Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AA07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ACENOCOUMAROL

Ασενοκουμαρόλη

**Για τη θεραπεία και πρόληψη θρομβοεμβολικών νοσημάτων.**

Chemical structure of ACENOCOUMAROL

Εμπορικά Ονόματα

SINTROM

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για τη θεραπεία και πρόληψη θρομβοεμβολικών νοσημάτων.
medication
SPC-SINTROM

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
την ίδια ώρα της ημέρας
Τιτλοποίηση:
Η ημερήσια δοσολογία πρέπει πάντα να χορηγείται σαν μία εφάπαξ δόση και να λαμβάνεται πάντα την ίδια ώρα της ημέρας.
block
SPC-SINTROM

Αντενδείξεις

expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην ασενοκουμαρόλη και στα συγγενή παράγωγα της κουμαρίνης ή στα έκδοχα του προϊόντος.
  • Κύηση.
  • Γαλουχία.
  • Καταστάσεις, που χρειάζονται εντατική θεραπεία με σαλικυλικά.
  • Έλλειψη συνεργασίας του ασθενή
    Πληθυσμόςμη επιτηρούμενοι και ηλικιωμένοι ασθενείς, αλκοολικοί και ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές
  • Ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος από το πιθανό κλινικό όφελος
    Πληθυσμόςόλες οι παθολογικές καταστάσεις
  • Προδιάθεση για αιμορραγία ή δυσκρασία του αίματος
  • Λίγο μετά ή πριν από χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στους οφθαλμούς και μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση.
  • Πεπτικό έλκος, πάθηση του πεπτικού που προδιαθέτει σε αιμορραγία ή αιμορραγία στο γαστρεντερικό και ουροποιογεννητικό σωλήνα ή το αναπνευστικό σύστημα.
  • Εγκεφαλικές αγγειακές αιμορραγίες
  • Περικαρδίτιδα και περικαρδιακό υγρό
  • Λοιμώδη (μικροβιακή) ενδοκαρδίτιδα
  • Επαπειλούμενη έκτρωση.
  • Βαριά υπέρταση
  • Βαριές βλάβες του ηπατικού και νεφρικού παρεγχύματος.
  • Αυξημένη ινωδολυτική δράση
  • Ανεπάρκεια βιταμίνης Κ.
  • Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτόζης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν τα δισκία Sintrom
warning
SPC-SINTROM

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ
    Σοβαρή
    Η acenocoumarol μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αιμορραγία η οποία μπορεί να καταλήξει και σε θάνατο. Η αιμορραγία είναι πιθανότερο να συμβεί κατά την έναρξη της θεραπείας και σε υψηλές δόσεις (οι οποίες έχουν ως αποτέλεσμα υψηλότερο INR).
  • Παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλή αντιπηκτικότητα (INR > 4,0), ηλικία (65 ετών και άνω), ευμετάβλητοι δείκτες INR, ιστορικό αιμορραγίας από το γαστρεντερικό, υπέρταση, αγγειοεγκεφαλική νόσος, σοβαρή καρδιακή νόσος, αναιμία, κακοήθεια, τραύμα, νεφρική ανεπάρκεια, συγχορήγηση φαρμάκων, μακροχρόνια θεραπεία με acenocoumarol.
  • Έλεγχος INR
    Σε όλους τους ασθενείς στους οποίους χορηγείται acenocoumarol πρέπει να διενεργείται συχνός έλεγχος του INR. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για αιμορραγία θα πρέπει να διενεργούνται συχνότεροι έλεγχοι του INR, η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται με προσοχή για την επίτευξη του επιθυμητού INR και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι μικρή. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται για τα μέτρα πρόληψης για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου αιμορραγίας καθώς επίσης και για την ανάγκη άμεσης αναφοράς σημείων και συμπτωμάτων αιμορραγίας στον θεράποντα γιατρό.
  • Μειωμένη δέσμευση του Sintrom από τις πρωτεΐνες
    Αυξημένη δράση
    Συνιστάται αυστηρή ιατρική επίβλεψη σε καταστάσεις και νοσήματα στα οποία μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη δέσμευση του Sintrom από τις πρωτεΐνες και κατά συνέπεια αυξημένη δράση του.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή γιατί μπορεί να μειωθεί επίσης η παραγωγή των παραγόντων πήξης ή μπορεί να υπάρξει υποκείμενη δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων (βλ. επίσης Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
  • Διαταραχές απορρόφησης από το γαστρεντερικό
    Μπορούν να μεταβάλουν την αντιπηκτική δράση του Sintrom.
  • Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
    Πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα πολύ προσεκτικό δοσολογικό σχήμα, διότι η ενεργοποίηση ή γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξεως μπορεί να μειωθεί επί ηπατικής συμφόρησης. Όμως, κατά την αναστροφή της ηπατικής συμφόρησης ίσως είναι αναγκαία η αύξηση της δοσολογίας.
  • Ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S
    Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς για τους οποίους γνωρίζουμε ή υποπτευόμαστε ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Πρέπει να ελέγχεται με ιδιαίτερη προσοχή η αντιπηκτική αγωγή (βλ. επίσης Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Η ασενοκουμαρόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, δεν αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Όμως εφιστάται η προσοχή, λόγω της πιθανότητας υποκείμενης δυσλειτουργίας των αιμοπεταλίων.
  • Ενδομυϊκές ενέσεις
    Κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής θεραπείας, οι ενδομυϊκές ενέσεις μπορεί να προκαλέσουν αιματώματα και κατά συνέπεια αντενδείκνυνται. Οι υποδόριες και ενδοφλέβιες ενέσεις, δεν οδηγούν σε τέτοιες επιπλοκές.
  • Διαγνωστικές ή θεραπευτικές παρεμβάσεις
    Όπου διαγνωστικές ή θεραπευτικές παρεμβάσεις (π.χ. αγγειογραφία, οσφυονωτιαία παρακέντηση, μικροχειρουργική, εξαγωγή δοντιών) επιβάλλουν τη μείωση του PT/ΙΝR, πρέπει να γίνονται με πολύ μεγάλη προσοχή.
  • Παιδιά
    Η εμπειρία από τη χρήση αντιπηκτικών από του στόματος σε παιδιά είναι περιορισμένη. Συνιστάται προσοχή και πιο συχνοί έλεγχοι του χρόνου προθρομβίνης και ΙΝR.
  • Ηλικιωμένοι
    Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερη αρχική δόση και δόση συντήρησης. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να ελέγχονται με ιδιαίτερη προσοχή. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση και Φαρμακοκινητικές ιδιότητες).
swap_horiz
SPC-SINTROM

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Ηπαρίνη, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων όπως το σαλικυλικό οξύ, τα παράγωγά του (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, παρα-αμινοσαλικυλικό οξύ ή PAS, διφλουνιζάλη), φαινυλοβουταζόνη ή άλλα πυραζολονικά παράγωγα (οξυφαινβουταζόνη, σουλφινπυραζόνη), άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της κυκλοξυγενάσης-2 (π.χ. σελεκοξίμπη), υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας μεθυλπρεθνιζολόνης
    αντένδειξη
    ενισχύουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης και/ή μεταβάλλουν την αιμόσταση και επομένως αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    ΣύστασηΚατά συνέπεια δε συνιστάται η συγχορήγηση του Sintrom με αυτές τις ουσίες. Όταν χρησιμοποιείται το Sintrom σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, συνιστάται η συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
  • Αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή, ανδρογόνα, αντιαρρυθμικά σκευάσματα (π.χ. αμιωδαρόνη, κινιδίνη), αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη, τετρακυκλίνες, νεομυκίνη, χλωραμφαινικόλη, αμοξυκιλίνη, κεφαλοσπορίνες δεύτερης, τρίτης γενιάς, φλουοροκινολόνες), φιμπράτες (π.χ. κλοφιβρικό οξύ), καθώς επίσης παράγωγα, δομικά ανάλογα του κλοφιβρικού οξέος, δισουλφιράμη, εθακρυνικό οξύ, γλυκογόνο, ανταγωνιστές των Η2 υποδοχέων της ισταμίνης (όπως σιμετιδίνη), παράγωγα της ιμιδαζόλης (π.χ. μετρονιδαζόλη, ακόμη, όταν χορηγείται για τοπική χρήση, μικοναζόλη), παρακεταμόλη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (π.χ. σιταλοπράμη, φλουοξετίνη, σερτραλίνη), στατίνες (π.χ. φλουβοστατίνη, ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη), σουλφοναμίδες μακράς δράσης περιλαμβανόμενων, των κο-τριμοξαζόλων), σουλφονυλουρίες όπως τολβουταμίδη, χλωροπροπαμίδη, θυρεοειδικές ορμόνες (περιλαμβανόμενης της δεξτροθυροξίνης), σουλφινπυραζόνη, ταμοξιφαίνη, τραμαδόλη
    παρακολούθηση
    ενισχύεται η αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης
  • Κοτρικοστεροειδή (π.χ. μεθυλπρεθνιζολόνη, πρεθνιζόνη)
    παρακολούθηση
    μειώνουν την αντιπηκτική δράση των κουμαρινικών παραγόντων
  • Αναστολείς του CYP2C9
    παρακολούθηση
    προάγουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης
  • Αμινογλουτεθιμίδη, αντινεοπλασματικά φάρμακα (αζαθιοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη) βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη), καρδιοτονωτικές γλυκοσίδες καρβαμαζεπίνη, χολεστυραμίνη, HIV αναστολείς πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη) γκριζεοφουλβίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, (οιστρογόνα), ριφαμπικίνη, St. John’s wort, hypericum perforatum (αυτή η αλληλεπίδραση περιγράφεται στη βαρφαρίνη, στη φαινοπροκουμόνη, δεν μπορεί να εξαιρεθεί από την ασενοκουμαρόλη), θειαζιδικά διουρητικά, χλωροθαλιδόνη, σπειρονολακτόνη, βιταμίνη C (σε πολύ μεγάλες δόσεις), αντιόξινα
    παρακολούθηση
    ελαττωθεί η αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης
  • Αναστολείς των CYP2C9, CYP2C19 ή CYP3A4
    παρακολούθηση
    μπορεί να ελαττώσουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης
  • παράγωγα της υδαντοΐνης
    παρακολούθηση
    μπορεί να αυξηθεί η συγκέντρωση υδαντοΐνης στον ορό
  • χολεστυραμίνη
    παρακολούθηση
    μειώνει την εντερική απορρόφηση προφανώς με διακοπή της εντεροηπατικής κυκλοφορίας.
    ΣύστασηΓι’ αυτό το λόγο μπορεί να συστηθεί σαν θεραπεία της υπερδοσολογίας ενός κουμαρινικού παραγώγου. (βλέπε «υπερδοσολογία»)
  • παράγωγα σουλφονυλουριών
    παρακολούθηση
    μπορεί να ενισχυθεί η υπογλυκαιμική τους δράση
  • Ακτινοθεραπεία
    παρακολούθηση
    οι ασθενείς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στα αντιπηκτικά
    ΣύστασηΣ’αυτές τις περιπτώσεις συνίσταται γενικά η αναγραφή χαμηλότερων δόσεων, τόσο για αρχική όσο και για την προφυλακτική θεραπεία.
sick
SPC-SINTROM

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Γαστρεντερικό
  • απώλεια της όρεξης
  • ναυτία
  • έμετος
  • αιματέμεση
  • διάρροια
Αναπνευστικό
  • αιμόπτυση
  • επίσταξη
Αιμοποιητικό/Λεμφικό
  • λευκοπενία
  • ηωσινόφιλία
Δέρμα/Υποδόριο
  • κνίδωση
  • εξανθήματα
  • δερματίτιδα
  • πυρετός
  • ανατάξιμη απώλεια των μαλλιών (αλωπεκία)
  • αιμάτωμα
  • αιμορραγική νέκρωση του δέρματος και των μαλακών ιστών
Ουροποιογεννητικό
  • μακροσκοπική και μικροσκοπική αιματουρία
Γυναικολογικό
  • μητρορραγία
  • μηνορραγία
Ηπατικό
  • αιμοχολία
  • ηπατική βλάβη
  • αύξηση τρανσαμινασών
Οφθαλμικό
Στόμα
  • αιμορραγία από τα ούλα
Αγγειακό
  • αγγειίτιδας
Νευρικό Σύστημα
  • νευροπάθεια από συμπίεση μετά από παρακέντηση της βραχιόνιου αρτηρίας
  • νευροπάθεια του μηριαίου μετά από οπισθοπεριτοναική αιμορραγία
Καρδιακό
  • αιμοπερικάρδιο
Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
  • αιμορραγία από τον εγκέφαλο
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • αιμορραγίες σε διάφορα σημεία
    Συχνές
  • αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα (μέλαινα)
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • αιμορραγία από τον εγκέφαλο
    Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
    Συχνές
  • αιμορραγία από τον ουροποιογεννητικό σωλήνα (μακροσκοπική και μικροσκοπική αιματουρία)
    Ουροποιογεννητικό
    Συχνές
  • αιμορραγία από τη μήτρα (μητρορραγία και μηνορραγία)
    Γυναικολογικό
    Συχνές
  • αιμορραγία από το ήπαρ
    Ηπατικό
    Συχνές
  • αιμορραγία από τη χοληδόχο κύστη (αιμοχολία)
    Χοληφόρο Σύστημα
    Συχνές
  • αιμορραγία από τον οφθαλμό
    Οφθαλμικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερικές διαταραχές (απώλεια της όρεξης, ναυτία, έμετος, αιματέμεση, διάρροια)
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • λευκοπενία
    Αιμοποιητικό/Λεμφικό
    Σπάνιες
  • αντιδράσεις υπερευαισθησίας και αλλεργικές αντιδράσεις με μορφή κνίδωσης, εξανθημάτων, δερματίτιδας και πυρετού
    Δέρμα/Υποδόριο
    Σπάνιες
  • ανατάξιμης απώλειας των μαλλιών (αλωπεκία)
    Δέρμα/Υποδόριο
    Σπάνιες
  • επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • αιμάτωμα
    Δέρμα/Υποδόριο
    Σπάνιες
  • αιμορραγία από τα ούλα
    Στόμα
    Σπάνιες
  • αιμορραγικής νέκρωσης του δέρματος και των μαλακών ιστών
    Δέρμα/Υποδόριο
    Μεμονωμένες
  • αγγειίτιδας
    Αγγειακό
    Μεμονωμένες
  • ηπατικής βλάβης
    Ηπατικό
    Μεμονωμένες
  • αύξηση τρανσαμινασών
    Ηπατικό
    Μεμονωμένες
  • ηωσινόφιλία
    Αιμοποιητικό/Λεμφικό
    Μεμονωμένες
  • νευροπάθεια από συμπίεση μετά από παρακέντηση της βραχιόνιου αρτηρίας
    Νευρικό Σύστημα
    Σοβαρά
  • νευροπάθεια του μηριαίου μετά από οπισθοπεριτοναική αιμορραγία
    Νευρικό Σύστημα
    Σοβαρά
  • αιμοπερικάρδιο
    Καρδιακό
    Σοβαρά
  • ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
    Σοβαρά
pregnant_woman
SPC-SINTROM

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός δράσης. Η ασενοκουμαρόλη εμποδίζει τη βιταμίνη Κ αναγωγάση, με αποτέλεσμα την εξάντληση της μειωμένης μορφής της βιταμίνης Κ (βιταμίνη KH2). Δεδομένου ότι η βιταμίνη Κ αποτελεί συντελεστή για τη γάμα-καρβοξυλίωση των γλουταμικών υπολειμμάτων…
monitor_heart
SPC-SINTROM

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Η ασενοκουμαρόλη (=acenocoumarol) είναι ένα παράγωγο της 4-hydroxycoumarin[3-[α-(4- nitrophenyl)-β-acetylethly]-4-hydroxycoumarin ως ρακεμική ένωση]. Η ασενοκουμαρόλη, το δραστικό συστατικό του Sintrom, είναι ένα κουμαρινικό παράγωγο και δρα ως ανταγωνιστής…
biotech
SPC-SINTROM

Φαρμακοκινητική

expand_more
Απορρόφηση Η ασενοκουμαρόλη, μία ρακεμική ένωση των οπτικών εναντιομερών R(+) και S(-) απορροφάται γρήγορα από το στόμα και τουλάχιστον το 60% της δόσης περνά στη συστηματική κυκλοφορία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των 0.3 ± 0.05 mg/mL…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Εκτενώς μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οξείδωσης σχηματίζοντας δύο υδροξυ-μεταβολίτες και μέσω αναγωγής κετόνης παράγοντας δύο αλκοολικούς μεταβολίτες. Η αναγωγή της νιτρο-ομάδας παράγει έναν αμινο-μεταβολίτη ο οποίος μετασχηματίζεται περαιτέρω…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Ταχεία από του στόματος απορρόφηση με βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη του 60%. * Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 έως 3 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. * Κυρίως μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες. * Ο…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SINTROM
expand_more
Γενικές κατευθυντήριες γραμμές Η ευαισθησία στα αντιπηκτικά ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και μπορεί να έχει διακυμάνσεις κατά την πορεία της θεραπείας και την ταυτόχρονη λήψη άλλων φαρμάκων που συνδέονται ισχυρά με τις αλβουμίνες του αίματος. Επιβάλλονται, λοιπόν, τακτικοί έλεγχοι του χρόνου προθρομβίνης (PT)/International Normalized Ratio (ΙΝR) και προσαρμογή της δοσολογίας με βάση τα αποτελέσματα αυτών των ελέγχων. Εάν αυτό είναι ανέφικτο, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το Sintrom. H ημερήσια δοσολογία πρέπει πάντα να χορηγείται σαν μία εφάπαξ δόση και να λαμβάνεται πάντα την ίδια ώρα της ημέρας. Το Sintrom διατίθεται σε μορφή δισκίων των 4 mg (με σταυροειδή εγκοπή) Για την προσαρμογή της δοσολογίας στις διάφορες κλινικές καταστάσεις βλέπε παράγραφο
block

Αντενδείξεις

SPC-SINTROM
expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στην ασενοκουμαρόλη και στα συγγενή παράγωγα της κουμαρίνης ή στα έκδοχα του προϊόντος.
  • Κύηση.
  • Γαλουχία.
  • Καταστάσεις, που χρειάζονται εντατική θεραπεία με σαλικυλικά.
  • Έλλειψη συνεργασίας του ασθενή (π.χ. μη επιτηρούμενοι και ηλικιωμένοι ασθενείς, αλκοολικοί και ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές). Το Sintrom αντενδείκνυται επίσης σε όλες τις παθολογικές καταστάσεις, στις οποίες ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος από το πιθανό κλινικό όφελος, π.χ.:
  • Προδιάθεση για αιμορραγία ή δυσκρασία του αίματος
  • Λίγο μετά ή πριν από χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στους οφθαλμούς και μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση.
  • Πεπτικό έλκος, πάθηση του πεπτικού που προδιαθέτει σε αιμορραγία ή αιμορραγία στο γαστρεντερικό και ουροποιογεννητικό σωλήνα ή το αναπνευστικό σύστημα. Επίσης εγκεφαλικές αγγειακές αιμορραγίες, περικαρδίτιδα και περικαρδιακό υγρό, καθώς και λοιμώδη (μικροβιακή) ενδοκαρδίτιδα και επαπειλούμενη έκτρωση.
  • Βαριά υπέρταση, βαριές βλάβες του ηπατικού και νεφρικού παρεγχύματος.
  • Αυξημένη ινωδολυτική δράση, που εμφανίζεται κατά την οξεία παγκρεατίτιδα και μετά από επεμβάσεις στον πνεύμονα, προστάτη, ή μήτρα.
  • Ανεπάρκεια βιταμίνης Κ. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ Η acenocoumarol μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αιμορραγία η οποία μπορεί να καταλήξει και σε θάνατο. Η αιμορραγία είναι πιθανότερο να συμβεί κατά την έναρξη της θεραπείας και σε υψηλές δόσεις (οι οποίες έχουν ως αποτέλεσμα υψηλότερο INR). Στους παράγοντες κινδύνου για αιμορραγία συμπεριλαμβάνονται η υψηλή αντιπηκτικότητα (INR > 4,0), η ηλικία (ασθενείς 65 ετών και άνω), ευμετάβλητοι δείκτες INR, ιστορικό αιμορραγίας από το γαστρεντερικό, υπέρταση, αγγειοεγκεφαλική νόσος, σοβαρή καρδιακή νόσος, αναιμία, κακοήθεια, τραύμα, νεφρική αμεπάρκεια, συγχορήγηση φαρμάκων (βλ. κεφάλαιο 4.5) καθώς και η μακροχρόνια θεραπεία με acenocoumarol. Σε όλους τους ασθενείς στους οποίους acenocoumarol πρέπει να διενεργείται συχνός έλεγχος του INR. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για αιμορραγία θα πρέπει να διενεργούνται συχνότεροι έλεγχοι του INR, η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται με προσοχή για την επίτευξη του επιθυμητού INR και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι μικρή. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται για τα μέτρα πρόληψης για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου αιμορραγίας καθώς επίσης και για την ανάγκη άμεσης αναφοράς σημείων και συμπτωμάτων αιμορραγίας στον θεράποντα γιατρό. Συνιστάται αυστηρή ιατρική επίβλεψη σε καταστάσεις και νοσήματα στα οποία μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη δέσμευση του Sintrom από τις πρωτεΐνες και κατά συνέπεια αυξημένη δράση του. Για παράδειγμα, ανεπαρκής δίαιτα, χρόνιος αλκοολισμός, υπερμεταβολικές καταστάσεις όπως πυρετός, υπερθυρεοειδισμός, θυρεοτοξίκωση, όγκοι, νεφροπάθειες, λοιμώξεις και φλεγμονή. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή γιατί μπορεί να μειωθεί επίσης η παραγωγή των παραγόντων πήξης ή μπορεί να υπάρξει υποκείμενη δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων (βλ. επίσης παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Διαταραχές που επηρεάζουν την απορρόφηση από το γαστρεντερικό μπορούν να μεταβάλουν την αντιπηκτική δράση του Sintrom. Σε περιπτώσεις βαριάς καρδιακής ανεπάρκειας πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα πολύ προσεκτικό δοσολογικό σχήμα, διότι η ενεργοποίηση ή γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων πήξεως μπορεί να μειωθεί επί ηπατικής συμφόρησης (βλ. επίσης παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Όμως, κατά την αναστροφή της ηπατικής συμφόρησης ίσως είναι αναγκαία η αύξηση της δοσολογίας. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς για τους οποίους γνωρίζουμε ή υποπτευόμαστε ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή πρωτεΐνης S (βλέπε παράγραφο 4.8 ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε ηλικιωμένα άτομα πρέπει να ελέγχεται με ιδιαίτερη προσοχή η αντιπηκτική αγωγή (βλ. επίσης παράγραφο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Επειδή η ασενοκουμαρόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, δεν αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Όμως εφιστάται η προσοχή, λόγω της πιθανότητας υποκείμενης δυσλειτουργίας των αιμοπεταλίων Κατά τη διάρκεια της αντιπηκτικής θεραπείας, οι ενδομυϊκές ενέσεις μπορεί να προκαλέσουν αιματώματα και κατά συνέπεια αντενδείκνυνται. Οι υποδόριες και ενδοφλέβιες ενέσεις, δεν οδηγούν σε τέτοιες επιπλοκές. Όπου διαγνωστικές ή θεραπευτικές παρεμβάσεις (π.χ. αγγειογραφία, οσφυονωτιαία παρακέντηση, μικροχειρουργική, εξαγωγή δοντιών) επιβάλλουν τη μείωση του PT/ΙΝR, πρέπει να γίνονται με πολύ μεγάλη προσοχή. Τα δισκία Sintrom περιέχουν λακτόζη και δεν συνιστώνται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτόζης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SINTROM
expand_more
4.5 “Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης”. Αρχική δοσολογία Η δοσολογία του Sintrom πρέπει να εξατομικεύεται. Η συνηθισμένη δόση έναρξης του Sintrom σε έναν ασθενή με φυσιολογικό σωματικό βάρος είναι μεταξύ 2 mg έως 4 mg ημερησίως χωρίς τη χορήγηση δόσης εφόδου, εφόσον οι τιμές του PT/ΙΝR πριν την έναρξη της θεραπείας είναι μέσα στα φυσιολογικά όρια. Η θεραπεία μπορεί επίσης να ξεκινήσει με δόση εφόδου συνήθως 6 mg την πρώτη ημέρα και να ακολουθείται από 4 mg την δεύτερη ημέρα. Εάν η αρχική PT/ΙΝR τιμή δεν είναι φυσιολογική, η θεραπεία πρέπει ν’ αρχίσει με μεγάλη προσοχή. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με ηπατική ασθένεια ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με ηπατική συμφόρηση ή ασθενείς με κακή θρέψη μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις κατά την έναρξη και την διατήρηση της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Πριν την έναρξη της θεραπείας και μέχρι την στιγμή που τα επίπεδα πηκτικότητας σταθεροποιηθούν μέσα στα θεραπευτικά όρια, θα πρέπει οι μετρήσεις του PT/ΙΝR να πραγματοποιούνται σε καθημερινή βάση. Τα διαστήματα μεταξύ των ελέγχων μπορούν αργότερα να αραιώσουν, εξαρτώμενα από τη σταθερότητα των τιμών του PT/ΙΝR. Συνιστάται τα δείγματα αίματος για εργαστηριακούς ελέγχους να λαμβάνονται πάντα την ίδια ώρα της ημέρας. Θεραπεία συντήρησης και έλεγχοι πηκτικότητας Η δόση συντήρησης και η επάρκεια ποικίλουν από ασθενή σε ασθενή και πρέπει να ελέγχονται ατομικά με βάση τις τιμές του PT/ΙΝR. Το PT/ΙΝR πρέπει να αξιολογείται σε τακτικά διαστήματα δηλ. το λιγότερο μια φορά τον μήνα. Το PT, το οποίο αντικατοπτρίζει την κατάσταση των παραγόντων πήξης VII, X και ΙΙ, που επηρεάζονται από την ανεπάρκεια της βιταμίνης Κ, εξαρτάται από την ανταπόκριση της θρομβοπλαστίνης που χρησιμοποιείται για τον έλεγχο του PT. Η ανταπόκριση της αντίστοιχης τοπικής θρομβοπλαστίνης συγκρινόμενη με το WHO διεθνές πρότυπο παρασκευασμάτων απεικονίζεται από τον Διεθνή Δείκτη Ευαισθησίας (International Sensitivity Index) ISI. Η χρήση του International Normalised Ratio (ΙΝR) εισήχθη με σκοπό την ρύθμιση του PT. Το ΙΝR είναι ο λόγος του χρόνου προθρομβίνης του ασθενούς προς το χρόνο προθρομβίνης φυσιολογικού μάρτυρα που διορθώνεται με τον διεθνή με τον διεθνή δείκτη ευαισθησίας (ISI) ήτοι INR = (PT ασθενούς / PT μάρτυρα). Η θεραπεία συντήρησης κυμαίνεται γενικά μεταξύ 1 και 8 mg την ημέρα, εξαρτώμενη από τον κάθε ασθενή, την υποκείμενη νόσο, την κλινική ένδειξη και την επιθυμητή ένταση των αντιπηκτικών. Ανάλογα με την κλινική ένδειξη, το αντιπηκτικό θεραπευτικό όριο στο οποίο αποσκοπούμε κυμαίνεται γενικά μεταξύ τιμών INR 2.0 και 3.5 (βλ. πίνακα 1). Υψηλότερες INR τιμές μέχρι 4.5 μπορεί να χρειαστούν σε εξατομικευμένες περιπτώσεις. Πίνακας 1 Ένδειξη Συνιστώμενο INR Προφύλαξη και θεραπεία από φλεβοθρόμβωση 2.0 - 3,0 (περιλαμβανομένου πνευμονικής εμβολής) Κολπική μαρμαρυγή 2.0 - 3,0 Μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (με αυξημένο κίνδυνο για θρομβοεμβολικές επιπλοκές) 2.0 - 3,0 Βιοπροσθετικές βαλβίδες στην καρδιά 2.0 - 3,0 Μηχανικές βαλβίδες στην καρδιά 2.0 - 3,5 Η θεραπεία με Sintrom μπορεί γενικά να διακοπεί χωρίς να χρειαστεί ανάγκη να μειώνεται σταδιακά η δόση. Έχει βρεθεί, όμως, ότι σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις και σε ορισμένους ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου) μπορεί να εμφανισθεί σημαντική αύξηση της υπερπηκτικότητας εξ’ αιτίας της διακοπής του φαρμάκου. Σ’αυτούς τους ασθενείς, η διακοπή της αντιπηκτικής θεραπείας πρέπει να γίνεται βαθμιαία. Εάν χαθεί μια δόση Η αντιπηκτική δράση του Sintrom ισχύει πέρα των 24 ωρών. Εάν ο ασθενείς ξεχάσει να πάρει την συνταγογραφούμενη δόση του Sintrom στην καθορισμένη ώρα, θα πρέπει να την πάρει το συντομότερο δυνατόν την ίδια ημέρα. Ο ασθενείς δεν πρέπει να παίρνει την χαμένη δόση διπλασιάζοντας την ημερήσια δόση με σκοπό να αναπληρώσει την χαμένη, αλλά θα πρέπει να το αναφέρει στον γιατρό του. Μετάβαση σε θεραπεία ηπαρίνης Σε κλινικές καταστάσεις όπου χρειάζεται γρήγορη αντιπηκτικότητα, προτιμάται αρχική θεραπεία με ηπαρίνη καθώς η αντιπηκτική δράση του Sintrom καθυστερεί. Η χορήγηση του Sintrom μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα με την θεραπεία της ηπαρίνης ή μπορεί να καθυστερήσει εξαρτώμενη από την κλινική κατάσταση. Για να εξασφαλιστεί διαρκής αντιπηκτική δράση, είναι χρήσιμο να συνεχίζεται η θεραπεία με την κανονική δόση της ηπαρίνης μέχρι το Sintrom να φτάσει την επιθυμητή, σταθερή θεραπευτική ανταπόκριση όπως καθορίζεται από το PT/ΙΝR. Κατά τη διάρκεια της φάσης μετατροπής είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση της πηκτικότητας. Θεραπεία κατά την διάρκεια οδοντιατρικής και χειρουργικής επέμβασης Σε ασθενείς με Sintrom, που υποβάλλονται σε χειρουργική ή επεμβατική διαδικασία απαιτείται στενός έλεγχος της αντιπηκτικής τους κατάστασης. Κάτω από ειδικές περιπτώσεις, π.χ. όταν η περιοχή της επέμβασης επιτρέπει την εφαρμογή τοπικών χειρισμών αιμόστασης, οδοντιατρικές και μικρές χειρουργικές επεμβάσεις μπορούν να πραγματοποιηθούν κατά την διάρκεια συνεχούς αντιπηκτικής δράσης, χωρίς υπερβολικό κίνδυνο για αιμορραγία. Η απόφαση για διακοπή του Sintrom, ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα, θα πρέπει να ληφθεί υπ’ όψη προσεχτικά, εξετάζοντας τον εξατομικευμένο κίνδυνο και τα οφέλη. Η σύσταση για συμπλήρωση της αντιπηκτικής θεραπείας π.χ. με ηπαρίνη θα πρέπει να στηρίζεται στην προσεκτική αξιολόγηση των αναμενόμενων κινδύνων για θρομβοεμβολή και αιμορραγία. Παιδιά Η εμπειρία από τη χρήση αντιπηκτικών από του στόματος σε παιδιά είναι περιορισμένη. Συνιστάται προσοχή και πιο συχνοί έλεγχοι του χρόνου προθρομβίνης και ΙΝR. Ηλικιωμένοι Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερη αρχική δόση και δόση συντήρησης. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να ελέγχονται με ιδιαίτερη προσοχή. (βλ. παράγραφο 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση και παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SINTROM
expand_more
Από το πλήθος των πιθανών αλληλεπιδράσεων μεταξύ κουμαρινικών αντιπηκτικών και άλλων φαρμάκων αναφέρονται εδώ μόνο εκείνα που έχουν κλινική σημασία. Οι σημαντικοί μηχανισμοί που εμπλέκονται σε τέτοιες αλληλεπιδράσεις είναι διαταραχές της απορρόφησης, αναστολή ή επαγωγή του μεταβολικού ενζυμικού συστήματος (κυρίως CYP2C9, βλ. παράγραφο 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες) και μειωμένη διαθεσιμότητα της απαραίτητης βιταμίνης Κ για τη γ-καρβοξυλίωση των παραγόντων του συμπλόκου προθρομβίνης. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μερικά φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδρούν με περισσότερους από έναν μηχανισμούς. Αν και μόνον περιορισμένος αριθμός αλληλεπιδράσεων είναι κάποιας σπουδαιότητας, κάθε μορφή θεραπείας μπορεί να συνεπάγεται κίνδυνο αλληλεπίδρασης. Γι’ αυτό το λόγο χρειάζεται προσεκτική παρακολούθηση καθώς και συχνοί (π.χ. δύο φορές την εβδομάδα) έλεγχοι της πηκτικότητας, όταν χορηγείται για πρώτη φορά οποιοδήποτε φάρμακο σε συνδυασμό με Sintrom ή όταν διακόπτεται ένα συγχορηγούμενο φάρμακο. Επίδραση άλλων φαρμάκων στην ασενοκουμαρόλη Τα ακόλουθα φάρμακα ενισχύουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης και/ή μεταβάλλουν την αιμόσταση και επομένως αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας Ηπαρίνη, αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων όπως το σαλικυλικό οξύ και τα παράγωγά του (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, παρα-αμινοσαλικυλικό οξύ ή PAS, διφλουνιζάλη), φαινυλοβουταζόνη ή άλλα πυραζολονικά παράγωγα (οξυφαινβουταζόνη, σουλφυνπυραζόνη) και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της κυκλοξυγενάσης-2 (π.χ. σελεκοξίμπη) και υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας μεθυλπρεθνιζολόνης. Κατά συνέπεια δε συνιστάται η συγχορήγηση του Sintrom με αυτές τις ουσίες. Όταν χρησιμοποιείται το Sintrom σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, συνιστάται η συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας. Η αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης μπορεί να ενισχυθεί από την σύγχρονη θεραπεία με τα ακόλουθα φάρμακα: Αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή, ανδρογόνα, αντιαρρυθμικά σκευάσματα (π.χ. αμιωδαρόνη, κινιδίνη), αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη, τετρακυκλίνες, νεομυκίνη, χλωραμφαινικόλη, αμοξυκιλίνη, κεφαλοσπορίνες δεύτερης και τρίτης γενιάς, φλουοροκινολόνες), φιμπράτες (π.χ. κλοφιβρικό οξύ), καθώς επίσης παράγωγα και δομικά ανάλογα του κλοφιβρικού οξέος, δισουλφιράμη, εθακρυνικό οξύ, γλυκογόνο, ανταγωνιστές των Η2 υποδοχέων της ισταμίνης (όπως σιμετιδίνη), παράγωγα της ιμιδαζόλης (π.χ. μετρονιδαζόλη, ακόμη και όταν χορηγείται για τοπική χρήση, μικοναζόλη), παρακεταμόλη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (π.χ. σιταλοπράμη, φλουοξετίνη, σερτραλίνη), στατίνες (π.χ. φλουβοστατίνη, ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη), σουλφοναμίδες μακράς δράσης περιλαμβανόμενων και των κο-τριμοξαζόλων), σουλφονυλουρίες όπως τολβουταμίδη και χλωροπροπαμίδη, θυρεοειδικές ορμόνες (περιλαμβανόμενης της δεξτροθυροξίνης), σουλφινπυραζόνη, ταμοξιφαίνη και τραμαδόλη. Κοτρικοστεροειδή (π.χ. μεθυλπρεθνιζολόνη, πρεθνιζόνη). Έχει επίσης αναφερθεί ότι τα κορτικοστεροειδή μειώνουν την αντιπηκτική δράση των κουμαρινικών παραγόντων. Οι αναστολείς του CYP2C9 μπορούν να προάγουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης. Η αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης μπορεί να ελαττωθεί από την σύγχρονη θεραπεία με τα ακόλουθα φάρμακα: Αμινογλουτεθιμίδη, αντινεοπλασματικά φάρμακα (αζαθιοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη) βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη), καρδιοτονωτικές γλυκοσίδες καρβαμαζεπίνη, χολεστυραμίνη (βλέπε παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία), HIV αναστολείς πρωτεάσης (π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη) γκριζεοφουλβίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, (οιστρογόνα), ριφαμπικίνη και St. John’s wort/hypericum perforatum (αυτή η αλληλεπίδραση περιγράφεται στη βαρφαρίνη και στη φαινοπροκουμόνη και δεν μπορεί να εξαιρεθεί από την ασενοκουμαρόλη) και θειαζιδικά διουρητικά, χλωροθαλιδόνη, σπειρονολακτόνη, βιταμίνη C (σε πολύ μεγάλες δόσεις), αντιόξινα. Αναστολείς των CYP2C9, CYP2C19 ή CYP3A4 μπορεί να ελαττώσουν την αντιπηκτική δράση της ασενοκουμαρόλης. Επιδράσεις της ασενοκουμαρόλης σε άλλα φάρμακα Κατά την σύγχρονη θεραπεία με παράγωγα της υδαντοΐνης μπορεί να αυξηθεί η συγκέντρωση υδαντοΐνης στον ορό. Η χολεστυραμίνη μειώνει την εντερική απορρόφηση προφανώς με διακοπή της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Γι’ αυτό το λόγο μπορεί να συστηθεί σαν θεραπεία της υπερδοσολογίας ενός κουμαρινικού παραγώγου. (βλέπε «υπερδοσολογία») − Κατά τη διάρκεια της σύγχρονης θεραπείας με παράγωγα σουλφονυλουριών, μπορεί να ενισχυθεί η υπογλυκαιμική τους δράση. − Ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στα αντιπηκτικά. Σ’αυτές τις περιπτώσεις συνίσταται γενικά η αναγραφή χαμηλότερων δόσεων, τόσο για αρχική όσο και για την προφυλακτική θεραπεία.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SINTROM
expand_more
Ανάλογα με τη δοσολογία της θεραπείας, την ηλικία του ασθενή και τη φύση της υποκείμενης νόσου αλλά όχι ανάλογα με τη διάρκεια της θεραπείας, οι επιπλοκές που αναφέρθηκαν πιο συχνά με αντιπηκτικά ήταν αιμορραγίες σε διάφορα σημεία. Εάν η αιμορραγία εμφανισθεί σε έναν ασθενή, του οποίου ο χρόνος θρομβοπλαστίνης είναι μέσα στα θεραπευτικά όρια, πρέπει να αποσαφηνισθεί διαγνωστικά η περίπτωση (λαμβάνοντας υπόψη τη δυνατότητα π.χ. εξέλκωσης, όγκου, συγγενούς διαταραχής πηκτικότητας). Σημεία προτίμησης των αιμορραγιών, περιλαμβάνουν το γαστρεντερικό σωλήνα (μέλαινα), τον εγκέφαλο, τον ουροποιογεννητικό σωλήνα, (μακροσκοπική και μικροσκοπική αιματουρία), τη μήτρα (μητρορραγία και μηνορραγία), το ήπαρ, τη χοληδόχο κύστη (αιμοχολία) και τον οφθαλμό. Γαστρεντερικές διαταραχές (απώλεια της όρεξης, ναυτία, έμετος, αιματέμεση, διάρροια), αιμόπτυση, λευκοπενία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας και αλλεργικές αντιδράσεις με μορφή κνίδωσης, εξανθημάτων, δερματίτιδας και πυρετού, ανατάξιμης απώλειας των μαλλιών (αλωπεκία), καθώς επίσης και επίσταξη, αιμάτωμα, αιμορραγία από τα ούλα αναφέρθηκαν σπάνια με κουμαρινικά παράγωγα. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αιμορραγικής νέκρωσης του δέρματος και των μαλακών ιστών, που έχουν σχέση συνήθως με συγγενή ανεπάρκεια της πρωτεΐνης C, και του συμπαράγοντά της πρωτεΐνης S, αγγειίτιδας και ηπατικής βλάβης. Έχουν επίσης αναφερθεί αύξηση τρανσαμινασών και ηωσινόφιλία. Ιδιαίτερα σοβαρά είναι επεισόδια αιμορραγίας που προκαλούν νευροπάθεια από συμπίεση μετά από παρακέντηση της βραχιόνιου αρτηρίας ή νευροπάθεια του μηριαίου μετά από οπισθοπεριτοναική αιμορραγία, αιμοπερικάρδιο, ενδοκρανιακή αιμορραγία.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SINTROM
expand_more

Χρήση κατά την κύηση

Επειδή το Sintrom, όπως και τα άλλα κουμαρινικά παράγωγα περνούν τον πλακούντα, η χρήση τους μπορεί να συσχετιστεί με αιμορραγία ή/και συγγενείς ανωμαλίες στη διάπλαση του εμβρύου. Κατά συνέπεια το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε γυναίκες που είναι σε ηλικία αναπαραγωγής επιβάλλεται η λήψη αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Χρήση κατά τη γαλουχία

Το Sintrom περνάει στο γάλα των γυναικών που θηλάζουν, αλλά, σύμφωνα με περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, οι ποσότητες που περνούν στο γάλα είναι μικρές και συνήθως δεν αναμένεται να υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη. Δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη γαλουχία. Σε περίπτωση θηλασμού θα πρέπει να γίνεται προσεκτικός έλεγχος των τιμών PT/INR στη γυναίκα και συνιστάται η προφυλακτική χορήγηση βιταμίνης Κ1 στο βρέφος.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SINTROM
expand_more
Η ασενοκουμαρόλη (=acenocoumarol) είναι ένα παράγωγο της 4-hydroxycoumarin[3-[α-(4- nitrophenyl)-β-acetylethly]-4-hydroxycoumarin ως ρακεμική ένωση]. Η ασενοκουμαρόλη, το δραστικό συστατικό του Sintrom, είναι ένα κουμαρινικό παράγωγο και δρα ως ανταγωνιστής της βιταμίνη Κ. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ παρουσιάζουν την αντιπηκτική τους δράση αναστέλλοντας την έποξυ-ρεντουκτάση της βιταμίνης Κ με συνέπεια την μείωση της γ-καρβοξυλίωσης ορισμένων μορίων του γλουταμικού οξέος, που βρίσκονται σε διάφορες θέσεις κοντά στο τελικό άκρο της πεπτιδικής αλύσου, τόσο των παραγόντων πήξης ΙΙ (προθρομβίνη), VII, IX και X όσο και της πρωτεΐνης C και του συμπαράγοντά της πρωτεΐνης S. Αυτή η γ-καρβοξυλίωση ασκεί σημαντική επίδραση στην αλληλεπίδραση των προαναφερόμενων παραγόντων πήξης με ιόντα ασβεστίου (Ca). Xωρίς αυτήν την αντίδραση, δεν μπορεί ν’αρχίσει η πήξη του αίματος. Ανάλογα με το μέγεθος της αρχικής δοσολογίας, η ασενοκουμαρόλη προκαλεί παράταση του PT/INR σε περίπου 36 ώρες αλλά αναπτύσσει πλήρη αντιπηκτική δράση σε 48-72 ώρες. Μετά τη διακοπή της αγωγής το PT/INR συνήθως επανέρχεται στο φυσιολογικό μετά από μερικές ημέρες.
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SINTROM
expand_more
Απορρόφηση Η ασενοκουμαρόλη, μία ρακεμική ένωση των οπτικών εναντιομερών R(+) και S(-) απορροφάται γρήγορα από το στόμα και τουλάχιστον το 60% της δόσης περνά στη συστηματική κυκλοφορία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των 0.3 ± 0.05 mg/mL επιτυγχάνονται μέσα σε 1 - 3 ώρες μετά μία εφάπαξ δόση 10 mg. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη των συγκεντρώσεων στο αίμα (AUC) είναι ανάλογες της δόσης, για δόσεις μεταξύ 8 - 16 mg. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ ασθενών ποικίλλουν σε τέτοιο βαθμό, ώστε να μην μπορεί να υπάρξει συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων των δόσεων της ασενοκουμαρόλης στο πλάσμα και του φαινόμενων επιπέδων προθρομβίνης. Μετά τη χορήγηση της ίδιας ημερήσιας δόσης, οι μεγαλύτεροι των 70 χρόνων ασθενείς έχουν γενικά υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα από τους νεώτερους ασθενείς. Κατανομή Η μεγαλύτερη ποσότητα της χορηγούμενης Ασενοκουμαρόλης κατανέμεται στο πλάσμα του αίματος όπου το 98.7% αυτής δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κύρια από τη λευκωματίνη. Ο υπολογιζόμενος όγκος κατανομής είναι 0.16-0.18 L/kg για το εναντιομερές R(+) και 0.22-0.34 L/kg για το εναντιομερές S(-). Η ασενοκουμαρόλη περνά στο μητρικό γάλα, αλλά μόνο σε πολύ μικρές ποσότητες, που δεν είναι ανιχνεύσιμες με τις συνηθισμένες αναλυτικές μεθόδους. Επίσης περνά το φραγμό του πλακούντα. Μεταβολισμός Η ασενοκουμαρόλη μεταβολίζεται πλήρως.Οι 6- και 7-υδροξυλιώσεις των δύο εναντιομερών της ασενοκουμαρόλης είναι οι κύριοι μεταβολίτες και το κυτόχρωμα Ρ450 2C9 είναι ο κύριος καταλύτης για τον σχηματισμό αυτών των τεσσάρων μεταβολιτών. Άλλα ένζυμα εμπλεκόμενα στον μεταβολισμό της R-ασενοκουμαρόλης είναι το CYP1A2 και το CYP2C19 (126). Με αναγωγή της κετο-ομάδας σχηματίζονται δύο διαφορετικοί υδροξυμεταβολίτες (δευτεροταγούς αλκοόλης). Ένας αμινομεταβολίτης σχηματίζεται από την αναγωγή της αρωματικής nitro-ομάδας. Όλοι αυτοί οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί στον άνθρωπο. Η γενετική μεταβλητότητα που σχετίζεται με το CYP2C9 υπολογίζεται στο 14% της ενδοεξατομικευμένης διακύμανσης στην φαρμακοδυναμική απάντηση της ασενοκουμαρόλης. Αποβολή H ασενοκουμαρόλη αποβάλλεται από το πλάσμα με ημιπερίοδο ζωής 8 - 11 ωρών. Μόνο το 0.12 - 0.18% της δόσης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Η αθροιστική απέκκριση των μεταβολιτών και της αναλλοίωτης δραστικής ουσίας μέσα σε μία εβδομάδα αντιστοιχεί στα ούρα στο 60% της δόσης και στο 29% της δόσης στα κόπρανα.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

8-11 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

98.7%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
54676537
Μοριακός τύπος
C19H15NO6
Μοριακό βάρος
353.3
IUPAC
4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
InChIKey
VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που προλαμβάνουν την πήξη του αίματος.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Sintrom (Acenocoumarol) Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Κολπική Μαρμαρυγή Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Κολπική Μαρμαρυγή — Διαδραστικό Εργαλείο

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Κολπική Μαρμαρυγή — Αντιθρομβωτική Αγωγή Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 1-VKA B01AA07
    Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (VKAs) — υποχρεωτικά για βαλβιδοπάθεια
    Μηχανική προσθετική βαλβίδα Ή μέτρια/σοβαρή στένωση μιτροειδούς (αντενδείκνυνται NOACs)
    Δοσολογία: Εξατομικευμένη — τιτλοποίηση βάσει INR · Δια βίου
  • ΒΗΜΑ cardioversion B01AA07
    Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξης
    Νεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξη
    Δοσολογία: INR 2.5–3.0 · 3 εβδ. πριν + 4 εβδ. μετά