ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AX06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

POMALIDOMIDE

Πομαλιδομίδη

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AX06 ### Μηχανισμός δράσης Η **πομαλιδομίδη** έχει άμεση αντινεοπλασματική δράση κατά του μυελώματος, ανοσορρυθμιστικές δράσεις και …

Εμπορικά Ονόματα

IMNOVID

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα · Πολλαπλό μυέλωμα · Υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 10/2024

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (συνδυασμός με βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη)

ΔόσηΠομαλιδομίδη 4 mg, βορτεζομίμπη 1,3 mg/m2, δεξαμεθαζόνη 20 mg

Πομαλιδομίδη: από του στόματος άπαξ ημερησίως κατά τις Ημέρες 1 έως 14 επαναλαμβανόμενων κύκλων 21 ημερών. Βορτεζομίμπη: ενδοφλέβια ή υποδόρια άπαξ ημερησίως, Ημέρες 1, 4, 8 και 11 ενός κύκλου 21 ημερών για τους Κύκλους 1 έως 8, και Ημέρες 1 και 8 για τους Κύκλους 9 και άνω. Δεξαμεθαζόνη: από του στόματος άπαξ ημερησίως, Ημέρες 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 και 12 ενός κύκλου 21 ημερών για τους Κύκλους 1 έως 8, και Ημέρες 1, 2, 8 και 9 κάθε επόμενου κύκλου 21 ημερών από τον Κύκλο 9 και άνω. Θεραπεία μέχρι εξέλιξη νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Ενήλικες (συνδυασμός με δεξαμεθαζόνη)

ΔόσηΠομαλιδομίδη 4 mg, δεξαμεθαζόνη 40 mg

Πομαλιδομίδη: από του στόματος τις Ημέρες 1 έως 21 κάθε κύκλου 28 ημερών. Δεξαμεθαζόνη (χαμηλή δόση): 40 mg άπαξ ημερησίως τις Ημέρες 1, 8, 15 και 22 ενός κύκλου 28 ημερών. Δεξαμεθαζόνη (υψηλή δόση): 40 mg άπαξ ημερησίως τις Ημέρες 1 έως 4, 9 έως 12 και 17 έως 20 ενός κύκλου 28 ημερών. Θεραπεία μέχρι εξέλιξη της νόσου.
Ηλικιωμένοι (> 75 ετών)

ΔόσηΔεξαμεθαζόνη 20 mg

Ασθενείς > 75 ετών που λάμβαναν δεξαμεθαζόνη (υψηλή δόση) ξεκίνησαν θεραπεία με 20 mg δεξαμεθαζόνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (4 έως 18 ετών)

Δόση2,6 mg/m2

Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) ή/και η συνιστώμενη δόση Φάσης 2 (RP2D) της πομαλιδομίδης καθορίστηκε σε 2,6 mg/m2/ημέρα, χορηγούμενη από στόματος την Ημέρα 1 έως την Ημέρα 21 ενός επαναλαμβανόμενου κύκλου 28 ημερών.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κύηση
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του προγράμματος πρόληψης κύησης
Άνδρες ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ακολουθήσουν ή να συμμορφωθούν με τα απαιτούμενα μέτρα αντισύλληψης

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Τερατογόνος δράση

ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Να μην λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της κύησης. Να τηρούνται οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης. Απαιτείται αποτελεσματική αντισύλληψη τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν, καθ' όλη τη διάρκεια και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Οι ασθενείς πρέπει να κατανοούν τους κινδύνους και τις προφυλάξεις. Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να διασφαλίζει τη συμμόρφωση.
Τερατογόνος δράση

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς

Χρήση προφυλακτικού σε σεξουαλική επαφή με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιεί αντισύλληψη, καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας, διακοπές δόσης και για 7 ημέρες μετά. Ενημέρωση ιατρού εάν προκύψει κύηση στη σύντροφο.
Αντισύλληψη

ΠληθυσμόςΓυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης (π.χ. εμφύτευμα, ενδομητρικό σύστημα λεβονοργεστρέλης, οξική μεδροξυπρογεστερόνη, σαλπιγγική στείρωση, σεξουαλική επαφή με άνδρα με εκτομή σπερματικού πόρου, χάπια μόνο προγεστερόνης). Αποφυγή από του στόματος συνδυασμένων αντισυλληπτικών χαπιών λόγω αυξημένου κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής. Προσοχή με εμφυτεύματα/ενδομητρικά συστήματα λόγω κινδύνου λοίμωξης, ειδικά σε ουδετεροπενία. Αποφυγή ενδομητρικών συσκευών χαλκού σε σοβαρή ουδετεροπενία ή θρομβοπενία.
Αιματολογικά συμβάντα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Παρακολούθηση για αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ιδιαίτερα ουδετεροπενία). Αναφορά πυρετού αμέσως. Παρατήρηση για σημεία αιμορραγίας (π.χ. επίσταξη), ιδιαίτερα με φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Μπορεί να απαιτείται τροποποίηση της δόσης. Ενδέχεται να χρειαστεί υποστήριξη παραγώγων αίματος ή αυξητικών παραγόντων.
Θρομβοεμβολικά συμβάντα

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Παρακολούθηση στενά σε ασθενείς με γνωστούς παράγοντες κινδύνου θρομβοεμβολής. Ελαχιστοποίηση τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (κάπνισμα, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία). Προσοχή για σημεία και συμπτώματα θρομβοεμβολής, αναζήτηση ιατρικής βοήθειας. Συνιστάται αντιπηκτική θεραπεία (εκτός αν αντενδείκνυται). Χρήση ερυθροποιητικών παραγόντων με προσοχή.
Διαταραχές του θυρεοειδούς

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Βέλτιστος έλεγχος συννοσηρών καταστάσεων που επηρεάζουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς πριν την έναρξη της θεραπείας.
Περιφερική νευροπάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με εξελισσόμενη περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 2

Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η θεραπεία με πομαλιδομίδη.
Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια [Κατηγορία III ή IV κατά NY Heart Association], έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 12 μηνών, ασταθή ή ανεπαρκώς ελεγχόμενη στηθάγχη) ή προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια/καρδιακούς παράγοντες κινδύνου

Απαιτείται προσοχή. Περιοδική παρακολούθηση για σημεία ή συμπτώματα καρδιακών συμβάντων.
Σύνδρομο λύσης όγκου

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό φορτίο όγκου πριν τη θεραπεία

Να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις.
Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Αξιολόγηση με πρότυπη εξέταση καρκίνου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για εμφάνιση δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών. Έναρξη θεραπείας όπως ενδείκνυται.
Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση, SJS, TEN, DRESS)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Ενημέρωση για σημεία και συμπτώματα, άμεση αναζήτηση ιατρικής βοήθειας. Διακοπή θεραπείας σε αποφολιδωτικό/πομφολυγώδες εξάνθημα ή υποψία SJS/TEN/DRESS (δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου). Αποφυγή σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων σε θαλιδομίδη ή λεναλιδομίδη. Εξέταση προσωρινής ή οριστικής διακοπής για δερματικό εξάνθημα Βαθμού 2-3. Οριστική διακοπή για αγγειοοίδημα και αναφυλακτική αντίδραση.
Ζάλη και σύγχυση

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Αποφυγή καταστάσεων όπου η ζάλη ή η σύγχυση ενδέχεται να αποτελέσει πρόβλημα. Να μην λαμβάνονται άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλούν ζάλη ή σύγχυση χωρίς ιατρική συμβουλή.
Διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Προσεκτική αξιολόγηση για ΔΠ σε οξεία έναρξη ή ανεξήγητη επιδείνωση πνευμονικών συμπτωμάτων. Προσωρινή διακοπή έως εξέταση. Εάν επιβεβαιωθεί ΔΠ, έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Επανέναρξη μόνο μετά από διεξοδική αξιολόγηση οφελών και κινδύνων.
Ηπατικές διαταραχές (αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης και χολερυθρίνης, ηπατίτιδα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Λοιμώξεις (Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν μολυνθεί στο παρελθόν με HBV (ιδιαίτερα αντι-HBc θετικοί αλλά HBsAg αρνητικοί)

Καθορισμός κατάστασης ιού HBV πριν την έναρξη της θεραπείας. Συμβουλή ειδικού γιατρού για ασθενείς με θετική δοκιμή για HBV λοίμωξη. Προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με προηγούμενη λοίμωξη από HBV.
Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (ΠΠΛ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Παρακολούθηση για νέα ή επιδεινούμενα νευρολογικά, γνωστικά ή συμπεριφορικά συμπτώματα. Ενημέρωση συντρόφων/φροντιστών. Διακοπή φαρμάκου σε υποψία ΠΠΛ έως αποκλεισμού. Οριστική διακοπή αν επιβεβαιωθεί ΠΠΛ. Αξιολόγηση βασισμένη σε νευρολογική εξέταση, MRI εγκεφάλου, ανάλυση ΕΝΥ για DNA ιού JC (PCR) ή βιοψία εγκεφάλου.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Ενημέρωση ότι το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου ανά καψάκιο ('ελεύθερο νατρίου').

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Από του στόματος συνδυασμένα αντισυλληπτικά

Η δυνατότητα αλληλεπιδράσεων δεν έχει αξιολογηθεί κλινικά
Κετοκοναζόλη

Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη
Καρβαμαζεπίνη

Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη
Ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη, φλουβοξαμίνη)
προσοχή

Αύξηση της μέσης έκθεσης σε πομαλιδομίδη (κατά 125% με μονοθεραπεία φλουβοξαμίνης)

ΣύστασηΜειώστε τη δόση της πομαλιδομίδης κατά 50%.
Δεξαμεθαζόνη

Δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της πομαλιδομίδης
Δεξαμεθαζόνη, Βαρφαρίνη
παρακολούθηση

Η επίδραση είναι άγνωστη

ΣύστασηΣυνιστάται στενή παρακολούθηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Πνευμονία
Βρογχίτιδα
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Ιογενής λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
Γρίπη
Ουρολοίμωξη
Σηψαιμία
Σηπτική καταπληξία
Ουδετεροπενική σηψαιμία
Κολίτιδα οφειλόμενη στο Clostridium difficile
Βρογχοπνευμονία
Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
Λοίμωξη πνεύμονα
Βρογχιολίτιδα
Ρινοφαρυγγίτιδα
Έρπης ζωστήρας
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B

Νεοπλάσματα

Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος
Καρκίνωμα δέρματος από πλακώδες επιθήλιο

Αίμα

Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία
Λευκοπενία
Αναιμία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Λεμφοπενία
Πανκυτταροπενία
Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Δέρμα

Αγγειοοίδημα
Κνίδωση
Εξάνθημα
Κνησμός
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση
Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός

Μεταβολισμός

Υποκαλιαιμία
Υπεργλυκαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Υπασβεστιαιμία
Υποφωσφαταιμία
Υπερκαλιαιμία
Υπερασβεστιαιμία
Υπονατριαιμία
Μειωμένη όρεξη
Υπερουριχαιμία
Σύνδρομο λύσης όγκου
Μειωμένο βάρος

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάθλιψη
Συγχυτική κατάσταση

Νευρικό

Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
Ζάλη
Τρόμος
Συγκοπή
Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια
Παραισθησία
Δυσγευσία
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης
Ενδοκρανιακή αιμορραγία
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Ίλιγγος

Οφθαλμικές

Καταρράκτης

Καρδιά

Κολπική μαρμαρυγή
Καρδιακή ανεπάρκεια
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Αγγειακές

Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
Υπόταση
Υπέρταση

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας
Πνευμονική εμβολή
Επίσταξη
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Κοιλιακό άλγος
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Στοματίτιδα
Ξηροστομία
Διάταση κοιλίας
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία
Ηπατίτιδα
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Μυοσκελετικό

Μυϊκή αδυναμία
Οσφυαλγία
Μυϊκοί σπασμοί
Οστικός πόνος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη
Χρόνια νεφρική βλάβη
Κατακράτηση ούρων
Νεφρική ανεπάρκεια

Αναπαραγωγικό

Άλγος πυέλου

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα
Μη καρδιακό θωρακικό άλγος
Οίδημα

Εργαστηριακές

Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος

Τραυματισμοί

Πτώση

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ιογενής λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Άλγος άνω κοιλιακής χώρας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Άλγος πυέλου

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Ήπαρ

Συχνές
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα

Νεοπλάσματα

Συχνές
Βρογχιολίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Βρογχοπνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Διάταση κοιλίας

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Καταρράκτης

Οφθαλμικές

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κολίτιδα οφειλόμενη στο Clostridium difficile

Λοιμώξεις

Συχνές
Λεμφοπενία

Αίμα

Συχνές
Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη πνεύμονα

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μειωμένο βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αίμα

Συχνές
Μειωμένος αριθμός λευκοκυττάρων

Αίμα

Συχνές
Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων

Εργαστηριακές

Συχνές
Μη καρδιακό θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα

Γενικές

Συχνές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουδετεροπενική σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερική αισθητικοκινητική νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Συχνές
Πτώση

Τραυματισμοί

Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Σηπτική καταπληξία

Λοιμώξεις

Συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Χρόνια νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Όχι συχνές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Όχι συχνές
Αυξημένο ουρικό οξύ αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος

Νεοπλάσματα

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ενδοκρανιακή αιμορραγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης

Νευρικό

Όχι συχνές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Όχι συχνές
Καρκίνωμα δέρματος από πλακώδες επιθήλιο

Νεοπλάσματα

Όχι συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Σύνδρομο λύσης όγκου

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Κνίδωση

Δέρμα

Μη γνωστές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Μη γνωστές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Μη γνωστές
Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η τερατογόνος επίδραση της πομαλιδομίδης σε ανθρώπους είναι αναμενόμενη. Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός αν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις για την πρόληψη της κύησης. Σε περίπτωση που προκύψει κύηση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και η ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε ιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση. Για άνδρες ασθενείς, εάν η σύντροφος είναι έγκυος ή έχει δυνατότητα τεκνοποίησης και δεν χρησιμοποιεί αντισύλληψη, συνιστάται η χρήση προφυλακτικών και παραπομπή της συντρόφου σε ιατρό.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η πομαλιδομίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η πομαλιδομίδη ανιχνεύτηκε στο γάλα θηλαζόντων επίμυων. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φαρμακευτικό προϊόν.
Γονιμότητα

Η πομαλιδομίδη βρέθηκε ότι επηρεάζει αρνητικά τη γονιμότητα και είναι τερατογόνος σε ζώα. Η πομαλιδομίδη διαπερνά τον πλακούντα και ανιχνεύτηκε σε εμβρυϊκό αίμα μετά από χορήγηση σε εγκύους κονίκλους.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

μυελοκαταστολή

Αντιμετώπιση

υποστηρικτική θεραπεία

ΑιμοκάθαρσηΝαι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΝαι

Η πομαλιδομίδη έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Έχουν αναφερθεί κόπωση, επηρεασμένο επίπεδο συνείδησης, σύγχυση και ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση, τη χρήση μηχανημάτων και επικίνδυνες εργασίες εάν εμφανίσουν αυτά τα συμπτώματα.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Περιεχόμενο καψακίου

Μαννιτόλη (Ε421)

Άμυλο, προζελατινοποιημένο

Στεατυλοφουμαρικό νάτριο

Κέλυφος καψακίου

Πομαλιδομίδη 1 mg σκληρά καψάκια

Ζελατίνη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Ινδικοκαρμίνιο (E132)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Άσπρο και μαύρο μελάνι

Πομαλιδομίδη 2 mg σκληρά καψάκια

Ζελατίνη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Ινδικοκαρμίνιο (E132)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Ερυθροσίνη (Ε127)

Άσπρο μελάνι

Πομαλιδομίδη 3 mg σκληρά καψάκια

Ζελατίνη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Ινδικοκαρμίνιο (E132)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Άσπρο μελάνι

Πομαλιδομίδη 4 mg σκληρά καψάκια

Ζελατίνη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Ινδικοκαρμίνιο (E132)

Λαμπρό μπλε FCF (E133)

Άσπρο μελάνι

Μελάνι εκτύπωσης

Άσπρο μελάνι (όλες οι περιεκτικότητες των Πομαλιδομίδη σκληρών καψακίων)

Κόμμεα λάκας

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Σιμεθικόνη

Προπυλενογλυκόλη (E1520)

Υδροξείδιο του αμμωνίου (E527)

Μαύρο μελάνι (Πομαλιδομίδη 1 mg σκληρά καψάκια)

Κόμμεα λάκας

Μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172)

Προπυλενογλυκόλη (E1520)

Υδροξείδιο του αμμωνίου (E527)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AX06

Μηχανισμός δράσης

Η πομαλιδομίδη έχει άμεση αντινεοπλασματική δράση κατά του μυελώματος, ανοσορρυθμιστικές δράσεις και αναστέλλει τη στήριξη των στρωματικών κυττάρων για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του πολλαπλού μυελώματος. Συγκεκριμένα, η πομαλιδομίδη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση των κυττάρων ορισμένων αιματοποιητικών όγκων. Επιπρόσθετα, η πομαλιδομίδη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυτταρικών σειρών πολλαπλού μυελώματος ανθεκτικών στη λεναλιδομίδη και συνεργεί με τη δεξαμεθαζόνη τόσο σε ευαίσθητες στη λεναλιδομίδη όσο και σε ανθεκτικές στη λεναλιδομίδη κυτταρικές σειρές για να επάγει την απόπτωση των κυττάρων του όγκου. Η πομαλιδομίδη ενισχύει την ανοσία που μεσολαβείται μέσω των T κυττάρων και των φυσικών φονικών κυττάρων [Natural Killer (NK)] και αναστέλλει την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ. TNF-α και IL-6) από τα μονοκύτταρα. Η πομαλιδομίδη αναστέλλει επίσης την αγγειογένεση εμποδίζοντας τη μετανάστευση και την προσκόλληση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η πομαλιδομίδη προσδένεται απευθείας στην πρωτεΐνη cereblon (CRBN), η οποία αποτελεί μέρος του συμπλόκου της E3 λιγάσης που περιλαμβάνει την πρωτεΐνη 1 πρόσδεσης στη βλάβη (DDB1) του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA), την κουλίνη 4 (CUL4) και τον ρυθμιστή των κουλινών 1 (Roc1) και μπορεί να αναστείλει την αυτο-ουβικιτίνωση της CRBN εντός του συμπλόκου. Οι E3 λιγάσες της ουβικιτίνης είναι υπεύθυνες για την πολυουβικιτίνωση μιας σειράς πρωτεϊνών-υποστρωμάτων και ενδεχομένως εξηγούν εν μέρει τις πλειοτροπικές κυτταρικές δράσεις που παρατηρούνται με τη θεραπεία με πομαλιδομίδη. Σε παρουσία της πομαλιδομίδης in vitro, οι πρωτεΐνες-υποστρώματα Αίολος και Ίκαρος στοχοποιούνται για ουβικιτίνωση και επακόλουθη αποικοδόμηση οδηγώντας σε άμεσες κυτταροτοξικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις. In vivo, η θεραπεία με πομαλιδομίδη οδήγησε σε μείωση των επιπέδων της Ίκαρος σε ασθενείς με υποτροπιάζον ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη πολλαπλό μυέλωμα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η πομαλιδομίδη απορροφάται με τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) να εμφανίζεται μεταξύ 2 και 3 ωρών και απορροφάται κατά τουλάχιστον 73% μετά από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η συστημική έκθεση (AUC) σε πομαλιδομίδη αυξάνει περίπου γραμμικά και αναλογικά με τις αυξήσεις στη δόση. Μετά από πολλαπλές δόσεις, η πομαλιδομίδη έχει ποσοστό συσσώρευσης 27 έως 31% στην AUC. Η συγχορήγηση μαζί με ένα γεύμα υψηλό σε λίπος και υψηλό σε θερμίδες μειώνει το βαθμό απορρόφησης, οδηγώντας σε μια μείωση περίπου 27% στη μέση μέγιστη συγκέντρωση Cmax του πλάσματος αλλά έχει ελάχιστη επίδραση στο συνολικό βαθμό απορρόφησης με 8% μείωση στη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC). Επομένως, η πομαλιδομίδη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Κατανομή

Η πομαλιδομίδη έχει μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής (Vd/F) μεταξύ 62 και 138 L σε σταθερή κατάσταση. Η πομαλιδομίδη κατανέμεται στο σπέρμα υγιών ατόμων σε συγκέντρωση περίπου 67% του επιπέδου πλάσματος σε 4 ώρες μετά τη δόση (περίπου Tmax) μετά από 4 ημέρες χορήγησης δόσης άπαξ ημερησίως των 2 mg. Η in vitro δέσμευση των εναντιομερών της πομαλιδομίδης στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 12% έως 44% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση.

Βιομετασχηματισμός

Η πομαλιδομίδη είναι το κύριο συστατικό που κυκλοφορεί (περίπου 70% της ραδιενέργειας πλάσματος) in vivo σε υγιή άτομα που έλαβαν μια εφάπαξ από του στόματος δόση [14C]-πομαλιδομίδης (2 mg). Δεν υπήρχαν μεταβολίτες σε >10% σε σχέση με τη μητρική ή την ολική ραδιενέργεια στο πλάσμα. Οι κύριες μεταβολικές οδοί αποβαλλόμενης ραδιενέργειας είναι υδροξυλίωση με επακόλουθη γλουκουρονιδίωση ή υδρόλυση. In vitro, τα CYP1A2 και CYP3A4 ταυτοποιήθηκαν ως τα κύρια ένζυμα που ενέχονται στην υδροξυλίωση της πομαλιδομίδης μέσω του CYP, με πρόσθετη ελάχιστη συμβολή του CYP2C19 και του CYP2D6. Η πομαλιδομίδη είναι επίσης ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης in vitro. Η συγχορήγηση πομαλιδομίδης με κετοκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4/5 και της P-gp, ή με καρβαμαζεπίνη ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4/5 δεν είχε κλινικώς σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη. Η συγχορήγηση φλουβοξαμίνης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP1A2 με πομαλιδομίδη, παρουσία κετοκοναζόλης αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 107% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [91% έως 124%] σε σύγκριση με πομαλιδομίδη μαζι με κετοκοναζόλη. Σε μια δεύτερη μελέτη για την αξιολόγηση της συμβολής της μονοθεραπείας ενός αναστολέα του CYP1A2 σε αλλαγές του μεταβολισμού, η συγχορήγηση μονοθεραπείας φλουβοξαμίνης μαζί με πομαλιδομίδη αύξησε τη μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη κατά 125% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [98% έως 157%] σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με πομαλιδομίδη. Εάν ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 (π.χ. σιπροφλοξασίνη, ενοξασίνη και φλουβοξαμίνη) συγχορηγούνται με πομαλιδομίδη, μειώστε τη δόση της πομαλιδομίδης κατά 50%. Η χορήγηση πομαλιδομίδης σε καπνιστές, με γνωστή την επαγωγή της ισομορφής του CYP1A2 από το κάπνισμα καπνού, δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε σύγκριση με την έκθεση σε πομαλιδομίδη που παρατηρήθηκε σε μη καπνιστές. Με βάση τα in vitro δεδομένα, η πομαλιδομίδη δεν είναι αναστολέας ή επαγωγέας των ισοενζύμων P-450 κυτοχρώματος και δεν αναστέλλει κανέναν από τους μεταφορείς φαρμάκου που μελετήθηκαν. Κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις δεν αναμένονται όταν η πομαλιδομίδη συγχορηγείται με υποστρώματα αυτών των οδών.

Αποβολή

Η πομαλιδομίδη αποβάλλεται με διάμεσο χρόνο ημιζωής πλάσματος περίπου 9,5 ωρών σε υγιή άτομα και περίπου 7,5 ωρών σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Η πομαλιδομίδη έχει μέση ολική κάθαρση (CL/F) περίπου 7-10 L/ώρα. Μετά από εφάπαξ χορήγηση από του στόματος [14C]-πομαλιδομίδης (2 mg) σε υγιή άτομα, περίπου 73% και 15% της ραδιενεργού δόσης αποβλήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα, με περίπου 2% και 8% του χορηγούμενου ραδιενεργού άνθρακα να αποβάλλεται ως πομαλιδομίδη στα ούρα και τα κόπρανα. Η πομαλιδομίδη μεταβολίζεται εκτενώς πριν από την απέκκριση, με τους προκύπτοντες μεταβολίτες να αποβάλλονται κυρίως στα ούρα. Οι 3 κύριοι μεταβολίτες στα ούρα (που σχηματίζονται μέσω υδρόλυσης ή υδροξυλίωσης με επακόλουθη γλουκουρονιδίωση) ευθύνονται για περίπου 23%, 17% και 12%, αντίστοιχα, της δόσης στα ούρα. Οι εξαρτώμενοι από το CYP μεταβολίτες ευθύνονται για περίπου 43% της ολικής αποβαλλόμενης ραδιενέργειας, ενώ οι μη εξαρτώμενοι από το CYP υδρολυτικοί μεταβολίτες ευθύνονται για το 25%, και η αποβολή της αμετάβλητης πομαλιδομίδης ευθύνεται για το 10% (2% στα ούρα και 8% στα κόπρανα).

Φαρμακοκινητική πληθυσμού (ΦΚ)

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού που χρησιμοποιεί ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων, υγιή άτομα και ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα είχαν συγκρίσιμη φαινόμενη κάθαρση (CL/F) και φαινόμενο κεντρικό όγκο κατανομής (V2/F). Σε περιφερικούς ιστούς, η πομαλιδομίδη προσελήφθη κατά προτίμηση από όγκους με φαινόμενη κάθαρση περιφερικής κατανομής (Q/F) και φαινόμενο περιφερικό όγκο κατανομής (V3/F) 3,7 και 8 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από ό,τι σε εκείνα των υγιών ατόμων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μετά από μια μονή από στόματος δόση της πομαλιδομίδης σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες με υποτροπιάζοντα ή εξελισσόμενο πρωτοπαθή όγκο εγκεφάλου, ο διάμεσος Tmax ήταν 2 έως 4 ώρες μετά τη δόση και αντιστοιχούσε σε τιμές γεωμετρικού μέσου Cmax (CV%) της τάξης του 74,8 (59,4%), 79,2 (51,7%) και 104 (18,3%) ng/mL στα επίπεδα δόσης 1,9, 2,6 και 3,4 mg/m2, αντίστοιχα. Οι AUC0-24 και AUC0-inf ακολούθησαν παρόμοιες τάσεις, με τη συνολική έκθεση στο εύρος των περίπου 700 έως 800 h ng/mL στις μικρότερες 2 δόσεις και των περίπου 1200 h ng/mL στην υψηλή δόση. Οι εκτιμήσεις του χρόνου ημιζωής ήταν στο εύρος των περίπου 5 έως 7 ωρών. Δεν υπήρχαν σαφείς τάσεις αποδοτέες στη στρωματοποίηση κατά ηλικία και τη χρήση στεροειδών στην MTD. Συνολικά, τα δεδομένα συνιστούν ότι η AUC αυξήθηκε σχεδόν αναλογικά με την αύξηση της δόσης της πομαλιδομίδης, ενώ η αύξηση της Cmax ήταν γενικά λιγότερο από αναλογική. Η φαρμακοκινητική της πομαλιδομίδης μετά από χορηγουμένη από στόματος δόση επιπέδου 1,9 mg/m2/ημέρα έως 3,4 mg/m2/ημέρα καθορίστηκε σε 70 ασθενείς ηλικίας 4 έως 20 ετών σε ολοκληρωμένη ανάλυση μελέτης Φάσης 1 και Φάσης 2 σε υποτροπιάζοντες και εξελισσόμενους παιδιατρικούς όγκους εγκεφάλου. Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου της πομαλιδομίδης περιγράφηκαν επαρκώς με ένα μονοδιαμερισματικό μοντέλο ΦΚ με απορρόφηση και αποβολή πρώτης τάξης. Η πομαλιδομίδη επέδειξε γραμμική και χρονικά αμετάβλητη ΦΚ με μέτρια μεταβλητότητα. Οι αντιπροσωπευτικές τιμές των CL/F, Vc/F, Ka, χρόνου υστέρησης της πομαλιδομίδης ήταν 3,94 L/h, 43,0 L, 1,45 h-1 και 0,454 h, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημιζωής τελικής αποβολής της πομαλιδομίδης ήταν 7,33 ώρες. Εκτός από την επιφάνεια σώματος (BSA), καμία από τις εξεταζόμενες συμμεταβλητές συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας και του φύλου δεν είχαν επίδραση στην ΦΚ της πομαλιδομίδης. Αν και η BSA προσδιορίστηκε ως μια στατιστικά σημαντική συμμεταβλητή των CL/F και Vc/F της πομαλιδομίδης, η επίδραση της BSA στις παραμέτρους έκθεσης δε θεωρήθηκε κλινικά συναφής. Γενικά, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην ΦΚ της πομαλιδομίδης μεταξύ των παιδιών και των ενήλικων ασθενών.

Ηλικιωμένοι

Βάσει φαρμακοκινητικών αναλύσεων πληθυσμού σε υγιή άτομα και ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση της ηλικίας (19-83 έτη) στην από του στόματος κάθαρση της πομαλιδομίδης. Σε κλινικές μελέτες, δεν απαιτήθηκε προσαρμογή δόσης σε ηλικιωμένους (ηλικίας > 65 ετών) ασθενείς εκτεθειμένους στην πομαλιδομίδη (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι αναλύσεις φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξαν ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της πομαλιδομίδης δεν επηρεάστηκαν σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ορίζεται από την κάθαρση κρεατινίνης ή τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης [eGFR]) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 60 ml/λεπτό). Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη ήταν 98,2% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [77,4% έως 120,6%] σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR ≥30 έως ≤45 ml/λεπτό/1,73 m2) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη ήταν 100,2% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [79,7% έως 127,0%] σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν απαιτούν αιμοκάθαρση (CrCl <30 ή eGFR < 30 ml/λεπτό/1,73 m2) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μέση κανονικοποιημένη έκθεση AUC σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 35,8% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [7,5% έως 70,0%] σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που απαιτούν αιμοκάθαρση (CrCl < 30ml/λεπτό που απαιτεί αιμοκάθαρση) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι μέσες αλλαγές στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε καθεμία από αυτές τις ομάδες νεφρικής δυσλειτουργίας δεν είναι τέτοιου μεγέθους που να απαιτούν προσαρμογές της δόσης.

Ηπατική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μεταβλήθηκαν μετρίως σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (όπως ορίζεται από τα κριτήρια κατά Child-Pugh) σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 51% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [9% έως 110%] σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 58% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [13% έως 119%] σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Η μέση έκθεση σε πομαλιδομίδη αυξήθηκε κατά 72% με διάστημα εμπιστοσύνης 90% [24% έως 138%] σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Το μέγεθος των μέσων αυξήσεων στην έκθεση σε πομαλιδομίδη σε καθεμία από αυτές τις ομάδες δυσλειτουργίας δεν είναι τέτοιο που να απαιτούνται προσαρμογές στο πρόγραμμα ή τη δόση (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η πομαλιδομίδη είναι ένας ανοσοτροποποιητικός παράγοντας με αντικαρκινική δράση. Έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση διαφόρων καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, η πομαλιδομίδη ενισχύει την ανοσία που…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, Άλλοι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L04AX06 ### Μηχανισμός δράσης Η πομαλιδομίδη έχει άμεση αντινεοπλασματική δράση κατά του μυελώματος,…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η πομαλιδομίδη απορροφάται με τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) να εμφανίζεται μεταξύ 2 και 3 ωρών και απορροφάται κατά τουλάχιστον 73% μετά από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης. Η συστημική έκθεση (AUC) σε πομαλιδομίδη αυξάνει…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η πομαλιδομίδη μεταβολίζεται ηπατικά από CYP1A2 και CYP3A4. Οι μεταβολίτες είναι 26 φορές λιγότερο δραστικοί από τη μητρική ουσία. Έχουν παρατηρηθεί μικρές συνεισφορές από CYP2C19 και CYP2D6 in vitro. Σε ηπατοκύτταρα από κουνέλι και άνθρωπο,…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η πομαλιδομίδη απορροφάται γενικά καλά. Το κύριο κυκλοφορούν συστατικό είναι η μητρική ουσία. Tmax, εφάπαξ από του στόματος δόση = 2-3 ώρες. Όταν χορηγούνται 4 mg πομαλιδομίδης σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, οι…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Δοκιμασία κύησης (β-hCG) · Πριν την έναρξη της θεραπείας (εντός 3 ημερών από την επίσκεψη), τουλάχιστον κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
Σύνδρομο λύσης όγκου · Στενή παρακολούθηση
Υψηλό φορτίο όγκου πριν τη θεραπεία

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Τακτική παρακολούθηση για τους πρώτους 6 μήνες, και εφεξής όπως ενδείκνυται κλινικά	—
Γενική εξέταση αίματος (CBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά την επίσκεψη αναφοράς, εβδομαδιαία για τις πρώτες 8 εβδομάδες και μηνιαία έκτοτε	—
Ουδετερόφιλα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κατά την επίσκεψη αναφοράς, εβδομαδιαία για τις πρώτες 8 εβδομάδες και μηνιαία έκτοτε	—
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	Αρχική και συνεχιζόμενη παρακολούθηση	—
Πηκτικότητα αίματος	water_dropΠηκτικότητα αίματος	Κατά την επίσκεψη αναφοράς, εβδομαδιαία για τις πρώτες 8 εβδομάδες και μηνιαία έκτοτε	—
Σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης HBV	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	Στενή παρακολούθηση καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας	Προηγούμενη λοίμωξη από HBV (αντι-HBc θετικοί αλλά HBsAg αρνητικοί)

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νευρολογική εξέταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	Ανά τακτά χρονικά διαστήματα	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Περιοδική παρακολούθηση	Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία ή προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια/καρδιακοί παράγοντες κινδύνου
Έλεγχος καρκίνου	more_horizΆλλο / λοιπά	Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Καρδιακή λειτουργία	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Περιοδική παρακολούθηση	Σημαντική καρδιακή δυσλειτουργία ή προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια/καρδιακοί παράγοντες κινδύνου

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Υγιείς εθελοντές = 9.4 ώρες· Ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα = 7.5 ώρες.

… οι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής της πομαλιδομίδης σε ζώα κυμαίνονταν από μέσες τιμές 4 έως 7 ώρες μετά από ενδοφλέβια δόση.

Η πομαλιδομίδη απεκκρίνεται με διάμεσο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 9.5 ώρες σε υγιείς εθελοντές και περίπου 7.5 ώρες σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Βιολογικώς δραστικές ουσίες των οποίων οι δράσεις επηρεάζουν ή παίζουν ρόλο στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

D2UX06XLB5

ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανάλογο Θαλιδομίδης

Η πομαλιδομίδη είναι ένα Ανάλογο Θαλιδομίδης.

ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗ

expand_more

CID

134780

Μοριακός τύπος

C13H11N3O4

Μοριακό βάρος

273.24

IUPAC

4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione

InChIKey

UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.