ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FG02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

RAMUCIRUMAB

Ραμουσιρουμάμπη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αναστολείς VEGF/VEGFR (Αγγειακός Ενδοθηλιακός Αυξητικός Παράγοντας), κωδικός ATC: L01FG02.

Εμπορικά Ονόματα

CYRAMZA

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C78 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία του πεπτικού συστήματος και των οργάνων της αναπνοής

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικός καρκίνος του παχέος εντέρου · Μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με μεταλλάξεις EGFR
C22 Κακοήθης νεοπλασία του ήπατος και των ενδοηπατικών χοληφόρων πόρων

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
C16 Κακοήθης νεοπλασία του στομάχου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αδενοκαρκίνωμα της γαστροοισοφαγικής συμβολής · Γαστρικός καρκίνος
C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Γαστρικός καρκίνος και αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) σε συνδυασμό με πακλιταξέλη

Δόσηραμουσιρουμάμπη 8 mg/kg, πακλιταξέλη 80 mg/m2

Ραμουσιρουμάμπη: κατά τις ημέρες 1 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών, πριν την έγχυση πακλιταξέλης. Πακλιταξέλη: ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα περίπου 60 λεπτών κατά τις ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών. Πριν από κάθε έγχυση πακλιταξέλης, απαιτείται πλήρες αιμοδιάγραμμα και βιοχημικές εξετάσεις αίματος για την αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας. Κριτήρια (Πίνακας 1): Ουδετερόφιλα Ημέρα 1: ≥ 1,5 x 109/l, Ημέρες 8 και 15: ≥ 1,0 x 109/l. Αιμοπετάλια Ημέρα 1: ≥ 100 x 109/l, Ημέρες 8 και 15: ≥ 75 x 109/l. Χολερυθρίνη < 1,5 x ULN. AST/ALT (χωρίς ηπατικές μεταστάσεις) ≤ 3 x ULN. AST/ALT (με ηπατικές μεταστάσεις) ≤ 5 x ULN.
Γαστρικός καρκίνος και αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής (ΓΟΣ) ως μονοθεραπεία

Δόση8 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες.
Καρκίνος του παχέος εντέρου

Δόση8 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση πριν τη χορήγηση του σχήματος FOLFIRI. Πριν τη χημειοθεραπεία, απαιτείται πλήρες αιμοδιάγραμμα. Κριτήρια (Πίνακας 2): Ουδετερόφιλα ≥ 1,5 x 109/l. Αιμοπετάλια ≥ 100 x 109/l. Τοξικότητα γαστρεντερικού σχετιζόμενη με τη χημειοθεραπεία ≤ Βαθμού 1 (NCI CTCAE).
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τον EGFR σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη

Δόση10 mg/kg

Κάθε δύο εβδομάδες. Η κατάσταση μετάλλαξης του EGFR θα πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) μετά από χημειοθεραπεία βασισμένη σε πλατίνη σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη

Δόσηραμουσιρουμάμπη 10 mg/kg, ντοσεταξέλη 75 mg/m2

Ραμουσιρουμάμπη: ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών, πριν την έγχυση της ντοσεταξέλης. Ντοσεταξέλη: ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα περίπου 60 λεπτών, την ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών. Για ασθενείς από την Ανατολική Ασία, εξετάζεται μειωμένη δόση έναρξης της ντοσεταξέλης στα 60mg/m2 την ημέρα 1 ενός κύκλου 21 ημερών.
Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) ως μονοθεραπεία

Δόση8 mg/kg

Κάθε 2 εβδομάδες. Οι ασθενείς θα πρέπει να επιλέγονται με βάση τη συγκέντρωση της AFP στον ορό ≥ 400 ng/ml.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Σπηλαίωση όγκου ή διήθηση των μείζονων αγγείων

ΠληθυσμόςΑσθενείς με NSCLC

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρό αρτηριακό θρομβοεμβολικό επεισόδιο.
Γαστρεντερικές διατρήσεις
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς που εμφανίζουν γαστρεντερική διάτρηση.
Σοβαρή αιμορραγία
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς που εμφανίζουν Βαθμού 3 ή 4 αιμορραγία.
Σοβαρή αιμορραγία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με HCC με ενδείξεις πυλαίας υπέρτασης ή προηγούμενου ιστορικού κιρσορραγίας στον οισοφάγο

Πραγματοποίηση ελέγχου και θεραπείας για κιρσούς του οισοφάγου, σύμφωνα με την πρότυπη αντιμετώπιση, πριν από την έναρξη της θεραπείας με ραμουσιρουμάμπη.
Πνευμονική αιμορραγία σε NSCLC
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με πλακώδη ιστολογικό τύπο

Αυξημένος κίνδυνος εκδήλωσης σοβαρής πνευμονικής αιμορραγίας.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Σοβαρή

Παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια της έγχυσης για την εμφάνιση υπερευαισθησίας. Διακοπή άμεσα και οριστικά της ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς που εμφανίζουν αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση Βαθμού 3 ή 4.
Υπέρταση
Σοβαρή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση

Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη δεν θα πρέπει να ξεκινά παρά μόνο αφού τεθεί υπό έλεγχο η προϋπάρχουσα υπέρταση.
Υπέρταση
Σοβαρή

Διακοπή προσωρινά της ραμουσιρουμάμπης σε περίπτωση σοβαρής υπέρτασης έως ότου αυτή τεθεί υπό έλεγχο με ιατρική παρέμβαση.
Υπέρταση
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης εάν η κλινικά σημαντική υπέρταση δεν μπορεί να τεθεί υπό έλεγχο με αντιυπερτασική αγωγή.
Σύνδρομο Οπίσθιας Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (PRES)
Σοβαρή

Διακοπή της ραμουσιρουμάμπης σε ασθενείς που εμφανίζουν PRES.
Ανευρύσματα και αρτηριακοί διαχωρισμοί

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν παράγοντες κινδύνου όπως υπέρταση ή ιστορικό ανευρύσματος

Ο κίνδυνος πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ραμουσιρουμάμπη.
Καθυστερημένη επούλωση τραύματος

Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση.
Επιπλοκές επούλωσης τραύματος

Εάν ένας ασθενής αναπτύξει επιπλοκές ως προς την επούλωση του τραύματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η χορήγηση ραμουσιρουμάμπης θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου το τραύμα επουλωθεί πλήρως.
Ηπατική δυσλειτουργία
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (κατηγορία Β ή Γ κατά Child-Pugh), κίρρωση με ηπατική εγκεφαλοπάθεια, κλινικά σημαντικό ασκίτη λόγω κίρρωσης ή ηπατονεφρικό σύνδρομο

Η ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μόνο εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας κρίνεται ότι υπερτερούν του πιθανού κινδύνου επιδείνωσης της ηπατικής ανεπάρκειας.
Ηπατική εγκεφαλοπάθεια ή ηπατονεφρικό σύνδρομο
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης σε περίπτωση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή ηπατονεφρικού συνδρόμου.
Καρδιακή Ανεπάρκεια
Σοβαρή

Να εξετάζεται το ενδεχόμενο παύσης της θεραπείας εάν παρουσιαστούν κλινικά σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας.
Συρίγγιο
Σοβαρή

Η θεραπεία με ραμουσιρουμάμπη θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν συρίγγιο.
Πρωτεϊνουρία

Διακοπή προσωρινά της ραμουσιρουμάμπης εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι ≥ 2 g/24ώρο. Όταν τα επίπεδα λευκώματος ούρων υποχωρήσουν σε < 2 g/24ώρο, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με μειωμένη δόση. Μία δεύτερη μείωση της δόσης συνιστάται εάν επανεμφανιστούν επίπεδα λευκώματος ούρων ≥ 2 g/24ώρο.
Πρωτεϊνουρία
Σοβαρή

Διακοπή οριστικά της ραμουσιρουμάμπης εάν τα επίπεδα λευκώματος ούρων είναι > 3 g/24ώρο ή σε περίπτωση εμφάνισης νεφρωσικού συνδρόμου.
Στοματίτιδα

Εάν εμφανιστεί στοματίτιδα συστήνεται η άμεση έναρξη συμπτωματικής αγωγής.
Νεφρική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 29 ml/min)

Περιορισμένα δεδομένα ασφαλείας.
Ηλικιωμένοι ασθενείς με NSCLC
Προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

Συννοσηρότητες, κατάσταση απόδοσης και ανεκτικότητα στη χημειοθεραπεία θα πρέπει να λαμβάνονται εκτενώς υπόψη πριν την έναρξη της αγωγής.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Πακλιταξέλη
παρακολούθηση

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές δόσης.
Ιρινοτεκάνη, ο ενεργός μεταβολίτης της SN-38
παρακολούθηση

Η φαρμακοκινητική τους δεν επηρεάστηκε.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές δόσης.
Ντοσεταξέλη
παρακολούθηση

Η φαρμακοκινητική της ντοσεταξέλης δεν επηρεάστηκε.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές δόσης.
Ερλοτινίμπη
παρακολούθηση

Η φαρμακοκινητική της ερλοτινίμπης δεν επηρεάστηκε.

ΣύστασηΔεν απαιτούνται ειδικές προσαρμογές δόσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοκυτταροπενία
Ουδετεροπενία
Λευκοπενία
Αναιμία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Μεταβολισμός

Υποκαλιαιμία
Υπονατριαιμία
Υπολευκωματιναιμία

Νευρικό

Ηπατική εγκεφαλοπάθεια
Κεφαλαλγία
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας

Αγγειακές

Υπέρταση
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια
Ανευρύσματα και αρτηριακοί διαχωρισμοί

Αναπνευστικό

Επίσταξη
Πνευμονική αιμορραγία
Δυσφωνία

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Εντερική απόφραξη
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
Στοματίτιδα
Ουλορραγία

Γαστρεντερικές διαταραχές

Επεισόδια αιμορραγίας του γαστρεντερικού

Δέρμα

Εξάνθημα
Αλωπεκία
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πρωτεϊνουρία

Γενικές

Περιφερικό οίδημα
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
Κόπωση
Φλεγμονή των βλεννογόνων

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις
Σήψη

Καρδιά

Καρδιακή ανεπάρκεια

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστες και πολύποδες)

Αιμαγγείωμα

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Ηπατική εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Πολύ συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπολευκωματιναιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Φλεγμονή των βλεννογόνων

Γενικές

Πολύ συχνές
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Γενικές

Συχνές
Αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια

Αγγειακές

Συχνές
Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εντερική απόφραξη

Γαστρεντερικό

Συχνές
Επεισόδια αιμορραγίας του γαστρεντερικού

Γαστρεντερικές διαταραχές

Συχνές
Πνευμονική αιμορραγία

Αναπνευστικό

Συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Δέρμα

Συχνές
Αιμαγγείωμα

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστες και πολύποδες)

Όχι συχνές
Ανευρύσματα και αρτηριακοί διαχωρισμοί

Αγγειακές

Όχι συχνές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια

Αίμα

Όχι συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Ουλορραγία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας

Νευρικό

Όχι συχνές
Υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικό

Όχι συχνές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Το Ραμουσιρουμάμπη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα ανεπαρκείς. Η αναστολή της αγγειογένεσης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στην εγκυμοσύνη και το έμβρυο.
Γαλουχία
Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ραμουσιρουμάμπη και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Δεν είναι γνωστό εάν η ραμουσιρουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η απέκκριση στο μητρικό γάλα και η απορρόφηση από το στόμα αναμένεται να είναι χαμηλές. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα θηλάζοντα νεογνά/βρέφη.
Γονιμότητα
Η γυναικεία γονιμότητα είναι πιθανόν να επηρεαστεί αρνητικά.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους. Με βάση μελέτες σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Υποστηρικτική θεραπεία

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα που επηρεάζουν την ικανότητα συγκέντρωσης και αντίδρασης, συνιστάται να μην οδηγούν και να μη χειρίζονται μηχανήματα έως την υποχώρηση της επίδρασης του φαρμάκου.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Ιστιδίνη

Ιστιδίνη μονοϋδροχλωρική

Nάτριο χλωριούχο

Γλυκίνη (E 640)

Πολυσορβικό 80 (E 433)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αναστολείς VEGF/VEGFR (Αγγειακός Ενδοθηλιακός Αυξητικός Παράγοντας), κωδικός ATC: L01FG02.

Μηχανισμός δράσης

Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) είναι ο βασικός μεσολαβητής της προκαλούμενης από τον VEGF αγγειογένεσης. Η ραμουσιρουμάμπη είναι ένα ανθρώπινο αντίσωμα στόχευσης υποδοχέων, και συνδέεται ειδικά στον Υποδοχέα 2 του VEGF και εμποδίζει τη σύνδεση των VEGF-A, VEGF-C και VEGF-D. Ως αποτέλεσμα, η ραμουσιρουμάμπη αναστέλλει την προκαλούμενη από προσδέτες ενεργοποίηση του Υποδοχέα 2 του VEGF και τις συνιστώσες της κατιούσας οδού σηματοδότησής του, συμπεριλαμβανομένων των ενεργοποιούμενων από μιτογόνα πρωτεϊνικών κινασών p44/p42, τον εξουδετερωτικό και προκαλούμενο από προσδέτες πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Γαστρικός καρκίνος

Μελέτη RAINBOW Η μελέτη RAINBOW, μία διεθνής, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη του Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, διεξήχθη σε 665 ασθενείς με τοπικά υποτροπιάζοντα και ανεγχείρητο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο (συμπεριλαμβανομένου του αδενοκαρκινώματος ΓΟΣ) μετά από χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη, με ή χωρίς ανθρακυκλίνη. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση (overall survival, OS) και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν την ελεύθερη εξέλιξης της νόσου επιβίωση (progression-free survival, PFS) και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (overall response rate, ORR). Οι ασθενείς θα έπρεπε να έχουν εμφανίσει εξέλιξη νόμου κατά τη διάρκεια ή εντός 4 μηνών μετά την τελευταία δόση της θεραπείας πρώτης γραμμής και να έχουν Κατάσταση Απόδοσης (PS) 0-1 κατά ECOG. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (n = 330) ή εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (n = 335). Η τυχαιοποίηση ήταν διαστρωματωμένη με βάση τη γεωγραφική περιοχή, το χρόνο έως την εξέλιξη νόσου από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής (< 6 μήνες έναντι ≥ 6 μήνες) και τη μετρησιμότητα της νόσου. Ραμουσιρουμάμπη σε δόση 8 mg/kg ή εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κάθε 2 εβδομάδες (κατά τις ημέρες 1 και 15) ενός κύκλου 28 ημερών. Πακλιταξέλη σε δόση 80 mg/m2 χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης κατά τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.

Η πλειονότητα (75%) των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη είχαν λάβει προηγούμενη συνδυαστική θεραπεία με πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη χωρίς ανθρακυκλίνη. Οι υπόλοιποι ασθενείς (25%) είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με πλατίνη και φθοριοπυριμιδίνη σε συνδυασμό με ανθρακυκλίνη. Τα 2/3 των ασθενών εμφάνισαν εξέλιξη νόμου ενώ εξακολουθούσαν να λαμβάνουν θεραπεία πρώτης γραμμής (66,8%). Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών και τα χαρακτηριστικά της νόσου κατά την ένταξη στη μελέτη, ήταν γενικά παρόμοια μεταξύ των σκελών θεραπείας: η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη, 71% των ασθενών ήταν άνδρες, 61% ήταν Καυκάσιοι, 35% ήταν Ασιάτες, η Κατάσταση Απόδοσης (PS) κατά ECOG ήταν 0 για 39% των ασθενών, 1 για 61% των ασθενών, 81% των ασθενών είχαν μετρήσιμη νόσο και 79% είχαν γαστρικό καρκίνο, ενώ 21% είχαν αδενοκαρκίνωμα ΓΟΣ. Η πλειοψηφία των ασθενών (76%) είχαν εμφανίσει πρόοδο της νόσου εντός 6 μηνών από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής. Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 19 εβδομάδες, ενώ για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 12 εβδομάδες. Η διάμεση σχετική ένταση της δόσης του Ραμουσιρουμάμπη ήταν 98,6% και του εικονικού φαρμάκου ήταν 99,6%. Η διάμεση σχετική ένταση της δόσης της πακλιταξέλης ήταν 87,7% για το σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης και 93,2% για το σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Παρόμοιο ποσοστό ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών: 12% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με 11% των ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη. Συστηματική αντινεοπλασματική θεραπεία μετά την απόσυρση από τη μελέτη χορηγήθηκε σε 47,9% των ασθενών που έλαβαν Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη και σε 46,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη.

Η συνολική επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντικά βελτιωμένη στους ασθενείς που έλαβαν Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (αναλογία κινδύνου (HR)=0,807, 95% CI: 0,678 έως 0,962, p = 0,0169). Παρατηρήθηκε αύξηση της διάμεσης επιβίωσης κατά 2,3 μήνες υπέρ του σκέλους της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης: 9,63 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης έναντι 7,36 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Η ελεύθερη εξέλιξης νόσου επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντικά βελτιωμένη στους ασθενείς που έλαβαν Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (HR=0,635, 95% CI: 0,536 έως 0,752, p < 0,0001). Παρατηρήθηκε αύξηση της διάμεσης PFS κατά 1,5 μήνες υπέρ του σκέλους της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης: 4,4 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης έναντι 2,9 μήνες στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης. Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR πλήρης ανταπόκριση [complete response, CR] + μερική ανταπόκριση [partial response, PR]) ήταν σημαντικά βελτιωμένο στους ασθενείς που έλαβαν Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (αναλογία πιθανοτήτων = 2,140, 95% CI: 1,499 έως 3,160, p = 0,0001). Το ORR στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας Ραμουσιρουμάμπη και πακλιταξέλης ήταν 27,9%, ενώ στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας εικονικού φαρμάκου και πακλιταξέλης ήταν 16,1%. Βελτιώσεις σε OS και PFS παρατηρήθηκαν σταθερά σε προκαθορισμένες υποομάδες με βάση την ηλικία, το φύλο και τη φυλή, καθώς και στις περισσότερες άλλες προκαθορισμένες υποομάδες. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 9.

Πίνακας 9: Σύνοψη δεδομένων αποτελεσματικότητας - Πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας (Intent to treat, ITT)

	Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη N = 330	Εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με πακλιταξέλη N = 335
Συνολική επιβίωση, μήνες
Διάμεση τιμή (95% CI)	9,6 (8,5, 10,8)	7,4 (6,3, 8,4)
Αναλογία κινδύνου (95% CI)	0,807 (0,678, 0,962)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου λογαριθμικής σειράς	0,0169
Ελεύθερη εξέλιξης νόσου επιβίωση, μήνες
Διάμεση τιμή (95% CI)	4,4 (4,2, 5,3)	2,9 (2,8, 3,0)
Αναλογία κινδύνου (95% CI)	0,635 (0,536, 0,752)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου λογαριθμικής σειράς	< 0,0001
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR +PR)
Ποσοστό% (95% CI)	27,9 (23,3, 33,0)	16,1 (12,6, 20,4)
Αναλογία πιθανοτήτων	2,140 (1,449, 3,160)
Τιμή p (p-value) διαστρωματωμένου ελέγχου CMH	0,0001

Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης, CR = πλήρης ανταπόκριση, PR = μερική ανταπόκριση, CMH = Cochran-Mantel-Haenszel

Εικόνα 1: Καμπύλες της συνολικής επιβίωσης κατά Kaplan-Meier για το Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη στη μελέτη RAINBOW

Εικόνα 2: Καμπύλες της ελεύθερης εξέλιξης νόσου επιβίωσης κατά Kaplan-Meier για το Ραμουσιρουμάμπη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με πακλιταξέλη στη μελέτη RAINBOW

Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος των 8 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό πριν από τη χορήγηση της τέταρτης και της έβδομης δόσης της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, ήταν 49,5 μg/ml (εύρος 6,3-228 μg/ml) και 74,4 μg/ml (εύρος 13,8-234 μg/ml), αντίστοιχα. Σε ασθενείς με HCC, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό πριν από τη χορήγηση της δεύτερης, της τέταρτης και της έβδομης δόσης ραμουσιρουμάμπης ήταν 23,5 μg/ml (εύρος 2,9-76,5 μg/ml), 44,1 μg/ml (εύρος 4,2-137 μg/ml) και 60,2 μg/ml (εύρος 18,3-123 μg/ml), αντίστοιχα. Ακολουθώντας το δοσολογικό σχήμα των 8 mg/kg ραμουσιρουμάμπης κάθε 2 εβδομάδες σε συνδυασμό με FOLFIRI, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 46,3 μg/ml (εύρος 7,7-119 μg/ml) και 65,1 μg/ml (εύρος 14,5-205 μg/ml), πριν από τη χορήγηση της τρίτης και πέμπτης δόσης, αντίστοιχα, σε ασθενείς με mCRC. Μετά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος των 10mg/kg κάθε 3 εβδομάδες οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 28,3 μg/ml (εύρος 2,5-108 μg/ml) και 38,4 μg/ml (εύρος 3,1-128 μg/ml) πριν από τη χορήγηση της τρίτης και της πέμπτης δόσης, αντίστοιχα, της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, σε ασθενείς με NSCLC. Μετά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος των 10mg/kg ραμουσιρουμάμπης κάθε 2 εβδομάδες, οι γεωμετρικοί μέσοι της Cmin της ραμουσιρουμάμπης στον ορό ήταν 68,5 μg/ml (εύρος 20,3-142 μg/ml) και 85,7 μg/ml (εύρος 36,0-197 μg/ml) πριν από τη χορήγηση της τέταρτης και της έβδομης δόσης αντίστοιχα, της ραμουσιρουμάμπης χορηγούμενης σε συνδυασμό με ερλοτινίμπη, σε ασθενείς με NSCLC.

Απορρόφηση

Το Ραμουσιρουμάμπη χορηγείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.

Κατανομή

Με βάση την προσέγγιση φαρμακοκινητικής πληθυσμού (population pharmacokinetic approach PopPK), ο μέσος όγκος κατανομής (% συντελεστής διακύμανσης [CV%]) σε σταθερή κατάσταση για τη ραμουσιρουμάμπη ήταν 5,4l (15%).

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός της ραμουσιρουμάμπης δεν έχει μελετηθεί. Τα αντισώματα καθαίρονται κατά κύριο λόγο μέσω καταβολισμού.

Αποβολή

Με βάση την προσέγγιση PopPK, η μέση κάθαρση (%CV) της ραμουσιρουμάμπης ήταν 0,015 l/ώρα (30%) και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 14 ημέρες (20%).

Εξάρτηση από το χρόνο και τη δόση

Δεν παρατηρήθηκε σαφής απόκλιση από την αναλογικότητα της δόσης στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης από τη δόση των 6 mg/kg έως τη δόση των 20 mg/kg. Παρατηρήθηκε αναλογία συσσώρευσης 1,5 για τη ραμουσιρουμάμπη όταν χορηγήθηκε κάθε 2 εβδομάδες. Με βάση τις προσομοιώσεις με τη χρήση του μοντέλου PopPK, η σταθερή κατάσταση θα έχει επιτευχθεί έως την έκτη δόση.

Ηλικιωμένοι

Με βάση την προσέγγιση PopPK, δεν παρατηρήθηκε διαφορά ως προς την έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας < 65 ετών.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης. Με βάση την προσέγγιση PopPK, η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης [CrCl] ≥ 60 έως < 90 ml/min), μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≥ 30 έως < 60 ml/min) ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως 29 ml/min) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 90 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ραμουσιρουμάμπης. Με βάση την προσέγγιση PopPK, η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,0-1,5 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (ULN) και οποιαδήποτε επίπεδα AST ή ολική χολερυθρίνη ≤ 1,0 ULN και AST > ULN) ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5-3,0 ULN και οποιαδήποτε επίπεδα AST) ήταν παρόμοια των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (ολική χολερυθρίνη και AST ≤ ULN). Η ραμουσιρουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 3,0 ULN και οποιαδήποτε επίπεδα AST).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η μέση μέγιστη συγκέντρωση ήταν 165 μg/ml μετά από 8 mg/kg (μελέτη JVDA), 231 μg/ml μετά από 9 mg/kg (μελέτη JV02), 238 µg/ml (CV%=35) μετά από 12 mg/kg (μελέτη JV01) και 285 μg/ml (CV%=26) μετά από 12 mg/kg (μελέτη JVDA), αντίστοιχα. Το Ctrough ήταν 41,6 (CV%=57) και 48,3 µg/mL (CV%=41) την Ημέρα 15 του Κύκλου 1 (n=19) στη μελέτη JV01 και στη μελέτη JVDA, αντίστοιχα. Η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη σε παιδιατρικούς και νεαρούς ενήλικες ασθενείς (παιδιά > 12 μηνών και < 21 ετών) με ανθεκτικούς συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων των όγκων του ΚΝΣ, μετά από μία και μόνη δόση ή πολλαπλές δόσεις των 8 mg/kg ή 12 mg/kg ήταν παρόμοια με την έκθεση των ενηλίκων ασθενών. Επιπλέον, η έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη μετά από δόση 12 mg/kg ήταν παρόμοια στο ηλικιακό εύρος > 12 μηνών έως < 21 ετών.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Με βάση την προσέγγιση PopPK, οι ακόλουθες συμμεταβλητές καταδείχθηκε ότι δεν επηρεάζουν την κατανομή της ραμουσιρουμάμπης: ηλικία, φύλο, φυλή, επίπεδα λευκωματίνης. Αυτοί και άλλοι παράγοντες που ερευνήθηκαν είχαν επίδραση < 20% στην κατανομή της ραμουσιρουμάμπης. Το σωματικό βάρος θεωρείται μια σημαντική συμμεταβλητή της φαρμακοκινητικής της ραμουσιρουμάμπης που υποστηρίζει τη δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος.

Σχέσεις έκθεσης-απόκρισης

Αποτελεσματικότητα

Οι αναλύσεις έκθεσης-απόκρισης υπέδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα συσχετίστηκε με την έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη, στις εγκριτικές μελέτες. Η αποτελεσματικότητα, όπως μετρήθηκε με βάση τις βελτιώσεις στην OS, σχετίστηκε με αυξημένο εύρος έκθεσης στη ραμουσιρουμάμπη, το οποίο προκλήθηκε από δόση ραμουσιρουμάμπης 8 mg/kg χορηγούμενη κάθε 2 εβδομάδες και δόση ραμουσιρουμάμπης 10 mg/kg χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες. Βελτίωση στην PFS συσχετίστηκε επίσης με την αύξηση της έκθεσης στη ραμουσιρουμάμπη για τον προχωρημένο γαστρικό καρκίνο, τον NSCLC με εξέλιξη νόσου μετά από χημειοθεραπεία βασισμένη σε πλατίνη και τον mCRC. Στη μελέτη REACH-2 για το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, παρατηρήθηκε σχετική συσχέτιση μεταξύ έκθεσης και αποτελεσματικότητας για τη ραμουσιρουμάμπη, η οποία έδειξε ότι μόνο ασθενείς με έκθεση μεγαλύτερη από τη διάμεση παρουσίασαν βελτίωση στην OS, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, και αυτές οι σχέσεις έκθεσης-αποτελεσματικότητας παρέμειναν μετά από προσπάθειες προσαρμογής για άλλους προγνωστικούς παράγοντες. Παρατηρήθηκε αποτέλεσμα της θεραπείας στην PFS για όλα τα επίπεδα έκθεσης που προέκυψαν από χορήγηση 8mg/kg ραμουσιρουμάμπης κάθε 2 εβδομάδες. Δεν παρατηρήθηκε τέτοια σχέση στη μελέτη RELAY για τον NSCLC με 10 mg/kg ραμουσιρουμάμπη συν ερλοτινίμπη χορηγούμενα κάθε 2 εβδομάδες.

Ασφάλεια

Στη μελέτη RAINBOW, η επίπτωση Βαθμού ≥ 3 υπέρτασης, ουδετεροπενίας και λευκοπενίας αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη. Στη μελέτη RAISE, η επίπτωση της Βαθμού ≥ 3 ουδετεροπενίας αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη. Στη μελέτη RELAY, δεν αναγνωρίσθηκε καμία σχέση έκθεσης-ασφάλειας για τα επιλεγμένα καταληκτικά σημεία ασφάλειας, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης Βαθμού ≥ 3, της διάρροιας, της πρωτεϊνουρίας και της δερματίτιδας ομοιάζουσας με ακμή. Στη μελέτη REVEL, η επίπτωση Βαθμού ≥ 3 εμπύρετης ουδετεροπενίας και υπέρτασης αυξανόταν με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη. Στα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες REACH-2 και REACH (ασθενείς με άλφα φετοπρωτεΐνη ≥ 400 ng/ml), η επίπτωση της υπέρτασης Βαθμού ≥ 3 αυξήθηκε με την υψηλότερη έκθεση στη ραμουσιρουμάμπη.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αναστολείς VEGF/VEGFR (Αγγειακός Ενδοθηλιακός Αυξητικός Παράγοντας), κωδικός ATC: L01FG02. ### Μηχανισμός δράσης Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αναστολείς VEGF/VEGFR (Αγγειακός Ενδοθηλιακός Αυξητικός Παράγοντας), κωδικός ATC: L01FG02. ### Μηχανισμός δράσης Ο Υποδοχέας 2 του Αγγειακού Ενδοθηλιακού Αυξητικού Παράγοντα (Vascular…

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Πρωτεϊνουρία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Κατά τη θεραπεία	—
Κλινική παρακολούθηση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	—
Αιμοδιάγραμμα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Παθήσεις που προδιαθέτουν σε αιμορραγία ή συγχορήγηση με αντιπηκτικά
Παράμετροι πήξης	water_dropΠηκτικότητα αίματος	—	Παθήσεις που προδιαθέτουν σε αιμορραγία ή συγχορήγηση με αντιπηκτικά
Λεύκωμα ούρων 24ώρου	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	—	Λεύκωμα ούρων ≥ 2+ σε δοκιμασία με ταινία ανίχνευσης

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Λήψη ραμουσιρουμάμπης
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Κλινική παρακολούθηση υπερευαισθησίας	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Κατά τη διάρκεια της έγχυσης	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 70 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science