ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AE02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LEPIRUDIN

Λεπιρουδίνη

Για τη θεραπεία της θρομβοπενίας εξ ηπαρίνης.

Εμπορικά Ονόματα

REFLUDAN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Το Lepirudin σχηματίζει ένα σταθερό μη κοβαλικό σύμπλοκο με την α-θρομβίνη, εξαλείφοντας έτσι την ικανότητά της να διασπά το ινωγόνο και να ξεκινήσει την ακολουθία πήξης. Η αναστολή της θρομβίνης αποτρέπει την πήξη του αίματος.

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η λεpirudin που χορηγήθηκε ως εφάπαξ ενδοφλέβια ταχεία χορήγηση δόσης 0,4 mg/kg σε 9 υγιείς εθελοντές (άνδρες και γυναίκες) οδήγησε σε Cmax 2924 ng/mL, tmax 0,17 h και AUC0-∞ 2500 ng•h/mL. Όταν χορηγήθηκαν 0,1, 0,15 και…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ως πολυπεπτίδιο, η λεpirudin αναμένεται να μεταβολίζεται μέσω της διαδοχικής διάσπασης αμινοξέων από νεφρικές εξωπεπτιδάσες, οι οποίες έχουν καρβοξυπεπτιδασική και διπεπτιδασική δραστηριότητα. Η C-τερματική διάσπαση των αμινοξέων της…

Απέκκριση

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Η Lepirudin είναι ομοειδής με το φυσικό hirudin, εκτός από αντικατάσταση της λευίνης με ισολευίνη στο N-τελικό άκρο του μορίου και την απουσία σουλφορικής ομάδας στην τυροσίνη στη θέση 63. Παράγεται μέσω ζύμης.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της θρομβοπενίας εξ ηπαρίνης.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η Lepirudin χρησιμοποιείται για τη διάλυση θρόμβων και τη μείωση της θρομβοπενίας. Δεσμεύεται στην θρομβίνη και αποτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου ή θρομβώματος. Είναι ένας εξαιρετικά ισχυρός, επιλογικός και ουσιαστικά μη αναστρέψιμος αναστολέας της θρομβίνης και της θρομβίνης που συνδέεται με θρόμβο. Η Lepirudin δεν χρειάζεται συν-συντελεστή (cofactor) για την αντιπηκτική δράση της. Η Lepirudin είναι ανασυνδυασμένη μορφή του hirudin, ενός ενδογενούς αντιπηκτικού που βρίσκεται σε ιατρικές βδέλλες.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Βιοδιαθεσιμότητα 100% μετά από ενέση.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημί life: Περίπου 1,3 ώρες.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η Lepirudin πιθανώς μεταβολίζεται μέσω απελευθέρωσης αμινοξέων μέσω καταβολικού υδρολύσεως της μητρικής ουσίας. Περίπου 48% της δοσολογίας που χορηγείται απεκκρίνεται στα ούρα ως άθικτο φάρμακο (35%) και άλλα κατάλοιπα του μητρικού φαρμάκου.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

12.2 L [Υγιείς νέους εθελοντές (n = 18, ηλικίας 18-60 ετών)]
18.7 L [Υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (n = 10, ηλικίας 65-80 ετών)]
18 L [Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (n = 16, κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 80 mL/min)]
32.1 L [Ασθενείς HIT (n = 73)]

DrugBank

Clearance

expand_more

164 ml/min [Υγιείς 18-60 ετών]
139 ml/min [Υγιείς 65-80 ετών]
61 ml/min [νεφρική ανεπάρκεια]
114 ml/min [HIT (Θρομβοπενία εξ ηπαρίνης)]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας (π.χ., ένδειξη από πολύ υψηλά επίπεδα aPTT), ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η λεpirudin είναι μια ανασυνδυασμένη χιρουδίνη που δρα ως άκρως ειδικός αναστολέας της θρομβίνης. Η δραστηριότητά της μετράται σε μονάδες αντι-θρομβίνης (ATUs) που αντιστοιχούν στην ποσότητα της λεpirudin που απαιτείται για την εξουδετέρωση μιας μονάδας του προτύπου α-θρομβίνης του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (89/588). Η δραστηριότητα της λεpirudin είναι 16.000 ATU/mg. Ένα μεμονωμένο μόριο λεpirudin συνδέεται με ένα μόριο θρομβίνης, εμποδίζοντας τη θρομβογόνο δραστηριότητά της. Αυτό το φάρμακο αυξάνει τον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT) και τις τιμές PT (INR) με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, και ο μηχανισμός δράσης του είναι ανεξάρτητος από την αντιθρομβίνη ΙΙΙ. Ο παραγοντικός παράγοντας 4 δεν αναστέλλει τη λεpirudin. Η φαρμακοδυναμική επίδραση της λεpirudin αξιολογήθηκε μετρώντας μια αύξηση στο aPTT. Δεν παρατηρήθηκε κορεστική επίδραση στην υψηλότερη δοκιμασμένη δόση (0,5 mg/kg, ενδοφλέβια ταχεία χορήγηση). Ο χρόνος θρομβίνης κρίθηκε ως ακατάλληλη δοκιμή ρουτίνας για την παρακολούθηση της λεpirudin λόγω των υψηλών ανιχνευόμενων τιμών (200 δευτερόλεπτα) ακόμη και σε χαμηλές δόσεις. Η ταυτόχρονη χρήση θρομβολυτικής θεραπείας και λεpirudin δεν συνιστάται λόγω του υψηλού κινδύνου αιμορραγίας που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Σε ασθενείς με κίνδυνο αιμορραγίας, ο ιατρός θα πρέπει να σταθμίσει τους κινδύνους της χορήγησης λεpirudin έναντι των οφελών της. Υπάρχει επίσης ένας ιδιαίτερα υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg, και απαιτείται χαμηλότερη δοσολογία. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία έχουν υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η λεpirudin είναι ένας άμεσος αναστολέας της θρομβίνης που χρησιμοποιείται ως αντιπηκτικό σε ασθενείς για τους οποίους η ηπαρίνη αντενδείκνυται. Η θρομβίνη είναι μια σερίνη πρωτεάση που συμμετέχει στην πήξη του αίματος, και σχηματίζεται από τη διάσπαση της προθρομβίνης. Η ενεργή θρομβίνη διασπά τη ινωδογόνο και παράγει μονομερή ινώδους που πολυμερίζονται για να σχηματίσουν θρόμβους ινώδους. Η λεpirudin συνδέεται με τις καταλυτικές θέσεις και τις θέσεις δέσμευσης υποστρώματος της θρομβίνης, σχηματίζοντας ένα σταθερό, μη αναστρέψιμο και μη ομοιοπολικό σύμπλοκο. Αυτό εμποδίζει την πρωτεολυτική δράση της θρομβίνης και αναστέλλει τη διαδικασία πήξης. Κάθε μόριο λεpirudin συνδέεται με ένα μεμονωμένο μόριο θρομβίνης, και σε αντίθεση με την [ηπαρίνη], είναι ικανή να αναστέλλει τη θρομβίνη τόσο στην κατάσταση δέσμευσης με θρόμβο όσο και στην ελεύθερη κατάσταση.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η λεpirudin που χορηγήθηκε ως εφάπαξ ενδοφλέβια ταχεία χορήγηση δόσης 0,4 mg/kg σε 9 υγιείς εθελοντές (άνδρες και γυναίκες) οδήγησε σε Cmax 2924 ng/mL, tmax 0,17 h και AUC0-∞ 2500 ng•h/mL. Όταν χορηγήθηκαν 0,1, 0,15 και 0,2 mg/kg λεpirudin ως εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 6 ωρών σε υγιείς άνδρες εθελοντές, η λεpirudin είχε αντίστοιχη Cmax 111, 203 και 2446 ng/mL και αντίστοιχο AUC 612, 1184 και 1446 ng•h/mL. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 100% μετά από ένεση. Επίσης, έχει αναφερθεί ότι μετά από υποδόρια (sc) χορήγηση, η βιοδιαθεσιμότητα της λεpirudin είναι σχεδόν 100%.

Η λεpirudin απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων (48,3%). Περίπου το 35% της λεpirudin απεκκρίνεται αμετάβλητο, ενώ μεταβολίτες ανευρίσκονται σε μικρότερη αναλογία (2,5% του M1, 5,4% του M2, 3,9% του M3 και 1,6% του M4).

Ο όγκος κατανομής της λεpirudin σε σταθερή κατάσταση ήταν 12,2 L σε υγιείς νεαρούς εθελοντές (n=18, 18-60 ετών), 18,7 L σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (n=10, 65-80 ετών), 18,0 L σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (n=16, κάθαρση κρεατινίνης < 80 mL/min) και 32,1 L σε ασθενείς με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (n=73). Η κατανομή της λεpirudin περιορίζεται κυρίως στα εξωκυττάρια υγρά.

Η κάθαρση της λεpirudin είναι ανάλογη με τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Κατά μέσο όρο, η κάθαρση της λεpirudin ήταν 164 mL/min σε υγιείς νεαρούς εθελοντές (n=18, 18-60 ετών) και 25% χαμηλότερη στις γυναίκες σε σχέση με τους άνδρες. Σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (n=10, 65-80 ετών), η κάθαρση ήταν 139 mL/min, περίπου 20% χαμηλότερη από ό,τι σε νεότερους ασθενείς. Αυτό οφείλεται πιθανώς στη χαμηλότερη κάθαρση κρεατινίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (n=16, κάθαρση κρεατινίνης < 80 mL/min), η κάθαρση ήταν 61 mL/min, και σε ασθενείς με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη (n=73), ήταν 114 mL/min.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Στον ανθρώπινο πλασμα, η σύνδεση της λεpirudin με πρωτεΐνες ήταν περίπου 3%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ως πολυπεπτίδιο, η λεpirudin αναμένεται να μεταβολίζεται μέσω της διαδοχικής διάσπασης αμινοξέων από νεφρικές εξωπεπτιδάσες, οι οποίες έχουν καρβοξυπεπτιδασική και διπεπτιδασική δραστηριότητα. Η C-τερματική διάσπαση των αμινοξέων της λεpirudin (αμινοξέα 1 έως 65) παράγει τέσσερις μεταβολίτες με αντι-θρομβωτική δράση: M1 (αμινοξέα 1 έως 64), M2 (αμινοξέα 1 έως 63), M3 (αμινοξέα 1 έως 62) και M4 (αμινοξέα 1 έως 61).

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η λεpirudin έχει αρχικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 10 λεπτών, και σε νεαρούς υγιείς εθελοντές, έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 1,3 ώρες. Η λεpirudin έχει κινητική πρώτης τάξης αποβολής· η συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται αναλογικά καθώς αυξάνεται η ενδοφλέβια δόση λεpirudin. Τιμές χρόνου αποβολής ημίσειας ζωής έως και 2 ημέρες ανιχνεύθηκαν σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 15 mL/min).

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση:
- Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν την πλασμινογόνο σε ΦΙΜΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
- Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δράση της ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, συνήθως εμποδίζοντας την ενζυμική της δραστηριότητα. Διακρίνονται από τους ΑΜΕΣΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, όπως η ΗΠΑΡΙΝΗ, που δρουν ενισχύοντας τις ανασταλτικές επιδράσεις των αντιθρομβινών.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

Y43GF64R34
LEPIRUDIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιπηκτικό
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Άμεσος Αναστολέας Θρομβίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Θρομβίνης

Η λεpirudin είναι Αντιπηκτικό και Άμεσος Αναστολέας Θρομβίνης. Ο μηχανισμός δράσης της λεpirudin είναι ως Αναστολέας Θρομβίνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

Περίπου 1,3 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

PubChem

Βιοδιαθεσιμότητα

100%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Κολπική Μαρμαρυγή Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Κολπική Μαρμαρυγή — Διαδραστικό Εργαλείο

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

118856773

Μοριακός τύπος

C287H440N80O111S6

Μοριακό βάρος

6979.0

IUPAC

(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,15S,18S,24S,27S,33S,36S,39R,44R,47S,53S,56S,59S,67S,73S,76S)-15,76-bis(4-aminobutyl)-44-[[(2S)-2-[[(4R,7S,10S,13S,19S,22S,25S,28R)-28-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-10-(2-amino-2-oxoethyl)-13-(3-amino-3-oxopropyl)-22-(2-carboxyethyl)-25-[(1R)-1-hydroxyethyl]-19-(hydroxymethyl)-7-(2-methylpropyl)-6,9,12,15,18,21,24,27-octaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26-octazacyclononacosane-4-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-12,56,73-tris(2-amino-2-oxoethyl)-9,67-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36-[(2S)-butan-2-yl]-18,47-bis(2-carboxyethyl)-24-(carboxymethyl)-27,53-bis(hydroxymethyl)-33-(2-methylpropyl)-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,45,48,51,54,57,60,62,65,68,71,74,77-tricosaoxo-59-propan-2-yl-3,4,41,42-tetrathia-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,46,49,52,55,58,61,63,66,69,72,75,78-tricosazabicyclo[37.22.17]octaheptacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid

InChIKey

FIBJDTSHOUXTKV-BRHMIFOHSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση:
- Φιμπρινολυσίνη ή παράγοντες που μετατρέπουν την πλασμινογόνο σε ΦΙΜΡΙΝΟΛΥΣΙΝΗ.
- Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν άμεσα τη δράση της ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, συνήθως εμποδίζοντας την ενζυμική της δραστηριότητα. Διακρίνονται από τους ΑΜΕΣΟΥΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΘΡΟΜΒΙΝΗΣ, όπως η ΗΠΑΡΙΝΗ, που δρουν ενισχύοντας τις ανασταλτικές επιδράσεις των αντιθρομβινών.