LORAZEPAM
Λοραζεπάμη
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Βενζοδιαζεπίνες, αγχολυτικό**, κωδικός ATC: N05BA06 Η λοραζεπάμη ανήκει στην κατηγορία των βενζοδιαζεπινών βραχείας διάρκειας δράσης.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
F41 Άλλες αγχώδεις διαταραχές
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Άγχος
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος TAVOR
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: ανά ίσα διαστήματα 2 έως 3 φορές ημερησίως, η μεγαλύτερη δόση πριν από την νυκτερινή κατάκλιση
- Δόση έναρξης: 2 mg έως 3 mg
-
Ηλικιωμένοι και εξασθενημένοι ασθενείςμειώστε την αρχική δόση κατά περίπου 50% και προσαρμόστε τη δοσολογία ανάλογα με τις ανάγκες και την ανεκτικότητα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Βαριά μυασθένεια
-
Υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια
-
Σύνδρομο καθ' ύπνον αποφρακτικής άπνοιας
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αναπνευστική καταστολήΔυνητικά θανατηφόροςΗ χρήση βενζοδιαζεπινών, συμπεριλαμβανομένης της λοραζεπάμης, μπορεί να προκαλέσει δυνητικά θανατηφόρα αναπνευστική καταστολή.
-
Ταυτόχρονη χρήση με οπιοειδήΣημαντική καταστολή, αναπνευστική καταστολή, κώμα και θάνατοςΠληθυσμόςΑσθενείςΝα χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση, και η διάρκεια της θεραπείας να είναι η βραχύτερη δυνατή. Να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα αναπνευστικής καταστολής και καταστολής. Να παρέχεται ενημέρωση στους ασθενείς και τους φροντιστές τους.
-
ΑνοχήΜετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση για λίγες εβδομάδες είναι δυνατόν να εμφανισθεί μείωση της υπνωτικής δράσης.
-
ΕξάρτησηΣωματική και ψυχική εξάρτησηΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αλκοολισμού ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίες ή με σημαντικές διαταραχές προσωπικότηταςΝα χορηγούνται μόνο για σύντομα χρονικά διαστήματα (π.χ. 2-4 εβδομάδες). Η συνεχής, μακροχρόνια χρήση της λοραζεπάμης δεν συνιστάται.
-
Στερητικές αντιδράσειςΑπειλητικές για τη ζωή. Συμπτώματα: κοιλιακές και μυϊκές κράμπες, έμετος, εφίδρωση, τρόμος, σπασμοί, τρομώδες παραλήρημα, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, μανία, ψύχωση, κρίσεις, τάσεις αυτοκτονίας, κεφαλαλγία, άγχος, ένταση, ανησυχία, σύγχυση, ευερεθιστότητα, φαινόμενα υποτροπής (rebound), δυσφορία, ζάλη, αποπραγματοποίηση, αποπροσωποποίηση, υπερακοΐα, εμβοές, αιμωδία, παραισθησίες των άκρων, υπερευαισθησία στο φως και τον θόρυβο και στην φυσική επαφή/μεταβολές στην αντίληψη, ακούσιες κινήσεις, ναυτία, διάρροια, απώλεια όρεξης, κρίσεις πανικού, μυαλγία/μυϊκός πόνος, διέγερση, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, ίλιγγος, υπεραντανακλαστικότητα, απώλεια βραχυπρόθεσμης μνήμης, υπερθερμία.ΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα επιληπτική νόσο ή που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μειώνουν τον ουδό εμφάνισης σπασμών (όπως αντικαταθλιπτικά)Να αποφεύγεται η απότομη διακοπή και να ακολουθείται ένα σχήμα σταδιακής μείωσης της δοσολογίας μετά από παρατεταμένη θεραπεία.
-
Υποτροπή άγχουςΤα συμπτώματα επανεμφανίζονται σε πιο έντονη μορφή. Μπορεί να συνοδεύεται από αλλοιώσεις της ψυχικής διάθεσης, άγχος, διαταραχές του ύπνου και ανησυχία.Συνιστάται η σταδιακή διακοπή της αγωγής.
-
Κατάχρηση ουσιώνΘάνατοι που σχετίζονται με υπερδοσολογία όταν γίνεται κατάχρηση με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ.ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κατάχρησης ουσιών ή/και αλκοόλΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται αναλόγως. Να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Να παρέχονται συμβουλές για την κατάλληλη φύλαξη και απόρριψη του αχρησιμοποίητου φαρμάκου.
-
Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις / ΑγγειοοίδημαΣοβαρές, δυνητικά θανατηφόρος απόφραξη των αεραγωγών.ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν αγγειοοίδημα μετά από θεραπεία με βενζοδιαζεπίνεςΔεν θα πρέπει να ξαναλάβουν αυτό το φάρμακο.
-
Διάρκεια αγωγήςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αγωγή για άγχοςΗ διάρκεια της αγωγής να είναι όσο το δυνατόν βραχύτερη, όχι πάνω από 8-12 εβδομάδες (συμπεριλαμβανομένης της σταδιακής διακοπής). Να ενημερώνεται ο ασθενής για την περιορισμένη διάρκεια, τη σταδιακή μείωση της δοσολογίας και την πιθανότητα φαινομένου υποτροπής (rebound).
-
ΑμνησίαΠροοδευτική αμνησίαΠληθυσμόςΑσθενείςΟι ασθενείς πρέπει να είναι σε θέση να έχουν συνεχόμενο ύπνο 7-8 ωρών.
-
Ψυχιατρικές και «παράδοξες» αντιδράσειςΑνησυχία, ταραχή, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα, παραισθήσεις, μανία, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψυχωσικές διαταραχές, ανάρμοστη συμπεριφορά.ΠληθυσμόςΠαιδιά και υπερήλικεςΕφόσον παρουσιαστεί κάποια από αυτές, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του φαρμάκου.
-
ΠαιδιάΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετώνΑντενδείκνυται.
-
ΠαιδιάΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας άνω των 12 ετώνΔεν θα πρέπει να χορηγείται χωρίς προσεκτική εκτίμηση της ανάγκης χορηγήσεως. Η διάρκεια της αγωγής να είναι η ελάχιστη δυνατή.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΚίνδυνος καταστολής ή/και μυοσκελετικής αδυναμίας που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο πτώσεων, με σοβαρές συνέπειες.ΠληθυσμόςΗλικιωμένοιΝα χρησιμοποιείται με προσοχή. Να λαμβάνουν μειωμένη δόση (βλ. Δοσολογία). Να παρακολουθούνται τακτικά και η δοσολογία να ρυθμίζεται προσεκτικά ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενή (βλ. Δοσολογία).
-
Ασθενείς με καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίαςΠληθυσμόςΑσθενείς με καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας (π.χ. χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, υποαπνοϊκό σύνδρομο)Να χορηγείται με προσοχή.
-
Χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαΚίνδυνος καταστολής της αναπνοής.ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια αναπνευστική ανεπάρκειαΜικρότερη δόση συνιστάται.
-
Ψυχωσικά νοσήματαΠληθυσμόςΑσθενείς με ψυχωσικά νοσήματαΔεν συνιστώνται για την αρχική αντιμετώπιση.
-
ΚατάθλιψηΜπορεί να επανεμφανισθεί ή να επιδεινωθεί. Μπορεί να επιφέρουν πράξεις αυτοκτονίας.Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνες για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης ή του άγχους που συνοδεύεται από κατάθλιψη.
-
Ιστορικό αλκοολισμού ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίεςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αλκοολισμού ή εθισμού σε φαρμακευτικές ουσίεςΘα πρέπει να χορηγούνται με ιδιαίτερη προσοχή.
-
Γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΠληθυσμόςΑσθενείς με γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΧρειάζεται προσοχή στη θεραπεία.
-
Γαστρεντερικές ή καρδιαγγειακές διαταραχέςΠληθυσμόςΑσθενείς με γαστρεντερικές ή καρδιαγγειακές διαταραχές όπου συνυπάρχει το άγχοςΝα ληφθεί υπόψη ότι η λοραζεπάμη δεν φαίνεται να ωφελεί στη θεραπεία του γαστρεντερικού ή καρδιαγγειακού προβλήματος.
-
Έκδοχα (Μονοϋδρική λακτόζη)ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΟινόπνευμααντένδειξηΕπιτείνεται η κατασταλτική δράση, επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτωνΣύστασηΔεν συνιστάται
-
Άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ (οπιοειδή, αλκοόλ, βαρβιτουρικά, αντιψυχωσικά, κατασταλτικά/υπνωτικά, αγχολυτικά/ηρεμιστικά, αντικαταθλιπτικά, ναρκωτικά αναλγητικά, κατασταλτικά αντιϊσταμινικά, αντισπασμωδικά και αναισθητικά)προσοχήΑθροιστικές κατασταλτικές δράσεις στο ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένης αναπνευστικής καταστολήςΣύστασηΗ δοσολογία και η διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης θα πρέπει να περιορίζονται
-
ΟπιοειδήπροσοχήΑυξάνει τον κίνδυνο καταστολής, αναπνευστικής καταστολής, κώματος και θανάτου λόγω αθροιστικής κατασταλτικής δράσης στο ΚΝΣΣύστασηΗ δοσολογία και η διάρκεια της ταυτόχρονης χρήσης θα πρέπει να περιορίζονται
-
Αναλγητικά ναρκωτικάπαρακολούθησηΕνίσχυση της ευεξίας που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ψυχικής εξάρτησης
-
Φάρμακα που αναστέλλουν συγκεκριμένα ηπατικά ένζυμα (ιδιαίτερα το κυτόχρωμα P450)προσοχήΕπιτείνουν τη δραστικότητα των βενζοδιαζεπινών
-
προσοχήΥπερβολική καταστολή και σημαντική μείωση των αναπνευστικών λειτουργιών
-
προσοχήΣημαντική υπνηλία, έντονη σιελόρροια και αταξία
-
ΒαλπροϊκόπροσοχήΑυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και μειωμένη κάθαρση λοραζεπάμηςΣύστασηΗ δοσολογία του Λοραζεπάμη πρέπει να μειώνεται στο 50% περίπου
-
ΠροβενεσίδηπροσοχήΤαχύτερη έναρξη ή πιο παρατεταμένη δράση της λοραζεπάμης λόγω αύξησης του χρόνου ημίσειας ζωής και μείωσης της ολικής κάθαρσηςΣύστασηΗ δοσολογία του Λοραζεπάμη πρέπει να μειώνεται κατά 50% περίπου
-
Θεοφυλλίνη ή αμινοφυλλίνηπαρακολούθησηΜείωση της κατασταλτικής δράσης των βενζοδιαζεπινών
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Θρομβοπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Πανκυτταροπενία
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
- Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης
- Υπονατριαιμία
- Σύγχυση
- Κατάθλιψη
- Εμφάνιση κατάθλιψης
- Φαρμακευτική εξάρτηση
- Σωματική εξάρτηση
- Ψυχική εξάρτηση
- Στερητικό σύνδρομο
- Αλλαγές στη γενετήσια ορμή
- Ιδεασμός αυτοκτονίας/απόπειρα αυτοκτονίας
- Παράδοξες αντιδράσεις (άγχος, διέγερση, εχθρότητα, επιθετικότητα, οργή, διαταραχές ύπνου/αϋπνίας, σεξουαλική διέγερση, ψευδαισθήσεις)
- Κατάχρηση ουσιών
- Μειωμένος οργασμός
- Ανικανότητα
- Άρση αναστολής
- Ευφορία
- Καταστολή
- Υπνηλία
- Αταξία
- Ζάλη
- Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
- Τρόμος
- Δυσαρθρία
- Συγκεχυμένη ομιλία
- Κεφαλαλγία
- Αμνησία
- Κώμα
- Μειωμένη προσοχή
- Μειωμένη συγκέντρωση
- Διαταραχή ισορροπίας
- Αιμωδία
- Μειωμένη εγρήγορση
- Ίλιγγος
- Σπασμοί/επιληπτικές κρίσεις
- Οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας και θάμβους όρασης)
- Υπόταση
- Ελάττωση αρτηριακής πίεσης
- Αναπνευστική καταστολή
- Άπνοια
- Επιδείνωση άπνοιας ύπνου
- Επιδείνωση αποφρακτικής πνευμονοπάθειας
- Ναυτία
- Δυσκοιλιότητα
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Ίκτερος
- Αύξηση τρανσαμινασών ήπατος
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης
- Αγγειοοίδημα
- Αλλεργική δερματική αντίδραση
- Αλωπεκία
- Δερματικές αντιδράσεις
- Μυϊκή αδυναμία
- Κόπωση
- Εξασθένηση
- Υποθερμία
- Αύξηση χολερυθρίνης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚαταστολήΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΑταξίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΕμφάνιση κατάθλιψηςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΆπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΆρση αναστολήςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΊκτεροςΉπαρ
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑιμωδίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΑλλαγές στη γενετήσια ορμήΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΑλλεργική δερματική αντίδρασηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑμνησίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑνικανότηταΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑύξηση αλκαλικής φωσφατάσηςΉπαρ
-
Μη γνωστέςΑύξηση τρανσαμινασών ήπατοςΉπαρ
-
Μη γνωστέςΑύξηση χολερυθρίνηςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή ισορροπίαςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕλάττωση αρτηριακής πίεσηςΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΕξασθένησηΓενικές
-
Μη γνωστέςΕξωπυραμιδικά συμπτώματαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση άπνοιας ύπνουΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕπιδείνωση αποφρακτικής πνευμονοπάθειαςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕυφορίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΙδεασμός αυτοκτονίας/απόπειρα αυτοκτονίαςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚατάχρηση ουσιών (βενζοδιαζεπινών)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚώμαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜειωμένη εγρήγορσηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜειωμένη προσοχήΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜειωμένη συγκέντρωσηΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜειωμένος οργασμόςΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΟπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης διπλωπίας και θάμβους όρασης)Οφθαλμικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΠαράδοξες αντιδράσεις (άγχος, διέγερση, εχθρότητα, επιθετικότητα, οργή, διαταραχές ύπνου/αϋπνίας, σεξουαλική διέγερση, ψευδαισθήσεις)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΣπασμοί/επιληπτικές κρίσειςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΣτερητικό σύνδρομοΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣυγκεχυμένη ομιλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣωματική εξάρτησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνηςΕνδοκρινικό
-
Μη γνωστέςΤρόμοςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΥποθερμίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΦαρμακευτική εξάρτησηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΨυχική εξάρτησηΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Λοραζεπάμη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης.Αυξημένος κίνδυνος συγγενών δυσπλασιών (πρώτο τρίμηνο). Μεταφορά βενζοδιαζεπινών και γλυκουρονιδικών μεταβολιτών στον πλακούντα. Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας: να συμβουλευθούν τον ιατρό για διακοπή αν σκοπεύουν να καταστούν ή υπάρχει υποψία εγκυμοσύνης. Σε χορήγηση κατά την τελευταία φάση της κύησης ή κατά τον τοκετό σε υψηλές δόσεις: πιθανότητα εμφάνισης αντιδράσεων στο νεογνό (μειωμένη ενεργητικότητα, υποθερμία, υποτονία, μέτριας βαρύτητας καταστολή της αναπνοής, άπνοια, προβλήματα διατροφής, διαταραχή της μεταβολικής απόκρισης στο stress του ψύχους). Βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες που ελάμβαναν βενζοδιαζεπίνες κατά το τελευταίο τρίμηνο: δυνατόν να εμφανίσουν φυσική εξάρτηση και κίνδυνο στερητικών συμπτωμάτων.
-
ΓαλουχίαΤο Λοραζεπάμη δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά την γαλουχία εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το βρέφος.Η λοραζεπάμη έχει ανιχνευτεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Αναφέρθηκαν υπνηλία και ανικανότητα θηλασμού σε νεογνά. Τα βρέφη που θηλάζουν πρέπει να παρακολουθούνται για φαρμακολογικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων υπνηλίας και ευερεθιστότητας).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ζάλη
- νοητική σύγχυση
- λήθαργος
- δυσαρθρία
- αταξία
- παράδοξες αντιδράσεις
- καταστολή του ΚΝΣ
- υποτονία
- υπόταση
- αναπνευστική καταστολή
- καρδιαγγειακή καταστολή
- κώμα
- θάνατο
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Βενζοδιαζεπίνες, αγχολυτικό, κωδικός ATC: N05BA06
Η λοραζεπάμη ανήκει στην κατηγορία των βενζοδιαζεπινών βραχείας διάρκειας δράσης. Έχει αγχολυτικές και κατασταλτικές ιδιότητες.
Μηχανισμός δράσης
Η λοραζεπάμη είναι μια βενζοδιαζεπίνη η οποία αλληλεπιδρά με το σύμπλεγμα υποδοχέως γαμινοβουτυρικού οξέος (GABA)- βενζοδιαζεπίνης και ενισχύει την πρόσδεση του GABA.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Οι φαρμακοδυναμικές συνέπειες των αγωνιστικών δράσεων των βενζοδιαζεπινών περιλαμβάνουν αγχολυτική δράση, υπνηλία, καθώς και μείωση της σπασμογόνου δραστηριότητας.
Η ένταση της φαρμακολογικής δράσης σχετίζεται άμεσα με τον βαθμό της κατάληψης του υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης.
Απορρόφηση
Η λοραζεπάμη όταν χορηγείται από το στόμα απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 90% μετά από χορήγηση από του στόματος ή υπογλώσσια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση από του στόματος σε υγιείς εθελοντές.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 1,3 L/kg. Η αδέσμευτη λοραζεπάμη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ελεύθερα με παθητική διάχυση. Η λοραζεπάμη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 92% περίπου σε συγκέντρωση λοραζεπάμης 160 ng/ml.
Βιομετασχηματισμός
Η λοραζεπάμη συζεύγνυται ταχέως στην 3-υδροξυ ομάδα της, προς γλυκουρονίδιο λοραζεπάμης, έναν ανενεργό μεταβολίτη.
Αποβολή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της μη συζευγμένης λοραζεπάμης στο πλάσμα είναι περίπου 12-16 ώρες. Μετά τη χορήγηση μίας απλής δόσης από του στόματος 2 mg 14C-λοραζεπάμη σε 8 υγιείς εθελοντές, περίπου το 88% της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 7% στα κόπρανα. Περίπου το 74% του γλυκουρονιδίου λοραζεπάμης ανακτήθηκε στα ούρα.
Ηλικιωμένοι
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς ανταποκρίνονται κανονικά σε χαμηλότερες δόσεις βενζοδιαζεπινών συγκριτικά με τους νεότερους ασθενείς. Τα επίπεδα στο πλάσμα είναι ανάλογα προς τη δόση που χορηγήθηκε. Δεν παρατηρήθηκε μεγάλη συσσώρευση του φαρμάκου, μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων σε υγιή άτομα. Η λοραζεπάμη δεν υδροξυλιώνεται σε σημαντικό ποσοστό ούτε αποτελεί υπόστρωμα για τα Ναπαλκυλιωτικά ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450. Η ηλικία δεν ασκεί κλινικά σημαντική επίδραση στην κινητική της λοραζεπάμης. Σε μία μελέτη αναφέρθηκε στατιστικά σημαντική μείωση της ολικής κάθαρσης σε ηλικιωμένα άτομα, αλλά ο χρόνος ημιζωής δεν επηρεάστηκε σημαντικά.
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν αναφέρθηκε καμία μεταβολή στην κάθαρση της λοραζεπάμης σε ασθενείς με ήπια ως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (ηπατίτιδα, αλκοολική κίρρωση).
Νεφρική ανεπάρκεια
Στις φαρμακοκινητικές μελέτες εφάπαξ δόσεων σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, κυμαινόμενη από ήπια εξασθένηση ως νεφρική ανεπάρκεια, δεν καταγράφηκαν σημαντικές μεταβολές στην απορρόφηση, κάθαρση ή απέκκριση της λοραζεπάμης. Η κάθαρση του αδρανούς γλυκουρονιδικού μεταβολίτη ήταν σημαντικά μειωμένη. Μειωμένη κάθαρση της λοραζεπάμης συνδεόμενη με παράταση του χρόνου ημιζωής αναφέρθηκε μετά από μέσης διάρκειας χορήγηση σε μελέτη 2 ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Η αιμοκάθαρση δεν άσκησε κάποια σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αμετάβλητης λοραζεπάμης, αλλά απομάκρυνε σημαντικά το ανενεργό γλυκουρονίδιο από το πλάσμα.
Απορρόφηση Η λοραζεπάμη όταν χορηγείται από το στόμα απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 90% μετά από χορήγηση από του στόματος ή υπογλώσσια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αναπνευστική λειτουργία | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | στενά | Συγχορήγηση με Tavor και οπιοειδή |
| Κλινική απόκριση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | τακτικά | Ηλικιωμένοι ή εξασθενημένοι ασθενείς |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δράση της λοραζεπάμης στους υποδοχείς GABA-A προκαλεί αύξηση της συχνότητας διάνοιξης του διαύλου ιόντων χλωρίου. Ωστόσο, για να παραχθεί η δράση της, απαιτείται ο νευροδιαβιβαστής.
Οι αντισπασμωδικές ιδιότητες της λοραζεπάμης πιστεύεται ότι σχετίζονται με τη δέσμευση σε δυναμικά εξαρτώμενους διαύλους νατρίου, όπου η παρατεταμένη επαναληπτική εκφόρτιση περιορίζεται από την αργή ανάκαμψη των διαύλων νατρίου λόγω της επίδρασης των βενζοδιαζεπινών.
Η επίδραση της λοραζεπάμης φαίνεται να είναι πολύ διαμερισματοποιημένη, όπως παρατηρήθηκε με διαφορετικής γενιάς υπνηλία και ζάλη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λοραζεπάμη δεσμεύεται αλλοστερικά στους υποδοχείς βενζοδιαζεπινών στον μετα-συναπτικό δίαυλο χλωρίου που εξαρτάται από το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA-A) σε διάφορες θέσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
Αυτή η δέσμευση οδηγεί σε αύξηση των ανασταλτικών επιδράσεων του GABA, η οποία μεταφράζεται ως αύξηση της ροής ιόντων χλωρίου στο κύτταρο, προκαλώντας υπερπόλωση και σταθεροποίηση της κυτταρικής πλασματικής μεμβράνης.
Ανάλογα με τη θέση δέσμευσης της λοραζεπάμης, μπορούμε να παρατηρήσουμε διαφορετικές δραστηριότητες, καθώς η δέσμευση στην αμυγδαλή είναι γνωστό ότι βοηθά κυρίως σε διαταραχές άγχους, ενώ η δέσμευση στον εγκεφαλικό φλοιό βοηθά σε διαταραχές επιληπτικών κρίσεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται εύκολα με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 90% όταν χορηγείται από το στόμα. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά δόση 4 mg, η λοραζεπάμη απορροφάται πλήρως και ταχέως, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση ορού 48 ng/ml σε 15-30 λεπτά. Όταν χορηγείται από το στόμα, ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης είναι 2 ώρες.
- Απέκκριση: Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από το στόμα δόσης 2 mg σε υγιείς εθελοντές, το 88% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 7% στα κόπρανα. Από τη δόση που απεκκρίθηκε στα ούρα, η κύρια μορφή είναι η γλυκουρονιδωμένη, η οποία αντιπροσωπεύει το 74%, ενώ μόνο το 0.3% της δόσης ανακτήθηκε ως αμετάβλητη λοραζεπάμη.
- Κατανομή: Ο αναφερόμενος όγκος κατανομής της λοραζεπάμης είναι 1.3 L/kg. Λόγω της λιποφιλίας της, δεν ανακατανέμεται τόσο γρήγορα στον εγκέφαλο.
- Κάθαρση: Μελέτες in vivo έδειξαν ρυθμό κάθαρσης 5.8 ml.min/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Οι αναφορές δείχνουν ότι το 85% της χορηγηθείσας δόσης λοραζεπάμης είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λοραζεπάμη μεταβολίζεται ηπατικά από ισοένζυμα CYP450 και εκτενώς συζεύγνυται με τη 3-0-φαινόλη γλυκουρονίδη. Αυτός είναι ένας ανενεργός μεταβολίτης και αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς.
Η λοραζεπάμη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη γλυκουρονίδη της λοραζεπάμης.
Οδός Απέκκρισης: Όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 2 mg από το στόμα σε υγιείς εθελοντές, το 88±4% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 7±2% στα κόπρανα. Το ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα ως γλυκουρονίδη της λοραζεπάμης ήταν 74±4%. Μόνο το 0.3% της δόσης ανακτήθηκε ως αμετάβλητη λοραζεπάμη, και το υπόλοιπο της ραδιενέργειας αντιπροσώπευε δευτερεύοντες μεταβολίτες.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Παρέντερη χορήγηση = 14±5 ώρες; Χορήγηση από το στόμα = 2 ώρες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Όταν χορηγείται παρεντερικά, ο καταγεγραμμένος χρόνος ημίσειας ζωής της λοραζεπάμης είναι 14 ώρες. Μετά τη χορήγηση 1 mg λοραζεπάμης σε υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές και χρησιμοποιώντας μια εξίσωση πολλαπλών δόσεων βασισμένη σε μοντέλο ενός διαμερίσματος, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λοραζεπάμης εκτιμήθηκε σε 11 ώρες και 8 ώρες για υπογλώσσιες και από το στόμα δόσεις αντίστοιχα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής απορρόφησης υπολογίστηκε σε 55 λεπτά για δόσεις από το στόμα και 15 λεπτά για υπογλώσσιες δόσεις.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή τη μείωση της σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας ή εμέτου.
- Φάρμακα που προκαλούν υπνηλία ή ύπνο ή μειώνουν την ψυχολογική διέγερση ή το άγχος.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την ηρέμηση και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αποκλειστές χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική αντιμετώπιση του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου του ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν τροποποιητές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα διάνοιξης των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΕΟ. μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια της διάνοιξης του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC]: Βενζοδιαζεπίνη
- Χημική Δομή [CS]: Βενζοδιαζεπίνες
Η λοραζεπάμη είναι Βενζοδιαζεπίνη.
Βενζοδιαζεπίνες [CS]; Βενζοδιαζεπίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΣΤ N05BA06Παρατεταμένοι / επαναλαμβανόμενοι σπασμοί στην κοινότητα (Status epilepticus)
- Παρατεταμένη ή σε σειρά επιληπτική κρίση εκτός νοσοκομείου
Δοσολογία: Κατά περίπτωση · Εφάπαξ
Απόσυρση / Deprescribing
Βενζοδιαζεπίνες και άλλα υπνωτικά (συμπεριλαμβανομένων Ζ φαρμάκων)
Η διακοπή πρέπει να είναι ευέλικτη. Ο ρυθμός μείωσης πρέπει να είναι ανεκτός για τον ασθενή. Ο ρυθμός εξαρτάται από την αρχική δόση της βενζοδιαζεπίνης, τη διάρκεια χρήσης και την κλινική ανταπόκριση του ασθενή. [BNF, CKS benzodiazepines] Οι βραχυπρόθεσμοι χρήστες (μόνο 2 έως 4 εβδομάδες) μπορούν συνήθως να διακόψουν εντός 2 έως 4 εβδομάδων. [BNF] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί. [STOPP-START, BNF, CKS benzodiazepines] Μεταβείτε σε μια περίπου ισοδύναμη δόση διαζεπάμης. [BNF, CKS benzodiazepines] Σταθεροποιηθείτε στη διαζεπάμη, στη συνέχεια ξεκινήστε με μείωση 5-10% κάθε μία έως δύο εβδομάδες, ή το ένα όγδοο της δόσης ανά δεκαπενθήμερο (χρησιμοποιήστε πιο αργή μείωση σε χαμηλότερες δόσεις), τιτλοδοτήστε ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στέρησης. [CKS benzodiazepines] Για τη μελατονίνη, δεν απαιτείται σταδιακή μείωση. [PrescQIPP melatonin]
⚠ Τα συμπτώματα στέρησης μπορεί να ξεκινήσουν εντός 1 ημέρας με βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνες έως και 3 εβδομάδες μετά τη διακοπή μιας μακράς δράσης βενζοδιαζεπίνης. Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να συνεχιστούν για εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή. Τα συμπτώματα στέρησης για τους μακροχρόνιους χρήστες συνήθως υποχωρούν εντός 6 έως 18 μηνών από την τελευταία δόση. [BNF] Η διακοπή του φαρμάκου μπορεί να διαρκέσει από 3 μήνες έως ένα χρόνο ή περισσότερο. [Scotland Polypharmacy Guidance 2018, CKS benzodiazepines] Για τους μακροχρόνιους χρήστες, η διακοπή πρέπει να είναι σταδιακή για να αποφευχθεί η σύγχυση, η τοξική ψύχωση και οι σπασμοί.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή τη μείωση της σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας ή εμέτου.
- Φάρμακα που προκαλούν υπνηλία ή ύπνο ή μειώνουν την ψυχολογική διέγερση ή το άγχος.
- Παράγοντες που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την ηρέμηση και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αποκλειστές χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική αντιμετώπιση του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
- Ουσίες που δεν δρουν ως αγωνιστές ή ανταγωνιστές, αλλά επηρεάζουν το σύμπλεγμα υποδοχέα-ιοντοφόρου του ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ. Οι υποδοχείς GABA-A φαίνεται να έχουν τουλάχιστον τρεις αλλοστερικές θέσεις στις οποίες δρουν τροποποιητές: μια θέση στην οποία δρουν οι ΒΕΝΖΟΔΙΑΖΕΠΙΝΕΣ αυξάνοντας τη συχνότητα διάνοιξης των διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το ΓΑΜΜΑ-ΑΜΙΝΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΟΞΕΟ. μια θέση στην οποία δρουν τα ΒΑΡΒΙΤΟΥΡΙΚΑ παρατείνοντας τη διάρκεια της διάνοιξης του καναλιού· και μια θέση στην οποία μπορεί να δρουν ορισμένα στεροειδή. Τα ΓΕΝΙΚΑ ΑΝΑΙΣΘΗΤΙΚΑ πιθανώς δρουν τουλάχιστον εν μέρει ενισχύοντας τις γαμπεργικές αποκρίσεις, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.