ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A06AH04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NALOXONE

Ναλοξόνη

### Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντίδοτα, κωδικός-ATC: V03AB15 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υδροχλωρική ναλοξόνη, ένα ημισυνθετικό παράγωγο της μορφίνης (N-αλλυλο-νοροξυμορφόνη), είναι ένας εξειδικευμένος ανταγωνιστής οπιοειδών που δρα συναγωνιστικά σε …

Εμπορικά Ονόματα

FORVEL

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

R06 Άλλες ανωμαλίες της αναπνοής

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αναπνευστική καταστολή
T40 Δηλητηρίαση από ναρκωτικά και ψυχοδυσλεπτικά (ψευδαισθησιογόνα)

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Δηλητηρίαση από οπιοειδή · Οξεία υπερβολική δόση οπιοειδών
R40 Υπνηλία, καταστολή και κώμα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καταστολή του ΚΝΣ · Καταστολή του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 12/2024

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Πλήρης ή μερική αναστροφή καταστολής ΚΝΣ)

Δόση0,1 έως 0,2 mg

Ενδοφλέβια ένεση. Εάν κριθεί απαραίτητο, επιπλέον 0,1 mg ενδοφλέβια ανά διαστήματα 2 λεπτών μέχρι να επιτευχθεί ικανοποιητική αναπνοή και συνείδηση. Μια επιπλέον ένεση μπορεί να καταστεί αναγκαία μέσα σε 1 ή 2 ώρες. Μπορεί να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια έγχυση.
Παιδιά (Πλήρης ή μερική αναστροφή καταστολής ΚΝΣ)

Δόση0,01-0,02 mg/kg

Ενδοφλέβια ανά διαστήματα 2-3 λεπτών μέχρι να επιτευχθεί ικανοποιητική αναπνοή και συνείδηση. Επιπρόσθετες δόσεις μπορεί να καταστούν αναγκαίες ανά διαστήματα 1 ή 2 ωρών.
Ενήλικες (Διάγνωση οξείας υπερβολικής δόσης οπιοειδών)

Δόση0,4-2 mg

Αρχική δόση ενδοφλεβίως. Οι ενέσεις μπορούν να επαναληφθούν ανά διαστήματα 2-3 λεπτών. Μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδομυϊκά (αρχική δόση 0,4-2 mg) εάν δεν είναι δυνατή η ενδοφλέβια χορήγηση. Εάν 10 mg δεν επιφέρουν σημαντική βελτίωση, υποδηλώνει ότι η καταστολή προκλήθηκε από άλλες αιτίες.
Παιδιά (Διάγνωση οξείας υπερβολικής δόσης οπιοειδών)

Δόση0,01 mg/kg

Αρχική δόση ενδοφλεβίως. Εάν δεν επιτευχθεί ικανοποιητική κλινική απάντηση, μπορεί να χορηγηθεί επιπλέον ένεση 0,1 mg/kg. Ενδέχεται να είναι απαραίτητη ενδοφλέβια έγχυση. Εάν η ενδοφλέβια χορήγηση δεν είναι δυνατή, μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά (αρχική δόση 0,01 mg/kg), μοιρασμένη σε αρκετές δόσεις.
Νεογνά (Αναστροφή αναπνευστικής καταστολής από οπιοειδή μητέρας)

Δόση0,01 mg/kg

Ενδοφλεβίως. Εάν η αναπνευστική λειτουργία δεν αναστραφεί, η ένεση μπορεί να επαναληφθεί ανά διαστήματα 2-3 λεπτών. Εάν η ενδοφλέβια χορήγηση δεν είναι δυνατή, μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά (αρχική δόση 0,01 mg/kg).
Ηλικιωμένοι

Σε ασθενείς με προϋπάρχον καρδιοαγγειακό νόσημα ή σε εκείνους που λαμβάνουν φάρμακα με ενδεχόμενη καρδιοτοξικότητα, η υδροχλωρική ναλοξόνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. Λίστα εκδόχων)

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χορήγηση σε ασθενείς με εξάρτηση από οπιοειδή
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που έχουν λάβει υψηλές δόσεις οπιοειδών ή που έχουν φυσική εξάρτηση από οπιοειδή

Πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Μια πολύ γρήγορη αναστροφή της δράσης των οπιοειδών μπορεί να προκαλέσει οξύ στερητικό σύνδρομο, υπέρταση, καρδιακές αρρυθμίες, πνευμονικό οίδημα και καρδιακή ανακοπή.
Χορήγηση σε νεογνά
προσοχή

Πληθυσμόςνεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει οπιοειδή

Ισχύουν οι ίδιοι κίνδυνοι οξέος στερητικού συνδρόμου, υπέρτασης, καρδιακών αρρυθμιών, πνευμονικού οιδήματος και καρδιακής ανακοπής με τους ενήλικες εξαρτημένους από οπιοειδή.
Μη αποτελεσματικότητα

Δεν είναι αποτελεσματική σε κεντρική καταστολή που έχει προκληθεί από άλλους παράγοντες εκτός από οπιοειδή.
Αναπνευστική καταστολή από βουπρενορφίνη
προσοχή

Η αναστροφή της προκαλούμενης από βουπρενοφρίνη αναπνευστικής καταστολής μπορεί να είναι ατελής. Εάν παρουσιαστεί ατελής ανταπόκριση, η αναπνοή θα πρέπει να υποστηριχθεί μηχανικά.
Χρήση μετά από χειρουργική επέμβαση / Υπερδοσολογία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς μετά από χρήση οπιοειδών κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης

Θα πρέπει να αποφεύγεται υπερβολική δόση, γιατί μπορεί να προκαλέσει υπερδιέγερση, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, κλινικά σημαντική αναστροφή της αναλγησίας, ναυτία, έμετο, εφίδρωση ή ταχυκαρδία λόγω ταχείας αναστροφής.
Καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με καρδιακά νοσήματα ή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα με σχετική καρδιοτοξικότητα (π.χ. κοκαΐνη, μεθαμφεταμίνη, κυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς δίαυλων ασβεστίου, βήτα-αναστολείς, διγοξίνη)

Πρέπει να δίνεται προσοχή στη χορήγηση. Έχει αναφερθεί ότι προκαλεί υπόταση, υπέρταση, κοιλιακή ταχυκαρδία, μαρμαρυγή και πνευμονικό οίδημα. (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 1ml, δηλ. ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οπιοειδή και αγωνιστές οπιοειδών (σε εξαρτημένους)
προσοχή

Έντονα συμπτώματα στέρησης, υπέρταση, καρδιακές αρρυθμίες, πνευμονικό οίδημα, καρδιακή ανακοπή.
Βαρβιτουρικά και ηρεμιστικά
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος αναπνευστικής καταστολής που μπορεί να αποβεί μοιραία σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Οινοπνευματώδη
προσοχή

Ενδέχεται να παρατηρηθεί λιγότερο ταχύ αποτέλεσμα της ναλοξόνης σε πολλαπλή δηλητηρίαση.
Βουπρενορφίνη
προσοχή

Μπορεί να αποκατασταθεί πλήρης αναλγησία. Περιορισμένη αναστροφή της αναπνευστικής καταστολής από βουπρενορφίνη.
Κλονιδίνη
προσοχή

Σοβαρή υπέρταση σε περιστατικά κώματος λόγω υπερβολικής δόσης κλονιδίνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δέρμα

Κνίδωση
Εφίδρωση
Πολύμορφο ερύθημα

Αναπνευστικό

Ρινίτιδα
Δύσπνοια
Πνευμονικό οίδημα
Υπεραερισμός

Ανοσοποιητικό

Οίδημα Quincke
Αναφυλακτικό σοκ

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία
Τρόμος
Σπασμοί

Ψυχιατρικές

Ένταση
Σύγχυση
Άγχος

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αρρυθμία
Βραδυκαρδία
Μαρμαρυγή
Καρδιακή ανακοπή

Αγγειακές

Υπόταση
Υπέρταση
Ερεθισμός αγγειακού τοιχώματος

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Ξηροστομία

Γενικές

Μετεγχειρητικός πόνος
Ρίγη

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Τοπικός ερεθισμός και φλεγμονή (μετά από ενδομυϊκή χορήγηση)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Μετεγχειρητικός πόνος

Γενικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ένταση

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Σπάνιες
Αναφυλακτικό σοκ

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Μαρμαρυγή

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Οίδημα Quincke

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Άγχος

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Αρρυθμία

Καρδιά

Μη συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Μη συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Μη συχνές
Ερεθισμός αγγειακού τοιχώματος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη συχνές
Εφίδρωση

Δέρμα

Μη συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Μη συχνές
Ρίγη

Γενικές

Μη γνωστές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Τοπικός ερεθισμός και φλεγμονή

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Μη συχνές
Υπεραερισμός

Αναπνευστικό

Μη συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το φαρμακευτικό προϊόν δε θα πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης παρά μόνο εάν κριθεί απολύτως απαραίτητο.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή κλινικά δεδομένα για την έκθεση σε υδροχλωρική ναλοξόνη κατά την εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Η υδροχλωρική ναλοξόνη μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης σε νεογνά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
θα πρέπει να αποφεύγεται ο θηλασμός επί 24 ώρες μετά την αγωγή.

Δεν είναι γνωστό εάν η υδροχλωρική ναλοξόνη περνάει στο μητρικό γάλα και δεν έχει τεκμηριωθεί εάν τα παιδιά που θηλάζουν επηρεάζονται από την υδροχλωρική ναλοξόνη.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

επάνοδο του πόνου
επάνοδο της έντασης

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Οι ασθενείς που έχουν λάβει υδροχλωρική ναλοξόνη για την αναστροφή των δράσεων οπιοειδών πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να μην συμμετέχουν στην οδική κυκλοφορία, να μη χειριστούν μηχανήματα και να μην εμπλακούν σε άλλες δραστηριότητες που απαιτούν σωματική ή πνευματική προσπάθεια για 24 ώρες τουλάχιστον, δεδομένου ότι η επίδραση των οπιοειδών μπορεί να επανέλθει.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

1ml ενέσιμου διαλύματος/διαλύματος για έγχυση περιέχει 3.54 mg

νατρίου.

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Χλωριούχο νάτριο

Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας

Υδροχλωρικό οξύ, αραιωμένο (για ρύθμιση του pH)

Ενέσιμο ύδωρ

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντίδοτα, κωδικός-ATC: V03AB15

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η υδροχλωρική ναλοξόνη, ένα ημισυνθετικό παράγωγο της μορφίνης (N-αλλυλο-νοροξυμορφόνη), είναι ένας εξειδικευμένος ανταγωνιστής οπιοειδών που δρα συναγωνιστικά σε υποδοχείς οπιοειδών. Παρουσιάζει πολύ υψηλή χημική συγγένεια προς τις θέσεις των υποδοχέων οπιοειδών και συνεπώς εκτοπίζει τόσο τους αγωνιστές οπιοειδών όσο και τους μερικώς δρώντες ανταγωνιστές, όπως την πενταζοκίνη, για παράδειγμα, αλλά επίσης και τη ναλορφίνη. Η υδροχλωρική ναλοξόνη δεν εξουδετερώνει κεντρική καταστολή οφειλόμενη σε υπνωτικά ή άλλα μη-οπιοειδή και δεν διαθέτει τις ιδιότητες «αγωνιστή» ή ιδιότητες ομοιάζουσες της μορφίνης που είναι χαρακτηριστικές άλλων ανταγωνιστών των οπιοειδών. Ακόμα υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου (10 φορές η συνήθης θεραπευτική δόση) επιφέρουν ασήμαντη αναλγησία, μόνο ελαφρά ζαλάδα και καθόλου αναπνευστική καταστολή, ψυχοσωμιμητικές δράσεις, αλλαγές στο κυκλοφορικό ή μύση. Με απουσία οπιοειδών ή συναγωνιστικών δράσεων άλλων ανταγωνιστών οπιοειδών, δεν παρουσιάζει καμία φαρμακολογική δραστηριότητα. Επειδή η υδροχλωρική ναλοξόνη, σε αντίθεση με τη ναλορφίνη, δεν προκαλεί έξαρση της αναπνευστικής καταστολής που προκαλούν άλλες ουσίες, μπορεί συνεπώς να χρησιμοποιηθεί επίσης και για διαφορετική διάγνωση. Δεν έχει αποδειχτεί αν η υδροχλωρική ναλοξόνη επιφέρει ανοχή ή προκαλεί φυσική ή ψυχική εξάρτηση. Σε περίπτωση εξάρτησης από οπιοειδή, η χορήγηση υδροχλωρικής ναλοξόνης θα ενισχύσει τα συμπτώματα της φυσικής εξάρτησης. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η φαρμακολογική δράση της υδροχλωρικής ναλοξόνης θα είναι συνήθως εμφανής μέσα σε δύο λεπτά. Η διάρκεια της ανταγωνιστικής δράσης εξαρτάται από τη δόση, αλλά βρίσκεται γενικά στο φάσμα των 1-4 ωρών. Η ανάγκη για επανειλημμένες δόσεις εξαρτάται από την ποσότητα, τον τύπο και την οδό χορήγησης του οπιοειδούς το οποίο θα ανταγωνιστεί.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η υδροχλωρική ναλοξόνη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό αλλά υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό «πρώτης - διόδου» και απενεργοποιείται γρήγορα μετά από χορήγηση από το στόμα. Αν και το φάρμακο είναι αποτελεσματικό όταν χορηγείται από το στόμα, για τον πλήρη ανταγωνισμό των οπιοειδών, απαιτούνται δόσεις πολύ μεγαλύτερες από αυτές που απαιτούνται για παρεντερική χορήγηση. Έτσι, η υδροχλωρική ναλοξόνη χορηγείται παρεντερικά. Η έναρξη της δράσης ποικίλλει από μισό έως δύο λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, σε τρία λεπτά μετά από ενδομυϊκή χορήγηση. Η διάρκεια της δράσης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 20 έως 30 λεπτά, ενώ μετά από ενδομυϊκή χορήγηση είναι από 2 ώρες και 30 λεπτά έως 3 ώρες.

Κατανομή

Μετά από παρεντερική χορήγηση, η υδροχλωρική ναλοξόνη κατανέμεται γρήγορα στους ιστούς και τα υγρά του σώματος, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο, επειδή το φάρμακο είναι πολύ λιπόφιλο. Η διάχυση της ναλοξόνης στον εγκέφαλο είναι καλή: στις μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό (δηλ. 15 λεπτά μετά την ένεση), οι συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο είναι ενάμισι φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Στους ενήλικες, ο όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση αναφέρεται γύρω στα 2 l/kg. Η δέσμευση πρωτεϊνών κυμαίνεται μεταξύ 32 και 45%. Η υδροχλωρική ναλοξόνη διαπερνά εύκολα τον πλακούντα όμως, δεν είναι γνωστό αν η υδροχλωρική ναλοξόνη περνάει στο μητρικό γάλα.

Βιομετασχηματισμός

Η υδροχλωρική ναλοξόνη μεταβολίζεται γρήγορα στο ήπαρ, κυρίως με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνεται στα ούρα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση, η ναλοξόνη υφίσταται ταχεία αποικοδόμηση: μικρές μόνο ποσότητες μη μεταβολισμένης ναλοξόνης ανευρίσκονται στο πλάσμα. Η αποικοδόμηση της ναλοξόνης λαμβάνει χώρα σύμφωνα με έναν εντεροηπατικό κύκλο: η αποαλκυλίωση με αναγωγή της 6-κετοομάδας και της σύζευξης με γλυκουρονίδιο οδηγεί σε διαφορετικούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένου ιδίως του 2-naloxone-glycuronide.

Απέκκριση

Η υδροχλωρική ναλοξόνη έχει σύντομο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα, της τάξης των 45-90 λεπτών περίπου, μετά από παρεντερική χορήγηση. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα στα νεογνά είναι 3 ώρες περίπου. Η συνολική σωματική κάθαρση ανέρχεται στα 22 ml/min/kg. Η αποβολή της ναλοξόνης και των μεταβολιτών της γίνεται μέσω των ούρων (70% σε 72 ώρες).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Αν και ο μηχανισμός δράσης της ναλοξόνης δεν είναι πλήρως κατανοητός, η πλειοψηφία των στοιχείων υποδηλώνει ότι η ναλοξόνη ανταγωνίζεται τις επιδράσεις των οπιοειδών ανταγωνιζόμενη για τις ίδιες θέσεις υποδοχέων, ιδιαίτερα τον υποδοχέα…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντίδοτα, κωδικός-ATC: V03AB15 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η υδροχλωρική ναλοξόνη, ένα ημισυνθετικό παράγωγο της μορφίνης (N-αλλυλο-νοροξυμορφόνη), είναι ένας εξειδικευμένος ανταγωνιστής οπιοειδών που…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η υδροχλωρική ναλοξόνη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό αλλά υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό «πρώτης - διόδου» και απενεργοποιείται γρήγορα μετά από χορήγηση από το στόμα. Αν και το φάρμακο είναι αποτελεσματικό όταν χορηγείται από…

Μεταβολισμός

Η Ναλoξόνη υφίσταται κυρίως γλυκουρονιδίωση, σχηματίζοντας ναλοξόνη-3-γλυκουρονίδη. Επιπλέον, η Ναλoξόνη υφίσταται N-απαλκυλίωση σε νοροξυμορφόνη ή αναγωγή της 6-κέτο-ομάδας σε ναλοξόλη. Η Ναλoξόνη μεταβολίζεται γρήγορα στο ήπαρ, κυρίως μέσω σύζευξης με…

Απέκκριση

Βιοδιαθεσιμότητα: * Μια ενδορρινική δόση Ναλoξόνης έχει βιοδιαθεσιμότητα 42-47%. * Μια δόση 8 mg ρινικής Ναλoξόνης φτάνει σε Cmax 12,3-12,8 ng/mL, με Tmax 0,25 ώρες, και AUC 16,7-19,0 h*ng/mL. * Μια ενδομυϊκή δόση 0,4 mg φτάνει σε Cmax 0,876-0,910 ng/mL, με…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Στενά	Ικανοποιητική ανταπόκριση στην υδροχλωρική ναλοξόνη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

30-81 λεπτά

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ναλoξόνη είναι ένας ανταγωνιστής των οπιοειδών υποδοχέων που ενδείκνυται για την αντιστροφή της υπερδοσολογίας οπιοειδών. Η Ναλoξόνη έχει μικρότερη διάρκεια δράσης από τα οπιοειδή και μπορεί να απαιτηθούν πολλαπλές δόσεις. Το θεραπευτικό εύρος της Ναλoξόνης είναι ευρύ, καθώς δεν έχει καμία επίδραση εάν ένας ασθενής δεν έχει λάβει οπιοειδή. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Ναλoξόνη μπορεί να εμφανίσουν στερητικό σύνδρομο οπιοειδών και το άτομο που χορηγεί τη Ναλoξόνη θα πρέπει να γνωρίζει ότι η αντιστροφή της υπερδοσολογίας οπιοειδών μπορεί να μην επιλύσει όλα τα συμπτώματα που βιώνει ένας ασθενής εάν εμπλέκονται άλλα φάρμακα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η Ναλoξόνη είναι ένας ανταγωνιστής των οπιοειδών υποδοχέων.

Η Ναλoξόνη ανταγωνίζεται τη δράση των οπιοειδών, αντιστρέφοντας τις επιδράσεις τους. Εάν ένας ασθενής δεν έχει λάβει οπιοειδή, η Ναλoξόνη δεν έχει σημαντική επίδραση.

Η Ναλoξόνη υδροχλωρική είναι ουσιαστικά ένας καθαρός ανταγωνιστής οπιοειδών. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης των ανταγωνιστικών επιδράσεων της Ναλoξόνης δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Η Ναλoξόνη θεωρείται ότι δρα ως ανταγωνιστής στους οπιοειδείς υποδοχείς µu, kappa και sigma στο ΚΝΣ, με την υψηλότερη συγγένεια για τον υποδοχέα µu.
Σε αντίθεση με τη λεβαλορφανη ή τη ναλορφίνη, η Ναλoξόνη έχει ελάχιστη ή καθόλου αγωνιστική δραστηριότητα.
Όταν χορηγείται σε συνήθεις δόσεις σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει πρόσφατα οπιοειδή, η Ναλoξόνη έχει ελάχιστη ή καθόλου φαρμακολογική επίδραση.
Ακόμη και εξαιρετικά υψηλές δόσεις (10 φορές τη συνήθη θεραπευτική δόση) προκαλούν αμελητέα αναλγησία, μόνο ελαφρά υπνηλία και καμία αναπνευστική καταστολή, ψυχοτομιμητικές επιδράσεις, κυκλοφορικές αλλαγές ή μυσιώδη σύσπαση.

Σε ασθενείς που έχουν λάβει υψηλές δόσεις μορφίνης ή άλλων αναλγητικών φαρμάκων με παρόμοιες επιδράσεις, η Ναλoξόνη ανταγωνίζεται τις περισσότερες επιδράσεις του οπιοειδούς:

Αύξηση του ρυθμού αναπνοής και του αναπνευστικού όγκου.
Μείωση του αρτηριακού PCO2 προς το φυσιολογικό.
Επαναφορά της αρτηριακής πίεσης στο φυσιολογικό εάν είχε κατασταλεί.

Σε αντίθεση με τη ναλορφίνη ή τη λεβαλορφάνη, η Ναλoξόνη ανταγωνίζεται την ήπια αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από μικρές δόσεις οπιοειδών.

Επειδή η διάρκεια δράσης της Ναλoξόνης είναι γενικά μικρότερη από αυτήν του οπιοειδούς, οι επιδράσεις του οπιοειδούς μπορεί να επανέλθουν καθώς οι επιδράσεις της Ναλoξόνης μειώνονται.

Η Ναλoξόνη ανταγωνίζεται την οπιοειδο-προκαλούμενη καταστολή ή υπνηλία. Οι αναφορές είναι αντικρουόμενες ως προς το εάν το φάρμακο τροποποιεί την οπιοειδο-προκαλούμενη διέγερση ή τους σπασμούς.

Η πρωτεΐνη θερμικού σοκ (HSP)60 είναι κυρίως μια μιτοχονδριακή πρωτεΐνη. Προηγούμενες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι αλλαγές στην ενδοκυττάρια εντόπιση της HSP60 έχουν συσχετιστεί με την απόπτωση. Η εξωκυττάρια HSP60 διαμεσολαβεί την απόπτωση μέσω του συνδέτη της, του υποδοχέα Toll-like (TLR)-4. Ο TLR-4 είναι ένας σημαντικός παράγοντας που εκφράζεται στα μικρογλοιακά κύτταρα, με κεντρικό ρόλο στην παραγωγή νευροανοσολογικών αποκρίσεων στην παθογένεια νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Η Ναλoξόνη είναι ένας πολύ αποτελεσματικός μη-επιλεκτικός ανταγωνιστής των οπιοειδών υποδοχέων και έχει αναφερθεί ότι είναι φαρμακολογικά ευεργετική για τη θεραπεία εγκεφαλικών παθήσεων μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης των μικρογλοίων. Ωστόσο, οι μηχανισμοί πίσω από αυτές τις ευεργετικές επιδράσεις της Ναλoξόνης παραμένουν ασαφείς. Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει τον ρόλο της HSP60 στις νευροπροστατευτικές επιδράσεις της Ναλoξόνης στην παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών σε κύτταρα μικρογλοίων BV2 ποντικών που διεγέρθηκαν με λιποπολυσακχαρίτη (LPS) και τις πιθανές εμπλεκόμενες σηματοδοτικές οδούς. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η Ναλoξόνη ανέστειλε σημαντικά την έκφραση και την απελευθέρωση της HSP60 στα κύτταρα BV2. Τα επίπεδα έκφρασης του παράγοντα θερμικού σοκ (HSF)-1 αυξήθηκαν στα ενεργοποιημένα από LPS κύτταρα BV2, υποδεικνύοντας ότι η αυξημένη έκφραση της HSP60 οδηγούνταν από την ενεργοποίηση του HSF-1. Ωστόσο, τα αυξημένα επίπεδα HSF-1 μπορεί να μειώθηκαν από τη Ναλoξόνη. Τα επίπεδα του TLR-4 αυξήθηκαν στα ενεργοποιημένα κύτταρα BV2 και στη συνέχεια αναστέλλονταν από τη Ναλoξόνη. Η ενεργοποίηση του TLR-4 χαρακτηρίζεται από ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-kB (NF-kB) ακολουθούμενη από την παραγωγή διαφόρων προφλεγμονωδών και νευροτοξικών παραγόντων. Δεδομένα από την παρούσα μελέτη έδειξαν ότι η Ναλoξόνη μείωσε τα επίπεδα έκφρασης του NF-kB και της πρόδρομης πρωτεΐνης του, κασπάσης-3, και μείωσε την προκλητή από LPS παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου, επαγόμενης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου, παράγοντα νέκρωσης όγκων α, ιντερλευκίνης-1β και ιντερλευκίνης-6 στα μικρογλοιακά κύτταρα BV2. Υπό το φως αυτών των δεδομένων, συμπεραίνεται ότι η Ναλoξόνη μπορεί να ασκεί τις νευροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των μικρογλοίων μέσω μιας σηματοδοτικής οδού HSP60-TLR-4-NF-kB.

Η φωσφοϊνοσιτιδική 3-κινάση (PI3K) δέλτα και γάμμα (οι ισομορφές p110δέλτα και p110γάμμα της PI3K) συμμετέχουν ενεργά στη διαδικασία της φλεγμονής. Επιδιώξαμε να διευκρινίσουμε τους πιθανούς ρόλους της PI3Kδέλτα και PI3Kγάμμα στη διαμεσολάβηση των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων της Ναλoξόνης.

Υλικά και μέθοδοι:

Ποντικά μακροφάγα κύτταρα διετέθησαν με ενδοτοξίνη, ενδοτοξίνη συν Ναλoξόνη, ή ενδοτοξίνη συν Ναλoξόνη συν αναστολείς PI3K (ο αναστολέας PI3Kδέλτα IC87114, ο αναστολέας PI3Kγάμμα AS252424, ή IC87114 συν AS252424) και ονομάστηκαν αντίστοιχα ομάδες LPS, LPS + N, LPS + N + IC, LPS + N + AS, και LPS + N + IC + AS.
Συγκρίθηκαν διαφορές στα φλεγμονώδη μόρια και τα επίπεδα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα-kB (NF-kB) και ενεργοποίησης Akt (δείκτης δραστηριότητας PI3K) μεταξύ αυτών των ομάδων.

Αποτελέσματα:

Οι συγκεντρώσεις φλεγμονωδών μορίων (παράγοντας φλεγμονής μακροφάγων 2, παράγοντας νέκρωσης όγκων-άλφα, ιντερλευκίνη-1β, και κυκλοοξυγενάση-2/προσταγλανδίνη E2) και τα επίπεδα ενεργοποίησης NF-kB (συγκεντρώσεις p-NF-kB p65 και p-inhibitor-kB και δραστηριότητα δέσμευσης NF-kB-DNA) της ομάδας LPS + N ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα της ομάδας LPS (όλα P < 0,001).
Αυτά τα δεδομένα επιβεβαίωσαν τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της Ναλoξόνης.
Επιπλέον, οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της Ναλoξόνης θα μπορούσαν να αντισταθμιστούν από τους αναστολείς της PI3Kδέλτα και PI3Kγάμμα, καθώς οι συγκεντρώσεις φλεγμονωδών μορίων και τα επίπεδα ενεργοποίησης NF-kB της ομάδας LPS + N ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα των ομάδων LPS + N + IC, LPS + N + AS, και LPS + N + IC + AS (όλα P < 0,05).
Αντίθετα, η συγκέντρωση της φωσφορυλιωμένης Akt στην ομάδα LPS + N ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των ομάδων LPS, LPS + N + IC, LPS + N + AS, και LPS + N + IC + AS (όλα P < 0,05).

Συμπέρασμα:

Η PI3Kδέλτα και η PI3Kγάμμα διαδραματίζουν κρίσιμους ρόλους στη διαμεσολάβηση των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων της Ναλoξόνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Βιοδιαθεσιμότητα:

Μια ενδορρινική δόση Ναλoξόνης έχει βιοδιαθεσιμότητα 42-47%.
Μια δόση 8 mg ρινικής Ναλoξόνης φτάνει σε Cmax 12,3-12,8 ng/mL, με Tmax 0,25 ώρες, και AUC 16,7-19,0 h*ng/mL.
Μια ενδομυϊκή δόση 0,4 mg φτάνει σε Cmax 0,876-0,910 ng/mL, με Tmax 0,25 ώρες, και AUC 1,94-1,95 h*ng/mL.
Μια ενδοφλέβια δόση 2 mg φτάνει σε Cmax 26,2 ng/mL με AUC 12,8 h*ng/mL.

Αποβολή:

Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, 25-40% της Ναλoξόνης αποβάλλεται στα ούρα εντός 6 ωρών, 50% εντός 24 ωρών, και 60-70% εντός 72 ωρών.
Οι μεταβολίτες ναλοξόνη-3-γλυκουρονίδη, νοροξυμορφόνη και ναλοξόλη ανιχνεύονται στα ούρα.

Κατανομή:

Ο όγκος κατανομής της Ναλoξόνης είναι 200 L.
Η Ναλoξόνη κατανέμεται γρήγορα στους ιστούς.
Διασχίζει τον πλακούντα και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Κάθαρση:

Η κάθαρση της Ναλoξόνης είναι 2500 L/ημέρα.

Η Ναλoξόνη κατανέμεται γρήγορα σε ολόκληρο το σώμα με υψηλά επίπεδα στον εγκέφαλο, τα νεφρά, τη σπλήνα, τους σκελετικούς μυς, τους πνεύμονες και την καρδιά. Το φάρμακο διασχίζει επίσης εύκολα τον πλακούντα.

Η Ναλoξόνη απορροφάται ελάχιστα όταν χορηγείται από του στόματος, καθώς καταστρέφεται γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Απαιτούνται πολύ υψηλότερες δόσεις εάν χρησιμοποιείται αυτή η οδός χορήγησης για οποιαδήποτε φαρμακολογική δράση.

Όταν χορηγείται IV, η Ναλoξόνη έχει πολύ ταχεία έναρξη δράσης (συνήθως 1-2 λεπτά).

Εάν χορηγηθεί IM, η έναρξη δράσης είναι συνήθως εντός 5 λεπτών από τη χορήγηση.

Η διάρκεια δράσης συνήθως διαρκεί από 45-90 λεπτά, αλλά μπορεί να διαρκέσει έως και 3 ώρες.

Η Ναλoξόνη αδρανοποιείται γρήγορα μετά από από του στόματος χορήγηση. Αν και το φάρμακο είναι αποτελεσματικό από του στόματος, απαιτούνται δόσεις πολύ μεγαλύτερες από αυτές που χρειάζονται για παρεντερική χορήγηση για πλήρη ανταγωνισμό. Σε μια μελέτη, μια εφάπαξ από του στόματος δόση 3 g υδροχλωρικής Ναλoξόνης απαιτήθηκε για την αποτελεσματική αντιμετώπιση των επιδράσεων 50 mg ηρωίνης για 24 ώρες.

Η Ναλoξόνη έχει έναρξη δράσης εντός 1-2 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και εντός 2-5 λεπτών μετά από υποδόρια ή ενδομυϊκή χορήγηση.

Η διάρκεια δράσης εξαρτάται από τη δόση και την οδό χορήγησης και είναι πιο παρατεταμένη μετά από ενδομυϊκή χορήγηση παρά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Μετά τη χορήγηση 35 ή 70 μg υδροχλωρικής Ναλoξόνης ενδοπεριτοναϊκά σε νεογνά σε μια μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος Ναλoξόνης εμφανίστηκαν εντός 40 λεπτών και ήταν 4-5,4 ng/mL και 9,2-20,2 ng/mL, αντίστοιχα.

Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 0,2 mg σε νεογνά στην ίδια μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος Ναλoξόνης 11,3-34,7 ng/mL εμφανίστηκαν εντός 0,5-2 ωρών.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η Ναλoξόνη είναι περίπου 45% δεσμευμένη στην αλβουμίνη, αλλά υπάρχει σημαντική δέσμευση και σε άλλες πρωτεΐνες.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η Ναλoξόνη υφίσταται κυρίως γλυκουρονιδίωση, σχηματίζοντας ναλοξόνη-3-γλυκουρονίδη.

Επιπλέον, η Ναλoξόνη υφίσταται N-απαλκυλίωση σε νοροξυμορφόνη ή αναγωγή της 6-κέτο-ομάδας σε ναλοξόλη.

Η Ναλoξόνη μεταβολίζεται γρήγορα στο ήπαρ, κυρίως μέσω σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η ναλοξόνη-3-γλυκουρονίδη. Η Ναλoξόνη υφίσταται επίσης N-απαλκυλίωση και αναγωγή της 6-κέτο-ομάδας ακολουθούμενη από σύζευξη.

Αποδίδει N-αλληλ-7,8-διυδρο-14-υδροξυνορμορfinη, 7,8-διυδρο-14-υδροξυνορμορfinόνη σε άνθρωπο (Weinstein, SH, Pfeffer, M, Schor, JM, Indindoli, L, & Mintz, M, J Pharm Sci, 60, 1567 (1971)). Αποδίδει ναλοξόνη-3-βήτα-D-γλυκουρονίδη σε άνθρωπο (Fujimoto, JM, J Pharmac Exp Ther, 168, 180 (1969)).

… Οξειδωτική N-απαλκυλίωση, αναγωγή της 6-κέτο-ομάδας και γλυκουρονιδίωση συμβαίνουν σε άνθρωπο.

… Ναλοξόνη-3-γλυκουρονίδη (κύριος), 3-θειική (δευτερεύων), ναλοξόλη και συζευγμένη ναλοξόλη (δευτερεύον), 7,8-διυδρο-14-υδροξυνορμορfinη, 7,8-διυδρο-14-υδροξυνορμορfinόνη και οι συζευγμένοι τους μεταβολίτες αποδείχθηκαν ότι είναι οι μεταβολίτες της Ναλoξόνης. Επιπλέον, βρέθηκαν ενδείξεις για δύο πολικούς υδροξυλιωμένους μεταβολίτες (με υδροξυλίωση πιθανώς στην πλευρική αλυσίδα 17 ή στη θέση 2 του αρωματικού πυρήνα). 7,8-Διυδρο-14-υδροξυνορμορfinόνη και 2-πολικοί μεταβολίτες παρατηρήθηκαν επίσης στον εγκέφαλο.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της υδροχλωρικής Ναλoξόνης είναι 1,8-2,7 ώρες ενδορρινικά, 1,4 ώρες ενδομυϊκά και 1,2 ώρες ενδοφλέβια.

Σε νεογνά, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3,1 ± 0,5 ώρες.

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της Ναλoξόνης στο πλάσμα ήταν 1,28 ώρες μετά από IM ή υποδόρια ένεση υδροχλωρικής Ναλoξόνης χρησιμοποιώντας αυτόματη σύριγγα, σε σύγκριση με 1,36 ώρες μετά από IM ή υποδόρια ένεση χρησιμοποιώντας τυπική σύριγγα.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της Ναλoξόνης έχει αναφερθεί ότι είναι 30-81 λεπτά σε ενήλικες και περίπου 3 ώρες σε νεογνά.

Τα επίπεδα πλάσματος Ναλoξόνης προσδιορίστηκαν με RIA για μια περίοδο 6-36 ωρών σε τρεις ομάδες νεογνών, (1) εκείνα που έλαβαν 35 μικρογραμμάρια IV (n = 6), (2) εκείνα που έλαβαν 70 μικρογραμμάρια IV (n = 6) και (3) εκείνα που έλαβαν 200 μικρογραμμάρια IM (n = 17) υδροχλωρικής Ναλoξόνης εντός 1 λεπτού από τη γέννηση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 35 και 70 μικρογραμμαρίων Ναλoξόνης, τα μέγιστα επίπεδα 4-15 ng/mL και 9-20 ng/mL αντίστοιχα επιτεύχθηκαν σε 5-40 λεπτά και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος μετά από αμφότερες τις δόσεις ήταν 3,1 ± 0,5 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φάρμακα που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

36B82AMQ7N

NALOXONE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Ανταγωνιστής Οπιοειδών

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Οπιοειδών

Η Ναλoξόνη είναι Ανταγωνιστής Οπιοειδών. Ο μηχανισμός δράσης της Ναλoξόνης είναι ως Ανταγωνιστής Οπιοειδών.

NALOXONE

Ανταγωνιστές Οπιοειδών [MoA]; Ανταγωνιστής Οπιοειδών [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30-81 λεπτά

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

45%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 14 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5284596

Μοριακός τύπος

C19H21NO4

Μοριακό βάρος

327.4

IUPAC

(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one

InChIKey

UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N

Κατάταξη MeSH

Φάρμακα που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.