροφωσφορικού και του συστήματος μεταφορέα εξαζάλης-6-φωσφορικού. Η φωσφομυκίνη έχει επίσης σημαντικές επιδράσεις στην κυτταρική προσκόλληση. Για παράδειγμα, η προσκόλληση βακτηριακών κυττάρων σε επιθηλιακά κύτταρα του ουροποιητικού μειώνεται παρουσία φωσφομυκίνης. Μειώνεται επίσης η προσκόλληση του Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae σε επιθηλιακά κύτταρα του αναπνευστικού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φωσφομυκίνη είναι ένα φάρμακο χαμηλού μοριακού βάρους και υδρόφιλο. Όταν χορηγείται από το στόμα, η φωσφομυκίνη απορροφάται ταχέως στο λεπτό έντερο και κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα κυμαίνεται από 34-58%. Η συγχορήγηση φωσφομυκίνης με τροφή μειώνει τη γαστρεντερική απορρόφηση περίπου στο 30%. Η αναφερόμενη AUC = 145-228 mg x h/L, ενώ η αναφερόμενη Cmax = 26.1 (∓9.1) mcg/mL.
Η φωσφομυκίνη απεκκρίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από τους νεφρούς. Παράγοντες όπως η χορήγηση με τροφή, η νεφρική δυσλειτουργία και η προχωρημένη ηλικία μπορεί να μειώσουν τον ρυθμό αποβολής της φωσφομυκίνης.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής (Vd) της φωσφομυκίνης είναι περίπου 0.3 L/Kg. Λόγω αλλαγών στο αγγειακό ενδοθήλιο, ο Vd μπορεί να είναι έως και 50% υψηλότερος σε κριτικά πάσχοντες ασθενείς.
Σε μια μελέτη, η αναφερόμενη CL/F της φωσφομυκίνης σε υγιείς εθελοντές ήταν 17 ∓ 4.7 L/ώρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η φωσφομυκίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε σημαντικό βαθμό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φωσφομυκίνη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φωσφομυκίνης είναι 5.7 (∓2.8) ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Κ1 J01XX01Κατώτερο ουροποιητικό — Ανεπίπλεκτη κυστίτιδα: 1η επιλογή
- Οξεία κυστίτιδα σε υγιή μη έγκυο γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς επιπλέκοντες παράγοντες
Δοσολογία: 3 g PO (sachet) — μία και μόνη δόση · 1 ημέρα -
ΒΗΜΑ ΕΙΔ J01XX01Ειδικές περιπτώσεις
- Χημειοπροφύλαξη, ασυμπτωματική βακτηριουρία κύησης, άνδρες με υποτροπιάζουσα λοίμωξη
Δοσολογία: Fosfomycin 3 g/10 ημέρες · Nitrofurantoin 50-100 mg × 1 · Cotrimoxazole 40/200 mg × 1 · 6 μήνες