ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A03FA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

METOCLOPRAMIDE

Μετοκλοπραμίδη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προκινητικά, μετοκλοπραμίδη, κωδικός ATC: A03FA.

Εμπορικά Ονόματα

VERILIGO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

R11 Ναυτία και έμετος

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Έμετος · Καθυστερημένη ναυτία · Καθυστερημένος έμετος · Ναυτία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 09/2020

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος VERILIGO

expand_more

Παρεντερική χορήγηση/IM-IV

Ενέσιμο διάλυμα

Χορήγηση από το στόμα

Σιρόπι

Δισκίο

Το δισκίο μπορεί να διαχωριστεί σε δύο ίσες δόσεις.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόσηένας ψεκασμός των 10 mg σε ένα ρουθούνι, επαναλαμβάνεται μέχρι τρεις φορές ημερησίως

Μέγ. δόση30 mg ή 0,5 mg/kg σωματικού βάρους

Μέγιστη διάρκεια θεραπείας 5 ημέρες.
Έφηβοι (15-18 ετών, >60 kg) για CINV

Δόσηένας ψεκασμός των 10 mg σε ένα ρουθούνι, επαναλαμβάνεται μέχρι τρεις φορές ημερησίως

Μέγ. δόση0,5 mg/kg σωματικού βάρους (σε 24 ώρες)

Μέγιστη διάρκεια θεραπείας 5 ημέρες για την πρόληψη της καθυστερημένης ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία (CINV). Το ρινικό εκνέφωμα δεν είναι κατάλληλο για χρήση σε εφήβους κάτω των 15 ετών ή εφήβους ηλικίας 15-18 ετών που ζυγίζουν λιγότερο από 61 kg. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές/περιεκτικότητες μπορεί να είναι πιο κατάλληλες για χορήγηση σε αυτόν τον πληθυσμό.
Ηλικιωμένοι

Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης με βάση τη νεφρική και ηπατική λειτουργία και τη γενική ευπάθεια.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Η δόση πρέπει να μειώνεται κατά 50% (βλ. Φαρμακοκινητικές). Δεδομένης της μη δυνατότητας μείωσης της δόσης με το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν ρινικής χορήγησης προτείνεται σε αυτές τις περιπτώσεις η επιλογή άλλων κατάλληλων φαρμακοτεχνικών μορφών μετοκλοπρομίδης.
Παιδιά <1 έτους

Αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
Παιδιά <15 ετών ή 15-18 ετών <61 kg

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ρινικής χορήγησης δεν είναι κατάλληλο για χορήγηση.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, μηχανική απόφραξη ή διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα για την οποία η διέγερση της γαστρεντερικής κινητικότητας είναι επικίνδυνη
Επιβεβαιωμένο ή πιθανολογούμενο φαιοχρωμοκύττωμα
Ιστορικό νευροληπτικής ή επαγόμενης από μετοκλοπραμίδη βραδυκινησίας
Επιληψία
Νόσος Πάρκινσον
Συνδυασμός με λεβοντόπα ή ντοπαμινεργικούς αγωνιστές
Γνωστό ιστορικό μεθαιμοσφαιριναιμίας με μετοκλοπραμίδη ή ανεπάρκεια NADH κυτοχρώματος-b5
Χρήση μετοκλοπραμίδης

ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας μικρότερης του 1 έτους
Χορήγηση του ρινικού φαρμακευτικού προϊόντος

ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας μικρότερης των 15 ετών ή 15-18 ετών με βάρος μικρότερο από 61 kg

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εξωπυραμιδικές διαταραχές

ΠληθυσμόςΠαιδιά, νεαροί ενήλικες ή/και σε υψηλές δόσεις

Άμεση διακοπή της μετοκλοπραμίδης σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων. Μπορεί να χρειαστεί συμπτωματική αγωγή.
Χρονικό διάστημα μεταξύ χορηγήσεων

Πρέπει να τηρείται χρονικό διάστημα τουλάχιστον 6 ωρών μεταξύ των χορηγήσεων, ακόμη και σε περίπτωση εμέτου ή απόρριψης της δόσης, για αποφυγή υπερδοσολογίας.
Βραδυκινησία

ΠληθυσμόςΙδίως στους ηλικιωμένους

Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 5 ημέρες. Διακοπή αν παρουσιαστούν κλινικά σημεία βραδυκινησίας.
Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Άμεση διακοπή της μετοκλοπραμίδης και έναρξη κατάλληλης θεραπείας σε περίπτωση συμπτωμάτων.
Υποκείμενες νευρολογικές καταστάσεις
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υποκείμενες νευρολογικές καταστάσεις και ασθενείς υπό θεραπεία με άλλα κεντρικώς δρώντα φάρμακα

Ιδιαίτερη προσοχή.
Νόσος Πάρκινσον

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Πάρκινσον

Τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν με μετοκλοπραμίδη.
Μεθαιμοσφαιριναιμία

Άμεση διακοπή της μετοκλοπραμίδης και λήψη κατάλληλων μέτρων (π.χ. θεραπεία με κυανούν του μεθυλενίου).
Καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες

Παρακολούθηση για σοβαρές καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (κυκλοφορική κατέρρειψη, σοβαρή βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή, παράταση QT), ιδιαίτερα με ενδοφλέβια χορήγηση.
Νεφρική ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται μείωση της δόσης. Επειδή το ρινικό σκεύασμα δεν επιτρέπει μείωση δόσης, προτείνεται επιλογή άλλων κατάλληλων φαρμακοτεχνικών μορφών μετοκλοπραμίδης.
Σορβιτόλη
προσοχή

Να λαμβάνεται υπόψη η αθροιστική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η διατροφική λήψη.
Βενζυλική αλκοόλη
προσοχή

ΠληθυσμόςΕγκυες, θηλάζουσες, ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, μικρά παιδιά/νεογνά

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Μεγάλοι όγκοι πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και μόνο όταν είναι απαραίτητο, ειδικά σε εγκύους και θηλάζουσες, καθώς και σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, λόγω κινδύνου συσσώρευσης και τοξικότητας (μεταβολική οξέωση). Έχει συσχετιστεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και θανάτους σε νεογνά.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λεβοντόπα ή ντοπαμινεργικοί αγωνιστές
αντένδειξη

Αμοιβαίος ανταγωνισμός
Οινόπνευμα
προσοχή

Ενισχύει την κατασταλτική δράση της μετοκλοπραμίδης
Αντιχολινεργικά και παράγωγα της μορφίνης
παρακολούθηση

Αμοιβαίος ανταγωνισμός ως προς την κινητικότητα της πεπτικής οδού
Κατασταλτικά Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (παράγωγα μορφίνης, αγχολυτικά, κατασταλτικά αντιισταμινικά H1, κατασταλτικά αντικαταθλιπτικά, βαρβιτουρικά, κλονιδίνη, συναφή)
παρακολούθηση

Ενίσχυση των κατασταλτικών επιδράσεων
Νευροληπτικά
παρακολούθηση

Αθροιστική δράση στην εμφάνιση εξωπυραμιδικών διαταραχών
Σεροτονινεργικά φάρμακα (π.χ. SSRI)
παρακολούθηση

Αύξηση του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης
Διγοξίνη
παρακολούθηση

Μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της διγοξίνης

ΣύστασηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης της διγοξίνης στο πλάσμα.
Κυκλοσπορίνη
παρακολούθηση

Αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της κυκλοσπορίνης (Cmax κατά 46% και έκθεση κατά 22%)

ΣύστασηΑπαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα. Οι κλινικές συνέπειες είναι αβέβαιες.
Μιβακούριο, σουξαμεθόνιο
παρακολούθηση

Παράταση της διάρκειας νευρομυϊκού αποκλεισμού (μέσω αναστολής της χολινεστεράσης πλάσματος)
Ισχυροί αναστολείς CYP2D6 (φλουοξετίνη, παροξετίνη)
παρακολούθηση

Αύξηση των επιπέδων της έκθεσης στη μετοκλοπραμίδη

ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Μεθαιμοσφαιριναιμία
Θειοαιμοσφαιριναιμία

Καρδιά

Βραδυκαρδία
Καρδιακή ανακοπή
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Φλεβοκομβική ανακοπή
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου

Εργαστηριακές

Παρατεταμένο διάστημα QT

Αναπαραγωγικό

Αμηνόρροια
Γαλακτόρροια
Γυναικομαστία

Ενδοκρινικό

Υπερπρολακτιναιμία

Γαστρεντερικό

Διάρροια

Γενικές

Εξασθένιση

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση
Αναφυλακτική καταπληξία

Νευρικό

Υπνηλία
Εξωπυραμιδικές διαταραχές
Παρκινσονισμός
Ακαθησία
Δυστονία
Δυσκινησία
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
Σπασμοί
Βραδυκινησία
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο
Συγκοπή

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (οξεία δυστονία, δυσκινησία, παρκινσονικό σύνδρομο, ακαθησία) σε υψηλές δόσεις
Υπνηλία, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, σύγχυση, ψευδαισθήσεις σε υψηλές δόσεις

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Ψευδαισθήσεις
Συγχυτική κατάσταση

Αγγειακές

Υπόταση
Καταπληξία
Οξεία υπέρταση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Υπνηλία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ακαθησία

Νευρικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Εξωπυραμιδικά συμπτώματα (οξεία δυστονία, δυσκινησία, παρκινσονικό σύνδρομο, ακαθησία) σε υψηλές δόσεις

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Εξωπυραμιδικές διαταραχές

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Παρκινσονισμός

Νευρικό

Συχνές
Υπνηλία, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, σύγχυση, ψευδαισθήσεις σε υψηλές δόσεις

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Δυσκινησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυστονία

Νευρικό

Όχι συχνές
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Υπερπρολακτιναιμία

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Γαλακτόρροια

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Σπάνιες
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστής συχνότητας
Αναφυλακτική καταπληξία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστής συχνότητας
Βραδυκινησία

Νευρικό

Μη γνωστής συχνότητας
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστής συχνότητας
Θειοαιμοσφαιριναιμία

Αίμα

Μη γνωστής συχνότητας
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστής συχνότητας
Καταπληξία

Αγγειακές

Μη γνωστής συχνότητας
Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου

Καρδιά

Μη γνωστής συχνότητας
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Μη γνωστής συχνότητας
Μεθαιμοσφαιριναιμία

Αίμα

Μη γνωστής συχνότητας
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο

Νευρικό

Μη γνωστής συχνότητας
Οξεία υπέρταση

Αγγειακές

Μη γνωστής συχνότητας
Παρατεταμένο διάστημα QT

Εργαστηριακές

Μη γνωστής συχνότητας
Συγκοπή

Νευρικό

Μη γνωστής συχνότητας
Φλεβοκομβική ανακοπή

Καρδιά

Μη γνωστής συχνότητας

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Ένας μεγάλος όγκος δεδομένων από εγκύους (περισσότερες από 1.000 εκβάσεις έκθεσης) δεν καταδεικνύει παραμορφωτική τοξικότητα ή τοξικότητα για το κύημα. Η μετοκλοπραμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν κρίνεται κλινικά απαραίτητο. Λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων (όπως τα άλλα νευροληπτικά), σε περίπτωση χορήγησης μετοκλοπραμίδης στο τέλος της εγκυμοσύνης, δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εμφάνισης εξωπυραμιδικού συνδρόμου στο νεογνό. Η μετοκλοπραμίδη πρέπει να αποφεύγεται στο τέλος της εγκυμοσύνης. Αν χρησιμοποιείται μετοκλοπραμίδη, πρέπει να γίνεται παρακολούθηση του νεογνού.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η μετοκλοπραμίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε χαμηλό επίπεδο. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος που θηλάζει. Ως εκ τούτου, η μετοκλοπραμίδη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της μετοκλοπραμίδης σε γυναίκες που θηλάζουν.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

εξωπυραμιδικές διαταραχές
υπνηλία
μειωμένο επίπεδο συνείδησης
σύγχυση
ψευδαισθήσεις
καρδιο-αναπνευστική ανακοπή

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων τα οποία σχετίζονται ή όχι με υπερδοσολογία, η θεραπεία είναι μόνο συμπτωματική (βενζοδιαζεπίνες σε παιδιά και/ή αντιχολινεργικά, αντιπαρκινσονικά φαρμακευτικά προϊόντα σε ενήλικες). Πρέπει να γίνεται συμπτωματική θεραπεία και συνεχής παρακολούθηση της καρδιαγγειακής και της αναπνευστικής λειτουργίας σύμφωνα με την κλινική κατάσταση.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Η μετοκλοπραμίδη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη, δυσκινησία και δυστονίες, που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την όραση και επίσης την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Οξικό οξύ παγόμορφο, σορβιτόλη υγρή 70%, χλωριούχο νάτριο, βενζυλική αλκοόλη, οξικό

νάτριο άνυδρο και κεκαθαρμένο ύδωρ.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προκινητικά, μετοκλοπραμίδη, κωδικός ATC: A03FA.

Μηχανισμός δράσης

Η μετοκλοπραμίδη επιταχύνει την κένωση του στομάχου και τη διάβαση στο λεπτό έντερο. Αυτό οφείλεται στην αύξηση του τόνου του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα, του τόνου και του εύρους των περισταλτικών κινήσεων του στομάχου (ιδιαίτερα του πυλωρικού άντρου) και του περισταλτισμού του δωδεκαδακτύλου και της νήστιδας, καθώς επίσης και στην ταυτόχρονη χάλαση του πυλωρικού σφιγκτήρα και του δωδεκαδακτυλικού βολβού. Οι παραπάνω δράσεις ερμηνεύονται από τις χολινεργικές και τις αντιντοπαμινεργικές ιδιότητες του φαρμάκου, ενώ επιπλέον ασκεί και ισχυρή κεντρική αντιεμετική δράση. Να σημειωθεί ότι η μετοκλοπραμίδη δεν επηρεάζει τη γαστρική, χολική και παγκρεατική έκκριση ή τη λειτουργία του παχέος εντέρου.

Η δράση της μετοκλοπραμίδης στην κινητικότητα εξουδετερώνεται με τα αντιχολινεργικά φάρμακα.

Η μετοκλοπραμίδη αναστέλλει την κεντρική και την περιφερική δράση της απομορφίνης, προκαλεί απελευθέρωση της προλακτίνης και παροδική αύξηση των επιπέδων της αλδοστερόνης, με πιθανή παροδική κατακράτηση υγρών. Η έναρξη της δράσης παρατηρείται 1-3 λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 10-15 λεπτά μετά από ενδομυϊκή χορήγηση και 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι φαρμακολογικές ενέργειες διαρκούν επί 1-2 ώρες.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά από ρινική χορήγηση, η μετοκλοπραμίδη παρουσιάζει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 70%. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι συμβατές με όσα είναι ήδη γνωστά για το δραστικό συστατικό γενικά. Μέσω της ρινικής οδού απουσιάζει εντελώς η μεταβλητότητα που οφείλεται στον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διέλευσης.

Το φάρμακο, χορηγούμενο από το στόμα, απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του στο αίμα παρατηρούνται 30΄-50΄ μετά τη χορήγησή του. Υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, ο οποίος ποικίλλει σημαντικά από άτομο σε άτομο. Η βιοδιαθεσιμότητα κατά μέσο όρο της από του στόματος χορηγούμενης μετοκλοπραμίδης είναι 75%, αλλά φαίνεται ότι ποικίλλει μεταξύ 30% και 100%.

Οι προσπάθειες που έγιναν να χορηγηθεί το φάρμακο από το ορθό για να ξεπεραστούν τα προβλήματα της χορήγησης από το στόμα έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα ποικίλλει επίσης από αυτή την οδό, αν και φαίνεται ότι είναι ελαφρώς καλύτερη όταν δίδεται ενδομυϊκά. Το φάρμακο δεν συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 30%). Ο όγκος κατανομής του είναι υψηλός (περίπου 3,5 L/kg), πράγμα που δείχνει εκτεταμένη κατανομή του στους ιστούς. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του (t1/2) είναι 4 περίπου ώρες (κυμαίνεται από 2 έως 6 ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση), που μπορεί όμως να παραταθεί μέχρι και πάνω από 24 σε διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου αποβάλλεται αναλλοίωτο από τους νεφρούς (80%) ή στη χολή με τη μορφή θειϊκών ή γλυκουρονικών ενώσεων.

Νεφρική δυσλειτουργία Η κάθαρση της μετοκλοπραμίδης είναι μειωμένη έως και κατά 70% σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής για την αποβολή από το πλάσμα είναι αυξημένος (κατά προσέγγιση 10 ώρες για κάθαρση κρεατινίνης 10-50 mL/min και 15 ώρες για κάθαρση κρεατινίνης <10 mL/min).

Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, έχει παρατηρηθεί συσσώρευση μετοκλοπραμίδης, που συσχετίζεται με μείωση κατά 50% της κάθαρσης από το πλάσμα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προκινητικά, μετοκλοπραμίδη, κωδικός ATC: A03FA. ### Μηχανισμός δράσης Η μετοκλοπραμίδη επιταχύνει την κένωση του στομάχου και τη διάβαση στο λεπτό έντερο. Αυτό οφείλεται στην αύξηση του τόνου του…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από ρινική χορήγηση, η μετοκλοπραμίδη παρουσιάζει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 70%. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι συμβατές με όσα είναι ήδη γνωστά για το δραστικό συστατικό γενικά. Μέσω της ρινικής οδού απουσιάζει…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η μετολοπραμίδη υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου και ο μεταβολισμός της ποικίλλει ανάλογα με το άτομο. Το φάρμακο αυτό μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Τόσο το CYP2D6 όσο και το CYP3A4 συμβάλλουν στον μεταβολισμό του,…

Απέκκριση

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τοξικότητα: LD50 από από του στόματος σε ποντίκια: 280 mg/kg. Τα συμπτώματα υπερφόρτωσης περιλαμβάνουν υπνηλία, σύγχυση και εξωπυραμιδικές αντιδράσεις.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η Μετολοπραμίδη αυξάνει την κένωση του στομάχου μειώνοντας την πίεση του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (ΚΟΣ). Επίσης, ασκεί επιδράσεις στην περιοχή postrema του εγκεφάλου, εμποδίζοντας και ανακουφίζοντας τα συμπτώματα ναυτίας και εμέτου. Επιπλέον, το φάρμακο αυτό αυξάνει την γαστρεντερική κινητικότητα χωρίς να αυξάνει τις χολικές, γαστρικές ή παγκρεατικές εκκρίσεις. Λόγω της αντι-ντοπαμινεργικής της δράσης, η μετολοπραμίδη μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα εκδηλώσεων υπερκινησίας (TD), δυστονίας και ακathisia, και ως εκ τούτου δεν πρέπει να χορηγείται για περισσότερο από 12 εβδομάδες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η Μετολοπραμίδη προκαλεί αντιεμετικά αποτελέσματα αναστέλλοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2 και σεροτονίνης 5-HT3 στην ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων (CTZ) που βρίσκεται στην περιοχή postrema του εγκεφάλου. Η χορήγηση του φαρμάκου οδηγεί σε προκινητικά αποτελέσματα μέσω ανασταλτικών δράσεων στους προ- και μετα-συναπτικούς υποδοχείς D2, αγωνισμό στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT4 και ανταγωνισμό στην αναστολή των μουσκαρινικών υποδοχέων. Αυτή η δράση ενισχύει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης, προκαλώντας αυξημένο τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (ΚΟΣ) και του στομάχου, επιταχύνοντας την κένωση του στομάχου και την διάβαση μέσω του εντέρου. Η μετολοπραμίδη ανταγωνίζεται τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2. Η ντοπαμίνη ασκεί χαλαρωτική επίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα μέσω σύνδεσης με μυϊκούς υποδοχείς D2.

Η μετολοπραμίδη επιταχύνει την κένωση του στομάχου και την εντερική διάβαση από το δωδεκαδάκτυλο έως την ειλεοτυφλική βαλβίδα, αυξάνοντας το πλάτος και τη διάρκεια των οισοφαγικών συσπάσεων, τον τόνο ηρεμίας του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα, και το πλάτος και τον τόνο των γαστρικών (ιδίως του άντρου) συσπάσεων, ενώ χαλαρώνει τον πυλωρικό σφιγκτήρα και το δωδεκαδακτυλικό βολβό, αυξάνοντας παράλληλα την περισταλτικότητα του δωδεκαδακτύλου και της νήστιδας.

Οι φαρμακολογικές δράσεις της μετολοπραμίδης στο ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα είναι παρόμοιες με αυτές των χολινεργικών φαρμάκων (π.χ., βεθανεχόλη). Ωστόσο, σε αντίθεση με τα χολινεργικά φάρμακα, η μετολοπραμίδη δεν διεγείρει τις γαστρικές, χολικές ή παγκρεατικές εκκρίσεις και δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση της γαστρίνης στον ορό. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της μετολοπραμίδης δεν είναι σαφής, τα αποτελέσματα της μετολοπραμίδης στην γαστρεντερική κινητικότητα μπορεί να διαμεσολαβούνται μέσω ενίσχυσης χολινεργικών διεγερτικών διεργασιών στην μεταγαγγλιακή νευρομυϊκή σύναψη. Ο ανταγωνισμός μη-αδρενεργικών, μη-χολινεργικών ανασταλτικών κινητικών νεύρων (δηλαδή, ντοπαμινεργικών). Και/ή άμεση επίδραση στον λείο μυ.

Οι επιδράσεις της μετολοπραμίδης στην γαστρεντερική κινητικότητα δεν εξαρτώνται από άθικτη πνευμονογαστρική νεύρωση, αλλά μειώνονται ή καταργούνται από αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ., ατροπίνη) και ενισχύονται από χολινεργικά φάρμακα (π.χ., καρβαχόλη, μεθαχολίνη). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι επιδράσεις της μετολοπραμίδης στην γαστρεντερική κινητικότητα μπορεί να εξαρτώνται εν μέρει από ενδοτοιχωματικά χολινεργικά νευρώνια του λείου μυός που παραμένουν άθικτα μετά από πνευμονογαστρική απονεύρωση. Σε αντίθεση με τα χολινεργικά φάρμακα, η μετολοπραμίδη απαιτεί εγγενείς νευρωνικές αποθήκες ακετυλοχολίνης για να ασκήσει τις φαρμακολογικές της επιδράσεις. Η μετασυναπτική δραστηριότητα προκύπτει από την ικανότητα της μετολοπραμίδης να ενισχύει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης από τα μεταγαγγλιακά χολινεργικά νευρώνια στον γαστρεντερικό σωλήνα και να ευαισθητοποιεί τους μουσκαρινικούς υποδοχείς των λείων μυών του γαστρεντερικού σωλήνα στις δράσεις της ακετυλοχολίνης.

Η μετολοπραμίδη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης, και ορισμένες από τις δράσεις της μετολοπραμίδης στους λείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να διαμεσολαβούνται μέσω του ανταγωνισμού της ντοπαμινεργικής νευροδιαβίβασης. Έχουν αναγνωριστεί συγκεκριμένοι υποδοχείς ντοπαμίνης στον οισοφάγο και το στομάχι. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό αν υπάρχει ένα ντοπαμινεργικό σύστημα ελέγχου για τη λειτουργία του λείου μυός στο ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα. Στον γαστρεντερικό σωλήνα, η ντοπαμίνη είναι κυρίως ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής. Η ντοπαμίνη μειώνει την ένταση των οισοφαγικών συσπάσεων, χαλαρώνει το εγγύς στομάχι και μειώνει τη γαστρική έκκριση. Αν και η μετολοπραμίδη μπλοκάρει αυτές τις ανασταλτικές επιδράσεις της ντοπαμίνης, ο πραγματικός ρόλος της ντοπαμίνης στον περιφερικό έλεγχο της γαστρεντερικής κινητικότητας δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Δεδομένου ότι οι χολινεργικοί μηχανισμοί είναι υπεύθυνοι για τις περισσότερες διεγερτικές κινητικές δραστηριότητες στον γαστρεντερικό σωλήνα, φαίνεται ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα της μετολοπραμίδης οφείλονται κυρίως στην χολινεργικού τύπου δράση του φαρμάκου. Ωστόσο, ο ανταγωνισμός της ντοπαμινεργικής δραστηριότητας του γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να ενισχύσει την χολινεργικού τύπου δράση της μετολοπραμίδης.

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για τη Μετολοπραμίδη (10 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η μετολοπραμίδη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα με ρυθμό απορρόφησης περίπου 84%. Η βιοδιαθεσιμότητα του από του στόματος σκευάσματος αναφέρεται σε περίπου 40,7%, αλλά μπορεί να κυμαίνεται από 30-100%. Η ρινική μετολοπραμίδη έχει βιοδιαθεσιμότητα 47%. Μια δόση 15 mg φθάνει σε Cmax 41,0 ng/mL, με Tmax 1,25 h, και AUC 367 ng*h/mL.

Περίπου το 85% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης μετρήθηκε στα ούρα εντός 72 ωρών κατά τη διάρκεια μιας φαρμακοκινητικής μελέτης. Κατά μέσο όρο, 18% έως 22% μιας δόσης 10-20 mg ανακτήθηκε ως ελεύθερο φάρμακο εντός 3 ημερών από τη χορήγηση.

Ο όγκος κατανομής της μετολοπραμίδης είναι περίπου 3,5 L/kg. Αυτό υποδηλώνει υψηλό επίπεδο κατανομής στους ιστούς. Η μετολοπραμίδη διαπερνά τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εξωπυραμιδικά συμπτώματα στο έμβρυο.

Η νεφρική κάθαρση της μετολοπραμίδης είναι 0,16 L/h/kg με ολική κάθαρση 0,7 L/h/kg. Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η κάθαρση της μετολοπραμίδης μπορεί να μειωθεί έως και 50% σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Μετά από υψηλές ενδοφλέβιες δόσεις, η ολική κάθαρση της μετολοπραμίδης κυμαινόταν από 0,31 έως 0,69 L/kg/h.

Η μετολοπραμίδη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από το ΓΕΣ μετά από από του στόματος χορήγηση. Ωστόσο, η απορρόφηση μπορεί να καθυστερήσει ή να μειωθεί σε ασθενείς με γαστρική στάση. Έχουν αναφερθεί σημαντικές δια-ατομικές διακυμάνσεις (έως και πενταπλάσιες) στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα με την ίδια από του στόματος δόση μετολοπραμίδης. Αυτή η μεταβλητότητα προφανώς οφείλεται σε δια-ατομικές διαφορές στον μεταβολισμό πρώτης διόδου του φαρμάκου.

Η βιοδιαθεσιμότητα της μετολοπραμίδης φαίνεται να συσχετίζεται με τον λόγο των συγκεντρώσεων ελεύθερης:συζευγμένης μετολοπραμίδης στα ούρα. Φαίνεται ότι η θειική σύζευξη στον αυλό του ΓΕΣ ή/και κατά την πρώτη δίοδο μέσω του ήπατος είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της βιοδιαθεσιμότητας της από του στόματος χορηγούμενης μετολοπραμίδης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης μετολοπραμίδης δεν έχει σαφώς καθοριστεί σε ανθρώπους, αλλά περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι 30-100% μιας από του στόματος δόσης του φαρμάκου φθάνει στη συστηματική κυκλοφορία ως αμετάβλητη μετολοπραμίδη. Μετά από IM χορήγηση, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μετολοπραμίδης είναι 74-96%.

Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας μεμονωμένης δόσης 10 mg του φαρμάκου σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες σε μία μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις μετολοπραμίδης στο πλάσμα 32-44 ng/mL εμφανίστηκαν σε 1-2 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας μεμονωμένης δόσης 20 mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις μετολοπραμίδης στο πλάσμα 72-87 ng/mL εμφανίστηκαν κατά μέσο όρο σε 2 ώρες.

Σε μια μελέτη σε βρέφη (3,5 εβδομάδων-5,4 μηνών) με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση που έλαβαν από του στόματος δόσεις μετολοπραμίδης 0,15 mg/kg κάθε 6 ώρες για 10 δόσεις ως από του στόματος διάλυμα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (56,8 ng/mL) του φαρμάκου μετά την 10η δόση ήταν διπλάσια σε σύγκριση με αυτήν μετά την πρώτη δόση (29 ng/mL), υποδηλώνοντας ότι η μετολοπραμίδη συσσωρεύεται στο πλάσμα μετά από πολλαπλές από του στόματος δόσεις σε αυτή την ηλικιακή ομάδα. Σε αυτούς τους ασθενείς, ο χρόνος για την επίτευξη μέσων μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (2,2 ώρες) ήταν παρόμοιος μετά την 10η δόση με αυτόν που παρατηρήθηκε μετά την πρώτη δόση.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρης) για τη Μετολοπραμίδη (18 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η Μετολοπραμίδη συνδέεται κατά 30% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την α-1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η μετολοπραμίδη υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου και ο μεταβολισμός της ποικίλλει ανάλογα με το άτομο. Το φάρμακο αυτό μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Τόσο το CYP2D6 όσο και το CYP3A4 συμβάλλουν στον μεταβολισμό του, με το CYP2D6 να εμπλέκεται περισσότερο. Το CYP1A2 είναι επίσης ένα δευτερεύον συμβάλλον ένζυμο. Η διαδικασία N-4 θειικής σύζευξης είναι μια κύρια μεταβολική οδός της μετολοπραμίδης.

Αν και η ακριβής μεταβολική μοίρα της μετολοπραμίδης δεν έχει σαφώς καθοριστεί, φαίνεται ότι η μετολοπραμίδη μεταβολίζεται ελάχιστα. Ο κύριος μεταβολίτης που βρίσκεται στα ούρα είναι το 2-[(4-αμινο-5-χλωρο-2-μεθοξυβενζοϋλ)αμινο]οξικό οξύ. Δεν είναι γνωστό αν αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός. Η μετολοπραμίδη συζεύγνυται με θειικό ή/και γλυκουρονικό οξύ.

Η μετολοπραμίδη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν τη μονοδεαιθυλομετολοπραμίδη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μετολοπραμίδης σε άτομα με υγιή νεφρική λειτουργία κυμαίνεται από 5 έως 6 ώρες, αλλά παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης.

Σε ενήλικες, ο χρόνος ημίσειας ζωής της μετολοπραμίδης στην αρχική φάση (t1/2 α) είναι περίπου 5 λεπτά, και ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση (t1/2 β) κυμαίνεται από 2,5-6 ώρες. Σε παιδιά που λαμβάνουν από του στόματος ή IV μετολοπραμίδη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του φαρμάκου αναφέρεται ότι είναι 4,1-4,5 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσεων 0,15 mg/kg μετολοπραμίδης κάθε 6 ώρες για 10 δόσεις σε ένα βρέφος (3,5 εβδομάδων), παρατηρήθηκαν χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής 23,1 και 10,3 ωρών μετά την πρώτη και 10η δόση, αντίστοιχα, οι οποίοι ήταν σημαντικά μεγαλύτεροι από αυτούς που αναφέρθηκαν σε μεγαλύτερα βρέφη, υποδηλώνοντας μειωμένη κάθαρση στο νεογνό, πιθανώς λόγω ανώριμης νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας κατά τη γέννηση.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΝΑΥΤΙΑΣ ή ΕΜΕΤΟΥ.

Ενώσεις και φάρμακα που δεσμεύονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ DOPAMINE D2.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας

L4YEB44I46

METOCLOPRAMIDE

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Ντοπαμίνης D2

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ντοπαμίνης-2

Η Μετολοπραμίδη είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ντοπαμίνης-2. Ο μηχανισμός δράσης της Μετολοπραμίδης είναι ως Ανταγωνιστής Ντοπαμίνης D2.

METOCLOPRAMIDE

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Φάρμακα για ναυτία και ίλιγγο

Σταδιακή μείωση CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

Εάν λαμβάνεται για λιγότερο από 3 έως 4 εβδομάδες, δεν απαιτείται σταδιακή μείωση. Εάν λαμβάνεται καθημερινά για περισσότερο από 3 έως 4 εβδομάδες, μειώστε τη δόση κατά 50% κάθε 1 έως 2 εβδομάδες. Μόλις φτάσετε στο 25% της αρχικής δόσης και δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα στέρησης, διακόψτε το φάρμακο. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης, επιστρέψτε περίπου στο 75% της προηγούμενης ανεκτής δόσης.

monitoringΣυμπτώματα στέρησης

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

4168

Μοριακός τύπος

C14H22ClN3O2

Μοριακό βάρος

299.79

IUPAC

4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide

InChIKey

TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΝΑΥΤΙΑΣ ή ΕΜΕΤΟΥ.

Ενώσεις και φάρμακα που δεσμεύονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ DOPAMINE D2.