PIRFENIDONE
Πιρφενιδόνη
**Πυρετιδονη** έχει **αντιφλεγμονώδεις**, **αντιοξειδωτικές** και **αντι-ινωτικές** ιδιότητες. Μπορεί να βελτιώσει την πνευμονική λειτουργία και να μειώσει τον αριθμό των οξέων παροξυσμών σε ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (ΙΠΦ).
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της πυρετιδονης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Υποδεικνύεται ότι οι αντιοξειδωτικές επιδράσεις συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, οδηγώντας σε αντι-ινωτικές επιδράσεις.
- Η πυρετιδονη αμβλύνει την παραγωγή παράγοντα μετασχηματισμού αυξητικού-β1 (TGF-β1), ενός βασικού προ-ινωτικού και προ-φλεγμονώδους κυτταροκίνης που εμπλέκεται στην ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (ΙΠΦ). Καταστέλλοντας το TGF-β1, η πυρετιδονη αναστέλλει τη διαφοροποίηση των ανθρώπινων πνευμονικών ινοβλαστών σε μυοϊνοβλάστες που προκαλείται από το TGF-β1, αποτρέποντας έτσι την υπερβολική σύνθεση κολλαγόνου και την παραγωγή εξωκυττάριας μήτρας.
- Ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η πυρετιδονη μειώνει την έκφραση προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών, συμπεριλαμβανομένων των TNF-α, ιντερλευκίνης-1 (IL-1), IL-6, ιντερφερόνης-γάμμα (IFN-γ) και παράγοντα αυξητικού που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF).
- Σε ζωικά μοντέλα, η πυρετιδονη προάγει την παραγωγή της αντιφλεγμονώδους IL-10 και αποτρέπει τη συσσώρευση διαφόρων φλεγμονωδών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων λεμφοκυττάρων, μακροφάγων και ουδετερόφιλων.
- Σε ζωικά μοντέλα, η πυρετιδονη ανέστειλε την εισροή φλεγμονωδών κυττάρων και βελτίωσε την πνευμονική αγγειακή διαπερατότητα που προκαλείται από βλεομυκίνη.
- Αρκετές in vitro μελέτες δείχνουν ότι η πυρετιδονη μεσολαβεί σε αντιοξειδωτικές δράσεις με την εξουδετέρωση δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS) και την αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, μειώνοντας έτσι την κυτταρική βλάβη στην ΙΠΦ.
Δυσλειτουργικά μιτοχόνδρια εμπλέκονται στην εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ). Η πυρετιδονη είναι ένα νεοεισαχθέν αντι-ινωτικό φάρμακο. Ωστόσο, ο μηχανισμός της παραμένει ασαφής. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία είναι ένα πρώιμο συμβάν που συμβαίνει πριν από την έναρξη της νεφρικής ίνωσης. Σε αυτό το πλαίσιο, διερευνήθηκε η προστατευτική επίδραση της πυρετιδονης στα μιτοχόνδρια και η σχετικότητά της με την απόπτωση και το οξειδωτικό στρες στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα του νεφρού. Δημιουργήθηκε ένα πειραματικό μοντέλο νεφρικής ανεπάρκειας σε αρουραίους. Ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα των εγγύς νεφρικών σωληναρίων (HK2) χρησιμοποιήθηκαν in vitro με ροτενόνη, έναν αναστολέα της μιτοχονδριακής αλυσίδας αναπνοής, για να εξεταστεί η μιτοχονδριακή προστατευτική επίδραση της πυρετιδονης. Η πυρετιδονη προστάτευσε τις μιτοχονδριακές δομές και λειτουργίες σταθεροποιώντας το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης, διατηρώντας την παραγωγή ATP και βελτιώνοντας τον αριθμό των αντιγράφων του μιτοχονδριακού DNA (mtDNA). Η πυρετιδονη μείωσε την απόπτωση των σωληναριακών κυττάρων αναστέλλοντας την μιτοχονδριακή οδό σηματοδότησης της απόπτωσης. Η πυρετιδονη μείωσε επίσης το οξειδωτικό στρες ενισχύοντας τη μαγγανική υπεροξειδική διμουτάση (Mn-SOD) και αναστέλλοντας την ενδοκυτταρική παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου (ROS), υποδηλώνοντας ότι οι αντι-οξειδωτικές επιδράσεις συνέβησαν τουλάχιστον εν μέρει μέσω της μιτοχονδριακής οδού. Η πυρετιδονη μπορεί να είναι αποτελεσματική πριν από την έναρξη της νεφρικής ίνωσης, διότι αυτό το φάρμακο ασκεί την αντι-ινωτική του δράση μέσω της προστασίας των μιτοχονδρίων στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα του νεφρού.
Η πυρετιδονη είναι ένα φάρμακο που πρόσφατα εγκρίθηκε για την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, αλλά οι μηχανισμοί δράσης του είναι εν μέρει άγνωστοι. Έχουμε προηγουμένως δείξει ότι οι αεραγωγοί ασθενών με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση περιέχουν προθρομβωτικά μικροσωματίδια που ενεργοποιούν τον προθρομβωτικό παράγοντα Χ στην ενεργό του μορφή, Χα, μια πρωτεϊνάση που σηματοδοτεί την ανάπτυξη και διαφοροποίηση των ινοβλαστών, συμβάλλοντας έτσι δυνητικά στην παθογένεση της νόσου. Αναφέραμε επίσης ότι η in vitro έκθεση ανθρώπινων κυψελιδικών κυττάρων σε H2O2 προκαλεί παραγωγή μικροσωματιδίων. Δεδομένου ότι η ενεργοποίηση της p38 εμπλέκεται στην παραγωγή μικροσωματιδίων σε ορισμένα κυτταρικά μοντέλα και η αναστολή της p38 είναι ένας από τους μηχανισμούς δράσης της πυρετιδονης, ερευνήσαμε την υπόθεση ότι η παραγωγή μικροσωματιδίων από κυψελιδικά κύτταρα που προκαλείται από H2O2 εξαρτάται από την φωσφορυλίωση της p38 και αναστέλλεται από την πυρετιδονη. Η διέγερση κυψελιδικών κυττάρων με H2O2 προκάλεσε φωσφορυλίωση της p38, η οποία αναστέλλεται από την πυρετιδονη. Το φάρμακο ανέστειλε επίσης την παραγωγή μικροσωματιδίων που προκαλείται από H2O2, όπως αξιολογήθηκε με δύο ανεξάρτητες μεθόδους (παραγωγή θρομβίνης στερεάς φάσης και κυτταρομετρία ροής). Η αποβολή της δραστηριότητας προθρομβωτικού ιστικού παράγοντα που συνδέεται με μικροσωματίδια αναστελλόταν επίσης από την πυρετιδονη. Η αναστολή της παραγωγής μικροσωματιδίων που προκαλείται από την p38 αποτελεί έναν προηγουμένως μη αναγνωρισμένο μηχανισμό δράσης του αντι-ινωτικού φαρμάκου, πυρετιδονης.
Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η πυρετιδονη (PFD) μπορεί να έχει αντι-ινωτικές επιδράσεις σε πολλούς ιστούς, αλλά ο πιθανός μοριακός μηχανισμός παραμένει άγνωστος. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διερευνηθούν οι πιθανές επιδράσεις της PFD στην επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) και την νεφρική ίνωση σε ένα μοντέλο αρουραίου με μονόπλευρη ουρική απόφραξη (UUO) και ο σχετικός μοριακός μηχανισμός σε καλλιεργούμενα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα των εγγύς νεφρικών σωληναρίων (HK-2). Εξήντα αρουραίοι χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες: ομάδα εικονικής επέμβασης, ομάδα UUO που έλαβε φορέα (vehicle-treated) και ομάδα UUO που έλαβε PFD. Συλλέχθηκαν δείγματα νεφρών την 7η ή 14η ημέρα μετά την UUO. Η θεραπεία με PFD πραγματοποιήθηκε επίσης σε ανθρώπινα HK-2. Αξιολογήθηκαν η σωληναριακή-διάμεση βλάβη, η εναπόθεση διαμέσου κολλαγόνου και η έκφραση κολλαγόνου τύπου Ι και ΙΙΙ, α-SMA, S100A4, φιβρονεκτίνης και E-cadherin. Επιπλέον, ανιχνεύθηκαν η εξωκυττάρια σήμανση ρυθμιζόμενης κινάσης (ERK1/2), η p38 MAPK (p38) και η c-Jun N-terminal κινάση/στρες-ενεργοποιημένη πρωτεΐνη κινάση (JNK). In vitro, η PFD αμβλύνει σημαντικά την EMT και τη σύνθεση εξωκυττάριας μήτρας (ECM) που προκαλείται από TGF-beta1, όπως προσδιορίστηκε από τη μείωση της έκφρασης α-SMA, κολλαγόνου τύπου Ι και ΙΙΙ, S100A4, φιβρονεκτίνης και την αύξηση της έκφρασης E-cadherin. Η θεραπεία με PFD αμβλύνει την αύξηση της φωσφορυλίωσης των ERK1/2, p38 και JNK που προκαλείται από TGF-beta1. In vivo, η PFD μείωσε τον βαθμό της σωληναριακής-διάμεσης βλάβης και της νεφρικής ίνωσης, η οποία συσχετίστηκε με μειωμένη έκφραση TGF-beta1, κολλαγόνου τύπου ΙΙΙ, α-SMA, S100A4, φιβρονεκτίνης και αυξημένη έκφραση E-cadherin. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η πυρετιδονη είναι ικανή να αμβλύνει την EMT και την ίνωση in vivo και in vitro μέσω ανταγωνισμού της οδού MAPK, παρέχοντας μια πιθανή θεραπεία για την ανακούφιση της νεφρικής σωληναριακής-διάμεσης ίνωσης.
Η πυρετιδονη είναι ένας νέος αντι-ινωτικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας που αναστέλλει την πρόοδο της ίνωσης σε ζωικά μοντέλα και σε ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (ΙΠΦ). Έχουμε προηγουμένως δείξει ότι η πυρετιδονη αναστέλλει την υπερέκφραση του κολλαγόνου τύπου Ι και της πρωτεΐνης θερμικού σοκ (HSP) 47, ενός μοριακού συγχοροστάτη ειδικού για το κολλαγόνο, σε ανθρώπινους πνευμονικούς ινοβλάστες που διεγείρονται με παράγοντα μετασχηματισμού (TGF)-beta1 in vitro. Ο αυξημένος αριθμός θετικών σε HSP47 τύπου ΙΙ πνευμονοκυττάρων καθώς και ινοβλαστών μειώθηκε επίσης από την πυρετιδονη σε ένα ζωικό μοντέλο πνευμονικής ίνωσης που προκλήθηκε από βλεομυκίνη. Η παρούσα μελέτη αξιολογεί τις επιδράσεις της πυρετιδονης στην έκφραση κολλαγόνου τύπου Ι και HSP47 στην ανθρώπινη κυτταρική γραμμή πνευμονικών επιθηλιακών κυττάρων, A549 in vitro. Η έκφραση των mRNA κολλαγόνου τύπου Ι, HSP47 και E-cadherin σε κύτταρα A549 που διεγείρονται με TGF-beta1 αξιολογήθηκε με Northern blotting ή real-time PCR. Η έκφραση των πρωτεϊνών κολλαγόνου τύπου Ι, HSP47 και φιβρονεκτίνης αξιολογήθηκε με ανοσοκυτταροχημική χρώση. Η διέγερση με TGF-beta1 αύξησε την έκφραση mRNA και πρωτεϊνών κολλαγόνου τύπου Ι και HSP47 σε κύτταρα A549, και η πυρετιδονη ανέστειλε σημαντικά αυτή τη διαδικασία. Η πυρετιδονη ανέστειλε επίσης την υπερέκφραση του δείκτη φαινοτύπου ινοβλαστών, φιβρονεκτίνης, σε κύτταρα A549 που προκλήθηκαν από TGF-beta1. Συμπεραίνουμε ότι οι αντι-ινωτικές επιδράσεις της πυρετιδονης μπορεί να μεσολαβούνται όχι μόνο μέσω της άμεσης αναστολής της έκφρασης κολλαγόνου τύπου Ι, αλλά και μέσω της αναστολής της έκφρασης HSP47 στα πνευμονικά επιθηλιακά κύτταρα, η οποία οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση κολλαγόνου στην πνευμονική ίνωση. Επιπλέον, η πυρετιδονη μπορεί να αναστέλλει εν μέρει την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση.
Η πολωμένη απόκριση T helper τύπου 2 (Th2) συνδέεται με την ίνωση. Εδώ, αξιολογήσαμε την επίδραση του αντι-ινωτικού παράγοντα πυρετιδονης στις αποκρίσεις Th τύπου 1 (Th1) και Th2. Για in vivo δοκιμές, αρουραίοι Wistar εμφάνισαν κίρρωση μέσω ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης θειοακεταμιδίου. Μόλις εδραιώθηκε η ηπατική βλάβη, η πυρετιδονη χορηγήθηκε ενδογαστρικά σε καθημερινή βάση για τρεις εβδομάδες. Η γονιδιακή έκφραση δεικτών Th αξιολογήθηκε με RT-PCR και Western blot από ηπατικά ομογενοποιήματα. Η θεραπεία με πυρετιδονη προκάλεσε μείωση των μεταγράφων και πρωτεϊνών Th2 (GATA3 και IL-4), χωρίς να επηρεάσει σημαντικά την έκφραση γονιδίων Th1 (T-bet και IFN-γ). Βρήκαμε ότι η ενεργοποιημένη μορφή της p38 MAPK (που αναγνωρίστηκε με Western blot) μειώθηκε με τη θεραπεία με πυρετιδονη, κάτι που είναι σύμφωνο με την παρατηρούμενη αντι-Th2 δραστηριότητα. Η πυρετιδονη μείωσε την πυρηνική εντόπιση του GATA3 χωρίς να τροποποιήσει τη δραστηριότητα δέσμευσης DNA (αξιολογήθηκε με ηλεκτροφορητική ανάλυση δέσμευσης DNA). Για in vitro δοκιμές, ανθρώπινα naive CD4+ T κύτταρα καλλιεργήθηκαν σε συνθήκες πόλωσης Th1 ή Th2 παρουσία πυρετιδονης και πραγματοποιήθηκε κυτταρομετρία ροής της ενδοκυττάριας σύνθεσης IFN-γ και IL-4. Η πυρετιδονη εμπόδισε την ανάπτυξη της υποπληθυσμού Th2. Συμπερασματικά, η πυρετιδονη είναι ικανή να εμποδίσει τη διαφοροποίηση Th2 και να περιορίσει την προ-ινωτική απόκριση Th2. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει την αναστολή της p38 και τη ρύθμιση της έκφρασης και μετατόπισης του GATA3.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 801 mg πυρετιδονης (ως τρεις κάψουλες των 267 mg), ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) κυμάνθηκε από 30 λεπτά έως τέσσερις ώρες. Το φαγητό επηρεάζει την απορρόφηση και το προφίλ ασφάλειας της πυρετιδονης: σε μία μελέτη, το φαγητό αύξησε τον Tmax, μείωσε την Cmax και την AUC κατά 49% και 16% αντίστοιχα, και μείωσε την επίπτωση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που προκαλούνται από την πυρετιδονη.
Εντός 24 ωρών, περίπου το 80% της δόσης πυρετιδονης απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 99,6% της ανακτηθείσας δόσης πυρετιδονης απεκκρίθηκε ως ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης. Περίπου λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και λιγότερο από 0,1% της δόσης απεκκρίθηκε ως άλλοι μεταβολίτες.
Η μέση εμφανής από του στόματος κατανομή είναι περίπου 59 έως 71 L. Η πυρετιδονη δεν κατανέμεται ευρέως στους ιστούς.
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 801 mg σε υγιείς ηλικιωμένους, η μέση εμφανής από του στόματος κάθαρση της πυρετιδονης ήταν 13,8 L/h με τροφή και 11,8 L/h χωρίς τροφή.
Η Esbriet συνδέεται με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού, με τρόπο ανεξάρτητο από τη συγκέντρωση στο εύρος των συγκεντρώσεων που παρατηρήθηκαν στις κλινικές δοκιμές. Η συνολική μέση σύνδεση ήταν 58% σε συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες (1 έως 10 ug/mL). Η μέση εμφανής από του στόματος κατανομή είναι περίπου 59 έως 71 λίτρα.
Μετά από εφάπαξ χορήγηση δόσης 801 mg Esbriet, η μέγιστη παρατηρούμενη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) επιτεύχθηκε μεταξύ 30 λεπτών και 4 ωρών (διάμεσος χρόνος 0,5 ώρες). Το φαγητό μείωσε τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης. Ο διάμεσος Tmax αυξήθηκε από 0,5 ώρες σε 3 ώρες με τροφή. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις και η AUC0-inf μειώθηκαν κατά περίπου 49% και 16% με τροφή, αντίστοιχα.
Η πυρετιδονη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο ως μεταβολίτης 5-καρβοξυ-πυρετιδονη, κυρίως στα ούρα (περίπου 80% της δόσης). Η πλειονότητα της Esbriet απεκκρίθηκε ως ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης (περίπου 99,6% του ανακτηθέντος).
/ΓΑΛΑ/ Μια μελέτη με ραδιοσημασμένη πυρετιδονη σε αρουραίους έδειξε ότι η πυρετιδονη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η Esbriet απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
… Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει τη φαρμακοκινητική και την απέκκριση στα ούρα της πυρετιδονης και του κύριου μεταβολίτη της 5-καρβοξυ-πυρετιδονης σε υγιείς Κινέζους εθελοντές υπό συνθήκες λήψης τροφής. 20 υγιείς εθελοντές κάθε φύλου στρατολογήθηκαν σε αυτή τη τυχαία, μονοκεντρική, και ανοιχτού σήματος, εφάπαξ αυξανόμενης δόσης (200, 400, και 600 mg) και πολλαπλής δόσης (400 mg, 3 φορές ημερησίως) μελέτη. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε μέσω ανεπιθύμητων συμβάντων, ΗΚΓ, ζωτικών σημείων και κλινικών εργαστηριακών παραμέτρων. Δείγματα αίματος και ούρων αναλύθηκαν με επικυρωμένη μέθοδο LC/MS. Η πυρετιδονη ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή. Μετά από εφάπαξ χορήγηση, η πυρετιδονη απορροφήθηκε γρήγορα με μέσο Tmax 1,8-2,2 ώρες και μέση ημιζωή 2,1-2,4 ώρες. Ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης σχηματίστηκε γρήγορα με μέσο Tmax 1,5-2,2 ώρες και μέση ημιζωή 2,1-2,6 ώρες. Η Cmax και η AUC για το μητρικό φάρμακο και τον μεταβολίτη ήταν αναλογικές της δόσης στο εύρος των 200-600 mg. Δεν βρέθηκε επίδραση φύλου. Σε σταθερή κατάσταση, ο δείκτης συσσώρευσης (R) που εκτιμήθηκε για τα 3 διαστήματα δοσολογίας κυμάνθηκε από 1,1 έως 1,5 τόσο για την πυρετιδονη όσο και για τον 5-καρβοξυ-μεταβολίτη, υποδηλώνοντας ότι η έκθεση στην πυρετιδονη και τον 5-καρβοξυ-μεταβολίτη αυξήθηκε ελαφρώς με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, αλλά η ημιζωή και η CL/F παρέμειναν αμετάβλητες. Ο μεταβολισμός είναι ο πρωταρχικός μηχανισμός κάθαρσης της πυρετιδονης. Περίπου το 87,76% της χορηγηθείσας πυρετιδονης απεκκρίθηκε στα ούρα με τη μορφή 5-καρβοξυ-πυρετιδονης, ενώ μόνο το 0,6159% της χορηγηθείσας πυρετιδονης ανιχνεύθηκε ως αμετάβλητη μορφή στα ούρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Σύμφωνα με in vitro μελέτες, περίπου το 70-80% του μεταβολισμού της πυρετιδονης μεσολαβείται από την CYP1A2, με μικρές επίσης συνεισφορές από τις CYP2C9, 2C19, 2D6, και 2E1. Τέσσερις μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν μετά από από του στόματος χορήγηση πυρετιδονης. In vitro δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι μεταβολίτες δεν αναμένεται να είναι φαρμακολογικά ενεργοί σε παρατηρούμενες συγκεντρώσεις μεταβολιτών. Οι ακριβείς μεταβολικές οδοί της πυρετιδονης δεν έχουν χαρακτηριστεί πλήρως· ωστόσο, μία από τις οδούς περιλαμβάνει την 5-υδροξυλίωση που μεσολαβείται από την CYP1A2 και την επακόλουθη οξείδωση για τον σχηματισμό 5-καρβοξυ πυρετιδονης. Σε ανθρώπους, μόνο η πυρετιδονη και ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης βρίσκονται στο πλάσμα σε σημαντικές ποσότητες. Ο μέσος λόγος μεταβολίτη προς μητρικό φάρμακο κυμάνθηκε από περίπου 0,6 έως 0,7.
Η πυρετιδονη απεκκρίνεται κατά κύριο λόγο ως μεταβολίτης 5-καρβοξυ-πυρετιδονη, κυρίως στα ούρα (περίπου 80% της δόσης). Η πλειονότητα της Esbriet απεκκρίθηκε ως ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης (περίπου 99,6% του ανακτηθέντος).
Μελέτες in vitro σε ηπατοκύτταρα και ηπατικά μικροσωμάτια έδειξαν ότι η Esbriet μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από την CYP1A2 και πολλαπλές άλλες CYPs (CYP2C9, 2C19, 2D6, και 2E1). Η από του στόματος χορήγηση Esbriet οδηγεί στο σχηματισμό τεσσάρων μεταβολιτών. Σε ανθρώπους, μόνο η πυρετιδονη και ο 5-καρβοξυ-πυρετιδονη βρίσκονται στο πλάσμα σε σημαντικές ποσότητες. Ο μέσος λόγος μεταβολίτη προς μητρικό φάρμακο κυμάνθηκε από περίπου 0,6 έως 0,7. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες με ραδιοσημασμένο φάρμακο για την αξιολόγηση του μεταβολισμού της πυρετιδονης σε ανθρώπους. In vitro δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι μεταβολίτες δεν αναμένεται να είναι φαρμακολογικά ενεργοί σε παρατηρούμενες συγκεντρώσεις μεταβολιτών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Η μέση τελική ημιζωή είναι περίπου τρεις ώρες σε υγιείς εθελοντές.
Η μέση τελική ημιζωή είναι περίπου 3 ώρες σε υγιείς εθελοντές.
… Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει τη φαρμακοκινητική και την απέκκριση στα ούρα της πυρετιδονης και του κύριου μεταβολίτη της 5-καρβοξυ-πυρετιδονης σε υγιείς Κινέζους εθελοντές υπό συνθήκες λήψης τροφής. 20 υγιείς εθελοντές κάθε φύλου στρατολογήθηκαν σε αυτή τη τυχαία, μονοκεντρική, και ανοιχτού σήματος, εφάπαξ αυξανόμενης δόσης (200, 400, και 600 mg) και πολλαπλής δόσης (400 mg, 3 φορές ημερησίως) μελέτη. … Μετά από εφάπαξ χορήγηση, η πυρετιδονη απορροφήθηκε γρήγορα με μέσο … ημιζωή 2,1-2,4 ώρες. Ο 5-καρβοξυ-μεταβολίτης σχηματίστηκε γρήγορα με … μέση ημιζωή 2,1-2,6 ώρες. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που μπορούν να ανακουφίσουν τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομες ουσίες των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις τους.
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
D7NLD2JX7U
PIRFENIDONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Πυριδονη
Χημική Δομή [CS] - Πυριδονες
Η Πυρετιδονη είναι Πυριδονη.
PIRFENIDONE
Πυριδονες [CS]; Πυριδονη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ουσίες που μπορούν να ανακουφίσουν τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση προσταγλανδινών μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοϋπεροξείδια, πρόδρομες ουσίες των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις τους.
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.