ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R03AC18 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

INDACATEROL

Ινδακατερόλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, επιλεκτικοί, β2-αδρενοϋποδοχείς αγωνιστές, κωδικός ΑΤC: R03AC18 ### Μηχανισμός δράσης Οι φαρμακολογικές δράσεις των αγωνιστών των β2-αδρενεργικών υποδοχέων μπορούν να αποδοθούν, τουλάχιστον εν μέρει, …

Εμπορικά Ονόματα

HIROBRIZ BREEZHALER ONBREZ BREEZHALER OSLIF BREEZHALER

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση150 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση300 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως
Ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ

Δόση300 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση300 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

Παρέχει πρόσθετο κλινικό όφελος σε σχέση με το λαχάνιασμα.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)

Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια και μέτρια)

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)

Δεν υπάρχει σχετική χρήση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άσθμα

Πληθυσμόςασθενείς με άσθμα

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται στο άσθμα λόγω της απουσίας μακροχρόνιων δεδομένων για την έκβαση στο άσθμα. Κίνδυνος αύξησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σχετικών με το άσθμα, περιλαμβανομένων των θανάτων.
Υπερευαισθησία

Εάν εμφανισθούν σημεία που να υποδηλώνουν αλλεργικές αντιδράσεις (συγκεκριμένα δυσκολίες στην αναπνοή και την κατάποση, διογκωμένη γλώσσα, χείλη και πρόσωπο, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα) θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη και να υποκαθίσταται με εναλλακτική θεραπεία.
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Εάν παρουσιαστεί παράδοξος βρογχόσπασμος, θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη και να υποκαθίσταται με εναλλακτική θεραπεία.
Επιδείνωση νόσου

Πληθυσμόςασθενείς με ΧΑΠ

Δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου. Σε περίπτωση επιδείνωσης της ΧΑΠ, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εκ νέου αξιολόγηση του ασθενούς και του θεραπευτικού σχήματος. Αύξηση της ημερήσιας δόσης πέραν της μέγιστης δόσης των 300 μικρογραμμαρίων δεν είναι κατάλληλη.
Συστηματικές επιδράσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με καρδιοαγγειακές διαταραχές (στεφανιαία νόσος, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, υπέρταση), ασθενείς με διαταραχές σπασμών ή θυρεοτοξίκωση, ασθενείς που παρουσιάζουν ασυνήθιστη ανταπόκριση σε β2-αδρενεργικούς αγωνιστές

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Καρδιαγγειακές επιδράσεις
προσοχή

Πληθυσμόςορισμένοι ασθενείς (με αυξήσεις του σφυγμού, της αρτηριακής πίεσης ή/και συμπτωμάτων), ασθενείς με γνωστή ή εικαζόμενη παράταση του διαστήματος QT ή που κάνουν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το διάστημα QT

Σε περίπτωση που παρουσιαστούν κλινικά σημαντικές επιδράσεις, ενδέχεται να είναι απαραίτητη η διακοπή της θεραπείας. Πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Υποκαλιαιμία

Πληθυσμόςορισμένοι ασθενείς, ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ

Κίνδυνος σημαντικής υποκαλιαιμίας, η οποία μπορεί να παράγει ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές ενέργειες. Η μείωση του καλίου ορού είναι συνήθως παροδική. Σε ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ, η υποκαλιαιμία μπορεί να ενισχυθεί και να αυξήσει την ευαισθησία σε καρδιακές αρρυθμίες.
Υπεργλυκαιμία

Πληθυσμόςδιαβητικοί ασθενείς

Η γλυκόζη πλάσματος θα πρέπει να παρακολουθείται πιο προσεκτικά κατά την έναρξη της θεραπείας.
Έκδοχα (Λακτόζη)
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιπά συμπαθομιμητικά φαρμακευτικά προϊόντα
αντένδειξη

Ενίσχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών του Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη.

ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, ειδικά με άλλους μακράς διάρκειας β2-αδρενεργικούς αγωνιστές.
Παράγωγα μεθυλοξανθίνης, στεροειδή, μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά (θεραπεία για την υποκαλιαιμία)
προσοχή

Ενίσχυση της πιθανής υποκαλιαιμικής δράσης των β2-αδρενεργικών αγωνιστών.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
Αναστολείς β-αδρενεργικών υποδοχέων (συμπεριλαμβανομένων οφθαλμικών σταγόνων)
αντένδειξη

Εξασθένιση ή ανταγωνισμός της δράσης.

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ινδακατερόλη μαζί με αυτούς, εκτός αν υπάρχουν σοβαροί λόγοι. Αν απαιτείται, να προτιμούνται καρδιοεκλεκτικοί, αλλά με προσοχή.
Αναστολείς CYP3A4 και P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)
παρακολούθηση

Αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε ινδακατερόλη μέχρι δύο φορές.

ΣύστασηΤο μέγεθος των αυξήσεων της έκθεσης λόγω αλληλεπιδράσεων δεν θέτει τυχόν θέματα ασφάλειας.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ρινοφαρυγγίτιδα
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Παραρρινοκολπίτιδα

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές

Σακχαρώδης διαβήτης και υπεργλυκαιμία (Συχνές)

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Παραισθησία

Καρδιακές διαταραχές

Ισχαιμική καρδιοπάθεια (Συχνές)

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Κολπική μαρμαρυγή
Ταχυκαρδία

Αναπνευστικό

Βήχας
Ρινόρροια

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Στοματοφαρυγγικό άλγος περιλαμβανομένου ερεθισμού του λαιμού (Συχνές)
Παράδοξος βρογχόσπασμος (Όχι συχνές)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Κνησμός/εξάνθημα (Συχνές)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυϊκός σπασμός (Συχνές)

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Μυαλγία

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Περιφερικό οίδημα

Άγνωστο

Τρόμος (Συχνές - σε δόσεις 600 μικρογραμμαρίων)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ερεθισμός του λαιμού

Αναπνευστικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Ισχαιμική καρδιοπάθεια

Καρδιά

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκός σπασμός

Μυοσκελετικό

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Ρινόρροια

Αναπνευστικό

Συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Συχνές
Στοματοφαρυγγικό άλγος

Αναπνευστικό

Συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Παράδοξος βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν στοιχεία από τη χρήση της ινδακατερόλης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε κλινικά σχετικές εκθέσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Όπως άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές, η ινδακατερόλη μπορεί να αναστείλει τον τοκετό λόγω χαλαρωτικής δράσης στον λείο μυ της μήτρας. Το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερνικά τους πιθανούς κινδύνους.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η ινδακατερόλη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ινδακατερόλης/μεταβολιτών στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στο παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Ένας μειωμένος βαθμός εγκυμοσύνης έχει παρατηρηθεί σε αρουραίους. Ωστόσο, θεωρείται απίθανο η ινδακατερόλη να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα ή τη γονιμότητα στον άνθρωπο μετά από εισπνοή της μέγιστης συνιστώμενης δόσης (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, επιλεκτικοί, β2-αδρενοϋποδοχείς αγωνιστές, κωδικός ΑΤC: R03AC18

Μηχανισμός δράσης

Οι φαρμακολογικές δράσεις των αγωνιστών των β2-αδρενεργικών υποδοχέων μπορούν να αποδοθούν, τουλάχιστον εν μέρει, στη διέγερση της ενδοκυττάριας αδενυλικής κυκλάσης, του ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) σε κυκλική-3’, 5’-μονοφωσφορική αδενοσίνη (κυκλικό μονοφωσφορικό). Αυξημένα επίπεδα κυκλικής AMP προκαλούν χαλάρωση του βρογχικού λείου μυ. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ινδακατερόλη, ένας μακράς δράσης β2-αδρενεργικός αγωνιστής, παρουσιάζει αγωνιστική δράση μεγαλύτερη κατά περισσότερες από 24 φορές στους β2-υποδοχείς σε σχέση με τους β1-υποδοχείς και αγωνιστική δράση μεγαλύτερη κατά 20 φορές σε σχέση με τους β3-υποδοχείς. Κατά την εισπνοή, η ινδακατερόλη δρα τοπικά στον πνεύμονα ως βρογχοδιασταλτικό. Η ινδακατερόλη είναι μερικός αγωνιστής στον ανθρώπινο β2-αδρενεργικό υποδοχέα με νανομοριακή δραστικότητα. Σε απομονωμένο ανθρώπινο βρόγχο, η ινδακατερόλη παρουσιάζει ταχεία έναρξη δράσης και μακρά διάρκεια δράσης. Παρά το ότι οι β2-υποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι αδρενεργικοί υποδοχείς στον βρογχικό λείο μυ και οι β1-υποδοχείς είναι οι κυρίαρχοι υποδοχείς στην ανθρώπινη καρδιά, υπάρχουν ακόμη β2-αδρενεργικοί υποδοχείς στην ανθρώπινη καρδιά, οι οποίοι αποτελούν το 10 έως 50% των συνολικών αδρενεργικών υποδοχέων. Η ακριβής λειτουργία των β2-αδρενεργικών υποδοχέων στην καρδιά δεν είναι γνωστή, αλλά η παρουσία τους αυξάνει την πιθανότητα ότι ακόμη και άκρως εκλεκτικοί β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να έχουν επιδράσεις στην καρδιά.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη, χορηγούμενο άπαξ ημερησίως σε δόσεις των 150 και των 300 μικρογραμμαρίων παρείχε με συνέπεια κλινικά σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας (όπως μετράται με βάση τον μέγιστο εκπνεόμενο όγκο σε ένα δευτερόλεπτο, FEV1) μέσα σε 24 ώρες σε αρκετές κλινικές μελέτες φαρμακοδυναμικής και αποτελεσματικότητας. Υπήρχε ταχεία έναρξη δράσης μέσα σε 5 λεπτά μετά από την εισπνοή, με μια αύξηση του FEV1 σε σχέση με την αρχική τιμή των 110 έως 160 ml, συγκρίσιμη με τη δράση του ταχείας δράσης β2-αγωνιστή σαλβουταμόλη 200 μικρογραμμάρια και στατιστικά σημαντικά ταχύτερη σε σχέση με σαλμετερόλη/φλουτικαζόνη 50/500 μικρογραμμάρια. Οι μέσες μέγιστες βελτιώσεις του FEV1 σε σχέση με την αρχική τιμή ήταν 250 έως 330 ml σε σταθερή κατάσταση. Η βρογχοδιασταλτική δράση δεν εξαρτιόταν από το χρόνο χορήγησης της δόσης, πρωί ή βράδυ. Το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη εμφανίστηκε να μειώνει την πνευμονική υπερδιάταση, με αποτέλεσμα την αύξηση της εισπνεόμενης χωρητικότητας κατά την άσκηση και την ηρεμία σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Επιδράσεις στην ηλεκτροφυσιολογία της καρδίας

Μια διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό και δραστικό φάρμακο (μοξιφλοξακίνη) μελέτη για 2 εβδομάδες σε 404 υγιείς εθελοντές κατέδειξε μέγιστες μέσες (90% διαστήματα εμπιστοσύνης) παρατάσεις του διαστήματος QTcF (σε χιλιοστά του δευτερολέπτου) της τάξεως των 2,66 (0,55, 4,77) 2,98 (1,02, 4,93) και 3,34 (0,86, 5,82) μετά από πολλαπλές δόσεις των 150 μικρογραμμαρίων, των 300 μικρογραμμαρίων και των 600 μικρογραμμαρίων αντίστοιχα. Δεν υπήρχαν στοιχεία σχέσης συγκέντρωσης -δQTc στο εύρος των δόσεων που αξιολογήθηκαν. Όπως καταδείχθηκε σε 605 ασθενείς με ΧΑΠ σε μια διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ διάρκειας 26 εβδομάδων, δεν υπήρξε κλινικά σχετική διαφορά στην ανάπτυξη αρρυθμικών επεισοδίων που παρακολουθήθηκαν μέσα σε 24 ώρες, στην έναρξη της μελέτης και έως 3 φορές κατά την περίοδο θεραπείας των 26 εβδομάδων, ανάμεσα σε ασθενείς που έλαβαν συνιστώμενες δόσεις θεραπείας με Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη και σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή θεραπεία με τιοτρόπιο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης συμπεριλαμβάνονταν τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες σε ασθενείς με κλινική διάγνωση ΧΑΠ, μία διάρκειας 12 εβδομάδων, δύο διάρκειας έξι μηνών (μία από τις οποίες παρατάθηκε στο ένα έτος για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η ανοχή) και μία διάρκειας ενός έτους. Σε αυτές τις μελέτες συμπεριλαμβάνονταν μέτρα της πνευμονικής λειτουργίας και εκβάσεων υγείας, όπως της δύσπνοιας, των παροξυσμών και της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής.

Πνευμονική λειτουργία Το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη, χορηγούμενο άπαξ ημερησίως σε δόσεις των 150 μικρογραμμαρίων και των 300 μικρογραμμαρίων, παρουσίασε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας. Στο κύριο καταληκτικό σημείο των 12 εβδομάδων (κατώτατος FEV1 σε 24 ώρες), η δόση των 150 μικρογραμμαρίων οδήγησε σε αύξηση 130 έως 180 ml σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (p<0,001) και αύξηση 60 ml σε σχέση με τη σαλμετερόλη 50 μικρογραμμάρια δις ημερησίως (p<0,001). Η δόση των 300 μικρογραμμαρίων οδήγησε σε αύξηση 170 έως 180 ml σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (p<0,001) και αύξηση 100 ml σε σχέση με τη φορμοτερόλη 12 μικρογραμμάρια δις ημερησίως (p<0,001). Και οι δύο δόσεις οδήγησαν σε αύξηση 40 έως 50 ml σε σχέση με ανοιχτού σχεδιασμού χορήγηση τιοτροπίου 18 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως (150 μικρογραμμάρια, p=0,004, 300 μικρογραμμάρια, p=0,01). Η βρογχοδιασταλτική δράση 24 ωρών του Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη διατηρήθηκε από την πρώτη δόση καθ’ όλη την περίοδο θεραπείας διάρκειας ενός έτους χωρίς στοιχεία απώλειας αποτελεσματικότητας (ταχυφυλαξία).

Συμπτωματικά οφέλη Και οι δύο δόσεις κατέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση της ανακούφισης από τα συμπτώματα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο για δύσπνοια και την κατάσταση της υγείας (σύμφωνα με αξιολόγηση με το Δείκτη Μεταβατικής Δύσπνοιας [TDI] και το Αναπνευστικό Ερωτηματολόγιο St. George [SGRQ] αντίστοιχα). Ο βαθμός της ανταπόκρισης ήταν γενικά μεγαλύτερος από ότι παρατηρήθηκε με ενεργά συγκριτικά φάρμακα (Πίνακας 2). Επιπροσθέτως, ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη χρειάστηκαν σημαντικά λιγότερο φάρμακο διάσωσης, παρουσίασαν περισσότερες ημέρες κατά τις οποίες δεν ήταν απαραίτητο φάρμακο διάσωσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και παρουσίασαν σημαντικά βελτιωμένο ποσοστό ημερών χωρίς ημερήσια συμπτώματα. Ανάλυση αποτελεσματικότητας για θεραπεία διάρκειας 6 μηνών κατέδειξε πως ο βαθμός παροξυσμών ΧΑΠ ήταν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερος σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Σύγκριση θεραπείας με το εικονικό φάρμακο έδειξε αναλογία βαθμών 0,68 (95% CI [0,47, 0,98], τιμή p 0,036) και 0,74 (95% CI [0,56, 0,96], τιμή p 0,026) στα 150 μικρογραμμάρια και στα 300 μικρογραμμάρια αντίστοιχα. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για την θεραπεία των ατόμων αφρικάνικης καταγωγής.

Πίνακας 2 Ανακούφιση από συμπτώματα σε διάρκεια θεραπείας 6 μηνών

Δόση θεραπείας (μικρογραμμάρια)	Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν MCID TDI†	Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν MCID SGRQ†	Μείωση σε εισπνοές/ημέρα της χρήσης φαρμάκου διάσωσης εν. έναρξης της μελέτης	Ποσοστό ημερών χωρίς χρήση φαρμάκου διάσωσης
Ινδακατερόλη 150 άπαξ ημερησίως	57 a	53 a	1,3 a	60 a
Ινδακατερόλη 300 άπαξ ημερησίως	62 b	58 b	1,5 b	57 b
Τιοτρόπιο 18 άπαξ ημερησίως	54 a	49	0,3 a	42 a
Σαλμετερόλη 50 δις ημερησίως	71 b	53	0,4 b	42 b
Φορμοτερόλη 12 δις ημερησίως	59 c	55 c	1,2 a	55 a
Εικονικό φάρμακο	57	47	1,6 b	58 b

Σχεδιασμός μελέτης με a: ινδακατερόλη 150 μικρογραμμάρια, σαλμετερόλη και εικονικό φάρμακο, b: ινδακατερόλη 150 και 300 μικρογραμμάρια, τιοτρόπιο και εικονικό φάρμακο c: ινδακατερόλη 300 μικρογραμμάρια, φορμοτερόλη και εικονικό φάρμακο † MCID = ελάχιστα κλινικά σημαντική διαφορά (μεταβολή ≥1 μονάδας στον TDI, μεταβολή ≥4 μονάδων στο SGRQ) δ/α= δεν αξιολογήθηκε στους έξι μήνες

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ινδακατερόλη Ινδακατερόλη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων της ινδακατερόλης στον ορό ήταν περίπου 15 λεπτά μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες εισπνεόμενες δόσεις. Η συστηματική έκθεση σε ινδακατερόλη αυξήθηκε με αυξανόμενη δόση (150 μικρογραμμάρια έως 600 μικρογραμμάρια) κατά τρόπο ανάλογο της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινδακατερόλης μετά από εισπνεόμενη δόση ήταν κατά μέσο όρο 43 με 45%. Η συστηματική έκθεση προκύπτει από σύνθετη πνευμονική και γαστρεντερική απορρόφηση, περίπου 75% της συστηματικής έκθεσης προερχόταν από πνευμονική απορρόφηση και περίπου 25% από γαστρεντερική απορρόφηση. Οι συγκεντρώσεις της ινδακατερόλης στον ορό αυξήθηκαν με επαναλαμβανόμενη άπαξ ημερησίως χορήγηση. Σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μέσα σε 12 έως 14 ημέρες. Η μέση αναλογία συσσώρευσης της ινδακατερόλης, δηλ. AUC μέσα στο διάστημα χορήγησης της δόσης των 24 ωρών την ημέρα 14 σε σχέση με την ημέρα 1, βρισκόταν στο εύρος από 2,9 έως 3,5 για άπαξ ημερησίως εισπνεόμενες δόσεις από 150 μικρογραμμάρια και 600 μικρογραμμάρια.

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο όγκος κατανομής της ινδακατερόλης κατά την διάρκεια της τελικής φάσης αποβολής ήταν 2557 λίτρα, καταδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή. Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνη στον ανθρώπινο ορό και πλάσμα ήταν 94,1 έως 95,3% και 95,1 έως 96,2% αντίστοιχα.

Βιομετασχηματισμός

Μετά από χορήγηση από το στόμα ραδιοσημασμένης ινδακατερόλης σε μελέτη ADME στον άνθρωπο, η αμετάβλητη ινδακατερόλη ήταν το κύριο συστατικό στον ορό και ευθυνόταν για περίπου το ένα τρίτο της συνολικής σχετιζόμενης με το φάρμακο AUC μέσα σε 24 ώρες. Ένα υδροξυλιωμένο παράγωγο ήταν ο κυρίαρχος μεταβολίτης στον ορό. Φαινολικό O-γλυκουρονίδιο της ινδακατερόλης και υδροξυλιωμένη ινδακατερόλη ήταν άλλοι κυρίαρχοι μεταβολίτες. Ένα διαστερεομερές του υδροξυλιωμένου παραγώγου, ένα N-γλυκουρονίδιο της ινδακατερόλης και C- και N-αποαλκυλιωμένα παράγωγα ήταν άλλοι μεταβολίτες που αναγνωρίστηκαν. In vitro έρευνες έδειξαν ότι το UGT1A1 είναι η μόνη UGT ισομορφή που μεταβόλισε την ινδακατερόλη στο φαινολικό Ο-γλυκουρονίδιο. Οι οξειδωτικοί μεταβολίτες συναντήθηκαν σε επωάσεις με ανασυνδυασμένο CYP1A1, CYP2D6 και CYP3A4. Συμπεραίνεται ότι το CYP3A4 είναι το κυρίαρχο ισοένζυμο που ευθύνεται για την υδροξυλίωση της ινδακατερόλης. In vitro έρευνες έδειξαν περαιτέρω ότι η ινδακατερόλη είναι υπόστρωμα με χαμηλή συγγένεια για την αντλία εκροής P-gp.

Αποβολή

Σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμπεριλαμβανόταν συλλογή ούρων, η ποσότητα της ινδακατερόλης που αποβαλλόταν αμετάβλητη μέσω των ούρων ήταν γενικώς χαμηλότερη του 2% της δόσης. Η νεφρική κάθαρση της ινδακατερόλης ήταν, κατά μέσο όρο, από 0,46 και 1,20 λίτρα/ώρα. Σε σχέση με την κάθαρση της ινδακατερόλης στον ορό της τάξεως των 23,3 λίτρων/ώρα, είναι εμφανές ότι η νεφρική κάθαρση διαδραματίζει ήσσονα ρόλο (περίπου 2 έως 5% της συστηματικής κάθαρσης) στην αποβολή της συστηματικά διαθέσιμης ινδακατερόλης. Σε μια μελέτη ADME στον άνθρωπο, κατά την οποία η ινδακατερόλη χορηγήθηκε από το στόμα, η οδός αποβολής από τα κόπρανα ήταν κυρίαρχη σε σχέση με την ουρική οδό. Η ινδακατερόλη αποβαλλόταν στα ανθρώπινα κόπρανα κυρίως ως αμετάβλητη μητρική ουσία (54% της δόσης) και, σε μικρότερο βαθμό, υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες ινδακατερόλης (23% της δόσης). Η ισορροπία της μάζας ήταν πλήρης με ≥90% της δόσης να ανακτάται στα απεκκρίματα. Οι συγκεντρώσεις της ινδακατερόλης στον ορό μειώθηκαν κατά πολυφασικό τρόπο με μέση τελική ημιζωή που κυμαίνεται από 45,5 έως 126 ώρες. Η αποτελεσματική ημιζωή, η οποία υπολογίζεται από τη συσσώρευση της ινδακατερόλης μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση της δόσης, κυμάνθηκε από 40 έως 52 ώρες, γεγονός συνεπές με τον παρατηρούμενο χρόνο έως τη σταθερή κατάσταση που είναι περίπου 12 έως 14 ημέρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξε ότι δεν υπάρχει κλινικά σχετική επίδραση της ηλικίας (ενήλικοι έως 88 ετών), του φύλου, του βάρους (32 έως 168 kg) ή της φυλής στη φαρμακοκινητική της ινδακατερόλης. Δεν έδειξε τυχόν διαφορά ανάμεσα σε εθνικές υποομάδες σε αυτόν τον πληθυσμό. Ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν παρουσίασαν σχετικές μεταβολές της Cmax ή της AUC της ινδακατερόλης, ούτε διέφερε η σύνδεση με πρωτεΐνες ανάμεσα σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και τις υγιείς ομάδες ελέγχου. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω της πολύ χαμηλής συμβολής της ουρικής οδού στην ολική αποβολή από τον οργανισμό, δεν πραγματοποιήθηκε μελέτη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Η ινδακατερόλη είναι ένα εναντιομερές μόριο με R-γεωμετρική διευθέτηση. Φαρμακοκινητικά δεδομένα ελήφθησαν από αρκετές κλινικές μελέτες, από υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ΧΑΠ. ### Απορρόφηση Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων…

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη μέγιστων συγκεντρώσεων ινδακατερόλης στο αίμα ήταν περίπου 15 λεπτά μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες εισπνεόμενες δόσεις. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινδακατερόλης μετά από εισπνεόμενη δόση ήταν κατά μέσο όρο 43-45%….

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γλυκόζη πλάσματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	πιο προσεκτικά κατά την έναρξη της θεραπείας	Διαβητικοί ασθενείς

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Οι βρογχοδιασταλτικοί παράγοντες αποτελούν τη βάση για τη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ). Οι κύριες εισπνεόμενες βρογχοδιασταλτικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται είναι οι β(2)-αγωνιστές και τα αντιχολινεργικά, είτε μόνοι τους είτε σε συνδυασμό. Οι διαθέσιμοι β(2)-αγωνιστές είναι βραχείας διάρκειας και χορηγούνται πολλές φορές/ημέρα, ή μακράς διάρκειας, που απαιτεί χορήγηση δύο φορές την ημέρα. Ο ινδακατερόλη θεωρείται ένας υπερμακράς β(2)-αγωνιστής και εγκρίθηκε πρόσφατα για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η διάρκεια δράσης του είναι περίπου 24 ώρες, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά την ημέρα. Επιπλέον, αυτή η χειρόμορφη ένωση χορηγείται ως ο R-εναντιομερής και δρα ως πλήρης αγωνιστής. Ο βήχας ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια με τη χρήση ινδακατερόλης. Σε σύγκριση με τη σαλμετερόλη, έχει 35% περισσότερη αγωνιστική δραστηριότητα. Ο βήχας συνήθως εμφανιζόταν εντός 15 δευτερολέπτων από την εισπνοή του φαρμάκου, διαρκούσε περίπου 6 δευτερόλεπτα, δεν σχετιζόταν με βρογχόσπασμο και δεν προκαλούσε διακοπή του φαρμάκου. Διαφορετικά, το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου ήταν παρόμοιο με αυτό των άλλων βρογχοδιασταλτικών. [PMID: 22499359]

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο ινδακατερόλη δρα διεγείροντας τους αδρενεργικούς β(2)-υποδοχείς στον λείο μυ των αεραγωγών. Αυτό προκαλεί χαλάρωση του μυός, αυξάνοντας έτσι τη διάμετρο των αεραγωγών, οι οποίοι στενεύουν στο άσθμα και τη ΧΑΠ. Είναι επίσης μακράς δράσης λόγω της υψηλής συγγένειάς του με τους τομείς λιπιδίων (lipid raft domains) στην μεμβράνη των αεραγωγών, ώστε να αποσυνδέεται αργά από τους υποδοχείς. Ο ινδακατερόλη έχει επίσης υψηλή εγγενή αποτελεσματικότητα, οπότε δρα και πολύ γρήγορα - η έναρξη δράσης συμβαίνει εντός 5 λεπτών. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των β(2)-αδρενεργικών αγωνιστών, συμπεριλαμβανομένου του ινδακατερόλης, οφείλονται τουλάχιστον εν μέρει στην διέγερση της ενδοκυτταρικής αδε-νυλικής κυκλάσης, του ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της αδενοσινοτριφωσφορικής ουσίας (ATP) σε κυκλική-3’, 5’-αδενοσινο μονοφωσφορική ουσία (κυκλική μονοφωσφορική ουσία). Αυξημένα επίπεδα κυκλικής cAMP προκαλούν χαλάρωση των βρογχικών λείων μυών. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι ο ινδακατερόλη έχει πάνω από 24 φορές μεγαλύτερη αγωνιστική δραστηριότητα στους β(2)-υποδοχείς σε σύγκριση με τους β(1)-υποδοχείς και 20 φορές μεγαλύτερη αγωνιστική δραστηριότητα σε σύγκριση με τους β(3)-υποδοχείς. Αυτό το προφίλ επιλεκτικότητας είναι παρόμοιο με της φορμοτερόλης. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η νεφρική κάθαρση παίζει μικρό ρόλο (περίπου 2 έως 6% της συστημικής κάθαρσης) στην απέκκριση της συστηματικά διαθέσιμης ινδακατερόλης. Σε μια μελέτη ADME σε ανθρώπους, όπου η ινδακατερόλη χορηγήθηκε από του στόματος, η οδός απέκκρισης μέσω των κοπράνων ήταν κυρίαρχη έναντι της οδού μέσω ούρων. Η ινδακατερόλη απεκκρίθηκε στα ανθρώπινα κόπρανα κυρίως ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο (54% της δόσης) και, σε μικρότερο βαθμό, ως υδροξυλιωμένες μεταβολίτες της ινδακατερόλης (23% της δόσης).

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο όγκος κατανομής (Vz) της ινδακατερόλης ήταν 2.361 L έως 2.557 L, υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή.

Η νεφρική κάθαρση της ινδακατερόλης είναι, κατά μέσο όρο, μεταξύ 0.46 και 1.2 L/h. Η κάθαρση του ορού της ινδακατερόλης είναι 18.8 L/h έως 23.3 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η in vitro δέσμευση σε πρωτεΐνες του ορού και του πλάσματος σε ανθρώπους ήταν 94.1-95.3% και 95.1-96.2%, αντίστοιχα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης ινδακατερόλης, η αμετάβλητη ινδακατερόλη ήταν το κύριο συστατικό στον ορό, αποτελώντας περίπου το ένα τρίτο της συνολικής σχετιζόμενης με το φάρμακο AUC άνω των 24 ωρών. Η μονοϋδροξυλιωμένη παράγωγο, το γλυκουρονικό συζεύχι, και το 8-O-γλυκουρονικό ήταν οι πιο εμφανείς μεταβολίτες στον ορό. Άλλοι προσδιορισμένοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν ένα διαστερεομερές της υδροξυλιωμένης παραγώγου, ένα N-γλυκουρονικό της ινδακατερόλης, και προϊόντα C- και N-αποαλκυλίωσης. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η UGT1A1 ήταν η μόνη ισομορφή UGT που μεταβολίζει την ινδακατερόλη στο φαινολικό O-γλυκουρονικό. Η CYP3A4 είναι η κυρίαρχη ισοένζυμη υπεύθυνη για την υδροξυλίωση της ινδακατερόλης.Η ινδακατερόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την (2S,3S,4S,5R)-6-[(1R)-2-[(5,6-διαιθυλ-2,3-διυδρο-1H-δεν-2-υλ)αμινο]-1-(8-υδροξυ-2-οξο-1H-κινολιν-5-υλ)αιθοξυ]-3,4,5-τρια υδροξυ οξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Οι συγκεντρώσεις ινδακατερόλης στον ορό μειώθηκαν πολυφασικά με μέσο τερματικό χρόνο ημιζωής που κυμαινόταν από 45.5 έως 126 ώρες. Ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής, υπολογισμένος από τη συσσώρευση της ινδακατερόλης μετά από επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις μεταξύ 75 mcg και 600 mcg, κυμαινόταν από 40 έως 56 ώρες, το οποίο είναι συνεπές με τον παρατηρούμενο χρόνο προς την κατάσταση ισορροπίας (steady-state) περίπου 12-15 ημερών.

MeSH classification

expand_more

8OR09251MQ

INDACATEROL

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί β(2)-Αγωνιστές

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Τάξη [EPC] - β(2)-Αδρενεργικός Αγωνιστής

Η ινδακατερόλη είναι β(2)-Αδρενεργικός Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ινδακατερόλης είναι ως Αδρενεργικός β(2)-Αγωνιστής.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

8OR09251MQ

INDACATEROL

Mechanisms of Action [MoA] - Adrenergic beta2-Agonists

Established Pharmacologic Class [EPC] - beta2-Adrenergic Agonist

Indacaterol is a beta2-Adrenergic Agonist. The mechanism of action of indacaterol is as an Adrenergic beta2-Agonist.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

45.5-126 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

94.1-96.2%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 26 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αναπνευστικά Φάρμακα — Εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά, κορτικοστεροειδή ΧΑΠ — Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια Κατευθυντήριες Οδηγίες GOLD 2025 Άσθμα — Διαχείριση & Θεραπεία Κατευθυντήριες Οδηγίες GINA 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης β2-Διεγέρτες (LABA — όχι ως μονοθεραπεία)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης β2-Διεγέρτες (LABA)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

6918554

Μοριακός τύπος

C24H28N2O3

Μοριακό βάρος

392.5

IUPAC

5-[(1R)-2-[(5,6-diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-one

InChIKey

QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N

Κατάταξη MeSH

8OR09251MQ

INDACATEROL

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί β(2)-Αγωνιστές

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Τάξη [EPC] - β(2)-Αδρενεργικός Αγωνιστής