PIRACETAM
Πιρακετάμη
**Φαρμακοδυναμικές Δράσεις** * **Νευρωνικές Επιδράσεις**: * Η ρακετάμη ρυθμίζει τη χολινεργική, σεροτονινεργική, νοραδρενεργική και γλουταματεργική νευροδιαβίβαση, αν και δεν παρουσιάζει υψηλή συγγένεια για τους σχετικούς υποδοχείς (Ki >10μM). * Αυξάνει την …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος ή παρεντερική
- Δόση έναρξης: 7,2g ημερησίως
- Τιτλοποίηση: προοδευτική προσθήκη 4,8g ημερησίως κάθε 3-4 ημέρες μέχρι την μέγιστη δόση των 24g ημερησίως
-
Ενήλικες - Eπί αγγειακής άνοιαςΔόση2,4g ημερησίως, σε 2-4 διηρημένες δόσεις
-
Μυοκλονίες (άτομα μεγαλύτερα των 16 ετών)ΔόσηΣυνήθης δόση 7,2g ημερησίως με προοδευτική προσθήκη 4,8g ημερησίως κάθε 3-4 ημέρεςΜέγ. δόση24g ημερησίως, σε 2-3 ημερήσιες λήψειςΗ θεραπεία με άλλα αντι-μυοκλονικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να διατηρείται στην ίδια δοσολογία. Ανάλογα με το κλινικό όφελος που επιτυγχάνεται, η δοσολογία άλλων παρόμοιων φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να μειωθεί, αν είναι δυνατόν.
-
Ασθενείς με οξύ επεισόδιοΚάθε 6 μήνες πρέπει να γίνεται προσπάθεια να μειωθεί ή να διακοπεί η φαρμακευτική θεραπεία. Αυτό πρέπει να γίνεται με μείωση της δόσης της πιρακετάμης ανά 1,2 g κάθε δύο ημέρες (κάθε τρεις ή τέσσερις ημέρες στην περίπτωση συνδρόμου Lance Adams, προκειμένου να προλαμβάνεται η πιθανότητα αιφνίδιας υποτροπής ή σπασμών απόσυρσης).
-
Ηλικιωμένοι με ελαττωμένη νεφρική λειτουργίαΣυνιστάται η προσαρμογή της δόσης (βλέπε «Προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια»). Απαιτείται η τακτική αξιολόγηση της κάθαρσης της κρεατινίνης.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μόνοΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκειαΣυνιστάται η προσαρμογή της δόσης (βλέπε «Προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια»).
-
ΠαιδιάΗ παιδική ηλικία δεν αποτελεί αντένδειξη για την πιρακετάμη.
-
Νεφρική ανεπάρκεια - ΦυσιολογικήΔόσησυνήθης ημερήσια δόση2 έως 4 διηρημένες δόσεις, Κάθαρση Κρεατινίνης > 80 ml/min
-
Νεφρική ανεπάρκεια - ΉπιαΔόση2/3 από τη συνήθη ημερήσια δόση2 ή 3 διηρημένες δόσεις, Κάθαρση Κρεατινίνης 50-79 ml/min
-
Νεφρική ανεπάρκεια - ΜέτριαΔόση1/3 από τη συνήθη ημερήσια δόση2 διηρημένες δόσεις, Κάθαρση Κρεατινίνης 30-49 ml/min
-
Νεφρική ανεπάρκεια - ΣοβαρήΔόση1/6 από τη συνήθη ημερήσια δόση1 εφάπαξ λήψη, Κάθαρση Κρεατινίνης < 30 ml/min
-
Νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίουΑντενδείκνυται
block
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην πιρακετάμη και γενικά στα παράγωγα της πυρρολιδόνης ή σε έκδοχα του προϊόντος.
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
-
Εγκεφαλική αιμορραγία.
-
Χορεία του Huntington
-
Κύηση και γαλουχία
warning
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Διαταραχές αιμόστασηςΣυνιστάται προσοχή σε άτομα με υποκείμενες διαταραχές αιμόστασης, σε ασθενείς που έχουν υποστεί μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις ή εμφανίζουν αιμορραγία.
-
Νεφρική ανεπάρκειαΕπιβάλλεται να χορηγείται με προσοχή σε άτομα που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία). Για τη μακροχρόνια θεραπεία σε ηλικιωμένους, και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απαιτείται τακτική αξιολόγηση της κάθαρσης της κρεατινίνης προκειμένου να επιτρέπεται η προσαρμογή της δόσης, αν απαιτείται.
-
Απότομη διακοπή θεραπείαςΠρέπει να αποφεύγεται σε μυοκλονικούς ασθενείς, επειδή αυτό μπορεί να προκαλέσει αιφνίδια υποτροπή ή σπασμούς απόσυρσης.
-
Έκδοχα: Μανιτόλη (E421)Μπορεί να παρατηρηθεί ήπια υπακτική ενέργεια από λήψη 6,5g πιρακετάμης ή μεγαλύτερη, ημερησίως.
-
Έκδοχα: Ασπαρτάμη (E951)Περιέχει πηγή φαινυλαλανίνης ισοδύναμη με 50mg για δόση πιρακετάμης 2,4g. Μπορεί να είναι επιβλαβής για ανθρώπους με φαινυλκετονουρία.
-
Έκδοχα: Παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας και παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέραςΜπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν επιβραδυνόμενου τύπου).
-
Έκδοχα: ΓλυκερόληΜπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, στομαχική ενόχληση και διάρροια.
-
Έκδοχα: ΣορβιτόληΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της φρουκτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Περιέχει 4,8g σορβιτόλης για δόση πιρακετάμης 2,4g που αποτελεί πηγή για 1,2g φρουκτόζης. Μπορεί να έχει ήπια υπακτική δράση σε δόση υψηλότερη από 5 g σορβιτόλης. Ενεργειακή αξία: 2,6 kcal/g σορβιτόλης.
-
Έκδοχα: ΝάτριοΝοοτρόπ 1200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 2 mmol (ή περίπου 46 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος. Νοοτρόπ 1000mg/5ml πόσιμο διάλυμα: το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 3,5 mmol (ή περίπου 80,5 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος. Νοοτροπ 3g/15ml ενέσιμο διάλυμα: Το προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Νοοτρόπ 12g/60ml ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση: Το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 19 mmol (ή περίπου 445 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος.
swap_horiz
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Σκευάσματα θυροειδικών ορμονών (Τ3 και Τ4)παρακολούθησηΕυερεθιστότητα, σύγχυση, διαταραχές ύπνου
-
AcenocumarolπαρακολούθησηΗ πιρακετάμη σε δόση 9,6g ημερησίως δεν επέβαλε τροποποίηση της δόσης του acenocumarol που απαιτείτο για να επιτευχθεί INR 2,5 μέχρι 3,5. Ωστόσο, μείωσε τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, την απελευθέρωση της β-θρομβοσφαιρίνης, τα επίπεδα ινωδογόνου και παραγόντων von Willebrand, την γλοιότητα του αίματος και του πλάσματος.
-
παρακολούθησηΗμερήσια δόση πιρακετάμης 20g επί 4 εβδομάδες δεν μετέβαλε τις ανώτατες και τις χαμηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό του αίματος.
-
ΟινόπνευμαπαρακολούθησηΤαυτόχρονη χορήγηση οινοπνεύματος δεν επηρέασε τα επίπεδα της πιρακετάμης στον ορό, ενώ δόση πιρακετάμης 1,6g δεν μετέβαλε τις συγκεντρώσεις οινοπνεύματος.
sick
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερκινησία
- Αυξήσεις του βάρους
- Νευρικότητα
- Υπνηλία
- Κατάθλιψη
- Αδυναμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΥπερκινησίαΔιαταραχές κεντρικού και περιφεριακού νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑυξήσεις του βάρουςΔιαταραχές μεταβολισμού και θρέψης
-
ΣυχνέςΝευρικότηταΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑδυναμίαΟργανισμός ως σύνολο - γενικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΊλιγγοςΔιαταραχές ώτων και λαβυρίνθου
-
Κοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΕπιγαστραλγίαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΔιάρροιαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΝαυτίαΓαστρεντερικές διαταραχές
-
ΈμετοςΓαστρεντερικές διαταραχές
-
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίαςΔιαταραχές του ανοσοποιητικού
-
ΑταξίαΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
Διαταραχές της ισορροπίαςΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
Επιδείνωση της επιληψίαςΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
ΚεφαλαλγίαΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
ΑϋπνίαΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
ΥπνηλίαΔιαταραχές νευρικού συστήματος
-
ΔιέγερσηΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΆγχοςΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣύγχυσηΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΠαραισθησίεςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Αγγειονευρωτικό οίδημαΔιαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού
-
ΔερματίτιςΔιαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού
-
ΚνησμόςΔιαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού
-
ΚνίδωσηΔιαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού
-
Πόνος στο σημείο της ένεσηςΓενικές διαταραχές
-
ΘρομβοφλεβίτιδαΓενικές διαταραχές
-
ΠυρετόςΓενικές διαταραχές
-
ΥπότασηΓενικές διαταραχές
pregnant_woman
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Κύησηδεν πρέπει να χρησιμοποιείταιΔεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από την χρήση της πιρακετάμης σε εγκύους. Από τις μελέτες σε πειραματόζωα δεν προκύπτουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς ενέργειες στην κύηση, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή την μετανεογνική ανάπτυξη. Η πιρακετάμη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα. Τα επίπεδα φαρμάκου στο νεογνό είναι περίπου 70% έως 90% των επιπέδων της μητέρας.
-
Γαλουχίαπρέπει να διακόπτεταιΗ πιρακετάμη στον άνθρωπο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη γαλουχία ή αλλιώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιρακετάμη, πρέπει να διακόπτεται η γαλουχία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοδιεγερτικά και Νοοτρόπα, Κωδικός ATC: Ν06ΒΧ03 Η δραστική ουσία, η πιρακετάμη, είναι μια πυρολιδόνη (2-οξο-1-πυρολιδιν-ακεταμίδιο), ένα κυκλικό παράγωγο του γαμα-αμινο-βουτυρικού οξέος (GABA). ###…
biotech
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητική H φαρμακοκινητική εικόνα πιρακετάμης είναι γραμμική και ανεξάρτητη του χρόνου με μικρή διακύμανση μεταξύ των ανθρώπων σε μεγάλο εύρος δόσεων. Αυτό είναι σε συμφωνία με την υψηλή διαπερατότητα, την υψηλή διαλυτότητα και τον ελάχιστο…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Ενήλικες:
- Eπί αγγειακής άνοιας: 2,4g ημερησίως, σε 2-4 διηρημένες δόσεις
- Επι Μυοκλονιών: M όνο σε άτομα μεγαλύτερα των 16 ετών Συνήθης δόση 7,2g ημερησίως με προοδευτική προσθήκη 4,8g ημερησίως κάθε 3-4 ημέρες μέχρι την μέγιστη δόση των 24g ημερησίως, σε 2-3 ημερήσιες λήψεις. Η θεραπεία με άλλα αντι-μυοκλονικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να διατηρείται στην ίδια δοσολογία. Ανάλογα με το κλινικό όφελος που επιτυγχάνεται, η δοσολογία άλλων παρόμοιων φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να μειωθεί, αν είναι δυνατόν. Αφού ξεκινήσει, η θεραπεία με την πιρακετάμη πρέπει να συνεχισθεί για όλο το διάστημα κατά το οποίο επιμένει η αρχική εγκεφαλική νόσος. Σε ασθενείς με οξύ επεισόδιο, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί αυτόματη ύφεση με την πάροδο του χρόνου και κάθε 6 μήνες πρέπει να γίνεται προσπάθεια να μειωθεί ή να διακοπεί η φαρμακευτική θεραπεία. Αυτό πρέπει να γίνεται με μείωση της δόσης της πιρακετάμης ανά 1,2 g κάθε δύο ημέρες (κάθε τρεις ή τέσσερις ημέρες στην περίπτωση συνδρόμου Lance Adams, προκειμένου να προλαμβάνεται η πιθανότητα αιφνίδιας υποτροπής ή σπασμών απόσυρσης).
Προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους
Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ελαττωμένη νεφρική λειτουργία συνιστάται η προσαρμογή της δόσης (βλέπε «Προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια» παρακάτω). Για μακροχρόνια θεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς, απαιτείται η τακτική αξιολόγηση της κάθαρσης της κρεατινίνης προκειμένου να είναι δυνατή η προσαρμογή της δόσης, αν απαιτείται.
Προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η ημερήσια δόση πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με την νεφρική λειτουργία. Ανατρέξατε στον ακόλουθο πίνακα και προσαρμόστε τη δόση, όπως ενδείκνυται. Προκειμένου να χρησιμοποιήσετε τον πίνακα δοσολογίας, πρέπει να γίνει εκτίμηση της κάθαρσης κρεατινίνης του ασθενούς (CLcr) σε ml/min. Η τιμή της CLcr σε ml/min είναι δυνατόν να εκτιμηθεί με βάση τον προσδιορισμό της τιμής κρεατινίνης ορού (mg/dl) με χρήση του ακόλουθου τύπου: Cl cr = [140 - ηλικία (έτη)] X βάρος (kg) (X 0,85 για γυναίκες) 72 X κρεατινίνη ορού (mg/dl)
Πίνακας δοσολογίας
| Ομάδα | Κάθαρση Κρεατινίνης (ml/min) | Δοσολογία και συχνότητα |
|---|---|---|
| Φυσιολογική | > 80 | συνήθης ημερήσια δόση, 2 έως 4 διηρημένες δόσεις |
| Ήπια | 50-79 | 2/3 από τη συνήθη ημερήσια δόση, 2 ή 3 διηρημένες δόσεις |
| Μέτρια | 30-49 | 1/3 από τη συνήθη ημερήσια δόση, 2 διηρημένες δόσεις |
| Σοβαρή | < 30 | 1/6 από τη συνήθη ημερήσια δόση, 1 εφάπαξ λήψη |
| Νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου | – | αντενδείκνυται |
Προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μόνο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται η προσαρμογή της δόσης (βλέπε «Προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια» παραπάνω).
Παιδιά
Επειδή οι συγκεκριμένες ενδείξεις του φαρμάκου αναφέρονται σε ενήλικες, η εμπειρία από την αναγραφή της πιρακετάμης σε παιδιά είναι περιορισμένη. Ωστόσο, η παιδική ηλικία δεν αποτελεί αντένδειξη για την πιρακετάμη
block
Αντενδείξεις
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στην πιρακετάμη και γενικά στα παράγωγα της πυρρολιδόνης ή σε έκδοχα του προϊόντος.
- Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
- Aσθενείς με εγκεφαλική αιμορραγία.
- Ασθενείς με Χορεία του Huntington
- Κύηση και γαλουχία
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Προειδοποιήσεις
Επειδή η πιρακετάμη επιδρά στο μηχανισμό συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων (βλ. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες) συνιστάται προσοχή σε άτομα με υποκείμενες διαταραχές αιμόστασης,σε ασθενείς που έχουν υποστεί μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις ή εμφανίζουν αιμορραγία. Επειδή η πιρακετάμη αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά από τους νεφρούς, επιβάλλεται να χορηγείται με προσοχή σε άτομα που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία). Για τη μακροχρόνια θεραπεία σε ηλικιωμένους, και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απαιτείται τακτική αξιολόγηση της κάθαρσης της κρεατινίνης προκειμένου να επιτρέπεται η προσαρμογή της δόσης, αν απαιτείται. Η απότομη διακοπή της θεραπείας πρέπει να αποφεύγεται σε μυοκλονικούς ασθενείς, επειδή αυτό μπορεί να προκαλέσει αιφνίδια υποτροπή ή σπασμούς απόσυρσης. Προειδοποιήσεις που σχετίζονται με τα έκδοχα:
- Μανιτόλη (E421): μπορεί να παρατηρηθεί ήπια υπακτική ενέργεια από λήψη 6,5g πιρακετάμης ή μεγαλύτερη, ημερησίως.
- Ασπαρτάμη (E951): περιέχει πηγή φαινυλαλανίνης ισοδύναμη με 50mg για δόση πιρακετάμης 2,4g. Μπορεί να είναι επιβλαβής για ανθρώπους με φαινυλκετονουρία.
- Παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας και παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας: μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν επιβραδυνόμενου τύπου).
- Γλυκερόλη: μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, στομαχική ενόχληση και διάρροια.
- Σορβιτόλη: ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της φρουκτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Περιέχει 4,8g σορβιτόλης για δόση πιρακετάμης 2,4g που αποτελεί πηγή για 1,2g φρουκτόζης. Μπορεί να έχει ήπια υπακτική δράση σε δόση υψηλότερη από 5 g σορβιτόλης. Ενεργειακή αξία: 2,6 kcal/g σορβιτόλης.
- Νάτριο Νοοτρόπ 1200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 2 mmol (ή περίπου 46 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος. Νοοτρόπ 1000mg/5ml πόσιμο διάλυμα: το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 3,5 mmol (ή περίπου 80,5 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος. Νοοτροπ 3g/15ml ενέσιμο διάλυμα: Το προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Νοοτρόπ 12g/60ml ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση: Το προϊόν αυτό περιέχει περίπου 19 mmol (ή περίπου 445 mg) νατρίου ανά 24 g πιρακετάμης. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα άλατος.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις
Εχουν αναφερθεί ευερεθιστότητα, σύγχυση και διαταραχές ύπνου σε ταυτόχρονη χορήγηση πιρακετάμης και σκευασμάτων θυροειδικών ορμονών (Τ 3 και Τ 4 ). Σε δημοσιευμένη απλή τυφλή μελέτη επί ασθενών με σοβαρή υποτροπιάζουσα φλεβική θρόμβωση, η πιρακετάμη σε δόση 9,6g ημερησίως δεν επέβαλε τροποποίηση της δόσης του από στόματος αντιπηκτικού acenocumarol που απαιτείτο για να επιτευχθεί INR 2,5 μέχρι 3,5. Αλλά σε σύγκριση με τη δράση μόνου του acenocoumarol η προσθήκη της πιρακετάμης σε δόση 9,6g/ημέρα μείωσε σε στατιστικώς σημαντικό βαθμό τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, την απελευθέρωση της β- θρομβοσφαιρίνης, τα επίπεδα ινωδογόνου και παραγόντων von Willebrand (VIII: C, VIII: vW:Ag, VIII: vW: RCo) καθώς και την γλοιότητα του αίματος και του πλάσματος. Η δυνατότητα να επηρεαστεί η φαρμακοκινητική της πιρακετάμης από τη χορήγηση άλλων φαρμάκων αναμένεται να είναι περιορισμένη, εφόσον περίπου 90% της δόσης της πιρακετάμης αποβάλλεται στα ούρα αμετάβλητη. H πιρακετάμη in vitro δεν αναστέλλει τις κυριότερες ισομορφές του ηπατικού κυτοχρώματος Ρ450 στον άνθρωπο, (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 4A9/11), σε συγκεντρώσεις 142, 426 και 1422μg/ml. Σε συγκέντρωση 1422 µg/ml, παρατηρήθηκαν ήσσονες ενέργειες αναστολής στο CYP 2A6 (21%) και στο 3A4/5 (11%). Ωστόσο, οι τιμές Ki για την αναστολή αυτών των δύο ισομορφών του CYP είναι πιθανόν να υπερβαίνουν τα 1422 µg/ml.Eπομένως η αλληλεπίδραση της πιρακετάμης με άλλα φάρμακα είναι απίθανη. Ημερήσια δόση πιρακετάμης 20g επί 4 εβδομάδες δεν μετέβαλε τις ανώτατες και τις χαμηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό του αίματος αντιεπιληπτικών φαρμάκων (καρβαμαζεπίνη, φαινυτοίνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλπροικό), σε ασθενείς με επιληψία, που ελάμβαναν σταθερές δόσεις. Ταυτόχρονη χορήγηση οινοπνεύματος δεν επηρέασε τα επίπεδα της πιρακετάμης στον ορό, ενώ από του στόματος δόση πιρακετάμης 1,6g δεν μετέβαλε τις συγκεντρώσεις οινοπνεύματος.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διπλά τυφλές ελεγχόμενες με placebo κλινικές μελέτες ή μελέτες κλινικής φαρμακολογίας, των οποίων διατίθενται ποσοτικά δεδομένα ασφάλειας, περιέλαβαν περισσότερα από 3000 άτομα, στα οποία χορηγήθηκε πιρακετάμη ασχέτως ενδείξεως, φαρμακοτεχνικής μορφής, ημερήσιας δόσης ή χαρακτηριστικών του πληθυσμού των ασθενών. Όταν ομαδοποιηθούν σε ομάδες οι ανεπιθύμητες ενέργειες σύμφωνα με τις Κατηγορίες Οργανικού Συστήματος του ΠΟΥ, οι ακόλουθες κατηγορίες βρέθηκε να συνδέονται με στατιστικά σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιρακετάμη:
- ψυχιατρικές διαταραχές
- διαταραχές κεντρικού και περιφεριακού νευρικού συστήματος
- διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
- οργανισμός ως σύνολο - γενικές διαταραχές
Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν για την πιρακετάμη με στατιστικώς σημαντικά
μεγαλύτερη συχνότητα σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο:
Τα δεδομένα επίπτωσης αναφέρονται για τους ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με
πιρακετάμη (n = 3017) έναντι εκείνων με εικονικό φάρμακο (n = 2850).
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος του ΠΟΥ | Συνήθεις
(>1%,≤ 10%) | Όχι συνήθεις
(> 0,1%, ≤ 1%) Διαταραχές κεντρικού και περιφεριακού νευρικού συστήματος Υπερκινησία (1,72 έναντι 0,42%) Διαταραχές μεταβολισμού και θρέψης Αυξήσεις του βάρους (1,29 έναντι 0,39%) Ψυχιατρικές διαταραχές Νευρικότητα (1,13 έναντι. 0,25%) Υπνηλία (0,96 έναντι 0,25%) Κατάθλιψη (0,83 έναντι 0,21%) Οργανισμός ως σύνολο - γενικές διαταραχές - Αδυναμία (0,23 έναντι 0,00%)
Εμπειρικά δεδομένα μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου
Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (καταταγμένες σύμφωνα με τις Κατηγορίες Οργανικού Συστήματος του MedDRA). Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να υποστηριχθεί μια εκτίμηση της επίπτωσης τους στον πληθυσμό που πρόκειται να υποβληθεί σε θεραπεία.
- Διαταραχές ώτων και λαβυρίνθου: Iλιγγος
- Γαστρεντερικές διαταραχές: κοιλιακό άλγος, επιγαστραλγία, διάρροια, ναυτία, έμετος
- Διαταραχές του ανοσοποιητικού: αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Διαταραχές νευρικού συστήματος: αταξία, διαταραχές της ισορροπίας, επιδείνωση της επιληψίας, κεφαλαλγία, αϋπνία, υπνηλία
- Ψυχιατρικές διαταραχές: διέγερση, άγχος, σύγχυση, παραισθησίες
- Διαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού: αγγειονευρωτικό οίδημα, δερματίτις, κνησμός, κνίδωση Σπάνιες περιπτώσεις πόνου στο σημείο της ένεσης, θρομβοφλεβίτιδας, πυρεξίας ή υπότασης έχουν αναφερθεί έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοδιεγερτικά και Νοοτρόπα, Κωδικός ATC: Ν06ΒΧ03 Η δραστική ουσία, η πιρακετάμη, είναι μια πυρολιδόνη (2-οξο-1-πυρολιδιν-ακεταμίδιο), ένα κυκλικό παράγωγο του γαμα-αμινο-βουτυρικού οξέος (GABA).
Μηχανισμός δράσης
Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα ο βασικός μηχανισμός δράσης της πιρακετάμης δεν είναι ειδικός ούτε για κύτταρα, ούτε για όργανα. Η πιρακετάμη δεσμεύεται με δοσοεξαρτώμενο τρόπο στις πολωμένες κεφαλές των φωσφολιπιδίων σε μοντέλα κυτταρικής μεμβράνης, προκαλώντας την αποκατάσταση της δομής της κυτταρικής μεμβράνης (φωσφωλιπιδική διπλοστοιβάδα) που χαρακτηρίζεται από τον σχηματισμό ευκίνητων συμπλόκων φαρμάκου-φωσφολιπιδίου. Σε αυτό πιθανόν οφείλεται η βελτιωμένη σταθερότητα της μεμβράνης, επιτρέποντας στη μεμβράνη και στις δια-μεμβρανικές πρωτεΐνες να διατηρούνται στην ίδια κατάσταση ή να ανακτούν την τρισδιάστατη δομή ή την πτύχωση τους, ιδιότητες που είναι ουσιώδεις προκειμένου να ασκούν την λειτουργία τους. Η πιρακετάμη ασκεί δράσεις στους νευρώνες και τα αγγεία.
Δράση στους νευρώνες
Σε επίπεδο νευρώνων, η πιρακετάμη ασκεί τη μεμβρανική της δράση κατά διαφόρους τρόπους. Σε πειραματόζωα, η πιρακετάμη ενισχύει πολλούς τύπους νευροδιαβίβασης, κυρίως μέσω της μετασυναπτικής ρύθμισης της πυκνότητας και της δράσης των υποδοχέων. Τόσο σε πειραματόζωα και στον άνθρωπο, οι λειτουργίες που εμπλέκονται στις γνωσιακές εξεργασίες όπως η μάθηση, η μνήμη, η προσοχή και η συνείδηση ενισχύθηκαν, σε φυσιολογικά άτομα και σε άτομα με καταστάσεις με γνωσιακά ελλείμματα, χωρίς να αναπτυχθούν κατασταλτικές ή ψυχοδιεγερτικές ενέργειες. Η πιρακετάμη προστατεύει και αποκαθιστά τις γνωσιακές ικανότητες σε πειραματόζωα και στον άνθρωπο μετά την επίδραση διαφόρων τοξικών παραγόντων όπως η υποξία, και η ηλεκτροσπασμωδική θεραπεία κλπ. Παρέχει προστασία από μεταβολές που προκλήθηκαν στη λειτουργία και την επίδοση του εγκεφάλου από υποξία, όπως αξιολογούνται με ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG) και με ψυχομετρικές αξιολογήσεις.
Δράση στο κυκλοφορικό
H πιρακετάμη ασκεί την αιμορρεολογική της δράση στα αιμοπετάλια, τα ερυθροκύτταρα και τα τοιχώματα των αγγείων, αυξάνοντας την ερυθροκυτταρική παραμορφωσιμότητα, ελαττώνοντας τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και την προσκόλληση των ερυθροκυττάρων στο αγγειακό ενδοθήλιο, και το σπασμό των τριχοειδών.
Δράση στα ερυθροκύτταρα:
Σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο η πιρακετάμη βελτιώνει την ερυθροκυτταρική παραμορφωσιμότητα της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων ελαττώνει τη γλοιότητα του αίματος και παρεμποδίζει το σχηματισμό στηλών (rouleaux).
Δράση στα αιμοπετάλια:
Σε ανοικτές μελέτες επί υγιών εθελοντών και ασθενών με φαινόμενο Raynaud, αυξανόμενες δόσεις πιρακετάμης μέχρι 12g σχετίζονται με δοσοεξαρτώμενη ελάττωση των αιμοπεταλιακών λειτουργιών σε σύγκριση με τις προ θεραπείας τιμές (δοκιμασίες συσσωμάτωσης που προκαλείται από ADP, κολλαγόνο, επινεφρίνη και απελευθερώνει βTG (β- Θρομβοσφαιρίνη), χωρίς σημαντική μεταβολή στον αριθμό των αιμοπεταλίων. Σ’αυτές τις μελέτες η πιρακετάμη παρέτεινε το χρόνο ροής του αίματος.
Δράση στα αγγεία:
Σε μελέτες επί πειραματοζώων η πιρακετάμη ανέστειλε τον αγγειοσπασμό και ανταγωνίστηκε τη δράση διαφόρων σπασμογόνων παραγόντων. Δεν εμφάνισε οποιαδήποτε αγγειοδιασταλτική δράση και δεν προκάλεσε φαινόμενο υποκλοπής, (nor low or no reflow), ούτε υποτασική δράση. Σε υγιείς εθελοντές η πιρακετάμη ελάττωσε την προσκόλληση των ερυθροκυττάρων στο αγγειακό ενδοθήλιο και προκάλεσε διέγερση της σύνθεσης προστακυκλίνης από το υγιές ενδοθήλιο.
Δράση στους παράγοντες πήξης:
Σε υγιείς εθελοντές, σε σύγκριση με τις προ θεραπείας τιμές, η πιρακετάμη σε δόση μέχρι 9,6g ελάττωσε τα επίπεδα ινωδογόνου και παραγόντος von Willebrand (VIII: C; VIII R: AG; VIII R: vW) στο πλάσμα κατά 30% μέχρι 40% αυξάνοντας το χρόνο ροής του αίματος. Σε ασθενείς που εμφάνιζαν πρωτοπαθές ή δευτεροπαθές φαινόμενο Raynaud, σε σύγκριση με τις προ θεραπείας τιμές, η πιρακετάμη σε ημερήσια δόση 8g επί 6 μήνες, ελάττωσε τα επίπεδα ινωδογόνου και παράγοντος von Willebrand (VIII: C; VIII R: AG; VIII R: vW και RCF) στο πλάσμα κατά 30% μέχρι 40%, ελάττωσε τη γλοιότητα του πλάσματος και αύξησε το χρόνο ροής του αίματος. Σε μια άλλη μελέτη σε υγιείς εθελοντές δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της πιρακετάμης (έως 12 g δύο φορές την ημέρα) και του εικονικού φαρμάκου ως προς τις δράσεις στις παραμέτρους αιμόστασης και το χρόνο της ροής.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-ΝΟΟΤΡΟΠ
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητική
H φαρμακοκινητική εικόνα πιρακετάμης είναι γραμμική και ανεξάρτητη του χρόνου με μικρή διακύμανση μεταξύ των ανθρώπων σε μεγάλο εύρος δόσεων. Αυτό είναι σε συμφωνία με την υψηλή διαπερατότητα, την υψηλή διαλυτότητα και τον ελάχιστο μεταβολισμό της πιρακετάμης. Η ημιπερίοδος ζωής της πιρακετάμης στο πλάσμα είναι 5 ώρες. Είναι όμοιος σε ενήλικες υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς. Αυξάνεται στους ηλικιωμένους (οφείλεται κυρίως στη μειωμένη νεφρική κάθαρση) και σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται μέσα σε 3 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης.
Απορρόφηση
Η πιρακετάμη απορροφάται πλήρως και γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα. Σε άτομα σε νηστεία, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 ώρα μετά την χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των από του στόματος μορφών της πιρακετάμης πλησιάζει το 100%. Η τροφή δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης της πιρακετάμης, αλλά μειώνει την τιμή Cmax κατά 17% και αυξάνει την τιμή tmax από 1 σε 1,5 ώρες. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις είναι συνήθως 84 µg/ml και 115 µg/ml μετά από εφάπαξ δόση από του στόματος δόση 3,2 g και επαναλαμβανόμενη 3,2 g τρεις φορές την ημέρα, αντίστοιχα.
Κατανομή
Η πιρακετάμη δεν δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,6 l/kg. Η πιρακετάμη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, επειδή έχει μετρηθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, η τιμή tmax επιτυγχανόταν 5 ώρες περίπου μετά την χορήγηση της δόσης και η ημιπερίοδος ζωής ήταν 8,5 ώρες περίπου. Σε πειραματόζωα οι πιο υψηλές συγκεντρώσεις της πιρακετάμης στον εγκέφαλο ήταν στον εγκεφαλικό φλοιό (μετωπιαίο, βρεγματικό και ινιακό λοβό), στο φλοιό της παρεγκεφαλίδας και στα βασικά γάγγλια. Η πιρακετάμη κατανέμεται σε όλους τους ιστούς εκτός από τους λιπώδεις ιστούς, διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα και διαπερνά τις μεμβράνες απομονομένων ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Βιομετατροπή
Η πιρακετάμη δεν είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται στον ανθρώπινο οργανισμό. Η απουσία αυτή μεταβολισμού υποστηρίζεται από την μακρά ημιπερίοδο ζωής στο πλάσμα σε ανουρικούς ασθενείς και τα υψηλά επίπεδα ανάκτησης της μητρικής ουσίας στα ούρα.
Αποβολή
Η ημιπερίοδος ζωής της πιρακετάμης στο πλάσμα σε ενήλικες είναι περίπου 5 ώρες μετά από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση. Η φαινομενική ολική κάθαρση είναι 80-90 ml/min. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι διά των ούρων, δια των οποίων απεκκρίνεται το 80 έως 100% της δόσης. Η πιρακετάμη απεκκρίνεται με σπειραματική διήθηση.
Γραμμική κινητική
Η φαρμακοκινητική της πιρακετάμης είναι γραμμική σε εύρος δόσης από 0,8 έως 12g. Οι φαρμακοκινητικές μεταβλητές όπως η ημιπερίοδος ζωής και η κάθαρση δεν αλλάζουν σε σχέση με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ασθενείς
Φύλο
Σε μια μελέτη βιοϊσοδυναμίας που συνέκρινε διάφορες μορφές σε δόση 2,4 g, οι τιμές Cmax και AUC ήταν περίπου κατά 30% υψηλότερες στις γυναίκες (N=6) σε σύγκριση με άνδρες (N=6). Ωστόσο, οι τιμές κάθαρσης του φαρμάκου, προσαρμοσμένες για το σωματικό βάρος, ήταν συγκρίσιμες.
Φυλή
Δεν έχουν διεξαχθεί τυπικές φαρμακοκινητικές μελέτες για τις επιδράσεις της φυλής. Ωστόσο, από διασταυρούμενες συγκρίσεις σε δεδομένα μελετών σε καυκάσιους και ασιάτες προκύπτει ότι τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της πιρακετάμης ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των δύο φυλετικών πληθυσμών. Επειδή η πιρακετάμη απεκκρίνεται κυρίως δια των νεφρών και δεν υπάρχουν σημαντικές φυλετικές διαφορές στην κάθαρση κρεατινίνης, δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές διαφορές οι οποίες να οφείλονται στη φυλή.
Ηλικιωμένοι
Στους ηλικιωμένους, η ημιπερίοδος ζωής της πιρακετάμης αυξάνεται και η αύξηση σχετίζεται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας στον πληθυσμό αυτό (βλέπε παράγραφο 4.2 Δοσολογία).
Παιδιά
Δεν έχει διεξαχθεί τυπική μελέτη φαρμακοκινητικής σε παιδιά.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η κάθαρση της πιρακετάμης συσχετίζεται με την κάθαρση της κρεατινίνης. Συνεπώς, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η ημερήσια δόση της πιρακετάμης συνιστάται να προσαρμόζεται με βάση την κάθαρση της κρεατινίνης (βλέπε παράγραφο 4.2.Δοσολογία.). Σε ανουρικούς ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια η ημιπερίοδος ζωής της πιρακετάμης αυξάνεται μέχρι 59 ώρες. Η ποσοστιαία απομάκρυνση της πιρακετάμης ήταν το 50 έως το 60% κατά την τυπική διάρκεια συνεδρίας αιμοκάθαρσης 4 ωρών.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής ανεπάρκειας στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της πιρακετάμης δεν έχει αξιολογηθεί. Επειδή το 80 έως το 100% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, η ηπατική ανεπάρκεια μόνο δεν αναμένεται να έχει σημαντική επίδραση στην αποβολή της πιρακετάμης.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές Δράσεις
-
Νευρωνικές Επιδράσεις:
- Η ρακετάμη ρυθμίζει τη χολινεργική, σεροτονινεργική, νοραδρενεργική και γλουταματεργική νευροδιαβίβαση, αν και δεν παρουσιάζει υψηλή συγγένεια για τους σχετικούς υποδοχείς (Ki >10μM).
- Αυξάνει την πυκνότητα των μετασυναπτικών υποδοχέων και/ή αποκαθιστά τη λειτουργία τους σταθεροποιώντας τη ρευστότητα της μεμβράνης.
- Στον πρόσθιο εγκέφαλο ποντικών που γερνούν, η πυκνότητα των NMDA υποδοχέων αυξήθηκε κατά περίπου 20% μετά από 14 ημέρες θεραπείας με ρακετάμη.
- Βελτιώνει τις γνωστικές διεργασίες (μάθηση, μνήμη, προσοχή, συνείδηση) χωρίς να προκαλεί καταστολή ή ψυχοδιεγερτικές επιδράσεις.
- Παρουσιάζει νευροπροστατευτικές επιδράσεις έναντι βλάβης από υποξία, δηλητηριάσεις και ηλεκτροσπασμοθεραπεία.
- Σε αρουραίους με απώλεια νευρώνων σχετιζόμενη με στέρηση αλκοόλης, μείωσε την έκταση της νευρωνικής απώλειας και αύξησε τις συνάψεις στον ιππόκαμπο έως και 20%.
- Προάγει τη νευροπλαστικότητα όταν υπάρχουν αναστρέψιμα νευρωνικά κυκλώματα.
- Μειώνει τη σοβαρότητα των επιληπτικών κρίσεων και ενισχύει την αντιεπιληπτική δράση συμβατικών φαρμάκων (π.χ., καρβαμαζεπίνη, διαζεπάμη).
-
Αγγειακές Επιδράσεις:
- Αυξάνει την παραμορφωσιμότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
- Μειώνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων δοσοεξαρτώμενα.
- Μειώνει την προσκόλληση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αγγειακό ενδοθήλιο και το αγγειοσπασμό.
- Ενισχύει άμεσα τη σύνθεση προστακυκλίνης.
- Μειώνει τα επίπεδα ινωδογόνου και του παράγοντα von Willebrand (VIII:C; VIII R:AG; VIII R:vW) στο πλάσμα κατά 30-40%.
- Η βελτιωμένη μικροκυκλοφορία οφείλεται σε συνδυαστική δράση σε ερυθρά αιμοσφαίρια, αγγεία και πήξη του αίματος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
- Αλληλεπιδρά με τους πολικούς πόλους των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης, δημιουργώντας κινητά φαρμακο-λιπιδικά συμπλέγματα που αναδιοργανώνουν τα λιπίδια και επηρεάζουν τη λειτουργία και τη ρευστότητα της μεμβράνης.
- Αντιμετωπίζει την αποδιοργάνωση των λιπιδίων των κυτταρικών μεμβρανών που προκαλείται από πεπτίδια βήτα-αμυλoειδούς, μειώνοντας τις αποσταθεροποιητικές τους επιδράσεις.
- Προκαλεί θετική καμπυλότητα της μεμβράνης, αντισταθμίζοντας την αρνητική καμπυλότητα που προκαλείται από τα αμυλοειδή πεπτίδια, μειώνοντας την πιθανότητα σύντηξης της μεμβράνης.
- Βελτιώνει τη σταθερότητα της μεμβράνης, επιτρέποντας τη διατήρηση και αποκατάσταση της τρισδιάστατης δομής ή αναδίπλωσης των πρωτεϊνών για φυσιολογική λειτουργία (μεταφορά, έκκριση, πρόσδεση υποδοχέων).
- Μέσω της αποκατεστημένης ρευστότητας της μεμβράνης, προάγει την αποκατάσταση της νευροδιαβίβασης (γλουταματεργική, χολινεργική), ενισχύει τη νευροπλαστικότητα και μεσολαβεί νευροπροστατευτικές και αντιεπιληπτικές δράσεις.
- Βελτιώνει τη ρευστότητα των μεμβρανών των αιμοπεταλίων.
- Στο αγγειακό επίπεδο, μειώνει την προσκόλληση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στα τοιχώματα των αγγείων και μειώνει τον αγγειοσπασμό, βελτιώνοντας τη μικροκυκλοφορία (συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλικής και νεφρικής ροής αίματος).
- Έχει αντιυποξικές ιδιότητες, εξαλείφει διαταραχές του καρδιακού ρυθμού που προκαλούνται από χλωριούχο ασβέστιο και αυξάνει το κατώφλι κολπικής μαρμαρυγής.
- Η αντιαρρυθμική του δράση συνοδεύεται από μείωση του καρδιακού ρυθμού και αύξηση του πλάτους των συσπάσεων.
- Μειώνει το δυναμικό μεμβράνης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, παρόμοια με τη λιδοκαΐνη, αποκαθιστώντας τον φυσιολογικό ρυθμό των συσπάσεων, πιθανώς μέσω θετικής επίδρασης στις μεταβολικές διαδικασίες του μυοκαρδίου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
-
Απορρόφηση:
- Γραμμική και χρονικά εξαρτώμενη φαρμακοκινητική με χαμηλή διακύμανση μεταξύ ατόμων.
- Ταχεία και εκτεταμένη απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση.
- Μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) εντός 1 ώρας σε νηστικούς.
- Μετά από εφάπαξ δόση 3.2 g, Cmax = 84 µg/mL.
- Η λήψη τροφής μειώνει την Cmax κατά 17% και αυξάνει τον χρόνο επίτευξης Cmax (Tmax) από 1 σε 1.5 ώρες.
- Tmax στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) περίπου 5 ώρες μετά τη χορήγηση.
- Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος σκευάσματα ≈ 100%.
- Επίπεδα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών.
- Μέγιστα επίπεδα και AUC είναι ανάλογα της δόσης.
- Ταχεία και σχεδόν πλήρης απορρόφηση. Μέγιστα πλασματικά επίπεδα εντός 1.5 ώρες.
-
Κατανομή:
- Όγκος κατανομής (Vd) ≈ 0.6 L/kg (ή 0.7 L/kg).
- Διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ανιχνεύεται στο ΕΝΥ).
- Διέρχεται τον πλακουντιακό φραγμό.
- Διηθεί σε όλους τους ιστούς εκτός από τους λιπώδεις.
- Διηθεί τις μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
- Διέρχεται τις μεμβράνες αιμοκάθαρσης.
- Εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
-
Απέκκριση:
- Κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης.
- 80-100% της δόσης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο (περίπου 90%).
- Η απέκκριση στα ούρα είναι ανεξάρτητη της δόσης.
- Η κάθαρση (clearance) είναι εξαρτώμενη από την κάθαρση κρεατινίνης των νεφρών και αναμένεται να μειωθεί σε νεφρική ανεπάρκεια.
- Φαινόμενη συνολική κάθαρση σώματος: 80-90 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
- Δεν αναφέρεται σύνδεση της ρακετάμης με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Μεγάλο ποσοστό της χορηγούμενης ρακετάμης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο.
- Δεν υπάρχει γνωστός σημαντικός μεταβολισμός της ρακετάμης.
- Δεν έχει βρεθεί κανένας μεταβολίτης της ρακετάμης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Ο πλασματικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 5 ώρες μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο ΕΝΥ ήταν 8.5 ώρες.
- Ο πλασματικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5.0 ώρες σε νεαρούς ενήλικες άνδρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που στοχεύουν στην πρόληψη βλάβης στον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό από ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σπασμούς ή τραύμα. Δρουν με ποικίλους μηχανισμούς, συχνά ελαχιστοποιώντας τη βλάβη από ενδογενείς διεγερτικούς αμινοξέους.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδίως για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με άνοιες. Δρουν με ποικίλους μηχανισμούς.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που στοχεύουν στην πρόληψη βλάβης στον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό από ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, σπασμούς ή τραύμα. Δρουν με ποικίλους μηχανισμούς, συχνά ελαχιστοποιώντας τη βλάβη από ενδογενείς διεγερτικούς αμινοξέους.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διευκόλυνση της μάθησης ή της μνήμης, ιδίως για την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με άνοιες. Δρουν με ποικίλους μηχανισμούς.