NITROUS OXIDE
Υποξείδιο του αζώτου (N2O)
Για αναλγησία στη διάρκεια γενικής αναισθησίας, σε συνδυασμό με άλλα ενδοφλέβια ή πτητικά αναισθητικά, στην οδοντιατρική και στο πρώτο στάδιο του τοκετού.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 15.2.2
Eισπνεόμενα αναισθητικά
expand_more
Eισπνεόμενα αναισθητικά
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Τα ευρήματα έως τώρα υποδηλώνουν ότι το αέριο του γέλιου (N2O) προκαλεί απελευθέρωση οπιοειδών πεπτιδίων στον προμήκη μυελό, οδηγώντας στην ενεργοποίηση κατιόντων νοραδρενεργικών νευρώνων, που έχει ως αποτέλεσμα τη διαμόρφωση της νωτιαίας διαδικασίας πόνου στον νωτιαίο μυελό. Έχουν εμπλακεί διάφοροι υποδοχείς-δράστες, συμπεριλαμβανομένων των ντοπαμινεργικών υποδοχέων, των α2-αδρενοϋποδοχέων, των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης και των υποδοχέων N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος (NMDA), αν και η σχέση μεταξύ τους δεν είναι γνωστή.
Το N2O είναι ένα αέριο που χρησιμοποιείται ευρέως ως βοήθημα αναισθησίας στην οδοντιατρική και την ιατρική, και επίσης καταχράται συχνά. Μελέτες έχουν δείξει ότι το N2O τροποποιεί τη λειτουργία των υποδοχέων NMDA, GABAA, οπιοειδών και σεροτονίνης, μεταξύ άλλων. Ωστόσο, τα συστήματα υποδοχέων που βρίσκονται πίσω από τις επιδράσεις του N2O στο κεντρικό νευρικό σύστημα που σχετίζονται με την κατάχρηση δεν είναι σαφή. Η παρούσα μελέτη διερευνά τα συστήματα υποδοχέων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή των διακριτικών ερεθιστικών επιδράσεων του N2O. Χρησιμοποιήθηκαν αρσενικά ποντίκια B6SJLF1/J εκπαιδευμένα να διακρίνουν 10 λεπτά έκθεσης σε 60% N2O + 40% οξυγόνο έναντι 100% οξυγόνου. Τόσο ο αναστολέας υψηλής συγγένειας του καναλιού υποδοχέα NMDA (+)-MK-801 μαλεϊκό [(5S,10R)-(+)-5-μεθυλ-10,11-διυδρο-5H-διβενζο[a,d]κυκλοεπτεν-5,10-ιμίνη μαλεϊκό] όσο και ο αναστολέας χαμηλής συγγένειας μεμαντίνη, αντιστοίχως, μίμησαν μερικώς τις ερεθιστικές επιδράσεις του N2O. Ούτε ο ανταγωνιστής NMDA CGS-19755 (κις-4-[φωσφομεθυλ]-πιπεριδίνη-2-καρβοξυλικό οξύ) ούτε ο ανταγωνιστής του γλυκινικού υποδοχέα NMDA L701-324 [7-χλωρο-4-υδροξυ-3-(3-φαινοξυ)φαινυλ-2(1H)-κινολινονη] παρήγαγαν επιπτώσεις παρόμοιες με αυτές του N2O. Μια σειρά αγωνιστών και θετικών τροποποιητών GABAA, συμπεριλαμβανομένων των μιδαζολάμης, πεντοβαρβιτάλης, μουσκιμόλης και γαβοξαδόλης (4,5,6,7-τετραϋδροϊσοξαζολo[4,5-c]πυριδίνη-3-όλη), απέτυχαν όλοι να παράγουν επιπτώσεις παρόμοιες με αυτές του N2O. Οι αγωνιστές μü-, κάππα- και δέλτα-οπιοειδών, καθώς και οι αγωνιστές 5-υδροξυτρυπταμίνης (σεροτονίνης) 1B/2C (5-HT1B/2C) και 5-HT1A, επίσης απέτυχαν να παράγουν επιπτώσεις παρόμοιες με αυτές του N2O. Η αιθανόλη αντικατέστησε μερικώς το N2O. Τόσο η προεπεξεργασία με (+)-MK-801 όσο και με αιθανόλη, αλλά όχι με μιδαζολάμη, ενίσχυσαν σημαντικά τις διακριτικές ερεθιστικές επιδράσεις του N2O. Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι διακριτικές ερεθιστικές επιδράσεις του N2O μεσολαβούνται τουλάχιστον εν μέρει από ανταγωνιστικές επιδράσεις NMDA παρόμοιες με αυτές που παράγονται από αναστολείς καναλιών. Ωστόσο, καθώς κανένα από τα δοκιμασθέντα φάρμακα δεν μιμήθηκε πλήρως τις ερεθιστικές επιδράσεις του N2O, μπορεί να εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί.
Το N2O παρεμβαίνει στο μεταβολισμό της βιταμίνης Β12 και του φυλλικού οξέος. Αυτό βλάπτει την παραγωγή μεθειονίνης (από ομοκυστεΐνη), που χρησιμοποιείται για τον σχηματισμό τετραϋδροφυλλικού οξέος και θυμιδίνης κατά τη σύνθεση DNA.
Το N2O είναι 35 φορές πιο διαλυτό από το άζωτο. Το αέριο ανταλλάσσεται με το άζωτο και διάγεται σε κοίλους σπλάχνους και σωματικούς χώρους που δυνητικά περιέχουν αέρα, όπως πνευμοθώρακας, παραρρίνιοι κόλποι και πνευμοπεριτόναιο, ή στις εγκεφαλικές κοιλίες μετά από πνευμοεγκεφαλογραφία. Αυτό αυξάνει τον όγκο του εγκλωβισμένου αέρα και την πίεση εντός τέτοιων κλειστών χώρων. Όταν διακόπτεται η χορήγηση, το N2O απελευθερώνεται στις κυψελίδες, αραιώνοντας τα κυψελιδικά αέρια. Μπορεί να προκύψει μείωση της κυψελιδικής τάσης οξυγόνου. Αυτό αναφέρεται ως ανoξία διάχυσης. Λόγω της υψηλής συγκέντρωσης N2O που απαιτείται για την πρόκληση και διατήρηση της αναισθησίας, η υποξία είναι ένα αναπόφευκτο συνοδό της χρήσης του. Κατά την επαγωγή με υψηλές συγκεντρώσεις N2O, το οξυγόνο στους πνεύμονες εξαντλείται γρήγορα και η ανοξία με αυξημένη αναπνευστική προσπάθεια προκαλεί ταχεία εξάντληση διοξειδίου του άνθρακα στους ιστούς. Η απουσία διοξειδίου του άνθρακα και η καταστολή των μεδουλλικών κέντρων από το αναισθητικό οδηγούν γρήγορα σε αναπνευστική ανεπάρκεια, και σπάνια, η εγκεφαλική λειτουργία του ασθενούς αποτυγχάνει να ανακάμψει από εγκεφαλική βλάβη που προκλήθηκε από παρατεταμένη ανοξία. Ο εγκέφαλος υποφέρει από ανοξία από την πρώτη στιγμή της χορήγησης του αερίου, και όχι μόνο από τη στιγμή της διακοπής των αναπνευστικών κινήσεων. Έτσι, η περίοδος ανοξίας μπορεί να είναι πέντε λεπτά ή περισσότερο, επαρκής για να προκαλέσει μόνιμη εγκεφαλική βλάβη στο ευαίσθητο άτομο. Η αυθαίρετη “ασφαλής περίοδος” των οκτώ λεπτών μπορεί να είναι υπερβολική για ορισμένους ασθενείς.
Το N2O προκαλεί ασυνεπείς αλλαγές στα βασικά επίπεδα των thalamic nuclei. Ο μηχανισμός της αναλγησίας πιστεύεται ότι περιλαμβάνει μια άμεση ενδοραχιαία αντι-νωτιαία δράση παρά καταστολή της συναισθηματικής λειτουργίας. Στον προμήκη μυελό, οι αποκρίσεις που προκαλούνται από την επώδυνη διέγερση καταστέλλονται, αν και ο βαθμός καταστολής μπορεί να είναι μεταβλητός. Το N2O σε αναισθητικές δόσεις αυξάνει την εγκεφαλική αιματική ροή και την ενδοκράνια πίεση.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για το Nitrous oxide (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του δελτίου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ο συντελεστής διαλυτότητας αίματος/αερίου είναι χαμηλός και το μεγαλύτερο μέρος του εισπνεόμενου N2O αποβάλλεται ταχέως μέσω των πνευμόνων, αν και μικρές ποσότητες διάγονται μέσω του δέρματος.
Το N2O είναι εξαιρετικά λιπόφιλο και απορροφάται και κατανέμεται ταχέως σε όλο το σώμα, ιδιαίτερα στις περιοχές πλούσιες σε αγγεία, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών, της σπλαχνικής κυκλοφορίας και των ενδοκρινών αδένων. Ο ρυθμός πρόσληψης N2O κατά τα πρώτα 1 ή 2 λεπτά είναι περίπου 1,0 L/min (σε εισπνεόμενες συγκεντρώσεις 80%), με μεταγενέστερη πρόσληψη αντιστρόφως ανάλογη της τετραγωνικής ρίζας του χρόνου. Το N2O είναι σχετικά μη δραστικό και ελάχιστα διαλυτό στο αίμα. … Ελάχιστος ηπατικός ή νεφρικός μεταβολισμός ανιχνεύεται σε πειραματόζωα, αν και τα εντερικά βακτήρια μπορούν να ανάγουν μικρές ποσότητες εισπνεόμενου N2O σε αέριο άζωτο. Μικρές ποσότητες εισπνεόμενου N2O αποβάλλονται επίσης μέσω του δέρματος και των ούρων.
Δεδομένα πλακουντιακής μετάδοσης: χρόνος εμφάνισης στο έμβρυο, 6 λεπτά· λόγος εμβρυϊκής/μητρικής συγκέντρωσης, 0,6. /Από πίνακα/
Συγκέντρωση για χειρουργική αναισθησία: N2O εισπνεόμενη συγκέντρωση 80-85%· επίπεδο αίματος 30-50 mg/100 mL· συντελεστές διαλυτότητας: αίματος/αέρα 0,47· εγκεφάλου/αίματος 1,1· ελαίου/αίματος 3· ρυθμός κάθαρσης αίματος που περνά από τους πνεύμονες (κυψελιδική τάση) 63%.
Το N2O αποβάλλεται σχεδόν πλήρως μέσω των πνευμόνων, με ελάχιστη διάχυση μέσω του δέρματος. Το N2O δεν βιομετασχηματίζεται μέσω ενζυμικής δράσης στους ανθρώπινους ιστούς, και το 99,9% του προσλαμβανόμενου N2O αποβάλλεται αμετάβλητο.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το N2O δεν βιομετασχηματίζεται μέσω ενζυμικής δράσης στους ανθρώπινους ιστούς.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Αέρια ή πτητικά υγρά που διαφέρουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός καταστολής της κυκλοφορίας, της αναπνοής ή της νευρομυϊκής λειτουργίας που παράγουν· και αναλγητικές επιδράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα αλλάζοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.173)
Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΥΠΟΔΟΧΕΑ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Αέρια ή πτητικά υγρά που διαφέρουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία· ισχύς· ο βαθμός καταστολής της κυκλοφορίας, της αναπνοής ή της νευρομυϊκής λειτουργίας που παράγουν· και αναλγητικές επιδράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα αλλάζοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, τυχόν μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.173)
Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΥΠΟΔΟΧΕΑ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.