LOXAPINE
Λοξαπίνη
Για τη διαχείριση των εκδηλώσεων ψυχιατρικών διαταραχών όπως η σχιζοφρένεια
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λοξαπίνη, μια διβενζοξαζεπινη, αποτελεί υποομάδα τρικυκλικών αντιψυχωσικών παραγόντων, χημικά διακριτή από τις θειοξανθένες, βουτυροφενόνες και φαινοθειαζίνες. Φαρμακολογικά, η λοξαπίνη είναι ηρεμιστικό, του οποίου ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει καθοριστεί. Ωστόσο, πιστεύεται ότι μέσω της ανταγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς ντοπαμίνης και σεροτονίνης, προκαλείται σημαντική φλοιώδης αναστολή που μπορεί να εκδηλωθεί ως ηρεμία και καταστολή επιθετικότητας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λοξαπίνη είναι ανταγωνιστής της ντοπαμίνης, καθώς και αναστολέας της σεροτονίνης 5-HT2. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της λοξαπίνης δεν έχει καθοριστεί, ωστόσο έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στο επίπεδο διεγερσιμότητας των υποφλοιωδών ανασταλτικών περιοχών σε διάφορα ζωικά είδη σε συσχέτιση με εκδηλώσεις ηρεμίας, όπως η καταστολή της επιθετικής συμπεριφοράς.
ΜΕΛΕΤΕΣ ΕΧΟΥΝ ΔΕΙΞΕΙ ΟΤΙ Η ΛΟΞΑΠΙΝΗ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ & ΕΜΦΑΝΕΙΣ ΕΞΩΠΥΡΑΜΙΔΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ, ΜΕΙΩΜΕΝΟ ΕΠΑΓΩΓΙΚΟ ΟΡΙΟ, & ΕΧΕΙ ΑΝΤΙΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΕΣ & ΑΝΤΙΧΟΛΙΝΕΡΓΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ. /SUCCINATE/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα του μητρικού φαρμάκου ήταν περίπου το ένα τρίτο σε σύγκριση με αντίστοιχη ενδομυϊκή δόση (25 mg βάση) σε άνδρες εθελοντές.
Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα με τη μορφή συζευγμάτων και στα κόπρανα α-συζευγμένοι.
Μελέτες σε ζώα με ραδιοσημασμένο φάρμακο υποδεικνύουν ότι η λοξαπίνη ή/και οι μεταβολίτες της κατανέμονται ευρέως στους ιστούς του σώματος με υψηλότερες συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο, τους πνεύμονες, την καρδιά, το ήπαρ και το πάγκρεας. Το φάρμακο εμφανίζεται στο ΕΝΥ.
Η λοξαπίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Το φάρμακο απορροφάται επίσης σχεδόν πλήρως μετά από IM χορήγηση.
ΤΑΧΕΩΣ & ΣΧΕΔΟΝ ΠΛΗΡΩΣ ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΑΠΟ ΓΕΣ. ΜΕΓΙΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ LOXAPINE ΟΡΟΥ /ΕΝΤΟΣ 2 ΩΡΩΝ, ΚΥΜΑΙΝΟΜΕΝΑ ΜΕΤΑΞΥ 0.006-0.013 MCG/ML ΜΕΤΑ/ 25 MG ΠΡΟΣΦΟΡΑΣ…ΚΥΡΙΟΣ /ΕΝΕΡΓΟΣ/ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ ΣΤΟΝ ΟΡΟ ΕΙΝΑΙ Η 8-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΗ /ΜΕΓΙΣΤΗ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ 0.012-0.038 MCG/ML ΕΝΤΟΣ 2-4 ΩΡΩΝ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΠΡΟΣΦΟΡΟΥΣ LOXAPINE. ΑΝΘΡΩΠΟΣ/
LOXAPINE Η/ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ…ΕΥΡΕΩΣ ΚΑΤΑΝΕΜΗΜΕΝΟΙ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΤΟΥ ΣΩΜΑΤΟΣ…ΥΨΗΛΟΤΕΡΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΣΕ ΕΓΚΕΦΑΛΟ, ΠΝΕΥΜΟΝΕΣ, ΚΑΡΔΙΑ, ΗΠΑΡ, & ΠΑΓΚΡΕΑΣ…ΕΜΦΑΝΙΖΕΤΑΙ ΣΤΟ ΕΝΥ…ΔΙΑΠΕΡΝΑ ΠΛΑΚΟΥΝΤΑ…ΣΤΟ ΓΑΛΑ ΜΗΤΕΡΩΝ ΠΟΥ ΘΗΛΑΖΟΥΝ /ΖΩΑ, ΡΑΔΙΟΣΗΜΑΝΣΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ/
ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ /7- & 8-ΥΔΡΟΞΥ-, 7- & 8-ΥΔΡΟΞΥΔΕΣΜΕΘΥΛΛΟΞΑΠΙΝΗ; N-ΟΞΕΙΔΙΑ LOXAPINE, 7- & 8-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΗ/ ΑΠΕΚΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΟΥΡΑ & ΚΟΠΡΑΝΑ. ΛΙΓΟ Ή ΚΑΘΟΛΟΥ ΜΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ…ΒΡΕΘΗΚΕ…ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ /ΚΥΡΙΩΣ ΓΛΟΥΚΟΥΡΟΝΙΔΙΑ Η ΘΕΙΙΚΑ ΣΥΖΕΥΓΜΑΤΑ ΣΕ ΟΥΡΑ, ΚΥΡΙΩΣ Α-ΣΥΖΕΥΓΜΕΝΑ ΣΕ ΚΟΠΡΑΝΑ. ΑΝΘΡΩΠΟΣ, ΠΡΟΣΦΟΡΟΣ/
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
ΤΑΧΕΩΣ & ΕΚΤΕΤΑΜΕΝΩΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΖΕΤΑΙ ΣΤΟ ΗΠΑΡ ΜΕΣΩ ΑΡΩΜΑΤΙΚΗΣ ΥΔΡΟΞΥΛΙΩΣΗΣ, N-ΔΕΣΜΕΘΥΛΙΩΣΗΣ & N-ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ. ΚΥΡΙΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ…8-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΗ, & 7-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΗ ΟΙ ΟΠΟΙΟΙ ΕΙΝΑΙ ΕΝΕΡΓΟΙ…8-ΥΔΡΟΞΥΔΕΣΜΕΘΥΛΛΟΞΑΠΙΝΗ, 7-ΥΔΡΟΞΥΔΕΣΜΕΘΥΛΛΟΞΑΠΙΝΗ & LOXAPINE-N-OXIDE ΟΙ ΟΠΟΙΟΙ ΕΙΝΑΙ ΑΝΕΝΕΡΓΟΙ /ΑΝΘΡΩΠΟΣ, ΠΡΟΣΦΟΡΟΣ/
ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ N-ΟΞΕΙΔΙΩΝ ΤΩΝ /7-ΥΔΡΟΞΥ- & 8-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΩΝ, ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΥΔΡΟΞΥΛΙΩΣΗ & N-ΟΞΕΙΔΩΣΗ/, ΠΑΡΟΥΣΑ…ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΤΗΣ LOXAPINE ΑΠΕΚΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΟΥΡΑ ΚΥΡΙΩΣ ΩΣ ΓΛΟΥΚΟΥΡΟΝΙΔΙΑ Η ΘΕΙΙΚΑ ΣΥΖΕΥΓΜΑΤΑ /ΑΝΘΡΩΠΟΣ, ΠΡΟΣΦΟΡΟΣ/
2 ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ: 8-ΥΔΡΟΞΥΛΟΞΑΠΙΝΗ & 8-ΥΔΡΟΞΥΑΜΟΞΑΠΙΝΗ, ΑΥΞΗΜΕΝΟΙ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΠΡΟΣΦΟΡΟ ΦΑΡΜΑΚΟ.
Η λοξαπίνη μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς στο ήπαρ μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης, N-οξείδωσης. Οι κύριοι μεταβολίτες της λοξαπίνης είναι η 8-υδροξυλοξαπίνη και η 7-υδροξυλοξαπίνη, οι οποίοι είναι ενεργοί, και η 8-υδροξυδεσμεθυλλοξαπίνη, η 7-υδροξυδεσμεθυλλοξαπίνη και η λοξαπίνη N-οξείδιο, οι οποίοι είναι ανενεργοί. Σημαντικές ποσότητες των N-οξειδίων των υδροξυλοξαπινών είναι επίσης παρούσες.
Η λοξεπίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την λοξεπίνη N-γλυκουρονίδιο.
Ηπατικό Οδός Απέκκρισης: Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα με τη μορφή συζευγμάτων και στα κόπρανα α-συζευγμένοι.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Από το στόμα: 4 ώρες.
SERUM LEVELS OF LOXAPINE & METABOLITES DECLINE IN BIPHASIC MANNER. HALF-LIFE DURING 1ST PHASE…5 HR…DURING 2ND PHASE…19 HR. /AFTER SINGLE 25 MG ORAL DOSE, SEDATIVE EFFECT BEGINS IN 20-30 MIN; PEAK EFFECT WITHIN 1.5-3 HR; DURATION APPROX 12 HR. HUMAN/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική δράση. Χρησιμοποιούνται σε ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπονοώντας την τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλες οι αντιψυχωσικές ουσίες τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που συνδέονται με υποδοχείς ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροπρόθεσμες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά σε οξείες επιδράσεις αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για πολλούς άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένων των ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΩΝ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική δράση. Χρησιμοποιούνται σε ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ, κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπονοώντας την τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλες οι αντιψυχωσικές ουσίες τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που συνδέονται με υποδοχείς ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροπρόθεσμες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά σε οξείες επιδράσεις αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για πολλούς άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένων των ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΩΝ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.