IMIQUIMOD
Ιμικιμόδη
### Φαρμακοδυναμικές **Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:** Χημειοθεραπευτικό για τοπική χρήση, αντιϊική δράση: ATC Κώδικας: D06BB10.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
C44 Άλλες κακοήθεις νεοπλασίες του δέρματος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνωμα των επιφανειακών βασικών κυττάρων
-
A63 Άλλες κυρίως σεξουαλικώς μεταδιδόμενες νόσοι, που δεν ταξινομούνται αλλού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εξωτερικά περιπρωκτικά κονδυλώματα · Κονδυλώματα των εξωτερικών γεννητικών οργάνων · Οξυτενή κονδυλώματα
-
L57 Δερματικές αλλοιώσεις που οφείλονται σε χρόνια έκθεση σε μη ιονίζουσα ακτινοβολία
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ακτινικές κερατώσεις
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος MODIWART
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: τοπική
- Χορήγηση: πριν από τη συνηθισμένη ώρα κατάκλισης
-
Ενήλικες με κονδυλώματα εξωτερικών γεννητικών οργάνωνΔόση3 φορές την εβδομάδαΜέγ. δόσημέγιστη περίοδος 16 εβδομάδων ανά επεισόδιο κονδυλωμάτωνΠρέπει να παραμένει στο δέρμα για 6 έως 10 ώρες. Εφαρμόζεται ένα λεπτό στρώμα κρέμας. Ένας φακελλίσκος είναι αρκετός για να καλύψει ένα κονδύλωμα επιφάνειας 20 cm2. Οι φακελλίσκοι δεν πρέπει να επαναχρησιμοποιούνται. Οι άνδρες που δεν έχουν υποβληθεί σε περιτομή πρέπει να πλένουν την περιοχή κάτω από την ακροποσθία κάθε μέρα.
-
Ενήλικες με καρκίνωμα επιφανειακών βασικών κυττάρωνΔόση5 φορές την εβδομάδα για 6 εβδομάδεςΠρέπει να παραμένει στο δέρμα για 8 ώρες περίπου. Επαρκής ποσότητα κρέμας για κάλυψη της περιοχής θεραπείας και ένα εκατοστό του δέρματος γύρω από τον όγκο. Η αντίδραση αξιολογείται 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Μπορεί να ακολουθήσει περίοδος ανάπαυσης.
-
Ενήλικες με ακτινική κεράτωσηΔόση3 φορές την εβδομάδα για 4 εβδομάδεςΜέγ. δόσηένας φακελλίσκος (μέγιστη συνιστώμενη δόση)Πρέπει να παραμένει στο δέρμα για περίπου 8 ώρες. Μετά από περίοδο 4 εβδομάδων χωρίς θεραπεία, αξιολογείται ο βαθμός κάθαρσης. Εάν υπάρχουν ακόμη αλλοιώσεις, η θεραπεία επαναλαμβάνεται για ακόμη τέσσερις εβδομάδες. Κάθε περίοδος θεραπείας δεν πρέπει να παρατείνεται πέραν των 4 εβδομάδων. Μπορεί να εξεταστεί ένας πρόσθετος κύκλος θεραπείας 4 εβδομάδων εάν δεν υπάρχει πλήρης εξάλειψη μετά την επανεξέταση 8 εβδομάδες μετά τον τελευταίο κύκλο. Οι βλάβες που υποτροπιάζουν μπορούν να υποβληθούν σε εκ νέου θεραπεία μετά από παύση τουλάχιστον 12 εβδομάδων.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔε συνιστάται η χρήση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις εγκεκριμένες ενδείξεις. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά με μολυσματική τέρμινθο λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Επαφή με ευαίσθητες περιοχέςΑποφύγετε την επαφή με τα μάτια, χείλη και ρουθούνια.
-
Φλεγμονώδεις συνθήκες δέρματοςΗ κρέμα ιμικιμόδης μπορεί να επιδεινώσει τις φλεγμονώδεις συνθήκες του δέρματος.
-
Μεταμόσχευση οργάνωνπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που έχουν προχωρήσει σε μεταμόσχευση οργάνωνΧορήγηση με προσοχή. Σημασία θα πρέπει να δίνεται στη σχέση οφέλους / κινδύνου με πιθανότητα απόρριψης του μεταμοσχευθέντος οργάνου ή μόσχευμα-έναντι-νόσου του ξενιστή.
-
Εφαρμογή σε μη επουλωμένο δέρμαΔεν συνιστάται η χρήση μέχρι να επουλωθεί το δέρμα μετά από οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία με φάρμακα ή χειρουργική επέμβαση. Η εφαρμογή σε δέρμα με λύση της συνεχείας του μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συστηματική απορρόφηση της ιμικιμόδης.
-
Επίδεση πάσχουσας περιοχήςΔεν συνιστάται η επίδεση της πάσχουσας περιοχής κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΈκδοχαΠροσοχή για αλλεργικές και τοπικές δερματικές αντιδράσεις από παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (E218), παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (E216), κητυλική αλκοόλη, στεατυλική αλκοόλη και βενζυλική αλκοόλη.
-
Έντονες τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις και συμπτώματα γρίπηςΘα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της δοσολογίας.
-
Μειωμένο αιματολογικό απόθεμαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μειωμένο αιματολογικό απόθεμαΧρήση με προσοχή.
-
Κονδυλώματα ακροποσθίας σε άνδρες χωρίς περιτομήΠληθυσμόςΆνδρες με κονδυλώματα ακροποσθίας που δεν έχουν υποβληθεί σε περιτομήΣυνιστάται μόνο σε άνδρες που είναι σε θέση ή επιθυμούν να ακολουθήσουν την καθημερινή ρουτίνα υγιεινής της ακροποσθίας. Διακοπή θεραπείας σε πρώιμες ενδείξεις στένωσης (π.χ. διάβρωση, εξέλκωση, οίδημα, σκλήρυνση) ή αυξανόμενη δυσκολία τραβήγματος της ακροποσθίας προς τα πίσω.
-
Θεραπεία εσωτερικών κονδυλωμάτωνΔεν συνιστάται η θεραπεία ουρηθρικών, ενδοκολπικών, τραχηλικών, ορθικών ή ενδοπρωκτικών κονδυλωμάτων.
-
Ανοιχτές πληγές ή τραύματα στην περιοχή θεραπείαςΗ θεραπεία δεν θα πρέπει να αρχίζει σε ιστούς όπου υπάρχουν ανοιχτές πληγές ή τραύματα παρά μόνο μετά την επούλωση της περιοχής.
-
Τοπικές δερματικές αντιδράσειςΑφαίρεση κρέμας πλένοντας την περιοχή με ουδέτερο σαπούνι και νερό αν παρουσιαστεί μη ανεκτή αντίδραση. Η θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει αφού μετριαστεί η δερματική αντίδραση.
-
Σοβαρές τοπικές δερματικές αλλεργίες και δυσκολία ούρησηςΠληθυσμόςγυναίκες με αντιδράσεις στο στόμιο της ουρήθραςΟ κίνδυνος σοβαρών τοπικών δερματικών αλλεργιών ενδέχεται να αυξηθεί σε υψηλότερες συνιστώμενες δόσεις. Αν παρατηρηθούν αντιδράσεις στο στόμιο της ουρήθρας με δυσκολία ούρησης, μπορεί να απαιτηθεί άμεσος καθετηριασμός και θεραπεία της πάσχουσας περιοχής.
-
Συγχρησιμοποίηση με άλλα δερματικά προϊόντα και αντισύλληψηΔεν συνιστάται η χρήση αμέσως μετά από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα δερματικής χορήγησης. Η κρέμα πρέπει να ξεπλένεται από το δέρμα πριν τη σεξουαλική επαφή. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με προφυλακτικά και διαφράγματα. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εναλλακτικών μορφών αντισύλληψης.
-
Επαναληπτική θεραπεία σε ανοσοκατεσταλμένουςΠληθυσμόςασθενείς με διαταραχές του ανοσοποιητικούΗ επαναληπτική θεραπεία δεν συνιστάται.
-
Αποτελεσματικότητα σε HIV θετικούς ασθενείςΠληθυσμόςHIV θετικοί ασθενείςΔεν έχει αποδειχθεί εξίσου αποτελεσματική από την άποψη της εξάλειψης των οξυτενών κονδυλωμάτων.
-
Θεραπεία BCC σε ευαίσθητες περιοχέςΗ κρέμα ιμικιμόδης δεν έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία καρκινώματος βασικών κυττάρων σε απόσταση 1 cm από τα βλέφαρα, τη μύτη, τα χείλη ή τη γραμμή των μαλλιών.
-
Τοπικές δερματικές αντιδράσεις και εμφάνιση δέρματοςΚατά τη διάρκεια της θεραπείας και μέχρι την ίαση, η πάσχουσα δερματική περιοχή μπορεί να παρουσιάζει σημαντικά διαφορετική όψη. Δυνατότητα διακοπής για περίοδο ανάπαυσης αρκετών ημερών αν σοβαρή αντίδραση. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί εφόσον μετριαστεί η δερματική αντίδραση.
-
Αξιολόγηση κλινικής έκβασηςΗ κλινική έκβαση της θεραπείας μπορεί να προσδιοριστεί περίπου 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
-
Χρήση σε ανοσοκατεσταλμένουςΠληθυσμόςασθενείς με διαταραχές του ανοσοποιητικούΔεν υπάρχει κλινική εμπειρία για τη χρήση.
-
Υποτροπιάζοντα ή προηγουμένως αντιμετωπισμένα BCCΠληθυσμόςασθενείς με υποτροπιάζοντα ή προηγουμένως αντιμετωπισμένα καρκινώματα βασικών κυττάρωνΔεν συνιστάται η χρήση για όγκους που έχουν ήδη αντιμετωπιστεί.
-
Μέγεθος όγκουΠληθυσμόςασθενείς με BCCΟι μεγάλοι όγκοι (>7,25 cm2) είναι λιγότερο πιθανόν να ανταποκριθούν στη θεραπεία.
-
Έκθεση σε ηλιακή ακτινοβολίαΗ υποβαλλόμενη σε θεραπεία περιοχή της επιφάνειας του δέρματος πρέπει να προστατεύεται από την έκθεση σε ηλιακή ακτινοβολία.
-
Άτυπες ή ύποπτες βλάβες AKΘα πρέπει να υποβάλλονται σε βιοψία για τον καθορισμό της κατάλληλης θεραπείας.
-
Θεραπεία AK σε ευαίσθητες περιοχέςΗ κρέμα ιμικιμόδης δεν έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία ακτινικών κερατώσεων στα βλέφαρα, στο εσωτερικό των ρωθώνων ή των αυτιών ή στην περιοχή εσωτερικά της γραμμής των χειλιών.
-
Θεραπεία AK εκτός προσώπου/τριχωτού κεφαλήςΔεν συνιστάται η χρήση σε βραχίονες και χέρια λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας.
-
AK με έντονη υπερκεράτωση ή υπερτροφίαΠληθυσμόςασθενείς με AKΔεν συνιστάται η θεραπεία.
-
Διάρκεια περιόδου θεραπείαςΚάθε περίοδος θεραπείας δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες λόγω παράλειψης δόσεων ή περιόδων ανάπαυσης.
-
Αξιολόγηση κλινικής έκβασηςΗ κλινική έκβαση της θεραπείας μπορεί να προσδιοριστεί περίπου 4-8 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
-
Εκ νέου θεραπεία επανεμφανιζόμενων βλαβών AKΠληροφορίες στις (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).
-
Αριθμός βλαβών AKΠληθυσμόςασθενείς με AKΟι ασθενείς με περισσότερες από 8 βλάβες AK εμφάνισαν μειωμένο βαθμό πλήρους εξάλειψης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ανοσοκατασταλτικά φάρμακαπροσοχήΑλληλεπίδραση λόγω ανοσοδιεγερτικών ιδιοτήτων της ιμικιμόδηςΣύστασηΝα χορηγείται με προσοχή
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη
- Έρπης απλός
- Καντιντίαση γεννητικών οργάνων
- Κολπίτιδα
- Βακτηριακή λοίμωξη
- Μυκητιασική λοίμωξη
- Λοίμωξη άνω αναπνευστικής οδού
- Αιδοιίτιδα
- Γρίπη
- Φαρυγγίτιδα
- Θυλακίτιδα
- Φλύκταινες
- Κνησμός
- Δερματίτιδα
- Ερυθηματώδες εξάνθημα
- Έκζεμα
- Εξάνθημα
- Αυξημένη εφίδρωση
- Κνίδωση
- Ακτινική κεράτωση
- Ερύθημα
- Δερματικό έλκος
- Αλωπεκία
- Πολύμορφο ερύθημα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Δερματικός ερυθηματώδης λύκος
- Ερύθημα στην περιοχή εφαρμογής
- Βλατίδες στην περιοχή εφαρμογής
- Δερματίτιδα στην περιοχή εφαρμογής
- Εφελκιδοποίηση στην περιοχή εφαρμογής
- Πτώση δέρματος στην περιοχή εφαρμογής
- Δημιουργία φυσαλίδων στην περιοχή εφαρμογής
- Ρινίτιδα
- Ρινική συμφόρηση
- Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
- Δερματικές λοιμώξεις
- Λεμφαδενοπάθεια
- Μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης
- Μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων
- Μειωμένα επίπεδα απόλυτων ουδετερόφιλων
- Μειωμένα επίπεδα αιμοπεταλίων
- Ανορεξία
- Αϋπνία
- Κατάθλιψη
- Ευερεθιστότητα
- Κεφαλαλγία
- Παραισθησία
- Ζάλη
- Ημικρανία
- Υπνηλία
- Λήθαργος
- Ερεθισμός επιπεφυκότα
- Οίδημα βλεφάρου
- Εμβοή
- Ερυθρίαση
- Ναυτία
- Κοιλιακός πόνος
- Διάρροια
- Έμετος
- Διαταραχή ορθού
- Ξηροστομία
- Τεινεσμός του ορθού
- Οίδημα προσώπου
- Κνησμός στην περιοχή εφαρμογής
- Άλγος στην περιοχή εφαρμογής
- Κάψιμο στην περιοχή εφαρμογής
- Αντίδραση στην περιοχή εφαρμογής
- Αιμορραγία στην περιοχή εφαρμογής
- Παραισθησία στην περιοχή εφαρμογής
- Εξάνθημα στην περιοχή εφαρμογής
- Κόπωση
- Πυρεξία
- Συμπτώματα γρίπης
- Άλγος
- Αδυναμία
- Κακουχία
- Ρίγη
- Έκχυση στην περιοχή εφαρμογής
- Υπεραισθησία στην περιοχή εφαρμογής
- Φλεγμονή στην περιοχή εφαρμογής
- Οίδημα στην περιοχή εφαρμογής
- Ουλή στην περιοχή εφαρμογής
- Πρήξιμο στην περιοχή εφαρμογής
- Έλκος στην περιοχή εφαρμογής
- Αίσθημα θερμότητας στην περιοχή εφαρμογής
- Δυσφορία
- Φλεγμονή
- Υποχρωματισμός του δέρματος
- Υπέρχρωσης του δέρματος
- Διάβρωση
- Εκδορά/απολέπιση
- Σχηματισμός κρούστας
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Οσφυαλγία
- Άλγος στα άκρα
- Δυσουρία
- Άλγος αρσενικών γεννητικών οργάνων
- Διαταραχές πέους
- Δυσπαρευνία
- Δυσλειτουργία στύσης
- Μητροκολπική πρόπτωση
- Κολπικός πόνος
- Ατροφική κολπίτιδα
- Διαταραχές αιδοίου
- Ερεθισμός την περιοχή εφαρμογής
- Έξαρση αυτοάνοσων νοσημάτων
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΆλγος στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΑντίδραση στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΔιάβρωσηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΕκδορά/απολέπισηΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ συχνέςΕρεθισμός την περιοχή εφαρμογήςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Πολύ συχνέςΕρύθημαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΕρύθημα στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΕφελκιδοποίηση στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΚάψιμο στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΚνησμός στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΟίδημα στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Πολύ συχνέςΣχηματισμός κρούσταςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
ΣυχνέςΆλγοςΓενικές
-
ΣυχνέςΆλγος αρσενικών γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΑδυναμίαΓενικές
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
ΣυχνέςΒλατίδες στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
ΣυχνέςΓρίπηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΔερματικό έλκοςΔέρμα
-
ΣυχνέςΔιαταραχές πέουςΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημα στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
ΣυχνέςΕρεθισμός επιπεφυκόταΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΚακουχίαΓενικές
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΛοίμωξηΛοιμώξεις
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟίδημα προσώπουΓενικές
-
ΣυχνέςΠαραισθησία στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
ΣυχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΣυμπτώματα γρίπηςΓενικές
-
ΣυχνέςΦλύκταινεςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΆλγος στα άκραΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΈκζεμαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΈκχυση στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΈλκος στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΈρπης απλόςΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΑίσθημα θερμότητας στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑιδοιίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΑκτινική κεράτωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΑτροφική κολπίτιδαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένη εφίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΒακτηριακή λοίμωξηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔερματίτιδα στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔημιουργία φυσαλίδων στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές αιδοίουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή ορθούΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσλειτουργία στύσηςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔυσουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Όχι συχνέςΔυσπαρευνίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔυσφορίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΕμβοήΑυτί
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρυθηματώδες εξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρυθρίασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΘυλακίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚαντιντίαση γεννητικών οργάνωνΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚοιλιακός πόνοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΚολπίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚολπικός πόνοςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
Όχι συχνέςΛοίμωξη άνω αναπνευστικής οδούΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΜητροκολπική πρόπτωσηΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜυκητιασική λοίμωξηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΟίδημα βλεφάρουΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΟυλή στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠρήξιμο στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΠτώση δέρματος στην περιοχή εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές
-
Όχι συχνέςΡινίτιδαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΡινική συμφόρησηΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΤεινεσμός του ορθούΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΥπεραισθησία στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΦαρυγγολαρυγγικό άλγοςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΦλεγμονήΓενικές
-
Όχι συχνέςΦλεγμονή στην περιοχή εφαρμογήςΓενικές
-
ΣπάνιεςΈξαρση αυτοάνοσων νοσημάτωνΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑυξημένα ηπατικά ένζυμαΉπαρ
-
Μη γνωστέςΔερματικές λοιμώξειςΛοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Μη γνωστέςΔερματικός ερυθηματώδης λύκοςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΜειωμένα επίπεδα αιμοπεταλίωνΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΜειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνηςΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΜειωμένα επίπεδα απόλυτων ουδετερόφιλωνΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΜειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίωνΔιαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπέρχρωσης του δέρματοςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΥποχρωματισμός του δέρματοςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη δράση της ιμικιμόδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην κύηση, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη ανάπτυξη του νεογνού (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΆγνωστοΚαθώς δεν έχει ανευρεθεί σημαντικά υψηλό ποσοστό (> 5 ng/ml) ιμικιμόδης στον ορό του αίματος μετά από χορήγηση εφ’ άπαξ και πολλαπλών τοπικών δόσεων, δεν μπορεί να δοθεί συγκεκριμένη συμβουλή για το εάν θα πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες μητέρες ή όχι.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- σοβαρές τοπικές δερματικές αντιδράσεις
- ναυτία
- έμετος
- κεφαλαλγία
- μυαλγία
- πυρετός
- υπόταση
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Χημειοθεραπευτικό για τοπική χρήση, αντιϊική δράση: ATC Κώδικας: D06BB10.
Μηχανισμός δράσης
Η δραστική ουσία ιμικιμόδης είναι ένας τροποποιητής της ανοσοποιητικής ανταπόκρισης. Μελέτες κορεσμού δέσμευσης συνηγορούν για την ύπαρξη ενός υποδοχέα της ιμικιμόδης στην κυτταρική μεμβράνη των ανοσοκυττάρων που ενεργοποιούνται. Η ιμικιμόδη δεν έχει άμεση αντιϊική δράση. Σε πειραματόζωα, η ιμικιμόδη είναι αποτελεσματική κατά των ιογενών λοιμώξεων και ανταγωνίζεται το σχηματισμό όγκων, κυρίως με επαγωγή της άλφα-ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών. Η επαγωγή άλφα-ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών μετά από εφαρμογή κρέμας ιμικιμόδης σε ιστό οξυτενών κονδυλωμάτων των γεννητικών οργάνων έχει αποδειχθεί και σε κλινικές μελέτες. Αυξημένες τιμές σε συστηματικά επίπεδα της άλφα ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών μετά την τοπική εφαρμογή της κρέμας ιμικιμόδης παρουσιάστηκαν σε φαρμακοκινητική μελέτη.
Φαρμακοκινητικές
Κονδυλώματα εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καρκίνωμα επιφανειακών βασικών κυττάρων και ακτινική κεράτωση: Λιγότερο από το 0,9% μιας τοπικά χορηγηθείσης εφάπαξ δόσης ραδιοσημασμένης ιμικιμόδης απορροφήθηκε διαμέσου του δέρματος ανθρώπων. Η μικρή ποσότητα φαρμάκου που απορροφήθηκε στη συστηματική κυκλοφορία αποβλήθηκε ταχέως μέσω των ούρων και των κοπράνων σε μέση αναλογία περίπου 3 προς 1. Δεν ανιχνεύθηκαν ποσοτικά προσδιορίσιμα επίπεδα φαρμάκου (> 5 ng/ml) στον ορό αίματος μετά από μία ή πολλές τοπικές δόσεις. Η συστηματική έκθεση (διαδερμική διείσδυση) υπολογίστηκε από την ανεύρεση ιμικιμόδης σημασμένης με άνθρακα 14 [14C] στα ούρα και τα κόπρανα. Η ελάχιστη συστηματική απορρόφηση 5% της κρέμας ιμικιμόδης από το δέρμα 58 ασθενών με ακτινική κεράτωση παρατηρήθηκε σε χορήγηση 3 φορές την εβδομάδα επί 16 εβδομάδες. Η έκταση της διαδερμικής απορρόφησης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά μεταξύ της πρώτης και των τελευταίων δόσεων της μελέτης αυτής. Οι μέγιστες ορολογικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο τέλος της εβδομάδας 16 παρατηρήθηκαν μεταξύ 9 και 12 η ώρα και ήταν 0,1, 0,2 και 1,6 ng/mL για τις εφαρμογές στο πρόσωπο (12,5 mg, ένας φακελλίσκος μιας χρήσης), στο τριχωτό της κεφαλής (25 mg, 2 φακελλίσκοι) στα χέρια/ βραχίονες (75 mg, 6 φακελλίσκοι), αντιστοίχως. Η περιοχή της επιφάνειας εφαρμογής δεν ήταν ελεγχόμενη στις ομάδες του τριχωτού της κεφαλής και των χεριών/ βραχιόνων. Δεν παρατηρήθηκε αναλογικότητα της δόσης. Η εμφανής ημίσεια ζωή υπολογίστηκε ότι ήταν περίπου 10 φορές μεγαλύτερη από την ημίσεια ζωή 2 ωρών που παρατηρήθηκε μετά από υποδόρια δόση σε προηγούμενη μελέτη, υποδηλώνοντας παρατεταμένη κατακράτηση του φαρμάκου στο δέρμα. Η ανάκτηση στα ούρα ήταν λιγότερο από 0,6% της εφαρμοζόμενης δόσης την εβδομάδα 16 σε αυτούς τους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ιμικιμόδης μετά από εφάπαξ και πολλαπλή τοπική εφαρμογή έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με μολυσματική τέρμινθο (molluscum contagiosum, MC). Τα δεδομένα από την συστηματική έκθεση έδειξαν ότι η έκταση της απορρόφησης της ιμικιμόδης μετά από τοπική εφαρμογή σε δέρμα παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 6 έως 12 ετών με MC αλλοιώσεις ήταν χαμηλή και συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρείται σε υγιείς ενήλικες και σε ενήλικες με ακτινική κεράτωση ή καρκίνωμα των επιφανειακών βασικών κυττάρων. Σε νεαρότερους ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών, η απορρόφηση ήταν υψηλότερη απ’ ότι στους ενήλικες, με βάση τις τιμές της Cmax.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Χημειοθεραπευτικό για τοπική χρήση, αντιϊική δράση: ATC Κώδικας: D06BB10. ### Μηχανισμός δράσης Η δραστική ουσία ιμικιμόδης είναι ένας τροποποιητής της ανοσοποιητικής ανταπόκρισης. Μελέτες κορεσμού…
Φαρμακοκινητικές Κονδυλώματα εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καρκίνωμα επιφανειακών βασικών κυττάρων και ακτινική κεράτωση: Λιγότερο από το 0,9% μιας τοπικά χορηγηθείσης εφάπαξ δόσης ραδιοσημασμένης ιμικιμόδης απορροφήθηκε διαμέσου του δέρματος…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Το Imiquimod είναι τροποποιητής της ανοσοαπόκρισης που δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα τύπου Toll 7 (TLR7). Χρησιμοποιείται συνήθως τοπικά για τη θεραπεία κονδυλωμάτων στις περιοχές των γεννητικών οργάνων και του πρωκτού. Το Imiquimod δεν θεραπεύει τα κονδυλώματα και νέα κονδυλώματα μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν καταπολεμά άμεσα τους ιούς που προκαλούν τα κονδυλώματα, ωστόσο, βοηθά στην ανακούφιση και τον έλεγχο της παραγωγής κονδυλωμάτων. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία μιας δερματικής πάθησης του προσώπου και του τριχωτού της κεφαλής που ονομάζεται ακτινική κεράτωση και ορισμένων τύπων καρκίνου του δέρματος που ονομάζεται επιφανειακό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για την τοπική θεραπεία κλινικά τυπικών, μη υπερκερατωσικών, μη υπερτροφικών ακτινικών κερατώσεων στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής σε ανοσοκατασταλθέντες ενήλικες. Επίσης ενδείκνυται για τη θεραπεία εξωτερικών γεννητικών και περιπρωκτικών κονδυλωμάτων/οξυτενών κονδυλωμάτων σε άτομα ηλικίας 12 ετών και άνω.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Το Imiquimod είναι τροποποιητής της ανοσοαπόκρισης που δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα τύπου Toll 7 (TLR7). Χρησιμοποιείται συνήθως τοπικά για τη θεραπεία κονδυλωμάτων στις περιοχές των γεννητικών οργάνων και του πρωκτού. Το Imiquimod δεν θεραπεύει τα κονδυλώματα και νέα κονδυλώματα μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν καταπολεμά άμεσα τους ιούς που προκαλούν τα κονδυλώματα, ωστόσο, βοηθά στην ανακούφιση και τον έλεγχο της παραγωγής κονδυλωμάτων. Δεν χρησιμοποιείται σε κονδυλώματα εντός του κόλπου, του πέους ή του ορθού. Το Imiquimod χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία μιας δερματικής πάθησης του προσώπου και του τριχωτού της κεφαλής που ονομάζεται ακτινική κεράτωση. Το Imiquimod μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου του δέρματος που ονομάζεται επιφανειακό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα. Το Imiquimod είναι ιδιαίτερα χρήσιμο σε περιοχές όπου η χειρουργική επέμβαση ή άλλες θεραπείες μπορεί να είναι δύσκολες, περίπλοκες ή αλλιώς ανεπιθύμητες, ειδικά στο πρόσωπο και στα κάτω άκρα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του Imiquimod είναι μέσω της διέγερσης της έμφυτης και επίκτητης ανοσοαπόκρισης, η οποία τελικά οδηγεί σε διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων εντός του πεδίου εφαρμογής του φαρμάκου, ακολουθούμενη από απόπτωση του πάσχοντος ιστού. Το Imiquimod δεν έχει άμεση αντι-ιική δράση. Μελέτες σε ποντίκια δείχνουν ότι το imiquimod μπορεί να προκαλέσει κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερφερόνης-άλφα (IFNA) καθώς και πολλών γονιδίων IFNA (IFNA1, IFNA2, IFNA5, IFNA6 και IFNA8) καθώς και του γονιδίου IFNB. Το imiquimod προκάλεσε επίσης την έκφραση των γονιδίων ιντερλευκίνης (IL)-6, IL-8 και παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα. Στη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος, το Imiquimod φαίνεται να δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα τύπου Toll-7 και πιστεύεται ότι ασκεί την αντικαρκινική του δράση μέσω της τροποποίησης της ανοσοαπόκρισης και της διέγερσης της απόπτωσης στα κύτταρα BCC. Κατά τη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος, μπορεί να αυξήσει τη διήθηση λεμφοκυττάρων, δενδριτικών κυττάρων και μακροφάγων στην περιοχή του όγκου.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Απορροφάται καλά μέσω του δέρματος (ως κρέμα).
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
20 ώρες (τοπική δόση), 2 ώρες (υποδόρια δόση)
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετό, κόπωση, πονοκέφαλο, ναυτία, διάρροια και μυϊκό πόνο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του ιμικιμόδη περιλαμβάνει την διέγερση της έμφυτης και επίκτητης ανοσολογικής απόκρισης, η οποία τελικά οδηγεί σε φλεγμονώδη κυτταρική διήθηση εντός του πεδίου εφαρμογής του φαρμάκου, ακολουθούμενη από απόπτωση του νοσούντος ιστού. Το ιμικιμόδη δεν έχει άμεση αντι-ιική δράση. Μελέτες σε ποντίκια δείχνουν ότι το ιμικιμόδη μπορεί να επάγει κυτταροκίνες, συμπεριλαμβανομένης της ιντερφερόνης-άλφα (IFNA), καθώς και διάφορα γονίδια IFNA (IFNA1, IFNA2, IFNA5, IFNA6 και IFNA8), καθώς και το γονίδιο IFNB. Το ιμικιμόδη επάγει επίσης την έκφραση των γονιδίων ιντερλευκίνης (IL)-6, IL-8 και παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα.
Στη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος, το ιμικιμόδη φαίνεται να δρα ως αγωνιστής του υποδοχέα τύπου Toll-7 (TLR7) και θεωρείται ότι ασκεί την αντικαρκινική του δράση μέσω της τροποποίησης της ανοσολογικής απόκρισης και της διέγερσης της απόπτωσης στα κύτταρα BCC. Στη θεραπεία του βασικοκυτταρικού καρκινώματος, μπορεί να αυξήσει τη διήθηση λεμφοκυττάρων, δενδριτικών κυττάρων και μακροφάγων στο εντόπισμα του όγκου.
Το ιμικιμόδη και το ρεσικιμόδη αντιπροσωπεύουν αγωνιστές των υποδοχέων τύπου Toll (TLR) 7 και 8, οι οποίοι αναδείχθηκαν ως ελκυστικοί υποψήφιοι για αντικαρκινική θεραπεία. Για να διευκρινιστούν τα ανοσοκύτταρα που συμβάλλουν κυρίως στη μεσολαβούμενη από TLR7/8 αντικαρκινική δράση, ερευνήθηκε ο αντίκτυπος του ιμικιμόδη και του ρεσικιμόδη σε φυσικά ανθρώπινα δενδριτικά κύτταρα (DCs) 6-sulfo LacNAc (slan). Διαπιστώθηκε ότι και οι δύο αγωνιστές TLR7/8 βελτιώνουν σημαντικά την απελευθέρωση διαφόρων προφλεγμονωδών κυτταροκινών από τα slanDCs και προάγουν την αντικαρκινική τους κυτταροτοξική δράση. Επιπλέον, το ρεσικιμόδη αύξησε αποτελεσματικά την ικανότητα των slanDCs να διεγείρουν τα Τ-κύτταρα και τα κύτταρα φυσικούς φονείς (NK). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το ιμικιμόδη και το ρεσικιμόδη ενεργοποιούν διάφορες ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες των slanDCs, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις αντικαρκινικές τους δράσεις.
Η αλντάρα (Aldara) είναι μια κρέμα που χρησιμοποιείται για την τοπική θεραπεία μη μελανωμικών καρκίνων του δέρματος και θεωρείται ότι δρα μέσω της διέγερσης της αντικαρκινικής ανοσίας. Το δραστικό συστατικό, ιμικιμόδη, έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει τον υποδοχέα τύπου Toll 7. Η αλντάρα προκαλεί επίσης βλάβες τύπου ψωρίασης όταν εφαρμόζεται σε φυσιολογικό δέρμα ποντικών και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται ως μοντέλο ποντικών για την ψωρίαση. Εδώ διαπιστώνουμε ότι σε φυσιολογικό δέρμα ποντικών, η αλντάρα προκαλεί φλεγμονή σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητα από τον υποδοχέα τύπου Toll 7. Παραδόξως, ενεργοποίηση του φλεγμονοσώματος, θάνατος κερατινοκυττάρων και απελευθέρωση ιντερλευκίνης 1 συμβαίνουν επίσης ως απόκριση στην κρέμα φορέα απουσία ιμικιμόδη. Δείχνουμε ότι το ισοστεαρινικό οξύ, ένα κύριο συστατικό του φορέα, προάγει την ενεργοποίηση του φλεγμονοσώματος σε καλλιεργημένα κερατινοκύτταρα και έτσι μπορεί να συμβάλλει στις παρατηρούμενες επιδράσεις της αλντάρα στο δέρμα ποντικών. Η αλντάρα επομένως διεγείρει τουλάχιστον δύο ανοσολογικές οδούς ανεξάρτητα, και τόσο το ιμικιμόδη όσο και ο φορέας απαιτούνται για μια πλήρη φλεγμονώδη απόκριση. Αν και πρέπει ακόμη να δοκιμαστεί, είναι πιθανό ότι οι ανεξάρτητες από ιμικιμόδη επιδράσεις συμβάλλουν επίσης στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της αλντάρα.
Το ιμικιμόδη αναγνωρίζεται ως αγωνιστής για τον υποδοχέα τύπου Toll 7 (TLR7) σε ανοσοεπαρκή κύτταρα. Ο TLR7, καθώς και οι TLR3 και TLR8, ενεργοποιεί τις ανοσολογικές αποκρίσεις, όπως η παραγωγή ιντερφερονών τύπου Ι (IFNs) και προφλεγμονωδών κυτταροκινών μέσω της αναγνώρισης ιογενών νουκλεϊκών οξέων στα μολυσμένα κύτταρα. Σε αυτή τη μελέτη, προτάθηκε ότι το ιμικιμόδη έχει μια ανεξάρτητη από ιντερφερόνη αντι-ιική δράση σε μη ανοσοκύτταρα. Το ιμικιμόδη, αλλά όχι το ρεσικιμόδη, καταστέλλει την αναπαραγωγή του ιού του απλού έρπητα ανθρώπου 1 (HSV-1) σε κύτταρα FL. Αναλύσαμε εναλλαγές στην έκφραση γονιδίων με θεραπεία ιμικιμόδη χρησιμοποιώντας μικροσυστοιχίες. Ούτε οι ιντερφερόνες τύπου Ι, ούτε οι TLRs, ούτε οι επάγόμενες από ιντερφερόνη αντι-ιικές γονιδιακές εκφράσεις επάχθησαν σε κύτταρα FL που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ιμικιμόδη. Η κυστατίνη Α, ένας αναστολέας πρωτεάσης κυστεΐνης του ξενιστή, υπερεκφράστηκε έντονα από το ιμικιμόδη και έπαιξε σημαντικό ρόλο στην αντι-HSV-1 δράση, όπως υποδεικνύεται από το πείραμα καταστολής χρησιμοποιώντας μικρό παρεμβαλλόμενο RNA. Η υπερέκφραση της κυστατίνης Α προτάθηκε ότι μεσολαβείται από την ανταγωνιστική δέσμευση με τον υποδοχέα αδενοσίνης A(1) και την ενεργοποίηση της οδού της πρωτεϊνικής κινάσης Α. Το ιμικιμόδη, αλλά όχι το ρεσικιμόδη, έδειξε ότι αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα αδενοσίνης A(1). Η επάγουσα από ιμικιμόδη αντι-HSV-1 δράση παρατηρήθηκε σε άλλα κύτταρα, όπως κύτταρα HeLa, SiHa και CaSki, με τρόπο συμβατό με την επαγωγή κυστατίνης Α από το ιμικιμόδη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το ιμικιμόδη δρα ως ανταγωνιστής του υποδοχέα αδενοσίνης A(1) και επάγει μια πρωτεΐνη του ξενιστή με αντι-ιική δράση, την κυστατίνη Α. Η διαδικασία συνέβη ανεξάρτητα από τον TLR7 και τις ιντερφερόνες τύπου Ι.
Οι αγωνιστές των υποδοχέων τύπου Toll (TLR) έχουν αντικαρκινική δράση προκαλώντας απόπτωση ή ενεργοποιώντας ανοσοκύτταρα. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήθηκε εάν το ιμικιμόδη, αγωνιστής του TLR7, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων του στόματος. Η έκφραση του TLR7 και η παραγωγή IL-6/8 από το ιμικιμόδη εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας RT-PCR και ELISA, αντίστοιχα. Η βιωσιμότητα των κυττάρων εξετάστηκε με δοκιμή MTT. Για την εξέταση του κυτταρικού θανάτου μέσω απόπτωσης, πραγματοποιήθηκε χρώση Annexin V/PI για κυτταρομετρία ροής και ανάλυση Western blot. Ο κυτταρικός θάνατος μέσω νέκρωσης προσδιορίστηκε από τη διαρροή γαλακτικού αφυδρογονάση (LDH), HMGB1 και χρώση PI σε καρκινικά κύτταρα του στόματος (OSCC) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ιμικιμόδη.
Εκφράστηκε mRNA του TLR7 σε κύτταρα OSCC. Το ιμικιμόδη επάγαγε παραγωγή IL-6 και IL-8 σε κύτταρα OSCC, υποδεικνύοντας λειτουργική έκφραση του TLR7. Το ιμικιμόδη ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων κατά δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Ο λόγος των θετικών σε Annexin V κυττάρων και η καθαρισμένη κασπάση-3/7 αυξήθηκαν με τη θεραπεία ιμικιμόδη σε κύτταρα OSCC, υποδεικνύοντας ότι ο κυτταρικός θάνατος που προκλήθηκε από ιμικιμόδη σε κύτταρα OSCC οφείλεται πιθανώς σε απόπτωση. Επιπλέον, ανιχνεύθηκε έκκριση LDH και χρώση PI σε κύτταρα OSCC που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ιμικιμόδη, δείχνοντας ότι το ιμικιμόδη προκάλεσε επίσης νεκρωτικό κυτταρικό θάνατο στα κύτταρα OSCC. Το ιμικιμόδη ανέστειλε αποτελεσματικά την ανάπτυξη κυττάρων OSCC προκαλώντας απόπτωση και νέκρωση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται καλά μέσω του δέρματος (ως κρέμα).
Μετά από τοπική εφαρμογή σε ενήλικες με ακτινική κεράτωση (δόσεις 75 mg 3 φορές την εβδομάδα για 16 εβδομάδες), το 0,08-0,15% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες. Μετά από τοπική εφαρμογή σε ασθενείς με κονδυλώματα HPV, το 0,11% ή 2,41% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες σε άνδρες ή γυναίκες, αντίστοιχα.
Το ιμικιμόδη απορροφάται συστηματικά μετά από τοπική εφαρμογή στο δέρμα. Σε ενήλικες με ακτινική κεράτωση που έλαβαν τοπικό ιμικιμόδη κρέμα 5% 3 φορές την εβδομάδα για 16 εβδομάδες, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό στο τέλος της εβδομάδας 16 ήταν περίπου 0,1, 0,2 ή 3,5 ng/mL σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία στο πρόσωπο (δόσεις 12,5 mg), το τριχωτό της κεφαλής (δόσεις 25 mg) ή τα χέρια/βραχίονες (δόσεις 75 mg), αντίστοιχα. Η συστηματική έκθεση φάνηκε να εξαρτάται περισσότερο από την επιφάνεια της περιοχής εφαρμογής παρά από τη συνολική χορηγούμενη δόση. Σε ασθενείς με εξωτερικά γεννητικά και περιπρωκτικά κονδυλώματα ανθρώπινου θηλώματος (HPV) που έλαβαν τοπικό ιμικιμόδη κρέμα 5% (μέση δόση 4,6 mg), οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό ήταν 0,4 ng/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
20 ώρες (τοπική δόση), 2 ώρες (υποδόρια δόση).
Μελέτες που χρησιμοποιούν υποδόριο ιμικιμόδη υποδεικνύουν ότι το φάρμακο έχει εμφανή ημιζωή 2 ωρών. Μετά από τοπική εφαρμογή, το ιμικιμόδη φαίνεται να διατηρείται στο δέρμα για παρατεταμένες περιόδους, καθώς η ημιζωή είναι περίπου 10 φορές μεγαλύτερη από αυτή που αναφέρεται μετά από υποδόρια χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Ουσίες που ενισχύουν, διεγείρουν, ενεργοποιούν, δυναμώνουν ή τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση σε κυτταρικό ή χυμικό επίπεδο. Οι κλασικοί παράγοντες (ανοσοενισχυτικό Freund, BCG, Corynebacterium parvum, κ.λπ.) περιέχουν βακτηριακά αντιγόνα. Ορισμένοι είναι ενδογενείς (π.χ., ισταμίνη, ιντερφερόνη, μεταφερόμενος παράγοντας, τυφτσίμη, ιντερλευκίνη-1). Η δράση τους είναι είτε μη ειδική, οδηγώντας σε αυξημένη ανοσολογική απόκριση σε ευρύ φάσμα αντιγόνων, είτε ειδική για το αντιγόνο, δηλαδή επηρεάζει έναν περιορισμένο τύπο ανοσολογικής απόκρισης σε μια στενή ομάδα αντιγόνων. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα πολλών βιολογικών τροποποιητών της απόκρισης σχετίζεται με την ειδική για το αντιγόνο ανοσοδιεγερτική τους δράση.
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που διεγείρουν τη σηματοδότηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΤΥΠΟΥ TOLL και τη δραστηριότητα τόσο της ΕΜΦΥΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ όσο και της ΕΠΙΚΤΗΤΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ.
- Παράγοντες που προάγουν την παραγωγή και απελευθέρωση ιντερφερονών. Περιλαμβάνουν μιτογόνα, λιποπολυσακχαρίτες και τα συνθετικά πολυμερή Poly A-U και Poly I-C. Οι ιοί, τα βακτήρια και τα πρωτόζωα είναι επίσης γνωστό ότι επάγουν ιντερφερόνες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
- P1QW714R7M IMIQUIMOD Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Δραστηριότητα Κυτταροκινών Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Παραγωγή Κυτταροκινών Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Ιντερφερόνης
Ο μηχανισμός δράσης του ιμικιμόδη είναι ως Επαγωγέας Ιντερφερόνης. Η φυσιολογική επίδραση του ιμικιμόδη είναι μέσω Αυξημένης Δραστηριότητας Κυτταροκινών και Αυξημένης Παραγωγής Κυτταροκινών.
IMIQUIMOD Αυξημένη Παραγωγή Κυτταροκινών [PE]; Επαγωγείς Ιντερφερόνης [MoA]; Αυξημένη Δραστηριότητα Κυτταροκινών [PE]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
- Ουσίες που ενισχύουν, διεγείρουν, ενεργοποιούν, δυναμώνουν ή τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση σε κυτταρικό ή χυμικό επίπεδο. Οι κλασικοί παράγοντες (ανοσοενισχυτικό Freund, BCG, Corynebacterium parvum, κ.λπ.) περιέχουν βακτηριακά αντιγόνα. Ορισμένοι είναι ενδογενείς (π.χ., ισταμίνη, ιντερφερόνη, μεταφερόμενος παράγοντας, τυφτσίμη, ιντερλευκίνη-1). Η δράση τους είναι είτε μη ειδική, οδηγώντας σε αυξημένη ανοσολογική απόκριση σε ευρύ φάσμα αντιγόνων, είτε ειδική για το αντιγόνο, δηλαδή επηρεάζει έναν περιορισμένο τύπο ανοσολογικής απόκρισης σε μια στενή ομάδα αντιγόνων. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα πολλών βιολογικών τροποποιητών της απόκρισης σχετίζεται με την ειδική για το αντιγόνο ανοσοδιεγερτική τους δράση.
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Παράγοντες που διεγείρουν τη σηματοδότηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΤΥΠΟΥ TOLL και τη δραστηριότητα τόσο της ΕΜΦΥΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ όσο και της ΕΠΙΚΤΗΤΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ.
- Παράγοντες που προάγουν την παραγωγή και απελευθέρωση ιντερφερονών. Περιλαμβάνουν μιτογόνα, λιποπολυσακχαρίτες και τα συνθετικά πολυμερή Poly A-U και Poly I-C. Οι ιοί, τα βακτήρια και τα πρωτόζωα είναι επίσης γνωστό ότι επάγουν ιντερφερόνες.