ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AA07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ACENOCOUMAROL

Ασενοκουμαρόλη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικό, ανταγωνιστής βιταμίνης Κ, κωδικός ATC: B01AA07.

Εμπορικά Ονόματα

SINTROM

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2021

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερη αρχική δόση και δόση συντήρησης. Συνιστάται προσοχή και πιο συχνοί έλεγχοι του PT/INR.
Ασθενείς με ηπατική ασθένεια

Μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις κατά την έναρξη και τη διατήρηση της θεραπείας.
Ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με ηπατική συμφόρηση

Μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις κατά την έναρξη και τη διατήρηση της θεραπείας.
Ασθενείς με κακή θρέψη

Μπορεί να χρειάζονται χαμηλότερες δόσεις κατά την έναρξη και τη διατήρηση της θεραπείας.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται λόγω αυξημένου κινδύνου για αιμορραγία.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται λόγω αυξημένου κινδύνου για αιμορραγία.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Περιορισμένη εμπειρία. Συνιστάται προσοχή και πιο συχνοί έλεγχοι του χρόνου προθρομβίνης και INR.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στην ασενοκουμαρόλη και στα συγγενή παράγωγα της κουμαρίνης ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Κύηση
Έλλειψη συνεργασίας και χωρίς επίβλεψη

Πληθυσμόςμη επιτηρούμενοι και ηλικιωμένοι ασθενείς, αλκοολικοί και ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές
Παθολογικές καταστάσεις στις οποίες ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος από το πιθανό κλινικό όφελος
Προδιάθεση για αιμορραγία ή δυσκρασία του αίματος
Λίγο μετά ή πριν από χειρουργική επέμβαση στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή στους οφθαλμούς και μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση
Πεπτικό έλκος ή αιμορραγία στον γαστρεντερικό σωλήνα, στον ουροποιογεννητικό σωλήνα ή στο αναπνευστικό σύστημα, καθώς επίσης εγκεφαλικές αγγειακές αιμορραγίες, οξεία περικαρδίτιδα και περικαρδιακό υγρό, καθώς και λοιμώδη (μικροβιακή) ενδοκαρδίτιδα
Σοβαρή υπέρταση
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Αυξημένη ινωδολυτική δράση, που εμφανίζεται μετά από επεμβάσεις στον πνεύμονα, στον προστάτη, ή τη μήτρα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή
Νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή
Καρδιακή ανεπάρκεια
προσοχή

Πληθυσμόςπεριπτώσεις σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας

Πρέπει να υιοθετηθεί ένα πολύ προσεκτικό δοσολογικό σχήμα. Κατά την αναστροφή της ηπατικής συμφόρησης, μπορεί να είναι απαραίτητη η αύξηση της δοσολογίας.
Αιματολογικές καταστάσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή ή πιθανή ανεπάρκεια πρωτεΐνης C ή ανεπάρκειας πρωτεΐνης S

Συνιστάται προσοχή
Ειδικοί πληθυσμοί
προσοχή

Πληθυσμόςπαιδιατρικοί και ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Συνιστάται προσοχή και πιο συχνή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης και του INR
Αιμορραγία
σοβαρή

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία

Το Ασενοκουμαρόλη μπορεί να προκαλέσει μείζονα ή θανατηφόρο αιμορραγία. Τακτική παρακολούθηση του INR. Παράγοντες κινδύνου: υψηλή ένταση αντιπηκτικής δράσης (INR >4,0), ηλικία ≥ 65 ετών, ιστορικό μεγάλων διακυμάνσεων του INR, ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας, υπέρταση, αγγειακή εγκεφαλική νόσο, σοβαρή καρδιοπάθεια, αναιμία, κακοήθεια, τραυματισμό, νεφρική ανεπάρκεια, συγχορηγούμενα φάρμακα.
Καταστάσεις ή νοσήματα που μειώνουν τη δέσμευση του Ασενοκουμαρόλη από τις πρωτεΐνες
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με θυρεοτοξίκωση, όγκους, νεφρικές ασθένειες, λοιμώξεις και φλεγμονές

Συνιστάται αυστηρή ιατρική παρακολούθηση
Διαταραχές που επηρεάζουν την απορρόφηση από το γαστρεντερικό

Μπορεί να μεταβάλλουν την αντιπηκτική δράση του Ασενοκουμαρόλη
Ενδομυϊκές ενέσεις
προσοχή

Θα πρέπει να αποφεύγονται. Οι υποδόριες και οι ενδοφλέβιες ενέσεις, δεν οδηγούν σε τέτοιες επιπλοκές.
Διαγνωστικές ή θεραπευτικές παρεμβάσεις
προσοχή

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα, όταν επιβάλλουν τη μείωση του PT/ΙΝR (π.χ. αγγειογραφία, οσφυονωτιαία παρακέντηση, μικροχειρουργική επέμβαση, εξαγωγή δοντιών).
Καλσιφύλαξη
σοβαρή

Πληθυσμόςκυρίως σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου (έλλειψη πρωτεΐνης C ή S, υπερφωσφαταιμία, υπερασβεστιαιμία ή υπολευκωματιναιμία). Σπάνια σε απουσία νεφροπάθειας.

Στην περίπτωση διάγνωσης καλσιφύλαξης, πρέπει να ξεκινήσει η χορήγηση κατάλληλης θεραπείας και θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Ασενοκουμαρόλη.
Λακτόζη
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ηπαρίνη
προσοχή

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης και/ή μεταβολή αιμόστασης, αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Δεν συνιστάται συγχορήγηση, εκτός από περιπτώσεις όπου απαιτείται γρήγορη αντιπηκτική δράση.

ΣύστασηΌταν χρησιμοποιείται, συνιστάται συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
Αντιβιοτικά (π.χ. κλινδαμυκίνη)
προσοχή

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης και/ή μεταβολή αιμόστασης, αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Δεν συνιστάται συγχορήγηση.

ΣύστασηΌταν χρησιμοποιείται, συνιστάται συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
Αναστολείς της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων (σαλικυλικό οξύ, παράγωγά του, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη)
προσοχή

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης και/ή μεταβολή αιμόστασης, αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Δεν συνιστάται συγχορήγηση.

ΣύστασηΌταν χρησιμοποιείται, συνιστάται συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
Φαινυλοβουταζόνη ή άλλα πυραζολονικά παράγωγα (π.χ. σουλφινπυραζόνη)
προσοχή

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης και/ή μεταβολή αιμόστασης, αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Δεν συνιστάται συγχορήγηση.

ΣύστασηΌταν χρησιμοποιείται, συνιστάται συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της κυκλοξυγενάσης-2 π.χ. σελεκοξίμπη)
προσοχή

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης και/ή μεταβολή αιμόστασης, αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Δεν συνιστάται συγχορήγηση.

ΣύστασηΌταν χρησιμοποιείται, συνιστάται συχνότερη διενέργεια ελέγχων της πηκτικότητας.
Γλυκοζαμίνη
προσοχή

Αύξηση INR. Δεν συνιστάται συγχορήγηση.

ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές βιταμίνης Κ πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά την έναρξη ή λήξη της θεραπείας με γλυκοζαμίνη.
Αλλοπουρινόλη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αναβολικά στεροειδή
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Ανδρογόνα
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αντιαρρυθμικά σκευάσματα (π.χ. αμιωδαρόνη, κινιδίνη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αντιβιοτικά (π.χ. αμοξυκιλίνη, κεφαλοσπορίνες δεύτερης, τρίτης γενιάς, χλωραμφαινικόλη, ερυθρομυκίνη, φλουοροκινολόνες, νεομυκίνη, τετρακυκλίνες)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Σιμετιδίνη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Δισουλφιράμη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Εθακρυνικό οξύ
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Φιμπράτες (π.χ. κλοφιβρικό οξύ)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Γλυκαγόνη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Παράγωγα της ιμιδαζόλης (π.χ. μετρονιδαζόλη, μικοναζόλη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Παρακεταμόλη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (π.χ. σιταλοπράμη, φλουοξετίνη, σερτραλίνη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Στατίνες (π.χ. φλουβαστατίνη, ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Σουλφοναμίδες (συμπεριλαμβανομένων των κοτριμοξαζόλων)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Σουλφονυλουρίες (όπως τολβουταμίδη, χλωροπροπαμίδη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Θυρεοειδικές ορμόνες (συμπεριλαμβανομένης της δεξτροθυροξίνης)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Ταμοξιφαίνη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Τραμαδόλη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (π.χ. ομεπραζόλη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Ενεργοποιητές πλασμινογόνου (π.χ. ουροκινάση, στρεπτοκινάση, αλτεπλάση)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αναστολείς της θρομβίνης (π.χ. αργατροβίνη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Προκινητικοί παράγοντες (π.χ. σιζαπρίδη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αντιόξινα (π.χ. υδροξείδιο του μαγνησίου)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Βιλοξαζίνη
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Βιταμίνη Ε
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Κορτικοστεροειδή (π.χ. μεθυλπρεδνιζολόνη, πρεδνιζόνη)
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αναστολείς του CYP2C9
παρακολούθηση

Ενίσχυση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αμινογλουτεθιμίδη
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αντινεοπλασματικά φάρμακα (αζαθιοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη)
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη)
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Καρβαμαζεπίνη
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Χολεστυραμίνη
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη)
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Γκριζεοφουλβίνη
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Ριφαμπικίνη
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Βαλσαμόχορτο St. John’s (hypericum perforatum)
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Ενισχυτές των CYP2C9, CYP2C19 ή CYP3A4
παρακολούθηση

Μείωση αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Αλκοόλ
προσοχή

Μη προβλέψιμες αλληλεπιδράσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να περιορίσουν την κατανάλωση.

ΣύστασηΠεριορισμός κατανάλωσης, ειδικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Κ
παρακολούθηση

Μείωση της δράσης της ασενοκουμαρόλης.
Παράγωγα της υδαντοΐνης (π.χ. φαινυτοΐνη)
παρακολούθηση

Αύξηση της συγκέντρωσης υδαντοΐνης στον ορό.
Παράγωγα σουλφονυλουρίας
παρακολούθηση

Ενίσχυση της υπογλυκαιμικής δράσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αγγειακές

Αιμορραγία
Αγγειίτιδα

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία (π.χ. κνίδωση, εξάνθημα)

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος

Ήπαρ

Ηπατική βλάβη

Δέρμα

Αλωπεκία

Διαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού

Νέκρωση δέρματος (αιμορραγική)
Καλσιφύλαξη

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αναιμία (δευτερεύουσα της αιμορραγίας)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Αλωπεκία

Δέρμα

Σπάνιες
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Υπερευαισθησία (π.χ. κνίδωση, εξάνθημα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Πολύ σπάνιες
Ηπατική βλάβη

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Νέκρωση δέρματος (αιμορραγική)

Διαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού

Πολύ σπάνιες
Αναιμία (δευτερεύουσα της αιμορραγίας)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Μη γνωστή
Καλσιφύλαξη

Διαταραχές δέρματος και υποδόριου ιστού

Μη γνωστή

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Το Ασενοκουμαρόλη, όπως και τα άλλα κουμαρινικά παράγωγα, μπορεί να συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες του εμβρύου.
Γαλουχία
Με προσοχή

Παρόλο που το Ασενοκουμαρόλη περνάει στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες που περνούν στο γάλα είναι μικρές και συνήθως δεν αναμένεται να υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη. Η λήψη της απόφασης για θηλασμό ενώ χορηγείται ταυτόχρονα θεραπεία με Ασενοκουμαρόλη θα πρέπει να λαμβάνεται αφού αξιολογηθεί με προσοχή και θα πρέπει να περιλαμβάνει ελέγχους πηκτικότητας και εκτίμηση της βιταμίνης Κ στα βρέφη πριν την έναρξη του θηλασμού. Οι γυναίκες που θηλάζουν και λαμβάνουν θεραπεία με Ασενοκουμαρόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή ώστε να διασφαλίζεται ότι οι συνιστώμενες τιμές PT/INR δε θα υπερβούν τα αποδεκτά όρια. Σε περίπτωση θηλασμού και ταυτόχρονης θεραπείας με Ασενοκουμαρόλη, το βρέφος θα πρέπει να λαμβάνει προφυλακτικά 1 mg βιταμίνης Κ εβδομαδιαίως.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Ασενοκουμαρόλη και την επίδρασή του στη γονιμότητα στους ανθρώπους.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικό, ανταγωνιστής βιταμίνης Κ, κωδικός ATC: B01AA07.

Μηχανισμός δράσης

Η ασενοκουμαρόλη, το δραστικό συστατικό του Ασενοκουμαρόλη, είναι ένα κουμαρινικό παράγωγο και δρα ως ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ παρουσιάζουν την αντιπηκτική τους δράση αναστέλλοντας την έποξυ-ρεντουκτάση της βιταμίνης Κ με συνέπεια την μείωση της γ-καρβοξυλίωσης ορισμένων μορίων του γλουταμικού οξέος, που βρίσκονται σε διάφορες θέσεις κοντά στο τελικό άκρο της πεπτιδικής αλυσίδας, τόσο των παραγόντων πήξης ΙΙ (προθρομβίνη), VII, IX και X όσο και της πρωτεΐνης C ή του συμπαράγοντά της πρωτεΐνης S. Αυτή η γ-καρβοξυλίωση ασκεί σημαντική επίδραση στην αλληλεπίδραση των προαναφερόμενων παραγόντων πήξης με ιόντα ασβεστίου (Ca). Χωρίς αυτήν την αντίδραση, δεν μπορεί να αρχίσει η πήξη του αίματος.

Ανάλογα με το μέγεθος της αρχικής δοσολογίας, η ασενοκουμαρόλη προκαλεί παράταση του PT/INR σε περίπου 36-72 ώρες. Μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής το PT/INR συνήθως επανέρχεται στο φυσιολογικό μετά από μερικές ημέρες.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η ασενοκουμαρόλη, μία ρακεμική ένωση των οπτικών εναντιομερών R(+) και S(-) απορροφάται γρήγορα από το στόμα και τουλάχιστον το 60% της δόσης περνά στη συστηματική κυκλοφορία.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των 0,3±0,05 mg/mL επιτυγχάνονται μέσα σε 1-3 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 10 mg. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και οι περιοχές κάτω από την καμπύλη των συγκεντρώσεων στο αίμα (AUC) είναι ανάλογες της δόσης, για δόσεις μεταξύ 8-16 mg.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ ασθενών ποικίλλουν σε τέτοιο βαθμό, ώστε να μην μπορεί να υπάρξει συσχέτιση μεταξύ των δόσεων, των συγκεντρώσεων της ασενοκουμαρόλης στο πλάσμα και του υπολογιζόμενου επιπέδου προθρομβίνης.

Κατανομή

Η μεγαλύτερη ποσότητα της χορηγούμενης ασενοκουμαρόλης κατανέμεται στο πλάσμα του αίματος όπου το 98,7% αυτής δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κύρια από τη λευκωματίνη. Ο υπολογιζόμενος όγκος κατανομής είναι 0,16-0,18 l/kg για το εναντιομερές R(+) και 0,22-0,34 l/kg για το εναντιομερές S(-).

Η ασενοκουμαρόλη περνά στο μητρικό γάλα, αλλά μόνο σε πολύ μικρές ποσότητες, που δεν είναι ανιχνεύσιμες με τις συνηθισμένες αναλυτικές μεθόδους. Επίσης περνά το φραγμό του πλακούντα (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Βιομετασχηματισμός/Μεταβολισμός

Η ασενοκουμαρόλη μεταβολίζεται πλήρως. Οι 6- και 7-υδροξυλιώσεις των δύο εναντιομερών της ασενοκουμαρόλης είναι οι κύριοι μεταβολίτες και το κυτόχρωμα Ρ450 2C9 είναι ο κύριος καταλύτης για το σχηματισμό αυτών των τεσσάρων μεταβολιτών. Άλλα ένζυμα εμπλεκόμενα στον μεταβολισμό της R-ασενοκουμαρόλης είναι το CYP1A2 και το CYP2C19. Με αναγωγή της κετο-ομάδας σχηματίζονται δύο διαφορετικοί υδροξυμεταβολίτες. Ένας αμινομεταβολίτης σχηματίζεται από την αναγωγή της νιτρο-ομάδας. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δε συνεισφέρει στην αντιπηκτική δράση του τελικού φαρμάκου στον άνθρωπο (φαρμακολογικά ανενεργοί), αλλά είναι όλοι ενεργοί σε ζωικό μοντέλο. Η γενετική μεταβλητότητα που σχετίζεται με το CYP2C9 υπολογίζεται στο 14% της ενδοεξατομικευμένης διακύμανσης στην φαρμακοδυναμική απάντηση της ασενοκουμαρόλης.

Αποβολή

H ασενοκουμαρόλη αποβάλλεται από το πλάσμα με περίοδο ημίσειας ζωής 8-11 ωρών. Η φαινομενική κάθαρση στο πλάσμα ανέρχεται σε 3,65 l/h μετά από χορήγηση από το στόμα. Η συνολική κάθαρση στο πλάσμα του R(+) εναντιομερούς της ασενοκουμαρόλης, το οποίο διαθέτει σημαντικά υψηλότερη αντιπηκτική δράση, είναι πολύ χαμηλότερη από εκείνη του S(-) εναντιομερούς.

Μόνο το 0,12-0,18% της δόσης απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Η αθροιστική απέκκριση των μεταβολιτών και της αναλλοίωτης δραστικής ουσίας μέσα σε μία εβδομάδα αντιστοιχεί στο 60% της δόσης στα ούρα και στο 29% της δόσης στα κόπρανα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε μια μελέτη, οι συγκεντρώσεις της ασενοκουμαρόλης στο πλάσμα η οποία παράγεται σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο προθρομβίνης φάνηκε να είναι υψηλότερη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς αν και οι δόσεις που χορηγήθηκαν δεν ήταν μεγαλύτερες.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές φαρμακοκινητικές πληροφορίες για την ασενοκουμαρόλη στη νεφρική δυσλειτουργία. Με βάση την ουρική απέκκριση της ασενοκουμαρόλης, η πιθανότητα συσσώρευσης των μεταβολιτών σε διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας δεν μπορεί να αποκλειστεί. Συνεπώς η χρήση της ασενοκουμαρόλης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες κλινικές φαρμακοκινητικές πληροφορίες για την ασενοκουμαρόλη στην ηπατική δυσλειτουργία. Με βάση το μεταβολισμό της ασενοκουμαρόλης και την πιθανή μείωση των ενεργοτήτων των ενζύμων CYP2C9, CYP1A2 και CYP3A4, η κάθαρση της ασενοκουμαρόλης είναι πιθανό να μειωθεί. Συνεπώς η χρήση της ασενοκουμαρόλης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Εθνικότητα

Τα CYP2C9 ενζυμικά συστήματα εκφράζονται με πολυμορφισμούς και η συχνότητα αυτών διαφέρει σε ένα πληθυσμό. Στους Καυκάσιους, οι συχνότητες εμφάνισης του CYP2C92 και του CYP2C93 είναι 12 και 8% αντίστοιχα. Οι ασθενείς με μία ή περισσότερες από αυτές τις παραλλαγές του CYP2C9 αλληλόμορφου παρουσιάζουν μειωμένη κάθαρση της S-ασενοκουμαρόλης. Σε αφρικανούς ασθενείς, τα αλληλόμορφα CYP2C92 και CYP2C93 εμφανίζονται σε πολύ χαμηλότερες συχνότητες, 1-4% και 0,5-2,3%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους Καυκάσιους. Ιαπωνικοί πληθυσμοί είχαν χαμηλότερες συχνότητες των αλληλόμορφων CYP2C9* και CYP2C9*3, 0,1% και 1-6%, αντίστοιχα.

Η δόση συντήρησης της ασενοκουμαρόλης διαφέρει με βάση το γονότυπο.

Πίνακας 3 Γονότυπος CYP2C9 και δόση συντήρησης της ασενοκουμαρόλης

Γονότυπος	N	Μέση δόση (mg/εβδομάδα)	SD	Μέση δόση (mg/εβδομάδα)	Εύρος
CYP2C9*1	169	17,1	8,7	15,8	2,3- 61
CYP2C9*2	90	14,4	6,3	13,5	3,5- 37,3
CYP2C9*3	48	11,0	5,1	10,5	2,3- 22

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικό, ανταγωνιστής βιταμίνης Κ, κωδικός ATC: B01AA07. ### Μηχανισμός δράσης Η ασενοκουμαρόλη, το δραστικό συστατικό του Ασενοκουμαρόλη, είναι ένα κουμαρινικό παράγωγο και δρα ως ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ. Οι…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η ασενοκουμαρόλη, μία ρακεμική ένωση των οπτικών εναντιομερών R(+) και S(-) απορροφάται γρήγορα από το στόμα και τουλάχιστον το 60% της δόσης περνά στη συστηματική κυκλοφορία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των 0,3±0,05 mg/mL…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Εκτενώς μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οξείδωσης σχηματίζοντας δύο υδροξυ-μεταβολίτες και μέσω αναγωγής κετόνης παράγοντας δύο αλκοολικούς μεταβολίτες. Η αναγωγή της νιτρο-ομάδας παράγει έναν αμινο-μεταβολίτη ο οποίος μετασχηματίζεται περαιτέρω…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Ταχεία από του στόματος απορρόφηση με βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη του 60%. * Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 έως 3 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. * Κυρίως μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες. * Ο…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Διεθνής Κανονικοποιημένη Αναλογία (INR)	water_dropΠηκτικότητα αίματος	τακτική	—
Χρόνος προθρομβίνης (INR)	water_dropΠηκτικότητα αίματος	πιο συχνή	Παιδιατρικοί και ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τοξικότητα. Η έναρξη και η βαρύτητα των συμπτωμάτων εξαρτώνται από την ευαισθησία του ατόμου στα από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα, από τη βαρύτητα της υπερδοσολογίας και τη διάρκεια της θεραπείας. Η αιμορραγία αποτελεί το κύριο σημάδι τοξικότητας με από του στόματος αντιπηκτικά φάρμακα. Τα συνηθέστερα συμπτώματα που παρατηρούνται είναι: δερματικές αιμορραγίες (80%), αιμορτουρία (με κολικό νεφρών) (52%), αιματώματα, αιμορραγία γαστρεντερικού, αιμορραγία με έμετο, αιμορραγία μήτρας, ρινορραγία, αιμορραγία των ούλων και αιμορραγία στις αρθρώσεις. Επιπλέον συμπτώματα περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, υπόταση, περιφερειακές διαταραχές κυκλοφορίας λόγω απώλειας αίματος, ναυτία, έμετο, διάρροια και κοιλιακούς πόνους.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ασενοκουμαρόλη αναστέλλει την αναγωγή της βιταμίνης Κ από την βιταμίνη Κ ρεδουκτάση. Αυτό εμποδίζει την καρβοξυλίωση συγκεκριμένων καταλοίπων γλουταμικού οξέος κοντά στα Ν-άκρα των παραγόντων πήξης II, VII, IX και X, των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης. Η καρβοξυλίωση του γλουταμικού οξέος είναι σημαντική για την αλληλεπίδραση αυτών των παραγόντων πήξης με το ασβέστιο. Χωρίς αυτή την αλληλεπίδραση, η πήξη δεν μπορεί να συμβεί. Τόσο η εξωγενής (μέσω των παραγόντων VII, X και II) όσο και η ενδογενής (μέσω των παραγόντων IX, X και II) οδοί επηρεάζονται από την ασενοκουμαρόλη.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ασενοκουμαρόλη αναστέλλει τη βιταμίνη Κ ρεδουκτάση, οδηγώντας σε εξάντληση της αναγμένης μορφής της βιταμίνης Κ (βιταμίνη ΚΗ2). Καθώς η βιταμίνη Κ είναι συμπαράγοντας για την καρβοξυλίωση των καταλοίπων γλουταμάτης στις Ν-περιοχές των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης, αυτό περιορίζει την γ-καρβοξυλίωση και την επακόλουθη ενεργοποίηση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πρωτεϊνών πήξης. Η σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II, VII, IX, και X και των αντιπηκτικών πρωτεϊνών C και S αναστέλλεται, με αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων προθρομβίνης και τη μείωση της παραγόμενης θρομβίνης που συνδέεται με ινώδες. Αυτό μειώνει την θρομβογονικότητα των θρόμβων.

Οι από του στόματος αντιπηκτικοί αναστολείς μπλοκάρουν την αναγέννηση της αναγμένης βιταμίνης Κ και έτσι προκαλούν κατάσταση λειτουργικής ανεπάρκειας βιταμίνης Κ. Ο μηχανισμός αναστολής των ρεδουκτασών από τα κουμαρινικά φάρμακα δεν είναι γνωστός. Υπάρχουν ρεδουκτάσες που είναι λιγότερο ευαίσθητες σε αυτά τα φάρμακα αλλά δρουν μόνο σε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις οξειδωμένης βιταμίνης Κ· αυτή η ιδιότητα μπορεί να εξηγήσει την παρατήρηση ότι η χορήγηση επαρκούς ποσότητας βιταμίνης Κ μπορεί να αντισταθμίσει ακόμη και μεγάλες δόσεις από του στόματος αντιπηκτικών. /Από του στόματος αντιπηκτικοί/

Τόσο οι 4-υδροξυκουμαρινικές παράγωγοι όσο και οι ινδανδιόνες (γνωστές και ως από του στόματος αντιπηκτικοί) είναι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Η χρήση τους ως ροδεντικοκτόνα βασίζεται στην αναστολή του εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ βήματος στη σύνθεση ενός αριθμού παραγόντων πήξης του αίματος. Οι εξαρτώμενοι από τη βιταμίνη Κ πρωτεΐνες…στον καταρράκτη της πήξης…είναι οι προπηκτικοί παράγοντες II (προθρομβίνη), VII (προκονβερτίνη), IX (παράγοντας Χριστουγέννων) και X (παράγοντας Stuart-Prower), και οι πρωτεΐνες αναστολής της πήξης C και S. Όλες αυτές οι πρωτεΐνες συντίθενται στο ήπαρ. Πριν απελευθερωθούν στην κυκλοφορία, οι διάφορες πρωτεΐνες-πρόδρομοι υφίστανται σημαντική (ενδοκυτταρική) μετα-μεταφραστική τροποποίηση. Η βιταμίνη Κ λειτουργεί ως συνένζυμο σε μία από αυτές τις τροποποιήσεις, την καρβοξυλίωση σε καλά καθορισμένες θέσεις 10-12 καταλοίπων γλουταμάτης σε γ-καρβοξυγλουταμικό (Gla). Η παρουσία αυτών των καταλοίπων Gla είναι απαραίτητη για την προπηκτική δράση των διαφόρων παραγόντων πήξης. Η βιταμίνη Κ υδροκινόνη (ΚΗ2) είναι το ενεργό συνένζυμο, και η οξείδωσή της σε βιταμίνη Κ 2,3-εποξείδιο (ΚΟ) παρέχει την ενέργεια που απαιτείται για την αντίδραση καρβοξυλίωσης. Το εποξείδιο ανακυκλώνεται στη συνέχεια σε δύο βήματα αναγωγής που καταλύονται από το ένζυμο KO ρεδουκτάση… . Το τελευταίο ένζυμο είναι το ένζυμο-στόχος για τα κουμαρινικά αντιπηκτικά. Το μπλοκάρισμα της KO ρεδουκτάσης οδηγεί σε ταχεία εξάντληση της διαθεσιμότητας ΚΗ2, και έτσι σε αποτελεσματική πρόληψη του σχηματισμού καταλοίπων Gla. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση μη-καρβοξυλιωμένων πρόδρομων παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτοί οι πρόδρομοι επεξεργάζονται περαιτέρω χωρίς να καρβοξυλιώνονται, και (ανάλογα με το είδος) μπορεί να εμφανιστούν στην κυκλοφορία. Σε αυτό το στάδιο, οι υπο-καρβοξυλιωμένες πρωτεΐνες ονομάζονται descarboxy παράγοντες πήξης. Οι φυσιολογικοί παράγοντες πήξης κυκλοφορούν υπό μορφή ζυμογόνων, τα οποία μπορούν να συμμετάσχουν στον καταρράκτη της πήξης μόνο μετά από ενεργοποίηση μέσω περιορισμένης πρωτεολυτικής διάσπασης. Οι descarboxy παράγοντες πήξης δεν έχουν προπηκτική δράση (δηλαδή δεν μπορούν να ενεργοποιηθούν) και ούτε μπορούν να μετατραπούν στα ενεργά ζυμογόνα με δράση βιταμίνης Κ. Ενώ στους αντιπηκτικούς ανθρώπους ανιχνεύονται υψηλά επίπεδα κυκλοφορούντων descarboxy παραγόντων πήξης, αυτά τα επίπεδα είναι αμελητέα σε αρουραίους και ποντίκια που λαμβάνουν βαρφαρίνη. /Αντιπηκτικά ροδεντικοκτόνα/

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Ταχεία από του στόματος απορρόφηση με βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη του 60%.
Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 έως 3 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
Κυρίως μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες.
Ο όγκος κατανομής στην κατάσταση ισορροπίας φάνηκε να είναι σημαντικά εξαρτώμενος από τη δόση: 78 ml/kg για δόσεις ≤ 20 μg/kg και 88 ml/kg για δόσεις > 20 μg/kg αντίστοιχα.
Η ΑΣΕΝΟΚΟΥΜΑΡΟΛΗ ΑΠΟΚΡΙΝΕΤΑΙ ΣΕ ΜΕΓΑΛΟ ΒΑΘΜΟ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΝΕΦΡΟΥΣ, ΣΕ ΑΜΕΤΑΒΛΗΤΗ ΜΟΡΦΗ.
Αρουραίοι έλαβαν sc δόσεις 1 mg των R- ή S-εναντιομερών της ασενοκουμαρόλης και μελετήθηκαν τα πρότυπα χοληφόρου και ουρικής απέκκρισης. Σε 24 ώρες, παρατηρήθηκε 50% χοληφόρος και 20% ουρική απέκκριση χωρίς μεγάλες διαφορές στο μεταβολικό πρότυπο ή την ποσότητα των μεταβολιτών. Σημειώνονται μικρές διαφορές λόγω στερεοχημείας.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

98,7% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες, κυρίως με αλβουμίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Εκτενώς μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οξείδωσης σχηματίζοντας δύο υδροξυ-μεταβολίτες και μέσω αναγωγής κετόνης παράγοντας δύο αλκοολικούς μεταβολίτες. Η αναγωγή της νιτρο-ομάδας παράγει έναν αμινο-μεταβολίτη ο οποίος μετασχηματίζεται περαιτέρω σε ακεταμιδο-μεταβολίτη. Οι μεταβολίτες δεν φαίνεται να είναι φαρμακολογικά ενεργοί.

Οδός Απέκκρισης: Κυρίως μέσω των νεφρών ως μεταβολίτες.

Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 8 έως 11 ώρες.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

8 έως 11 ώρες.

Η ασενοκουμαρόλη έχει βραχύ χρόνο ημίσειας ζωής 10 έως 24 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

📋 Κολπική Μαρμαρυγή — Αντιθρομβωτική Αγωγή Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 1-VKA B01AA07

Ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (VKAs) — υποχρεωτικά για βαλβιδοπάθεια

Μηχανική προσθετική βαλβίδα Ή μέτρια/σοβαρή στένωση μιτροειδούς (αντενδείκνυνται NOACs)

Δοσολογία: Εξατομικευμένη — τιτλοποίηση βάσει INR · Δια βίου
ΒΗΜΑ cardioversion B01AA07

Προ/μετά επιλεκτικής ανάταξης

Νεοδιαγνωσθέντες χωρίς μόνιμη ένδειξη OAC, προετοιμαζόμενοι για ανάταξη

Δοσολογία: INR 2.5–3.0 · 3 εβδ. πριν + 4 εβδ. μετά

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

54676537

Μοριακός τύπος

C19H15NO6

Μοριακό βάρος

353.3

IUPAC

4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one

InChIKey

VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Παράγοντες που προλαμβάνουν την πήξη του αίματος.