NEOSTIGMINE
Νεοστιγμίνη
Στην κατηγορία αυτή υπάγονται τα αντιχολινεστερασικά φάρμακα, που παρατείνουν τη δράση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστολής της δράσης του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. Yπενθυμίζεται ότι στην αντιμετώπιση της βαρείας μυασθένειας εκτός της χορηγήσεως των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.8
Aντιμυασθενικά
expand_more
Aντιμυασθενικά
Στην κατηγορία αυτή υπάγονται τα αντιχολινεστερασικά φάρμακα, που παρατείνουν τη δράση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστολής της δράσης του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. Yπενθυμίζεται ότι στην αντιμετώπιση της βαρείας μυασθένειας εκτός της χορηγήσεως των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων που συνεχίζουν να αποτελούν την πρώτης γραμμής θεραπεία της νόσου περιλαμβάνονται: α) η θυμεκτομή β) η ανοσοκατασταλτική θεραπεία με (i) κορτικοειδή, (ii) αζαθειοπρίνη και (iii) κυκλοσπορίνη και γ) η πλασμαφαίρεση.
Oι ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων οφείλονται στη μουσκαρινική τους δράση (αυξημένη έκκριση ιδρώτα, βρογχικών εκκρίσεων και σιέλου, αυξημένη γαστρική έκκριση και κινητικότητα, βραδυκαρδία). Oι ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες μπορούν να αντιμετωπισθούν με ατροπίνη, η χορήγησή της όμως πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή μπορεί να συγκαλύψει τα συμπτώματα υπέρβασης της δόσης.
Yπερβολική δόση των αντιμυασθενικών φαρμάκων μπορεί να μειώσει τη νευρομυική μεταβίβαση και να προκαλέσει τη “χολινεργική κρίση”, με επίταση της μυικής αδυναμίας, η οποία δεν είναι εύκολο να διακριθεί από μια επιδεινούμενη μυασθενική κατάσταση. Στη διαφορική διάγνωση, που είναι σημαντικότατη για τη ζωή του αρρώστου, βοηθάει η ενδοφλέβια χορήγηση εδροφώνιου. Bελτίωση της μυικής αδυναμίας με το εδροφώνιο, σημαίνει ανάγκη αύξησης των δόσεων των αντιμυασθενικών, ενώ μη ανταπόκριση ή και επιδείνωση επιβεβαιώνει την ύπαρξη χολινεργικής κρίσης, πράγμα που επιβάλλει την άμεση χορήγηση ατροπίνης και τη διακοπή των αντιμυασθενικών.
H νεοστιγμίνη, η πυριδοστιγμίνη και το εδροφώνιο χρησιμοποιούνται επίσης στο τέλος της γενικής αναισθησίας για να εξουδετερώσουν τη δράση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (βλ. 15.2.6).
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η νεοστιγμίνη είναι αναστολέας της χολινεστεράσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της μυασθένειας gravis και για την αντιστροφή των επιδράσεων μυοχαλαρωτικών παραγόντων όπως η γαλαμίνη και η τουμποκουραρίνη. Η νεοστιγμίνη, σε αντίθεση με τη φυσoστιγμίνη, δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αναστέλλοντας την ακετυλοχολινεστεράση, περισσότερη ακετυλοχολίνη είναι διαθέσιμη στην σύναψη, επομένως, περισσότερη μπορεί να δεσμευτεί στους λιγότερους υποδοχείς που υπάρχουν στη μυασθένεια gravis και μπορεί καλύτερα να πυροδοτήσει μυϊκή σύσπαση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νεοστιγμίνη είναι παρασυμπαθητομιμητικό, συγκεκριμένα, ένας αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης. Το φάρμακο αναστέλλει την ακετυλοχολινεστεράση που είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης. Έτσι, με την ακετυλοχολινεστεράση αναστελλόμενη, υπάρχει περισσότερη ακετυλοχολίνη. Παρεμβαίνοντας στη διάσπαση της ακετυλοχολίνης, η νεοστιγμίνη έμμεσα διεγείρει τόσο τους νικοτινικούς όσο και τους μουσκαρινικούς υποδοχείς που εμπλέκονται στη μυϊκή σύσπαση. Δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Οι ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΟΦΕΙΛΟΝΤΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ ΤΗΣ ACH /ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗΣ/ ΑΠΟ ΤΗΝ ACHE /ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΗ/ ΣΕ ΘΕΣΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΡΓΙΚΗΣ ΜΕΤΑΒΙΒΑΣΗΣ. Ο ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΗΣ ΕΠΟΜΕΝΩΣ ΣΥΣΣΩΡΕΥΕΤΑΙ, ΚΑΙ Η ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ACH /ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΗΣ/ ΠΟΥ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΝΕΤΑΙ ΑΠΟ ΧΟΛΙΝΕΡΓΙΚΕΣ ΟΡΜΕΣ Η ΠΟΥ ΔΙΑΡΡΕΕΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΝΕΥΡΙΚΗ ΑΠΟΛΗΞΗ ΕΝΙΣΧΥΕΤΑΙ.
Η νεοστιγμίνη αύξησε τόσο τις πτώσεις των μικροσκοπικών τελικών πλακών όσο και τα πλάτη των δυναμικών των τελικών πλακών, αλλά δεν επηρέασε το ποσοτικό περιεχόμενο σε απομονωμένο νεύρο-μυ παρασκεύασμα ισχίου βατράχου. Αυτό υποδηλώνει ότι η αναστολή της χολινεστεράσης ήταν η μόνη επίδραση.
Η μακροχρόνια (24-96 ώρες) θεραπεία μιας μυογενικής κυτταρικής γραμμής που προέρχεται από ποντίκι (G8) με νεοστιγμίνη μείωσε σημαντικά τη δέσμευση της άλφα-βουγγαροτοξίνης (άλφα-BuTx) σε αυτά τα κύτταρα. Η σύνθεση πρωτεϊνών σε αυτές τις καλλιέργειες μειώθηκε σημαντικά και η κυτταρική μορφολογία εκφυλίστηκε. Οι μυοσωλήνες διατήρησαν ελαφρώς υπερπολωμένες δυναμικές μεμβράνης ηρεμίας και ήταν ικανοί να ανταποκριθούν στην ιονοφορητική εφαρμογή ακετυλοχολίνης (Ach) με υπερβολικές δυναμικές ενέργειας. Οι εκφυλιστικές αλλαγές στην νευρομυϊκή σύζευξη που σχετίζονται με τη χρόνια θεραπεία με νεοστιγμίνη in vivo οφείλονται πιθανώς σε άμεση δράση του αντιχολινεστερασικού στην μυϊκή, παρά σε αλλοιωμένα επίπεδα ACh εντός της σχισμής ή σε προ-συναπτικές επιδράσεις του αντιχολινεστερασικού.
Ο ενδοαυλικός καθετήρας που συναρμολογήθηκε με 2 ζεύγη ηλεκτροδίων-δυναμομετρητών, απέχοντα 4 cm, χρησιμοποιήθηκε για τη μελέτη της επίδρασης μιας ουδέτερης συνέντευξης, μιας στρεσογόνου συνέντευξης, ενός γεύματος (478,7 θερμίδες) και της νεοστιγμίνης (0,5 mg, IM) στο σύμπλοκο ηλεκτρικής σύσπασης, τη συνεχή ηλεκτρική ανταπόκριση και τις σχετιζόμενες συσπάσεις σε 17 φυσιολογικά άτομα. Η νεοστιγμίνη οδήγησε σε αύξηση των δεικτών του συμπλόκου ηλεκτρικής σύσπασης και της συνεχιζόμενης ηλεκτρικής ανταπόκρισης 5-10 και 25-30 λεπτά μετά την ένεση, αντίστοιχα. Τόσο το γεύμα όσο και η νεοστιγμίνη αύξησαν το ποσοστό των διαδιδόμενων συμπλόκων ηλεκτρικής σύσπασης καθ’ όλη τη διάρκεια των περιόδων καταγραφής.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η νεοστιγμίνη βρωμίδιο απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση.
Η ΝΕΟΣΤΙΓΜΙΝΗ…ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΕΛΑΧΙΣΤΑ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ, ΕΤΣΙ ΩΣΤΕ ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ ΠΟΛΥ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΟΔΟ. …Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΗ ΝΕΟΣΤΙΓΜΙΝΗΣ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟ ΕΙΝΑΙ 0,5 ΕΩΣ 2,0 MG, Η ΙΣΟΔΥΝΑΜΗ ΠΟΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ 30 MG Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ. ΜΕΓΑΛΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΠΟΔΕΙΧΘΟΥΝ ΤΟΞΙΚΕΣ ΕΑΝ Η ΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΕΝΙΣΧΥΘΕΙ ΓΙΑ ΟΠΟΙΟΝΔΗΠΟΤΕ ΛΟΓΟ.
…Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΝΕΟΣΤΙΓΜΙΝΗΣ ΕΠΙΒΡΑΔΥΝΕΤΑΙ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΟΒΑΡΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ, ΚΑΘΙΣΤΩΝΤΑΣ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΝΤΙΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.
Οι φαρμακοκινητικές της νεοστιγμίνης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία προσδιορίστηκαν και συγκρίθηκαν με εκείνες ασθενών που υποβάλλονταν σε μεταμόσχευση νεφρού ή αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή. Δέκα έως 15 λεπτά πριν από το τέλος της επέμβασης και της αναισθησίας, η έγχυση d-τουμποκουραρίνης διακόπηκε και χορηγήθηκε νεοστιγμίνη, 0,07 mg/kg και ατροπίνη 0,03 mg/kg με έγχυση για περίοδο 2 λεπτών. Σε ασθενείς χωρίς νεφρά, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατάθηκε. Η συνολική νεφρική κάθαρση μειώθηκε από 16,7 ml/kg/min σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε 7,8 ml/kg/min σε ασθενείς χωρίς νεφρά. Οι φαρμακοκινητικές της νεοστιγμίνης μετά από μεταμόσχευση νεφρού δεν διέφεραν από εκείνες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η νεφρική απέκκριση ευθύνεται για το 50% της κάθαρσης της νεοστιγμίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Η πρωτεϊνική δέσμευση με ανθρώπινη λευκωματίνη ορού κυμαίνεται από 15 έως 25 τοις εκατό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η νεοστιγμίνη υφίσταται υδρόλυση από τη χολινεστεράση και μεταβολίζεται επίσης από ηπατικά μικροσωμιακά ένζυμα.
Η ΝΕΟΣΤΙΓΜΙΝΗ ΚΑΤΑΣΤΡΕΦΕΤΑΙ ΑΠΟ ΠΛΑΣΜΑΤΙΚΕΣ ΕΣΤΕΡΑΣΕΣ, ΚΑΙ Η ΤΕΤΡΑΓΩΝΙΚΗ ΑΛΚΟΟΛΗ ΚΑΙ Η ΜΗΤΡΙΚΗ ΕΝΩΣΗ ΑΠΕΚΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΟΥΡΟ.
H NEOSTIGMINE ΑΠΟΔΙΔΕΙ 3-ΥΔΡΟΞΥΦΑΙΝΥΛ ΤΡΙΜΕΘΥΛΑΜΜΟΝΙΟ ΣΤΟ ΑΡΟΥΡΑΙΟ. ROBERTS, JB ET AL; BIOCHEM PHARMAC 17: 9 (1968). /ΑΠΟ ΠΙΝΑΚΑ/
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε από 42 έως 60 λεπτά με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 52 λεπτά.
Οι φαρμακοκινητικές της νεοστιγμίνης αξιολογήθηκαν σε άνδρες μετά από IV και από του στόματος χορήγηση. Ο μέσος T/2 πλάσματος για τη νεοστιγμίνη μετά από IV χορήγηση ήταν 0,89 ώρες. Μετά από χορήγηση από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις εμφανίστηκαν 1-2 ώρες μετά την πρόσληψη, αλλά η βιολογική διαθεσιμότητα ήταν μόνο 1-2% της χορηγούμενης δόσης. Σε ασθενείς με μυασθένεια gravis, η μείωση της προκλητής ηλεκτρικής μυϊκής απόκρισης της επαναλαμβανόμενης νευρικής διέγερσης συσχετίστηκε καλά με τις συγκεντρώσεις νεοστιγμίνης στο πλάσμα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και με αυτόν τον τρόπο αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως επιβραδύνοντας τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΗΣ). Τα φάρμακα που διεγείρουν τόσο τις συμπαθητικές όσο και τις παρασυμπαθητικές νευρικές ινικές απολήξεις (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
3982TWQ96G
NEOSTIGMINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Χολινεστεράσης
Μηχανισμός Δράσης [MoA] - Αναστολείς Χολινεστεράσης
Η νεοστιγμίνη είναι Αναστολέας Χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της νεοστιγμίνης είναι ως Αναστολέας Χολινεστεράσης.
NEOSTIGMINE
Αναστολείς Χολινεστεράσης [MoA]; Αναστολέας Χολινεστεράσης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως και με αυτόν τον τρόπο αδρανοποιείται από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στον γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως επιβραδύνοντας τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣΗΣ). Τα φάρμακα που διεγείρουν τόσο τις συμπαθητικές όσο και τις παρασυμπαθητικές νευρικές ινικές απολήξεις (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.